納米藥物和載體

1、關(guān)于納米藥物與載體第一張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2 納米仿生材料在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用納米陶瓷材料用于人工骨關(guān)節(jié)、牙齒修復(fù)、耳骨修復(fù)等，其強(qiáng)度、韌性、硬度以及超塑性都有顯著提高。新型納米抗炎敷料，表面結(jié)構(gòu)發(fā)生根本性變化，面積顯著增大，殺菌效果增加百倍以上。利用納米技術(shù)的DNA復(fù)制與自我生長(zhǎng)、自我制造機(jī)理，可研制出有生物相容性的各種人體器官和骨骼修復(fù)劑與自生長(zhǎng)材料、人血代用品等。 可利用納米薄層能分解有機(jī)物、抑制細(xì)菌滋生的自我清潔特性可制成各種無(wú)菌器械用于臨床。在醫(yī)療保健領(lǐng)域，用摻入多種微量礦物質(zhì)元素的微元化纖維及陶瓷纖維等納米材料，可制成衣物、墊料等，有助于關(guān)節(jié)炎等病癥的治療、

2、屏蔽電磁波能量，保障人體不受侵害。加入了納米材料的食品還可殺菌并提高胃腸吸收能力。第二張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月仿生，biomimetics， 指模仿或利用生物體結(jié)構(gòu)，生化功能和生化過(guò)程的技術(shù)。目的： 獲得接近或超過(guò)生物天然材料優(yōu)異性能的新材料，或用天然生物合成的方法獲得所需材料。 纖維：具有蜘蛛牽引絲強(qiáng)度 陶瓷：具有海洋貝類(lèi)韌性等第三張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月制備仿生的硬組織材料目的：替換、修復(fù)損傷的天然硬組織。無(wú)機(jī)/高分子復(fù)合材料最受關(guān)注。第四張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月口腔醫(yī)學(xué)納米材料牙釉質(zhì)：天然的具有納米結(jié)構(gòu)的材料構(gòu)成的硬組織器官。

3、天然牙體中納米級(jí)的羥基磷灰石顆粒與膠原蛋白等活性物質(zhì)的復(fù)合物賦予了牙組織的特異的高強(qiáng)、耐磨等生理功能。第五張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米化陶瓷與牙科陶瓷材料全瓷冠橋修復(fù)系統(tǒng)與納米氧化鋁牙科陶瓷納米碳與牙釉質(zhì)修復(fù)材料復(fù)合納米牙科充填材料納米復(fù)合黏結(jié)劑與防齲材料第六張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米材料與口腔疾病治療納米材料與口腔頜面骨缺損治療納米HAp：比表面大，陶瓷韌性極佳納米HAp與聚酰胺，納米磷酸鈣/膠原復(fù)合人工骨材料第七張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（2）納米材料及技術(shù)與口腔頜面惡性腫瘤治療 惡性腫瘤磁性納米粒子磁導(dǎo)靶向化療與熱療 惡性腫瘤頸

4、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶靶向納米治療（3）牙科麻醉劑投藥和牙本質(zhì)過(guò)敏的治療 無(wú)痛麻醉，永久治療過(guò)敏第八張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月生物分子與納米器件生物納米材料 納米：10-9 m 細(xì)胞：10-6 m 生物大分子：納米量級(jí) 亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)：幾十幾百納米 核酸、蛋白質(zhì)、病毒、細(xì)胞器：1100nm第九張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2. DNA納米材料金屬DNA：新一代生物傳感器和半導(dǎo)體導(dǎo)線(xiàn) DNA易將金屬離子并入雙螺旋的中心 遺傳畸變探測(cè)生物傳感器 鑒別混合物 篩選結(jié)合于DNA的腫瘤藥物 用作微細(xì)半導(dǎo)體線(xiàn)路的導(dǎo)線(xiàn)第十張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3. 分子馬達(dá)定義：由大

5、分子構(gòu)成，利用化學(xué)能進(jìn)行機(jī)械做功的納米系統(tǒng)。天然分子馬達(dá)：驅(qū)動(dòng)蛋白、RNA聚合酶、肌球蛋白等，在生物體內(nèi)參與了胞質(zhì)運(yùn)輸、DNA復(fù)制、細(xì)胞分裂、肌肉收縮等一系列重要生物活動(dòng)。第十一張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 分子馬達(dá)不但能夠?yàn)槲磥?lái)的分子機(jī)械提供動(dòng)力，還可使我們更深入地了解一些具有相似結(jié)構(gòu)的生命有機(jī)體，例如肌肉纖維及推動(dòng)細(xì)菌運(yùn)動(dòng)的紡織錐形鞭毛。 在納米技術(shù)的萌芽階段，科學(xué)家已經(jīng)制造了很多微型器件，但是缺乏驅(qū)動(dòng)它們的馬達(dá)，分子馬達(dá)的研究成果將使納米技術(shù)研究提高到一個(gè)新水平。 世界上最小的馬達(dá)，由78個(gè)原子構(gòu)成（4年的時(shí)間）第十二張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月美國(guó)康納爾

