農(nóng)藥原藥（母藥）登記資料要求釋義與明細(xì)表

1、附件9：農(nóng)藥原藥（母藥）登記資料要求釋義與明細(xì)表,9.5 植物源農(nóng)藥母藥,登記種類(lèi),1.A類(lèi)：新農(nóng)藥原藥（母藥），包括曾經(jīng)獲得農(nóng)藥登記，但沒(méi)有有效狀態(tài)產(chǎn)品登記的農(nóng)藥，以及新農(nóng)藥登記6年保護(hù)期內(nèi)，未取得首家授權(quán)的；2.C類(lèi)：非相同原藥（母藥）。注：“”表示需要提供，“”表示不需要提供，“”表示殺鼠劑不需要提供。,資料分類(lèi),項(xiàng)目,釋義與說(shuō)明,A類(lèi),C類(lèi)一般資料,1.申請(qǐng)表,按農(nóng)業(yè)部發(fā)布的申請(qǐng)表填寫(xiě)。,2.申請(qǐng)人證明文件,農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)提交加蓋公章的生產(chǎn)許可證、工商營(yíng)業(yè)執(zhí)照、統(tǒng)一社會(huì)信用代碼等復(fù)印件；新農(nóng)藥研制者申請(qǐng)農(nóng)藥登記的說(shuō)明；境外企業(yè)的身份證明文件、有關(guān)國(guó)家和地區(qū)登記與使用情況說(shuō)明、在中國(guó)境內(nèi)設(shè)

2、立辦事機(jī)構(gòu)的說(shuō)明；其他。,3.申請(qǐng)人聲明,申請(qǐng)資料真實(shí)合法的聲明。,4.產(chǎn)品概述,包括產(chǎn)地、產(chǎn)品化學(xué)、毒理學(xué)、環(huán)境影響、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料摘要以及境外登記情況等資料。,5.標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū),按農(nóng)業(yè)部發(fā)布的農(nóng)藥標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)管理辦法制作的標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)樣張。,6.其他與登記相關(guān)的證明材料,在其他國(guó)家或地區(qū)已有的產(chǎn)品化學(xué)、毒理學(xué)、環(huán)境影響資料或綜合查詢報(bào)告等；新農(nóng)藥有效成分命名函；其他。,7.產(chǎn)品安全數(shù)據(jù)單,8.參考資料等,說(shuō)明出處或來(lái)源。,產(chǎn)品化學(xué),1.產(chǎn)品識(shí)別,1.1產(chǎn)品名稱(chēng),對(duì)于從一種植物中提取的植物源農(nóng)藥，其名稱(chēng)可用有效成分命名，也可用“原料植物的通用名稱(chēng)+提取物”（拉丁文+extracts）表示，但應(yīng)

3、明確標(biāo)志性有效成分；對(duì)于從多種植物中混合提取的植物源農(nóng)藥，其名稱(chēng)應(yīng)用標(biāo)志性有效成分命名。,1.2有效成分或標(biāo)志性有效成分、安全劑、穩(wěn)定劑等其他限制性組分的識(shí)別,有效成分或標(biāo)志性有效成分、安全劑、穩(wěn)定劑等其他限制性組分的通用名稱(chēng)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）批準(zhǔn)的名稱(chēng)和其他國(guó)際組織及國(guó)家通用名稱(chēng)、化學(xué)名稱(chēng)、化學(xué)文摘登錄號(hào)、國(guó)際農(nóng)藥分析協(xié)作委員會(huì)(CIPAC)數(shù)字代碼、開(kāi)發(fā)號(hào)、分子式、結(jié)構(gòu)式、異構(gòu)體組成、相對(duì)分子質(zhì)量或分子質(zhì)量范圍（注明計(jì)算所用國(guó)際相對(duì)原子質(zhì)量表的發(fā)布時(shí)間，下同）。,2.生產(chǎn)工藝,2.1原材料描述,（1）應(yīng)提交原料植物的名稱(chēng)、所用植物的部位(種子、果實(shí)、樹(shù)葉、根、皮、莖和樹(shù)干等)、產(chǎn)地

