神經(jīng)元間信息傳遞神經(jīng)化學(xué)

1、關(guān)于神經(jīng)元間信息傳遞的神經(jīng)化學(xué)第一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)信息物質(zhì)的概念： 在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部或神經(jīng)細胞和靶細胞之間傳遞與神經(jīng)活動有關(guān)信息的化學(xué)物質(zhì)，包括神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)和神經(jīng)激素等。第一節(jié) 神經(jīng)遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)概論 第二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一、 神經(jīng)遞質(zhì)概念與分類 由一個神經(jīng)元末梢釋放擔(dān)任信使，作用于次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器細胞膜上相應(yīng)的受體發(fā)生效應(yīng)的神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter） 的基本概念特點：傳遞信息快，作用強，選擇性高第三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Back in 1920s, Otto Loewi disco

2、vered the first neurotransmitter. 離體雙蛙心灌流實驗第四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)遞質(zhì)經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)(ACH,NE,DA,5-HT，GLU,GABA等) 神經(jīng)肽(阿片肽，速激肽，CRH,NT等)其它類型NO、CO組織胺(Histamine)腺苷(ATP)第五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)遞質(zhì)的主要特征 1）存在合成該遞質(zhì)的原料和酶系2）貯存于囊泡，避免被破壞3）突觸前刺激能導(dǎo)致該遞質(zhì)的釋放4）遞質(zhì)作用于突觸后膜上相應(yīng)的受體，發(fā)揮效應(yīng)5）突觸部位存在該類遞質(zhì)的快速失活或重攝取機制6）作用可被模擬或阻斷（可干預(yù)）第六張，

3、PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)遞質(zhì)的分類 按照生理功能 興奮性神經(jīng)遞質(zhì)抑制性神經(jīng)遞質(zhì) 按照分布部位 外周神經(jīng)遞質(zhì)中樞神經(jīng)遞質(zhì) 按照化學(xué)性質(zhì) 膽堿類單胺類氨基酸類肽類嘌呤類脂類等 NO特殊第七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 神經(jīng)遞質(zhì)合成與貯存 合成部位：神經(jīng)元胞體或軸突末梢的胞漿貯存部位： 突觸前彼此分離的突觸囊泡不同的神經(jīng)遞質(zhì)有不同的合成途徑第八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)遞質(zhì)釋放: 胞吐三、 神經(jīng)遞質(zhì)釋放與清除 第九張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)遞質(zhì)的清除酶降解 擴散（重攝取 ）酶降解重載入第十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022

4、年6月四、 神經(jīng)調(diào)質(zhì)概念和特征 神經(jīng)調(diào)質(zhì)（neuromodulater）概念 神經(jīng)元產(chǎn)生的一類化學(xué)物質(zhì)，大多經(jīng)G蛋白耦聯(lián)并誘發(fā)緩慢的突觸前或突觸后電位。它們雖不直接引起突觸后生物學(xué)效應(yīng)，卻能調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及突觸后細胞的興奮性，調(diào)制突觸后細胞對神經(jīng)遞質(zhì)的反應(yīng) 。特點：作用緩慢而持久，且范圍較廣第十一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 由神經(jīng)細胞、膠質(zhì)細胞或其他分泌細胞分泌 對神經(jīng)遞質(zhì)起調(diào)制作用，本身不直接負責(zé)跨突觸信號傳遞或不直接引起效應(yīng)細胞的功能改變 間接調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前神經(jīng)末梢的釋放及其基礎(chǔ)活動水平 神經(jīng)調(diào)質(zhì)主要特征第十二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月五、

