硒SELENIUM抗衰老研究進(jìn)展

1、硒(SELENIUM)抗 衰 老 研 究 進(jìn) 展1概述硒（selenium，Se）是一種微量元素，又稱痕量元素（trace element）。硒是人體14種必需的微量元素之一。1817年瑞典科學(xué)家Berzelius發(fā)現(xiàn)了硒；1957，年美國著名學(xué)者Klaus Schwarz證明了硒是機(jī)體的必需元素。1972年Roetruck等證明了硒是谷脫甘肽過氧化物酶（GSH-px）的活性成分。 2美國著名化學(xué)家：Klaus Schwarz 教授3硒在人體內(nèi)的分布、形態(tài)與代謝 1、硒在人體內(nèi)的分布： 人體內(nèi)硒的總量約為15mg，以體重70公斤計，人體硒為0.21mg/kg，也就是說不到百萬分之一。在正常情況

2、下，人體在攝取和排泄中保持硒的平衡。由于不同地區(qū)外環(huán)境中硒含量差異很大，以及人們的生活和飲食習(xí)慣的不同，平均硒攝入量和體內(nèi)硒含量差異頗大。4硒在人體內(nèi)的形態(tài)2、硒在人體內(nèi)的形態(tài)：硒在人體內(nèi)的形態(tài)主要有：谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-px）： GSH-px是人體重要的抗氧化酶，廣泛存在血漿和細(xì)胞中，GSH-px中的活性成分是硒代半胱氨酸殘基，已證實GSH-px分子結(jié)構(gòu)中含硒4克原子/克分子。它可以催化自由基過氧化氫（H2O2），使之變成無害的水。5硒在人體內(nèi)的形態(tài)硒蛋白P： 硒蛋白P約占體內(nèi)總Se的60%，硒蛋白含硒10克原子/克分子，它的生物學(xué)作用尚不十分清楚，一般認(rèn)為，它主要起轉(zhuǎn)運(yùn)硒的作用。因

3、其含有多個氧化還原活性部位，所以也可能有抗氧化作用。6硒在人體內(nèi)的形態(tài)含Se tRNA： 有轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸作用，用于蛋白質(zhì)合成。低分子量的含硒化合物： 體內(nèi)低分子量的含硒化合物有：硒代半胱氨酸、硒代蛋氨酸、硒代?；撬帷⑽o酶A、二甲基硒等，它們也可能發(fā)揮一定的抗氧化作用等。7硒在人體內(nèi)的形態(tài)Ebselen2苯基-1，2苯并異硒唑-3（2H）： 系人工合成的類硒酶，有良好的生物學(xué)作用。Ebseln具有強(qiáng)大的清除羥自由基（OH）和脂質(zhì)過氧自由基（ROO）的作用，比Na2SeO3強(qiáng)一個數(shù)量級，因此可用作抗衰老制劑；8硒在人體內(nèi)的形態(tài)Ebselen能抑制與多種自身免疫疾病有關(guān)的補(bǔ)體活化，因而它可能對自身

4、免疫疾病有防治作用。9硒在人體內(nèi)的代謝3、硒在人體內(nèi)的代謝： 硒經(jīng)口進(jìn)入人體后，主要在十二指腸吸收，吸收率為44%70%，總吸收率為60%97.3%。經(jīng)糞便排泄1周為14%20%，2周為33%58%。胃和大腸幾乎不吸收Se。10硒在人體內(nèi)的代謝被吸收的硒進(jìn)入血漿后，迅速分布到各臟器和組織。主要分布于肝、腎，其次是血、脾、心、肌肉、胰腺、肺及生殖腺等，腦、骨和消化道分布最少。吸收到體內(nèi)的Se主要通過尿排泄，經(jīng)呼吸和皮膚排泄甚微，主要是具有揮發(fā)性的二甲基硒和三甲基硒。11硒的生理功能和抗衰老機(jī)理1、硒是谷胱甘肽過氧化酶的組分：谷胱甘肽過氧化酶是人體內(nèi)一個重要的含硒抗衰老酶。谷胱甘肽過氧化物酶在體內(nèi)

5、的主要作用是它能催化過氧化氫還原為水，并能將脂質(zhì)過氧化物還原成羥基脂肪酸，使脂肪酸按正常-氧化渠道氧化，從而防止過多的過氧化物損害機(jī)體代謝，損傷機(jī)體的組織細(xì)胞。12硒是谷胱甘肽過氧化酶的組分由于谷胱甘肽過氧化物酶抗氧化作用，它能使細(xì)胞膜中的脂類免受過氧化氫和其它過氧化物的作用，從而保護(hù)了細(xì)胞膜和細(xì)胞。13硒是谷胱甘肽過氧化酶的組分GSH-px清除體內(nèi)的脂質(zhì)過氧化物（LPO）之后，使LPO不再轉(zhuǎn)化為丙二醛（MDA），從而防止脂褐素（老年斑）的產(chǎn)生（見圖），使人體的衰老的速度減慢。研究證實，人體補(bǔ)硒后，GSH-px的活性迅速升高，抗氧化功能明顯增強(qiáng)，說明補(bǔ)硒對人體健康有重要意義。14圖 自由基（F