4、及生長(zhǎng)條件（包括人工專(zhuān)門(mén)栽培或野生植物）、收獲時(shí)間或條件（如大?。?、儲(chǔ)存時(shí)間和儲(chǔ)存條件等。 （2）參與加工提取過(guò)程的主要溶劑化學(xué)名稱(chēng)、CAS號(hào)、技術(shù)規(guī)格、來(lái)源等。,2.2生產(chǎn)過(guò)程描述 ,應(yīng)包括原料植物的處理過(guò)程、萃取方法、純化過(guò)程等。,2.3生產(chǎn)流程圖,2.4生產(chǎn)裝置描述,2.5生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量控制措施描述,3.理化性質(zhì),3.1有效成分或標(biāo)志性有效成分理化性質(zhì),（1）有效成分或標(biāo)志性有效成分的理化性質(zhì)包括：外觀（顏色、物態(tài)、氣味）、熔點(diǎn)/熔程、沸點(diǎn)、水中溶解度、有機(jī)溶劑（極性、非極性、芳香族）中溶解度、密度、正辛醇/水分配系數(shù)（適用非極性有機(jī)物）、飽和蒸氣壓（不適用鹽類(lèi)化合物）、水中電離常數(shù)（適

5、用弱酸、弱堿化合物）、水解、水中光解、紫外/可見(jiàn)光吸收、比旋光度等；（2）根據(jù)化合物特點(diǎn)，按照農(nóng)藥理化性質(zhì)測(cè)定試驗(yàn)導(dǎo)則（NY/T 1860）規(guī)定，提供相關(guān)理化性質(zhì)的測(cè)定報(bào)告或查詢資料，測(cè)定理化性質(zhì)所用樣品有效成分或標(biāo)志性有效成分的含量一般不低于98%。,3.2母藥理化性質(zhì),（1）母藥的理化性質(zhì)包括：外觀（顏色、物態(tài)、氣味）、穩(wěn)定性（熱、金屬和金屬離子）、燃燒性、對(duì)包裝材料腐蝕性、比旋光度等；（2）根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，按照農(nóng)藥理化性質(zhì)測(cè)定試驗(yàn)導(dǎo)則（NY/T 1860）規(guī)定，提供相關(guān)理化性質(zhì)測(cè)定報(bào)告。,4.組分分析,4.1組分分析試驗(yàn)報(bào)告,對(duì)植物源農(nóng)藥母藥實(shí)行分類(lèi)管理，根據(jù)類(lèi)別不同，提交包含不同內(nèi)容的組

6、分分析試驗(yàn)報(bào)告：(1)第1類(lèi)植物源農(nóng)藥母藥是所用植物被長(zhǎng)期廣泛使用。對(duì)該類(lèi)母藥需進(jìn)行1批次產(chǎn)品的有效成分或標(biāo)志性有效成分、相關(guān)雜質(zhì)、溶劑的定性分析，5批次產(chǎn)品的有效成分或標(biāo)志性有效成分、相關(guān)雜質(zhì)、溶劑的定量分析和“化學(xué)指紋”圖譜；(2)第2類(lèi)植物源農(nóng)藥母藥是所用植物沒(méi)有被廣泛使用。應(yīng)提交該母藥完整的組分分析報(bào)告，報(bào)告內(nèi)容至少包括有效成分或標(biāo)志性有效成分、相關(guān)雜質(zhì)、峰面積主峰面積10%的成分以及含量1%的成分、溶劑的定性定量分析數(shù)據(jù)，定量分析所得的各種組分含量總和不得低于80%和“化學(xué)指紋”圖譜；(3)試驗(yàn)方法、試驗(yàn)報(bào)告等參照農(nóng)藥登記原藥全組分分析試驗(yàn)指南（NY/T 2886）規(guī)定執(zhí)行。,4.2