5、 神經(jīng)遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)共存神經(jīng)遞質(zhì)共存（neurotransmitter coexistance） 一個神經(jīng)元同時含有多種神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)以及兩個神經(jīng)元之間通過多種化學(xué)傳遞的現(xiàn)象 經(jīng)典遞質(zhì)儲存在大，小囊泡中，而神經(jīng)肽與經(jīng)典遞質(zhì)共同儲存在大囊泡中第十三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 神經(jīng)遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)間的相互作用突觸前相互調(diào)節(jié)釋放量突觸后相互調(diào)節(jié)拮抗或協(xié)調(diào)神經(jīng)傳遞和調(diào)節(jié)的形式更加精細和多樣化遞質(zhì)共存的形式和意義第十四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 神經(jīng)遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)各論 一、 神經(jīng)肽體內(nèi)能夠傳遞信息的多肽，主要分布于神經(jīng)組織。不是小分子化合物。神經(jīng)肽的最初發(fā)現(xiàn) von Euler

6、(1931): P 物質(zhì)（substance P)。測定垂體后葉加壓素（vasopressin, VP）催產(chǎn)素（oxytocin, OT）。Erspamer (60年代) 兩棲動物皮膚活性肽。到目前已發(fā)現(xiàn)幾十種神經(jīng)肽相應(yīng)神經(jīng)肽受體及作用機制的研究也日新月異。第十五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月15 （一）解剖學(xué)分類（按分布和發(fā)現(xiàn)的部位分類） 垂體肽ACTH 促腎上腺皮質(zhì)激素 39肽-MSH -促黑素 13肽 GH 生長激素 191肽 FSH 卵泡刺激素 LH 黃體生成素 神經(jīng)肽的分類第十六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月16下丘腦釋放激素CRH 促皮質(zhì)素釋放激素 41肽G

7、HRH 生長激素釋放激素 44肽SS 生長抑素 14肽 GnRH 促性腺激素釋放激素 10肽TRH 促甲狀腺素釋放激素 3肽VP(ADH) 加壓素（抗利尿激素）9肽 OT 催產(chǎn)素 9肽第十七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月17腦腸肽1.從腦和胃腸道中均被分離：SP（11肽）、SS （14肽）、NT （13肽）、CCK8 （8肽）2.從腦中被分離，RIA、ICC示胃腸道中有相 應(yīng)的物質(zhì) M-ENK（5肽）、L-ENK （5肽） 、 -END （31肽）、TRH （3肽）3.從胃腸道中分離，RIA、ICC示腦中有相應(yīng) 的物質(zhì) VIP（28肽）第十八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6

8、月18(二) 分子生物學(xué)分類（按所屬家族分類）1.速激肽（tachykinins）: SP、NKA、NKB、NPK、泡蟾肽、章魚涎肽2.垂體后葉激素：VP、OT3.內(nèi)阿片肽：ENK、-END、DYN4.膽囊收縮樣肽：CCK-85.內(nèi)皮素6.心鈉素7.胰多肽相關(guān)肽等第十九張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月19前神經(jīng)肽原DNAmRNA轉(zhuǎn)錄翻譯去掉神經(jīng)肽原信號肽翻譯后加工活性肽神經(jīng)肽的生物合成第二十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月20前神經(jīng)肽原的合成信號肽引導(dǎo)前神經(jīng)肽原的合成第二十一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月21神經(jīng)肽合成、加工、運輸和分泌第二十二張，PPT共七十八

9、頁，創(chuàng)作于2022年6月22神經(jīng)肽的釋放和作用方式(一) 釋放 神經(jīng)肽的部分功能是作為神經(jīng)遞質(zhì)來實現(xiàn)的。電刺激或高鉀引起細胞膜去極化打開電壓依賴性鈣通道細胞Ca2+內(nèi)流囊泡釋放神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽。鈣通道:經(jīng)典遞質(zhì)：T或N型通道突觸區(qū)神經(jīng)肽: L型(或N型)通道突觸外區(qū)電刺激：經(jīng)典遞質(zhì)：單一或低頻率的電刺激神經(jīng)肽:高頻的或成簇的電刺激第二十三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月23神經(jīng)肽的釋放Dense core vesicles are transported down the axon to terminalsDSVs are docked outside the active zone

10、 Released upon large, sustained calcium entry into the cellHigh frequency action potentialsBurst firing第二十四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月24Storage of peptide neurotransmittersFischer-Colbrie et al., 1982; Obendorf et al., 1988 Synaptic vesicles = 50 nmDense core vesicles = 100 nm第二十五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25神經(jīng)