6、大學(xué)：納米直升機(jī) 利用ATP酶為分子馬達(dá)的一種可以進(jìn)入人體細(xì)胞的納米機(jī)電設(shè)備。 生物分子組件將人體的生物燃料ATP轉(zhuǎn)化為機(jī)械能量，使得金屬推進(jìn)器的運(yùn)轉(zhuǎn)速率達(dá)到每秒8圈。 有可能完成在人體細(xì)胞內(nèi)發(fā)放藥物等醫(yī)療任務(wù)。第十三張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 7、未來(lái)的納米藥物制劑7.1 智能化的納米藥物傳輸系統(tǒng)血糖檢測(cè)及胰島素釋放系統(tǒng)納米生物芯片釋藥系統(tǒng)癌細(xì)胞靶向識(shí)別釋藥系統(tǒng)第十四張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4. 納米智能藥物 適時(shí)準(zhǔn)確地釋放藥物。微型藥房（硬幣大小，智能化傳感器） 具有上千個(gè)藥庫(kù)的微型芯片，每個(gè)小藥庫(kù)里可容納25nl不同藥物。納米智能炸彈 可識(shí)別癌細(xì)胞的

7、化學(xué)特征，僅20nm左右，能夠進(jìn)入并摧毀單個(gè)癌細(xì)胞。第十五張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月c. 人造紅血球 一微米大小的金剛石氧氣容器，內(nèi)部有1000個(gè)大氣壓，泵浦動(dòng)力來(lái)自血清葡萄糖。它輸送氧的能力是同等體積天然紅細(xì)胞的236倍，并維持生物碳活性。 貧血癥的局部治療、人工呼吸、肺功能喪失和體育運(yùn)動(dòng)需要的額外耗氧等。第十六張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月d. 納米微粒藥物輸送技術(shù) 縮小藥物顆粒尺寸，提高藥物溶解速率，提高難溶性藥物的藥效。不溶的藥物被懸浮在安全的穩(wěn)定劑和賦形劑的懸浮液中，就適合口服或注射了。e. 納米陷阱：捕獲病毒 使用超小分子，在病毒進(jìn)入細(xì)胞致病前即與病

8、毒結(jié)合，是病毒喪失致病的能力。 已捕獲病毒：流感病毒 利用納米微粒進(jìn)行細(xì)胞分離、疾病診斷，制成特殊藥物或新型抗體進(jìn)行局部定向治療等。第十七張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5. 細(xì)胞視紫紅質(zhì)紫膜：生長(zhǎng)在極端嗜鹽菌原生質(zhì)膜上的一種物質(zhì)。細(xì)菌視紫紅質(zhì)：在嗜鹽菌紫膜中含有與視覺(jué)中的視紫紅質(zhì)相類(lèi)似的蛋白質(zhì)，并且紫膜中只有這種唯一的蛋白質(zhì)。 可利用光能合成腺苷三磷酸ATP，類(lèi)似光合作用。也可在無(wú)光情況下進(jìn)行氧化磷酸化，進(jìn)行細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。應(yīng)用：光能轉(zhuǎn)換機(jī)理研究，作為納米生物材料。 每公斤近1億美元，相當(dāng)于黃金的1萬(wàn)倍。第十八張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6. 細(xì)胞器納米微型機(jī)器

9、尺寸小于10納米的超細(xì)微?？梢栽谘苤凶杂梢苿?dòng)。微型醫(yī)用機(jī)器人：多層聚合物 外型類(lèi)似人的手臂，希望能在血液、尿液和細(xì)胞介質(zhì)中工作，可捕捉和移動(dòng)單個(gè)細(xì)胞。 機(jī)器人進(jìn)行全身健康檢查和治療，包括疏通腦血管中的血栓，清除心臟動(dòng)脈脂肪沉積物等，還可以吞噬病毒，殺死癌細(xì)胞。第十九張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月7. 生物分子納米技術(shù)與器件 納米顆粒的穩(wěn)定性受外界環(huán)境影響很大，因此利用反膠束、單分子膜、自組裝等方法制備納米顆粒，以表面活性劑等使顆粒穩(wěn)定?；畹陌雽?dǎo)體：能嗅出生物站所用的毒氣。納米傳感器：探測(cè)單個(gè)活細(xì)胞。第二十張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 納米藥物的分類(lèi)藥劑學(xué)納