7、有效成分或標(biāo)志性有效成分含量及相關(guān)雜質(zhì)限量,規(guī)定母藥中有效成分或標(biāo)志性有效成分的標(biāo)明含量和相關(guān)雜質(zhì)的最高含量。對(duì)限量的建立需提供統(tǒng)計(jì)學(xué)說(shuō)明。,5.產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)格,5.1外觀,應(yīng)明確描述產(chǎn)品的顏色、物態(tài)、氣味等。,5.2有效成分或標(biāo)志性有效成分含量,有效成分或標(biāo)志性有效成分含量由標(biāo)明含量和允許波動(dòng)范圍組成，具體要求同化學(xué)農(nóng)藥制劑的有效成分含量要求。,5.3相關(guān)雜質(zhì)含量,含相關(guān)雜質(zhì)的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定其最高含量，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)表示。,5.4其他限制性組分含量,含安全劑、穩(wěn)定劑等其他限制性組分的產(chǎn)品，其含量應(yīng)由標(biāo)明含量和允許波動(dòng)范圍組成，允許波動(dòng)范圍參照化學(xué)農(nóng)藥制劑要求。,5.5酸度、堿度或pH范圍,酸度或堿度以

8、硫酸或氫氧化鈉質(zhì)量分?jǐn)?shù)表示，不考慮其實(shí)際存在形式。,5.6不溶物,規(guī)定最大允許量，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)（%）表示。,5.7水分或加熱減量,規(guī)定最大允許量，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)（%）表示。,6.與產(chǎn)品質(zhì)量控制項(xiàng)目相對(duì)應(yīng)的檢測(cè)方法和方法確認(rèn),6.1產(chǎn)品中有效成分或標(biāo)志性有效成分的鑒別試驗(yàn)方法,應(yīng)采用“化學(xué)指紋”圖譜對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行鑒別。,6.2有效成分、相關(guān)雜質(zhì)和安全劑、穩(wěn)定劑等其他限制性組分的測(cè)定方法和方法確認(rèn),(1)檢測(cè)方法：應(yīng)提供完整的檢測(cè)方法，檢測(cè)方法通常包括方法提要、原理、樣品信息、標(biāo)樣信息、儀器、試劑、溶液配制、操作條件、測(cè)定步驟、結(jié)果計(jì)算、允許差等內(nèi)容。(2)方法確認(rèn)：按照農(nóng)藥產(chǎn)品質(zhì)量分析方法確認(rèn)指南（NY/

9、T 2887）規(guī)定執(zhí)行。,6.3其他技術(shù)指標(biāo)測(cè)定方法,按照農(nóng)藥產(chǎn)品質(zhì)量分析方法確認(rèn)指南（NY/T 2887）規(guī)定執(zhí)行。,7.產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)格確定說(shuō)明,對(duì)技術(shù)指標(biāo)的制定依據(jù)和合理性做出必要的解釋。,8.產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)報(bào)告與測(cè)定方法驗(yàn)證報(bào)告,(1)產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)報(bào)告應(yīng)包括產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)格中規(guī)定的所有項(xiàng)目；(2)有效成分或標(biāo)志性有效成分、相關(guān)雜質(zhì)和穩(wěn)定劑、安全劑等其他限制性組分的測(cè)定方法應(yīng)由出具產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)報(bào)告的登記試驗(yàn)單位進(jìn)行驗(yàn)證，如涉及到異構(gòu)體拆分，應(yīng)當(dāng)同時(shí)對(duì)拆分方法進(jìn)行驗(yàn)證。其他項(xiàng)目的測(cè)定方法由企業(yè)自行完成相關(guān)數(shù)據(jù)，可不提交登記試驗(yàn)單位出具的方法驗(yàn)證報(bào)告；(3)方法驗(yàn)證報(bào)告包括：試驗(yàn)條件（如色譜條件、樣品