11、肽的作用方式神經(jīng)遞質(zhì)方式（突觸傳遞方式） 軸突末梢突觸后膜的特異性受體突觸后神經(jīng)元或靶細胞產(chǎn)生EPSP/IPSP特點：距離近、傳遞速度快、作用強、選擇性專一2. 神經(jīng)激素方式 （神經(jīng)內(nèi)分泌方式）激素血循環(huán)遠隔的靶器官3. 神經(jīng)調(diào)質(zhì)方式 （突觸調(diào)制方式）以旁分泌的方式，調(diào)節(jié)突觸前終末遞質(zhì)的釋放或改變靶細胞對遞質(zhì)的敏感性。特點：彌散速度慢，起效慢，作用較弱，選擇性較差。第二十六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月26二、 乙酰膽堿1. 分布和作用外周膽堿能纖維副交感神經(jīng)節(jié)后纖維交感、副交感神經(jīng)節(jié)前纖維軀體運動神經(jīng)纖維支配汗腺的交感神經(jīng)節(jié)后纖維骨骼肌的交感舒血管纖維中樞膽堿能神經(jīng)元中樞發(fā)出的運

12、動神經(jīng)、腦干網(wǎng)狀上行激動系統(tǒng)、紋狀體、邊緣系統(tǒng)和大腦皮層等第二十七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月含毒蕈堿的蘑菇含煙堿植物的花受體膽堿能受體煙堿型受體（N型受體，對煙堿（nicotine）比較敏感）節(jié)前纖維、軀體運動神經(jīng)纖維毒蕈堿受體（M型受體，對毒蕈堿（muscarine）比較敏感 ） 副交感神經(jīng)節(jié)后纖維第二十八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月老年癡呆癥的突出病理改變之一: 基底前腦復(fù)合體膽堿能神經(jīng)元明顯丟失 功能：參與心血管活動、攝食、飲水、睡眠、覺醒、感覺和運動、學(xué)習(xí)和記憶的調(diào)節(jié)。第二十九張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月在神經(jīng)細胞中，乙酰膽堿是由膽堿和乙酰輔

13、酶A在膽堿乙酰移位酶（膽堿乙?；福┑拇呋饔孟潞铣傻?。由于該酶存在于胞漿中，因此乙酰膽堿在胞漿中合成，合成后由小泡攝取并貯存起來。2. 乙酰膽堿的合成光敏感易水解易被乙酰膽堿酯酶分解第三十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月30在核周體合成后運至末梢的胞漿中在膽堿能神經(jīng)末梢（富含Mi和ChAT）合成 膽堿、乙酰輔酶A和膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶第三十一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 貯存和釋放 胞漿內(nèi)合成，后進入囊泡貯存，結(jié)合型Ach 胞裂外排(結(jié)合型變游離型)第三十二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月4. 重攝取和失活 在突觸間隙，大部分Ach在AchE的作用下水解成膽

14、堿和乙酸而失去活性 Ach迅速被AchE降解 , Ach在突觸間隙彌散的量很小 膽堿可被再攝取轉(zhuǎn)運回突觸前末梢，調(diào)控突觸間隙Ach濃度第三十三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月膽堿酯酶抑制劑（ChEI）抑制AchE，造成突觸間隙Ach聚集，延長Ach作用密膽堿抑制膽堿再攝取黑寡婦毒蜘蛛毒液促胞吐肉毒桿菌毒素抑制胞吐煙堿或毒蕈堿刺激受體箭毒阻斷受體可逆性ChEI(毒扁豆堿和新斯的明)可使AchE失活4小時左右，常用于青光眼、重癥肌無力及腸道平滑肌功能障礙中樞作用的ChEI(他克林和多奈哌齊等)可使AD患者中樞Ach濃度增加，緩解AD 的認知功能障礙不可逆ChEI磷酸化AchE，使之不易水