10、米粒： 納米藥物納米載體藥物：溶解或分散有藥物的各種納米粒，如脂質(zhì)體，聚合物膠束等納米顆粒藥物：直接由原料藥加工成的納米粒11000 nm第二十一張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納 米 藥 物 把不容易被人體吸收的藥物或食品，如維生素等作成納米粉或納米粉的懸浮液極易被吸收。如果把納米藥物做成膏藥貼在患處，藥物可以通過(guò)皮膚直接被吸收，而無(wú)須注射，省去了注射的感染。 第二十二張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物制劑中的納米技術(shù)納米體系/亞微米體系應(yīng)用目的： 難溶性藥物 難吸收藥物 不穩(wěn)定藥物第二十三張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米微粒載體 脂質(zhì)體 脂質(zhì)微粒

11、納米囊和納米球 聚合物膠束納米（藥物） 混懸劑 片 劑 膠囊劑第二十四張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、納米載體的類(lèi)型 納米脂質(zhì)體主要材料： 磷脂、膽固醇等應(yīng)用： 靜脈、口服、透皮、粘膜等途徑給藥第二十五張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米載體的類(lèi)型 脂質(zhì)納米粒主要材料：脂肪酸、脂肪醇、磷脂等應(yīng)用：靜脈、局部注射、緩釋藥物第二十六張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米載體的類(lèi)型 聚合物納米囊和納米球主要材料：聚乳酸、殼聚糖、明膠、卡波姆、丙烯酸樹(shù)脂應(yīng)用：靜脈、肌肉、皮下、局部注射以及口服、粘膜等多種給藥途徑第二十七張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月

12、納米載體的類(lèi)型 聚合物膠束主要材料：兩親性嵌段或接枝共聚物如聚乳酸聚乙二醇共聚物應(yīng)用：靜脈、肌肉注射、口服等第二十八張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米載體的類(lèi)型 納米混懸劑主要材料：難溶性、大劑量藥物應(yīng)用：靜脈、肌肉、皮下、局部注射以及口服給藥等第二十九張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2. 納米藥物與制劑 納粒具有最大的溶解度，控制納粒的大小及粒度分布可以達(dá)到控制藥物釋放速率提高功效和藥物有效利用率。 如：具有生物活性的各類(lèi)肽類(lèi)藥物，如治療Paget和血鈣過(guò)多病的降鈣素、防止手術(shù)接枝排斥提高免疫性的Cyclosporin A、治療胰島素依賴(lài)性糖尿病的胰島素等。第三十張

13、，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月非水溶性的藥物 穩(wěn)定的水懸濁液皮下注射，隨血液循環(huán) 顆粒納米化，不會(huì)滯塞或阻塞血液循環(huán)系統(tǒng)。氣溶膠噴霧類(lèi)藥劑 如治療哮喘病的藥物，其顆粒大小是決定功效的關(guān)鍵因素，目前顆粒只達(dá)到微米級(jí)。第三十一張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物納米化的主要優(yōu)勢(shì)： (1) 減小粒徑、控制粒徑分布等可提高藥物的溶解性，使藥物易于吸收； (2) 可生物降解； (3) 靶向輸運(yùn)； (4) 可控釋放； (5) 根據(jù)具體用藥的情況而具有如易于透皮吸收、易于穿過(guò)血腦屏障等優(yōu)點(diǎn)。第三十二張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 納米藥物的應(yīng)用抗腫瘤藥物的載體抗生素和抗

14、寄生蟲(chóng)藥物的載體口服藥物的載體眼用藥物的載體靶向腦部給藥的載體靶向骨髓給藥的載體基因藥物或蛋白質(zhì)藥物的載體第三十三張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.1 簡(jiǎn)單納米藥物裸納米粒子 適于口服、注射、經(jīng)皮給藥途徑，提高吸收和靶向性。2.2 納米囊和納米球納米粒 粒徑100 nm 的聚合物膠體給藥系統(tǒng) 根據(jù)藥物微粒的制備方法可分為:第三十四張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月載體：聚合物 PLA ，PLGA ，Chitosan ，Gelatin 等，包載 親水性或疏水性藥物。 適于靜脈、肌肉、皮下注射緩控釋作用，以及非降解性材料制備的口服給藥。Solvent evaporation