6、R）鏈反應(yīng)和自由基的清除15促進(jìn)細(xì)胞和機(jī)體生長2、促進(jìn)細(xì)胞和機(jī)體生長： 有研究表明，硒對于大鼠和雞等的生長和繁殖是必需的，缺硒時生長停滯或受到不同程度的影響。硒對于人的生長亦有作用。組織培養(yǎng)也證明硒對人體二倍體纖維細(xì)胞的生長是必需的。促進(jìn)細(xì)胞生長和二倍體細(xì)胞傳代次數(shù)，在一定意義上也有抗衰老作用。16保護(hù)心血管和心肌3、保護(hù)心血管和心?。?一些研究顯示，硒能降低心血管病的發(fā)病率，例如在北極Lepland地區(qū)存在豐富的含硒苔蘚，以這種苔蘚為食料的馴鹿肉中的硒含量很高，吃這種鹿肉的人血硒很高，而心血管疾病的發(fā)病率卻很低。17保護(hù)心血管和心肌Frost（1975年）曾用補(bǔ)充硒的辦法治療過24例心絞痛病

7、人，22例患者病情好轉(zhuǎn)。墨西哥用硒膠囊（0.5mg亞硒酸鈉/粒）和100mg維生素E治療心絞痛，有效率達(dá)92%.表現(xiàn)為：心絞痛減輕或消除；精力和工作效率增加；心電圖改善。硒不僅能夠保護(hù)血管，而且對心肌也有重要保護(hù)作用。18保護(hù)心血管和心肌我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充硒制劑，可以預(yù)防克山病的心肌壞死。值得指出的是，保護(hù)心血管也是抗衰老的一個重要方面。目前比較公認(rèn)的硒對心血管的保護(hù)作用是：清除體內(nèi)自由基，減輕自由基對心肌的損傷；硒具有抗心肌再灌注損傷的作用；硒能減輕心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載；硒能增加ATP的生成，促進(jìn)心血管系統(tǒng)的能量代謝；硒能改善冠狀動脈血流量。19解除體內(nèi)重金屬的毒性4、解除體內(nèi)重金屬的毒性： 硒

8、和金屬有很強(qiáng)的親和力，是一種天然的對抗重金屬的解毒劑，在生物體內(nèi)與金屬相結(jié)合，形成金屬-硒-蛋白質(zhì)復(fù)合物而使金屬得到解毒和排泄。 硒與氟之間存在拮抗關(guān)系。20解除體內(nèi)重金屬的毒性硒對汞、甲基汞、鎘、鉛等都有解毒作用。對汞和甲基汞，硒化氫和蛋白質(zhì)形成的結(jié)合物能使Hg2+或甲汞的活性喪失。硒還可以拮抗Cd2+對各種組織細(xì)胞的毒性（包括對睪丸、肝和腎的損傷以及造成高血壓的趨勢等）。21保護(hù)視覺器官、改善視力5、保護(hù)視覺器官、改善視力： 有研究發(fā)現(xiàn)，含硒谷胱甘肽過氧化物酶和維生素E，可降低視網(wǎng)膜的氧化損傷。亞硒酸鈉可使一種神經(jīng)性的視覺喪失（紫褚素沉著?。┑玫礁纳?。黃斑部的退變可因增加谷胱甘肽過氧化物酶

9、而使視力得到恢復(fù)。糖尿病人的失明可通過補(bǔ)充硒、維生素E和C而得到改善。 22抗腫瘤作用6、抗腫瘤作用： 1943年，Nelson報告高硒飼料能引起癌后，在一段時間內(nèi)，人們廣泛地認(rèn)為硒是致癌物質(zhì)，規(guī)定食物和動物飼料中禁止添加硒。但后來有人以添加亞硒酸鈉的飼料對動物作終身喂養(yǎng)試驗，結(jié)果并未引起腫瘤的發(fā)生，而相反，一些流行病學(xué)調(diào)查和動物實驗顯示，硒有一定的抗腫瘤作用。23抗腫瘤作用例如，在美國血硒平均含量較低（0.157ppm）的俄亥俄州Lima市，每10萬人死于腫瘤者達(dá)188人，而血硒平均含量較高（0.256ppm）的Rapid市，每10萬人死于腫瘤的只有94人。 我國的肝癌高發(fā)區(qū)江蘇啟東，通過居

10、民補(bǔ)硒降低了居民的腫瘤患病率。盡管如此，硒的抗腫瘤研究結(jié)果不盡一致，有待進(jìn)一步探討和觀察。 24增強(qiáng)機(jī)體免疫功能7、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能： 有資料表明，硒還能激活機(jī)體免疫防御功能，刺激免疫球蛋白和特異性抗體的產(chǎn)生，升高巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞活性，從而增強(qiáng)機(jī)體對疾病的抵抗力和免疫監(jiān)視功能。 應(yīng)該指出，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能是硒抗衰老的一個重要方面。 25延長實驗動物的壽命 8、延長實驗動物的壽命： 1985年，我們的研究表明，在0.1ppm的培養(yǎng)基中，四膜蟲的壽命可以從90天延長到246天。還有報道指出，富硒麥芽粉能明顯延長果蠅壽命。26硒的抗衰老作用研究和臨床應(yīng)用 1、清除自由基： 多年來通過動物試驗和臨床