15、解，酶難以恢復(fù)，久后，還會導(dǎo)致酶完全不可活化，稱為酶的“老化”。有機磷殺蟲劑（如敵百蟲、對硫磷等）屬此類不可逆性AchE抑制劑。 5. 膽堿能突觸的藥理學(xué)第三十四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月ACh乙酰膽堿的生理功能：參與鎮(zhèn)痛；增進學(xué)習(xí)與記憶能力；調(diào)節(jié)覺醒與睡眠；參與體溫調(diào)節(jié)；參與攝食和飲水；升高血壓作用；對維持機體的運動與感覺有意義。第三十五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月35大S：“肉毒桿菌改變了女明星的生命”。 第三十六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 兒茶酚胺類 化學(xué)結(jié)構(gòu)凡含有兒茶酚結(jié)構(gòu)的生物胺類神經(jīng)遞質(zhì)統(tǒng)稱為兒茶酚胺（catecholamines，

16、CA）人腦內(nèi)僅約0.0005%的神經(jīng)元是以CA作為神經(jīng)遞質(zhì) 對腦內(nèi)所有的回路系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，通過促進和削弱神經(jīng)元之間的聯(lián)系，調(diào)節(jié)腦內(nèi)回路系統(tǒng)的可塑性單胺類兒茶酚胺DANEE 5-HT組胺 第三十七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 合成胞漿中 囊泡中 原料：血液中的酪氨酸 限速酶 第三十八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 去甲腎上腺素外周腎上腺素能神經(jīng)纖維： 絕大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維中樞腎上腺素神經(jīng)元 主要位于低位腦干中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、腦橋的藍斑、延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)腹外側(cè)部分 分布主要由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)末梢合成和分泌，是后者釋放的主要遞質(zhì)，也是一種激素，由腎上腺髓

17、質(zhì)合成和分泌，第三十九張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 合成與分解 在囊泡內(nèi)進行 神經(jīng)攝取 非神經(jīng)攝取 單胺氧化酶第四十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 作用作為腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)的重要組成部分，維持大腦皮質(zhì)覺醒，參與情感調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)體溫、攝食、心血管活動在針刺鎮(zhèn)痛和嗎啡鎮(zhèn)痛中起作用在CNS抑制or興奮?？腦內(nèi)NE減少，表現(xiàn)精神抑郁；過量表現(xiàn)出狂躁 第四十一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 多巴胺分布 腦內(nèi)分布相對集中中腦黑質(zhì)、間腦、嗅腦受體 多巴胺受體（DAR）D1型D2型產(chǎn)自黑質(zhì)，貯存于紋狀體參與對軀體運動，垂體內(nèi)分泌，精神活動的調(diào)節(jié)第四十二張，PPT共

18、七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月黑質(zhì)-紋狀體通路DA功能減弱帕金森病 治療：補充DA的絕對不足或使用DA受體激動藥 紋狀體DA亢進亨廷頓（Huntington）舞蹈病中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路DA（D2）受體功能亢進精神分裂癥 治療：DA受體拮抗藥第四十三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月貯存：多巴胺能神經(jīng)末梢的囊泡 不含多巴胺-羥化酶代謝：酶促降解，與NE相似，更新速度更快 腦內(nèi)DA的代謝產(chǎn)物：HVA(同型香草酸) 貯存與代謝第四十四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與多動癥、抽動癥的發(fā)病有著根本聯(lián)系 遞質(zhì)失衡第四十五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月

19、三、 興奮性氨基酸 （EAA）谷氨酸（Glu） 天冬氨酸（Asp） 興奮性神經(jīng)遞質(zhì)： 幾乎腦內(nèi)所有信息傳遞回路都有EAA參與 Glu是腦內(nèi)主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，對大腦普遍的興奮作用 腦內(nèi)50%以上突觸是以Glu為遞質(zhì)的興奮性突觸 在學(xué)習(xí)、記憶、神經(jīng)元的可塑性，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，缺血性腦病、癲癇、腦外傷和老年性中樞退行性疾病等疾病的發(fā)病過程發(fā)揮重要作用。第四十六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月腦內(nèi)Glu合成（1）谷氨酰胺（glutamine，Gln）經(jīng)谷氨酰胺酶水解（2）-酮戊二酸通過轉(zhuǎn)氨酶的轉(zhuǎn)氨基作用第四十七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Glu-Gln循環(huán)：谷氨酸能神經(jīng)元釋放