15、grinding 第三十五張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.3 聚合物膠束載藥系統(tǒng)（Micelle) 嵌段或接枝聚合物（親水性疏水性）自組裝形成納米膠束，增溶和包裹藥物。 如：PLA-PEG，以及殼聚糖衍生物等聚合物膠束。 特點(diǎn)：適合攜帶不同性質(zhì)藥物，適于靜脈注射給藥途徑，可增溶并提高吸收。第三十六張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Micelles（膠束）臨界膠束濃度 (Critical Micelle Concentration CMC ):表面活性劑分子締合形成膠束時(shí)的最低濃度，稱(chēng)為臨界膠束濃度 ，亦稱(chēng)膠團(tuán)。表面活性劑分子：一端親水(hydrophilic)，一端親

16、油（疏水）(hydrophobic)；謂之雙親性(amphiphilic)。第三十七張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一定溫度下，不同表面活性劑的CMC不同，形成膠束的分子締合數(shù)不同，見(jiàn)下表第三十八張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月CMC越高，膠束經(jīng)稀釋后越易解締合；CMC越低，膠束越穩(wěn)定。高分子表面活性劑比低分子表面活性劑具有較低的CMC，作為藥物載體更穩(wěn)定。第三十九張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月膠束：水溶液體系反膠束：非水溶液體系，CMC不確定，締合數(shù)LUV包封率：SUVLUV第四十八張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月多室（層）脂質(zhì)體（MLV）：

17、第四十九張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月多相脂質(zhì)體：含有表面活性劑的乳液，以單室或多室為主及少量O/W或W/O/W乳劑共混懸在水相的多分散體系多功能脂質(zhì)體：pH敏感、溫度敏感、多糖脂質(zhì)體及免疫脂質(zhì)體等中性、正電性、負(fù)電性脂質(zhì)體第五十張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月脂質(zhì)體的制備方法薄膜法逆相蒸發(fā)法復(fù)乳法熔融法注入法冷凍干燥法pH梯度法表面活性劑處理法第五十一張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月SLN：以固態(tài)的天然或合成類(lèi)脂如磷脂、甘油三酯、長(zhǎng)飽和脂肪酸等為載體，將藥物包裹或夾嵌于類(lèi)脂核中，制成粒徑約為50nm1000nm的固體膠粒給藥系統(tǒng)成分：脂類(lèi)（熔點(diǎn)高，常溫固

18、態(tài)） 乳化劑及共乳化劑 水2.5 固體脂質(zhì)納米粒 （Solid Lipid Nanoparticles , SLN） 第五十二張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月制備方法： (1)熱融分散法 (2)高壓乳化法 (3)超聲分散法 (4)微乳稀釋法 (5)溶劑乳化法 (6)乳劑溶劑 / 蒸發(fā)法第五十三張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月優(yōu)點(diǎn)： 1）性質(zhì)穩(wěn)定，制備簡(jiǎn)單，可進(jìn)行大規(guī)?；?產(chǎn)，具有一定緩釋作用。 2）適于難溶性藥物：如阿霉素和環(huán)孢霉素的包裹。 3）可靜脈注射或局部給藥，靶向定位，控釋作用。第五十四張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月缺點(diǎn)： 1）載藥量低，貯存不穩(wěn)

19、定，如：凝膠化、 粒徑增大、藥物泄漏等 2）存在多種膠體結(jié)構(gòu) 3）呈現(xiàn)爆發(fā)釋放模式第五十五張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月由智能材料（smart）載體和藥物組成，通過(guò)對(duì)溫度、pH值以及光、電、磁等的改變來(lái)控制材料的性質(zhì)發(fā)生變化， 進(jìn)而控制藥物的釋放。2.6 智能化納米藥物傳輸系統(tǒng)第五十六張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月PH控制溫度控制磁性控制光控制智能控制載體系統(tǒng)：第五十七張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月PH控制載體殼聚糖結(jié)構(gòu)圖:第五十八張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月殼聚糖: 含有-NH2基團(tuán)，經(jīng)過(guò)戊二醛或三聚磷酸鹽交聯(lián)后 可形成水凝膠。 PH