10、制備等）及改變情況的說(shuō)明，平行測(cè)定所有結(jié)果、典型色譜圖（包括標(biāo)樣和樣品），并對(duì)方法可行性進(jìn)行評(píng)價(jià)。(4)質(zhì)量檢測(cè)報(bào)告及方法驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)由境內(nèi)登記試驗(yàn)單位完成。,9.包裝（材料、形狀、尺寸、凈含量）、儲(chǔ)運(yùn)（運(yùn)輸和儲(chǔ)存）、安全警示等,9.1包裝和儲(chǔ)運(yùn),申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的危險(xiǎn)性分類(lèi)，選擇正確的包裝材料、包裝物尺寸和運(yùn)輸工具。應(yīng)根據(jù)國(guó)家有關(guān)安全生產(chǎn)、儲(chǔ)運(yùn)等相關(guān)法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)等編寫(xiě)運(yùn)輸和儲(chǔ)存注意事項(xiàng)。,9.2安全警示,根據(jù)產(chǎn)品理化性質(zhì)數(shù)據(jù)，按照化學(xué)品危險(xiǎn)性分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)產(chǎn)品的危險(xiǎn)性程度進(jìn)行評(píng)價(jià)、分類(lèi)，并以標(biāo)簽、安全數(shù)據(jù)單（MSDS）等形式公開(kāi)。,注解：標(biāo)志性有效成分是指植物源農(nóng)藥“化學(xué)指紋”圖譜中最常見(jiàn)的物

11、質(zhì)，也可指文獻(xiàn)報(bào)道或經(jīng)實(shí)驗(yàn)室分析確認(rèn)的潛在活性來(lái)源的物質(zhì)。標(biāo)志性有效成分可為一種或多種組分，作為植物源農(nóng)藥的質(zhì)量控制指標(biāo)?！盎瘜W(xué)指紋”是指植物源農(nóng)藥產(chǎn)品的一組光譜圖或色譜圖，該組圖譜應(yīng)與其對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的相應(yīng)圖譜在定性定量上相匹配，用于鑒別樣品和比較樣品間的一致性。,毒理,1.急性毒性試驗(yàn),1.1急性經(jīng)口毒性試驗(yàn),1.2急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn),1.3急性吸入毒性試驗(yàn),1.4眼睛刺激性試驗(yàn),1.5皮膚刺激性試驗(yàn),1.6皮膚致敏性試驗(yàn),2.遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗(yàn),適用于有機(jī)磷類(lèi)農(nóng)藥、或化學(xué)結(jié)構(gòu)與遲發(fā)性神經(jīng)毒性物質(zhì)結(jié)構(gòu)相似的農(nóng)藥。,3.急性神經(jīng)毒性試驗(yàn),4.亞慢（急）性毒性試驗(yàn) ,4.1 亞慢（急）性經(jīng)皮毒性

12、試驗(yàn),28天或90天經(jīng)口毒性試驗(yàn)。,4.2 亞慢（急）性吸入毒性試驗(yàn),28天或90天經(jīng)皮毒性試驗(yàn)。,4.3 亞慢（急）性經(jīng)口毒性試驗(yàn),28天或90天吸入毒性試驗(yàn)。,5.致突變性試驗(yàn),(1)致突變組合試驗(yàn)包括： A 鼠傷寒沙門(mén)氏菌/回復(fù)突變?cè)囼?yàn)； B 體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)； C 體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)； D 體內(nèi)哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)。(2)如A-C項(xiàng)試驗(yàn)任何一項(xiàng)出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，D項(xiàng)為陰性，則應(yīng)當(dāng)增加另一項(xiàng)體內(nèi)試驗(yàn)（如體內(nèi)哺乳動(dòng)物細(xì)胞UDS試驗(yàn)等）；如A-C項(xiàng)試驗(yàn)均為陰性結(jié)果，而D項(xiàng)為陽(yáng)性，則應(yīng)當(dāng)增加體內(nèi)哺乳動(dòng)物生殖細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)或顯性致死試驗(yàn)。,6.生殖毒性試驗(yàn),7.致畸性