20、至突觸間隙的Glu在激活相應(yīng)受體的同時向周圍彌散，可被相鄰的膠質(zhì)細胞攝取，進入膠質(zhì)細胞的Glu經(jīng)谷氨酰胺脫羧酶合成Gln轉(zhuǎn)運出膠質(zhì)細胞，部分被谷氨酸能神經(jīng)元攝取形成神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞之間的“Glu-Gln循環(huán)”。第四十八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月四、 抑制性氨基酸 （IAA）GABA：-氨基丁酸主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，周圍神經(jīng)系統(tǒng)和其他組織中很少。在腦內(nèi)含量很高。Gly：甘氨酸是結(jié)構(gòu)最簡單的氨基酸，廣泛存在于體內(nèi)各組織中，在神經(jīng)系統(tǒng)中一脊髓含量最高，是主要的存在于脊髓的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。-丙氨酸牛黃酸第四十九張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月GABA主要生理功能是：抗焦慮

21、作用；抗驚厥作用；鎮(zhèn)痛作用；抑制攝食活動；調(diào)節(jié)腺垂體和神經(jīng)垂體的分泌。Gly的主要功能是：對感覺和運動進行抑制性調(diào)控。第五十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月50第三節(jié) 神經(jīng)營養(yǎng)因子神經(jīng)營養(yǎng)因子（neurotrophic factors，NTFs）： 一組超出普通維持生存所必需的基本營養(yǎng)物質(zhì)以外的，對神經(jīng)細胞起特殊營養(yǎng)作用的多肽分子，是諸多細胞生長調(diào)節(jié)因子中的一類。 參與調(diào)節(jié)發(fā)育過程中的神經(jīng)元存活 促進神經(jīng)細胞的生長和延長生存時間 促進胚胎發(fā)育、細胞分化、創(chuàng)傷愈合 參與免疫調(diào)節(jié)及至腫瘤發(fā)生等 第五十一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一、 分類 根據(jù)結(jié)構(gòu)同源性以及產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)

22、共同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制分類。 表 神經(jīng)營養(yǎng)因子及其受體 神經(jīng)營養(yǎng)因子家族及其代表成員 神經(jīng)營養(yǎng)因子受體家族及其代表成員 神經(jīng)營養(yǎng)素家族 Trk(R-PTKs) 膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子家族 與Ret偶聯(lián) 睫狀神經(jīng)生長因子家族與Janus激酶（JAK）偶聯(lián) 表皮生長因子家族ErbB（R-PTKs） 其他生長因子受體-蛋白酪氨酸激酶白介素及相關(guān)細胞因子涉及多種轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）家族受體蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶其他細胞因子涉及多種趨化因子G蛋白偶聯(lián)受體第五十二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 代謝和作用方式 源于靶細胞而逆向營養(yǎng)神經(jīng)元 某些貯存于大致密囊泡內(nèi) 通過蛋白質(zhì)降解而終止其信號

23、作用很復(fù)雜，主要通過信息的逆向傳遞、旁分泌傳遞、自分泌傳遞、信息順向傳遞和非分泌作用等方式發(fā)揮效應(yīng)第五十三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月三、 神經(jīng)營養(yǎng)素家族（neurotrophins, NT） 堿性的小分子蛋白質(zhì) 氨基酸組成約50%同源 均通過Trk受體 胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制相同 特征神經(jīng)生長因子(NGF) 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）神經(jīng)營養(yǎng)素-3（NT-3）神經(jīng)營養(yǎng)素-4（NT-4）NT-6、NT-7（源自魚類）成員第五十四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）NGF的結(jié)構(gòu)與分布 五聚體蛋白，分子量為140 KD， 2個、1個和2個亞單位 亞單位含有118個氨基酸殘基