11、觀察表明，硒具有良好的抗衰老作用。硒的抗衰老作用主要通過清除體內(nèi)自由基（如LPO、H2O2）、減少體內(nèi)脂褐素生成、提高細(xì)胞能量代謝、保護(hù)細(xì)胞膜的完整性等來實現(xiàn)。27有機(jī)硒優(yōu)于無機(jī)硒2、有機(jī)硒優(yōu)于無機(jī)硒： 近期有研究表明，清除小鼠腦、心肌組織中的LPO作用，有機(jī)硒優(yōu)于無機(jī)硒；而升高GSH-px、SOD的作用，硒蛋白又優(yōu)于硒多糖，而無機(jī)硒（亞硒酸鈉）只能升高GSH-px。因此，目前研究硒制劑的發(fā)展趨勢是開發(fā)應(yīng)用有機(jī)硒。28硒抗衰老的劑量3、硒抗衰老的劑量： 關(guān)于硒的人體安全攝入量范圍較為公認(rèn)的是每人每日硒攝入量為40240g，我國營養(yǎng)學(xué)會推薦的成人和老人的攝入量為50g，這個用量只是硒的基本需要量

12、。有研究表明，人體抗衰老的硒攝入量以每日100g為宜。29硒的聯(lián)合用藥是發(fā)展方向4、硒的聯(lián)合用藥是發(fā)展方向： 為了探索硒與其它抗氧化劑的協(xié)同作用，我們依據(jù)自由基代謝的基本理論和自由基在體內(nèi)的連鎖反應(yīng)的態(tài)勢，設(shè)計了復(fù)方硒蛋白片（Se+維生素E、C）進(jìn)行臨床抗衰老觀察，并擬定了臨床最佳用量，以期達(dá)到更好的抗衰老效果。30升高GSH-px、SOD 的水平研究發(fā)現(xiàn)，通過126例服用復(fù)方硒蛋白片患者的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，復(fù)方硒蛋白片能顯著升高GSH-px、SOD 的水平，降低血液中LPO的含量。31升高GSH-px、SOD 的水平血清GSH-px從服藥前的70.008.44U/L上升至85.338.76U/L

13、（p0.01），GSH-px升高者122人,占96.33% 血清SOD從服藥前的193.2269.00ng/ml上升至296.97102.44ng/ml（p0.01） 32降低LPO含量 126例老年人服藥三個月后，LPO從4.900.39 mmol/d下降至3.870.33mmol/d（p0.01），LPO下降者121人，占96.03% 。有的患者老年斑縮小、變淺，甚至消失。33調(diào)節(jié)血脂代謝研究發(fā)現(xiàn)，通過對126例服用復(fù)方硒蛋白片患者的血脂變化的觀察發(fā)現(xiàn)，復(fù)方硒蛋白片能顯著降低受試者血清TC、TG、LDL的含量，升高HDL的含量。復(fù)方硒蛋白片的血脂代謝調(diào)節(jié)作用，可能與其綜合性的抗氧化功能有關(guān)

14、。34調(diào)節(jié)血脂代謝TC從服藥前的4.880.67mmol/L下降至4.130.69 mmol/L； TG從1.380.41mmol/L下降至1.030.36mmol/L； LDL從3.200.60mmol/L下降至2.000.70mmol/L（p均0.01）。35大幅度升高HDL水平復(fù)方硒蛋白片降血脂的顯著特點(diǎn)之一是它能大幅度升高HDL水平，服用復(fù)方硒蛋白片之后，HDL從1.000.20mmol/L升高到1.800.50mmol/L（p0.01） HDL平均升高80%左右，這在防治動脈粥樣硬化方面具有重要意義。 36降低血液粘度血漿粘度值從服藥前的1.490.04mpas降到1.410.02m

15、pas；全血高切還原粘度從7.720.81mpas降到7.180.33mpas；全血低切還原粘度從46.696.84mpas降到41.333.57mpas（p均0.01）。 37抗血粘的作用機(jī)制關(guān)于硒制劑的抗血粘作用，目前尚無研究報道，復(fù)方硒蛋白片的良好降血粘作用可能與血脂降低、自由基的含量減少、紅細(xì)胞的柔韌性和變形能力提高有關(guān)。 38復(fù)方硒蛋白片是多功能抗衰老制劑研究顯示，復(fù)方硒蛋白片不僅是一個抗氧化、清除自由基、改善臨床衰老征的抗氧化制劑，而且是集降血脂、降血粘、抗動脈粥樣硬化于一身的多功能制劑，預(yù)期它在抗衰老和心腦血管疾病防治等方面將會發(fā)揮良好的作用。39聯(lián)合用藥的方法5、聯(lián)合用藥的方法： 大量研究表明，硒是一種良好的抗氧化、抗衰老制劑，但是單一應(yīng)用硒制劑的抗衰老效應(yīng)不夠理想。臨床應(yīng)用的原則