20、7 ：（-NH2）有氫鍵、疏水鏈相互作用力， 凝聚收縮，藥物包埋其中不釋放。 PH7 ：（ - NH3 ）高分子鏈互相排斥而溶脹于水中成凝膠狀，藥物通過(guò)擴(kuò)散釋放出。靶向位置：?胃部, pH=?第五十九張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月高分子鏈上含有-COOH PH7時(shí)，以 -COO 存在，高分子鏈間相互排斥，以溶解或凝膠狀存在，藥物經(jīng)擴(kuò)散釋放出。PH7時(shí)，以 -COOH 存在，高分子鏈?zhǔn)杷嗷プ饔眉版渻?nèi)氫鍵生成而凝聚收縮，藥物包括其中不釋放。聚-甲基丙烯酸或聚-乙基丙烯酸類(lèi)： 靶向位置：腸部，pH=?第六十張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月LCST：Lower Critic

21、al Solution Temperature (線(xiàn)型) Lower Critical Swollen Temperature(交聯(lián)型)溫度控制載體交聯(lián)型線(xiàn)型第六十一張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月如：聚N-取代基丙烯酰胺類(lèi)Ref.: H. Y. Liu, X. X. Zhu, “Lower critical solution temperatures of N-substituted acrylamide copolymers in aqueous solutions”, Polymer, 1990, 40, 6985-6990PolymersAbbrev.RRLCST()Pol

22、y(acrylamide)PAAHHSolublePoly(N,N-dimethylacrylamide)PDMAMeMeSolublePoly(N-ethylacrylamide)PEAHEt82Poly(N-isopropylamide)PIPAHiPr32Poly(N,N-diethylacrylamide)PDEAEtEt3234Poly(N-tert-butylacrylamide)PTBAHtBuInsoluble表5-3 聚N-取代基丙烯酰胺LCST值第六十二張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月磁性控制系統(tǒng) 如：R . Langer 等 微小磁球+藥物+乙烯-醋酸乙稀酯共

23、聚物 將胰島素等藥物包埋其中，通過(guò) 磁場(chǎng)變化使聚合物內(nèi)部空隙變化, 提高藥物釋放速率 飯前釋加磁場(chǎng), 提高胰島素釋放量, 控制飯后血糖含量，如下圖所示：第六十三張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月圖1-4 磁性聚合物X-射線(xiàn)照片第六十四張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月運(yùn)送藥物的“導(dǎo)彈” 把藥物制成納米顆?；蛘甙阉幬锓湃氪判约{米顆粒的內(nèi)部。這些顆粒可以自由地在血管和人體組織內(nèi)運(yùn)動(dòng)，如果在人體外部加以導(dǎo)向，使藥物集中到患病的組織中，那么藥物治療的效果會(huì)大大提高。Fe3O4磁性納米粒子：靶向藥物（生物導(dǎo)彈）第六十五張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 近來(lái)發(fā)現(xiàn)C60的結(jié)構(gòu)

24、能夠迅速地與愛(ài)滋病毒結(jié)合，而將愛(ài)滋病毒的毒性減低，故可發(fā)展C60的衍生藥物來(lái)阻止病毒的擴(kuò)散。亦有報(bào)導(dǎo)指出，C60球內(nèi)可填充金屬元素，未來(lái)可利用其中空構(gòu)造來(lái)攜帶藥物。當(dāng)這些納米藥物導(dǎo)彈進(jìn)入人體到達(dá)患病處時(shí)，釋放其內(nèi)部的藥物以破壞病毒體內(nèi)的基因蛋白機(jī)制，達(dá)到準(zhǔn)確殲滅目標(biāo)的作用。第六十六張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月熱融分散法:即將熱的0/W微乳分散于冷水中，Marengo等將Epikuron 200和熱水加入到融化的硬脂酸中，制備溫度(702)。將助乳化劑牛膽酸鈉鹽加入到上述熱混合物中，在(702)下攪拌，形成熱乳劑，用新研制的設(shè)備形成SLN。第六十七張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2

25、022年6月其原理是用高壓推動(dòng)液體通過(guò)狹縫，高速切變效應(yīng)和空化作用使液體分散為亞微米級(jí)的液滴，此法是制備SLN的可靠技術(shù)，包括熱乳勻法和冷乳勻法。熱乳勻法是在高于脂質(zhì)熔點(diǎn)溫度以上制備SLN，載藥熔融脂質(zhì)和相同溫度的水、乳化劑的初乳可以用高剪切混合設(shè)備制備，再在脂質(zhì)熔點(diǎn)以上溫度進(jìn)行初乳的高壓乳勻，其初級(jí)產(chǎn)品是納米乳，類(lèi)脂先呈液態(tài)，冷卻后形成固態(tài)粒子，由于粒徑小和乳化劑的存在，類(lèi)脂的重結(jié)晶緩慢，產(chǎn)品以過(guò)冷熔化物形式可保存數(shù)月之久；冷乳勻法適用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物和熔點(diǎn)低的脂類(lèi)，制備的SLN具有較大的粒徑和較廣的粒子分布，冷乳勻技術(shù)可以克服由于高溫引起的敏感性藥物降解，降低乳化過(guò)程中藥物在水相中的分布