13、試驗(yàn),提交兩種動(dòng)物的致畸性試驗(yàn)資料，首選大鼠和家兔。,8.慢性毒性和致癌性試驗(yàn),提交兩種嚙齒類(lèi)動(dòng)物的慢性毒性和致癌性試驗(yàn)資料，首選大鼠和小鼠。,9.代謝和毒物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn),10.內(nèi)分泌干擾作用試驗(yàn),如亞慢性毒性、生殖毒性試驗(yàn)等表明產(chǎn)品對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)有毒性，則需提交內(nèi)分泌干擾作用試驗(yàn)報(bào)告。,11.人群接觸情況調(diào)查資料,12.相關(guān)雜質(zhì)和主要代謝/降解物毒性資料,13.每日允許攝入量（ADI）和急性參考劑量（ARfD）資料,14.中毒癥狀、急救及治療措施資料,注解：對(duì)已經(jīng)國(guó)家主管部門(mén)批準(zhǔn)作為食品添加劑、保健食品成分登記使用的，在提供有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)證明和試驗(yàn)的文獻(xiàn)資料并經(jīng)評(píng)審能符合農(nóng)藥安全要求的前提下，可不

14、提供生殖毒性、致畸性、慢性和致癌性、代謝和毒物動(dòng)力學(xué)及內(nèi)分泌干擾作用試驗(yàn)等資料。殺鼠劑提交6個(gè)月大鼠慢性毒性試驗(yàn)報(bào)告。,環(huán)境影響,1.水解試驗(yàn)資料,25，pH值4、7、9緩沖溶液中的水解試驗(yàn)資料。,2.水中光解試驗(yàn)資料,在純水或緩沖溶液中的光解試驗(yàn)資料。,3.土壤好氧代謝試驗(yàn)資料,在至少4種不同代表性土壤中的好氧代謝試驗(yàn)。,4.土壤吸附或淋溶試驗(yàn)資料,優(yōu)先提供土壤吸附（批平衡法）的試驗(yàn)資料，當(dāng)水土比1：1時(shí)農(nóng)藥在某種土壤中吸附率20%，無(wú)法以批平衡法進(jìn)行土壤吸附試驗(yàn)時(shí)，進(jìn)行該土壤的柱淋溶試驗(yàn)，批平衡法和柱淋溶法應(yīng)提供至少4種不同代表性土壤（其中至少一種有機(jī)質(zhì)含量1%）中的土壤吸附系數(shù)；當(dāng)農(nóng)藥在土壤-氯化鈣水溶液體系中不穩(wěn)定或在水中難溶解時(shí)提供土壤吸附（高效液相色譜法）的試驗(yàn)資料。如試驗(yàn)結(jié)果或相關(guān)資料表明該農(nóng)藥在土壤中的吸附取決于土壤pH值，則4種不同代表性供試土壤中應(yīng)包括紅壤土和一種pH值較高的土壤（如黑土、潮土或褐土）或類(lèi)似土壤。,5.鳥(niǎo)類(lèi)急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)資料,對(duì)某種鳥(niǎo)類(lèi)高毒或劇毒的（LD5050mg a.i./kg體重），還需再以另一種鳥(niǎo)類(lèi)進(jìn)行試驗(yàn)。,6.魚(yú)類(lèi)急性毒性試驗(yàn)資料,試驗(yàn)應(yīng)使用至少一種冷水魚(yú)（如虹鱒魚(yú)）和至少一種溫水魚(yú)（如斑馬魚(yú)、青鳉等）。,7.大型溞急性活動(dòng)抑制試驗(yàn)資料,8.蜜蜂急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)