26、，同時(shí)避免納米乳結(jié)晶步驟復(fù)雜化所引起的幾種中間相的形成。第六十八張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月超聲分散法:將藥物和類(lèi)脂等溶于適宜的有機(jī)溶劑中，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，形成一層脂質(zhì)薄膜，加入含有乳化劑的水溶液，用帶有探頭的超聲儀進(jìn)行超聲分散，即可得小而均勻的SLN。本法廣譜而易于操作，但產(chǎn)品中?；煊形⒚准?jí)的粒子，此外還需要考慮超聲儀探頭的金屬污染。第六十九張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月微乳稀釋法微乳是由脂質(zhì)相、表面活性劑、助表面活性劑和水所組成的透明澄清的溶液，需在脂質(zhì)熔點(diǎn)以上溫度制備微乳。方法：將低熔點(diǎn)的脂肪酸、乳化劑和水一起混合，在6570條件下攪拌形成微乳，然

27、后在攪拌下將其稀釋分散在23的冷水中，即可得到SLN的膠體溶液；稀釋過(guò)程與微乳的組成密切相關(guān)，由于稀釋所制備SLN的類(lèi)脂含量較高壓乳化法低，獲得的SLN顆粒尺寸是由微乳膠粒沉淀而成而非機(jī)械攪拌所致。如以硬脂酸作為油相，磷脂作為表面活性劑，乙醇作為助表面活性劑，純化水為水相，在磁力攪拌下將熱乳劑分散在冰水中，獲得SLN第七十張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月溶劑乳化法將脂質(zhì)材料溶于有機(jī)溶液中(如環(huán)已胺、氯仿、二氯甲烷等)，然后加入到含乳化劑的水相中，進(jìn)行乳化，最后蒸去有機(jī)溶劑得到SLN的穩(wěn)定分散系統(tǒng)，本法相對(duì)于高壓乳化法的優(yōu)點(diǎn)是可避免引入任何熱應(yīng)力，缺點(diǎn)是難以完全除盡有機(jī)溶劑的引入，當(dāng)

28、大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，也會(huì)遇到基于溶劑揮發(fā)技術(shù)聚合物納米粒所出現(xiàn)的類(lèi)似問(wèn)題。第七十一張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月乳劑溶劑/蒸發(fā)法以丙酮或甲醇為“水相”，以水不溶有機(jī)溶劑為“油相”，分散成細(xì)微液滴，在蒸發(fā)溶劑后形成固體納米粒第七十二張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米技術(shù)與中藥現(xiàn)代化目前中藥的主要?jiǎng)┬停簜鹘y(tǒng)劑型（湯劑、丸劑、沖劑）；現(xiàn)代劑型：滴丸、粉針劑和緩釋劑第七十三張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米中藥的發(fā)展歷史 1998年，華中科技大學(xué)徐碧輝等研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)把中藥牛黃加工至納米級(jí)水平時(shí)，其理化性質(zhì)發(fā)生了明顯變化，療效提高并獲得了一定的靶向作用。徐碧輝據(jù)此提出

29、了“納米中藥”的概念，并申請(qǐng)了納米中藥技術(shù)的第一個(gè)專(zhuān)利。 定義：指運(yùn)用納米級(jí)數(shù)制造的、粒徑小于100nm的中藥有效成分、有效部位、原藥及復(fù)方制劑。第七十四張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米中藥的特點(diǎn)使中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)化、國(guó)際化；納米中藥的量子尺寸效應(yīng)和表面效應(yīng)將使傳統(tǒng)中藥的理化性質(zhì)、生物學(xué)活性和藥理學(xué)性質(zhì)發(fā)生變化，從而賦予傳統(tǒng)中藥一些新的藥效，拓展了中藥的應(yīng)用范圍；改善傳統(tǒng)中藥藥物的溶出度，提高生物利用度，增強(qiáng)治療效果，減少用藥量，減少中藥的毒副作用，節(jié)約中藥資源；第七十五張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月延長(zhǎng)一些藥性劇烈而藥效時(shí)間較短中藥的作用時(shí)間，如一些辛香走竄的藥物，

30、如，麝香、樟腦、冰片等；可使某些中藥更好地通過(guò)血腦屏障；改變重要的傳統(tǒng)給藥途徑和劑型；對(duì)傳統(tǒng)中藥進(jìn)行納米化處理，有可能使某些重要原有的缺陷得到糾正，療效增加，但也可能適得其反，還可能產(chǎn)生新的藥理效應(yīng)或毒副作用。這種納米化后中藥有效成分和藥效學(xué)的不確定性，將給藥物質(zhì)量的穩(wěn)定可控留下隱患，也開(kāi)辟了重要藥理新的研究方向。第七十六張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米中藥的研究進(jìn)展 納米粒、納米球、納米囊、納米脂質(zhì)體和納米靶向控釋系統(tǒng)。 新工藝、新輔料、新設(shè)備, 將礦物藥和某些難溶性藥物制成納米級(jí)顆粒，以提高藥物有效成分的溶出率和生物利用度，如納米鈣、雄黃納米粒等。第七十七張，PPT共一百零

31、六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月華中科大納米藥物有限公司： 人參、鹿茸、珍珠、蘆薈、淮山、千層塔、何首烏、海參、大都、胡蘿卜、重質(zhì)碳酸鈣等，平均粒徑：2060nm。深圳安信納米生物科技有限公司： 首創(chuàng)新型抗感染原料藥：廣譜速效納米抗菌顆粒， 25nm，具有廣譜、親水、環(huán)保等多種性能，采用純天然礦物質(zhì)，不會(huì)使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。以此為原料藥，開(kāi)發(fā)出創(chuàng)可貼、潰瘍貼等。西安量微生物納米科技股份有限公司： 對(duì)植物生理活性成分和有效部位進(jìn)行提取，用超音速干燥技術(shù)制成納米級(jí)包囊。第七十八張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 中藥飲片往往是用傳統(tǒng)的煎煮方法，而目前雖進(jìn)行中藥制劑改良，但只是提取中藥所含的小部分

32、成分，約占總成分的10至30，藥效大受影響。使用納米技術(shù)可充分提取中藥成分，既節(jié)省中藥原材料、用量少，又具有吸收快、療效快及使用方便等優(yōu)點(diǎn)。用納米技術(shù)發(fā)展中藥，是中藥未來(lái)發(fā)展的方向。第七十九張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米微粒載體的應(yīng)用特點(diǎn) 小尺寸，大表面積，提高藥物溶解度和溶出速度粒徑 表面能 表面能/總能量 比表面積 nm (J.mo1-1) (m2.g-l) 2 2.04105 35.3 452 5 8.16104 14.1 181 10 4.08104 7.6 90 100 4.08103 0.8 9第八十張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米藥物和納米載體應(yīng)

33、用中的問(wèn)題穩(wěn)定性：物理聚結(jié)問(wèn)題有效性：高效、速效的必要性問(wèn)題安全性：血液循環(huán)、代謝和毒性問(wèn)題實(shí)用性：制劑加工問(wèn)題第八十一張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米藥物和納米載體的應(yīng)用問(wèn)題 穩(wěn)定性：固態(tài)和液態(tài)第八十二張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米藥物和納米載體的應(yīng)用問(wèn)題 有效性口服后藥物的吸收途徑：淋巴系統(tǒng)、M細(xì)胞、胃腸上皮細(xì)胞膜；靜脈注射給藥：蛋白質(zhì)竟?fàn)?、微粒在血液中穩(wěn)定性、肝首過(guò)效應(yīng)；藥理活性的改變：化學(xué)藥物和中藥有效部位的增效及減效、復(fù)雜成分的影響第八十三張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米藥物和納米載體的應(yīng)用問(wèn)題 安全性第八十四張，PPT共一百零六頁(yè)，

34、創(chuàng)作于2022年6月納米藥物和納米載體的應(yīng)用問(wèn)題 制劑加工表面性質(zhì)的變化：流動(dòng)性和可壓性體積和松密度的變化：填充性、劑型選擇制劑工藝對(duì)納米粒性質(zhì)的改變：水分、溶劑、溫度和壓力第八十五張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5、納米藥物和納米載體現(xiàn)狀和前景1、長(zhǎng)循環(huán)及立體穩(wěn)定脂質(zhì)體 阿霉素、兩性霉素、柔紅霉素、慶大霉素、阿米卡星2、微乳和脂質(zhì)納米粒 地塞米松棕櫚酸酯、前列腺素E1、氟比咯芬乙氧 基乙酯 3、納米中藥第八十六張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米藥物和納米載體現(xiàn)狀和前景4、口服納米混懸液 bupravaquone, atovaquone5、納米脂質(zhì)體的透皮吸收及口服給

35、藥 多肽及蛋白質(zhì)等大分子藥物6、磁性納米粒對(duì)病變部位的診斷及治療第八十七張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米藥物和納米載體應(yīng)用現(xiàn)狀和前景7、納米粒作為載體的誘導(dǎo)物捕捉體內(nèi)細(xì)菌和病毒、修復(fù)畸變的基因8、與“智能化”傳感器結(jié)合、發(fā)揮類(lèi)似于組織和器官功能的納米藥物芯片，適時(shí)和適量地釋放藥物，識(shí)別、進(jìn)入和殺滅癌細(xì)胞第八十八張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米藥物和納米載體現(xiàn)狀和前景9、其它相關(guān)應(yīng)用高效光催化的納米TiO2殺菌抗菌劑高效光催化的納米TiO2的癌細(xì)胞殺滅劑有效遮蔽紫外線(xiàn)的納米TiO2化妝品有效遮蔽紫外線(xiàn)的納米TiO2包裝材料高效固體潤(rùn)滑劑、助流劑第八十九張，PPT共

36、一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6 納米藥物制劑實(shí)例第九十張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6.1 納米達(dá)那唑片劑10um達(dá)那唑327g, 98g PVP k-15, 純水664g，混合均勻珠磨機(jī)10研磨4小時(shí)混懸液噴霧干燥140nm達(dá)那唑與L-HPC，乳糖、硬脂酸鎂混合壓片。適合于其它難溶性藥物第九十一張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6.2 納米萘普生控釋片10um萘普生 93%, PVP 7%, 純水664g，混合均勻珠磨機(jī)10研磨4小時(shí)混懸液噴霧干燥297nm萘普生。29%萘普生，30%HPMC k4M, 40%乳糖，1%硬脂酸鎂混合壓片。第九十二張，PPT共一百零

37、六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6.3 口服RMKP22納米水混懸液25umRMPK22（3%），0.1%吐溫80，水加至100%擠出高壓均質(zhì)機(jī)1500Bar, 4次循環(huán)208nm納米混懸液加甘露醇、甘油. 粒徑 溶解度 溶出度（10min) 3.64um 1.97mg/L 幾無(wú)溶出 208nm 3.52mg/L 65% 適合于油混懸液第九十三張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6.4 靜注用納米混懸液（芐唑交沙霉素）Staurosporin衍生物2.0g, Pluronic F68 10g, 豆磷脂 2.0g, 甘油30g, 70%山梨醇21g, 96%乙醇 35g。豆磷脂溶于乙醇，加入P

38、luronic混合，依次加入藥物、甘油、山梨醇溶液，攪拌至澄明，除菌過(guò)濾，無(wú)菌分裝或凍干。25nm200nm第九十四張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6.5 注射用派酰硫烷納米混懸液300mg派酰硫烷，0.33%吐溫80與0.67%司盤(pán)80溶液30ml,珠磨機(jī)4天240nm納米粒，10mg/mL。毒性下降，存留時(shí)間延長(zhǎng)第九十五張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6.6 表面修飾的磁性納米粒 包有聚苯乙烯 骨髓癌細(xì)胞 的磁性納米粒 正常細(xì)胞 與抗小鼠Fc抗 體(羊)結(jié)合 抗神經(jīng)母細(xì)胞單 克隆抗體(小鼠) 磁性粒子結(jié)合 后分離第九十六張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6.7 脂質(zhì)納米粒的制備（乳劑蒸發(fā)法）棕櫚酸三甘酯/磷脂溶于環(huán)已烷或氯仿加至甘膽酸鈉水溶液初乳高壓均質(zhì)器冰浴冷卻減壓蒸發(fā)溶劑納米粒處方 O/W比 乳滴大小 納米粒大小第九十七張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月7 未來(lái)的納米藥物制劑生物醫(yī)藥方面的新一代傳感器、探測(cè)器和操作超微原件，用于醫(yī)療、臨床診斷和定位治療；進(jìn)入細(xì)胞水平的納米微粒載體和納米藥物第九十八張，PPT共一百零六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月99生物醫(yī)學(xué)材料的發(fā)展趨勢(shì)