24、，是NGF與受體結(jié)合的關(guān)鍵區(qū)域主要分布于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)X-ray crystallographic structures of NGF alone and bound to p75NTR神經(jīng)生長因子 （Nerve Growth Factor, NGF） 第五十五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）NGF的主要生物學(xué)效應(yīng) 在發(fā)育期 1) 誘導(dǎo)神經(jīng)纖維定向生長2) 控制神經(jīng)元存活的數(shù)量3) 刺激某些神經(jīng)元胞體和樹突的發(fā)育4) 影響神經(jīng)纖維支配靶區(qū)的密度，如NGF水平高的器官，交感神經(jīng)纖維分布的密度大5) 促進神經(jīng)元的分化，使神經(jīng)元胞體增大、樹突發(fā)育、軸突生長6） 引起神經(jīng)元胞體內(nèi)蛋

25、白質(zhì)合成、糖、脂肪代謝7） 促進微絲和微管蛋白的合成和微管的磷酸化等 第五十六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月在成年期 神經(jīng)元對NGF的依賴下降 部分交感及成熟的感覺神經(jīng)元、前腦膽堿能神經(jīng)元需依賴NGF存活 NGF與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān) 神經(jīng)受損傷后，效應(yīng)神經(jīng)元及靶區(qū)NGF水平增高，有利于軸突的再生 NGF對非神經(jīng)系統(tǒng)也有作用第五十七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF )分布 腦（以海馬、皮層最多）脊髓肌肉、心、肺 1982年Barde等在豬腦提取液中分離獲得 1989年其基因被

26、克隆、測序 分子量13 KD，由120個氨基酸組成，與NGF有50%60%同源 BDNF第五十八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月生物學(xué)效應(yīng) 1）防止脊髓運動神經(jīng)元在胚胎期發(fā)生的凋亡2）維持成年運動神經(jīng)元的存活 促進病變神經(jīng)元的存活和軸突再生 對其他神經(jīng)元的作用星形膠質(zhì)細胞（紅）表達BDNF（黃），作用于神經(jīng)元（藍）第五十九張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用 一、 神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用特點1. 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理特點外周神經(jīng)系統(tǒng) 傳出神經(jīng)傳入神經(jīng) 植物神經(jīng)系統(tǒng)（自主神經(jīng)系統(tǒng)） 運動神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可通過直接作用于受體或影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和滅活發(fā)

27、揮藥理效應(yīng)。 第六十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物直接與受體結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相似的作用，稱激動劑（agonist）藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，妨礙遞質(zhì)與受體的結(jié)合，阻斷了沖動的傳遞，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用，稱阻斷劑（blocker）或拮抗劑（antagonist） 直接作用于受體的藥物第六十一張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月直接影響遞質(zhì)生物合成工具藥（無臨床價值）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化如新斯的明抑制膽堿酯酶 影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運和貯存如麻黃素促NE釋放影響遞質(zhì)在神經(jīng)末梢的貯存 如利舍平抑制囊泡對NE的攝取第六十二張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 中樞神

28、經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點兩類 中樞興奮藥（）中樞抑制藥 （）CNS（）：抑制表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、抑郁、睡眠和昏迷等 CNS（）：興奮性表現(xiàn)由弱到強分別為欣快、失眠、不安、幻覺、妄想、躁狂和驚厥等第六十三張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 大多數(shù)作用于CNS的藥物作用方式是影響突觸化學(xué)傳遞的某一環(huán)節(jié)，導(dǎo)致相應(yīng)功能的改變（包括干擾遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和滅活過程，激活和阻斷受體等） 少數(shù)藥物影響神經(jīng)細胞的能量代謝和膜穩(wěn)定性，呈非特異性作用無競爭性拮抗藥和特效解毒藥第六十四張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體和藥物靶點第六十五張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 乙酰膽

29、堿受體M膽堿受體: 對毒蕈堿（muscarine）比較敏感 N膽堿受體: 對煙堿（nicotine）比較敏感G蛋白偶聯(lián)受體配體門控離子通道第六十六張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月M受體激動劑 毒蕈堿（ muscarine ）毛果蕓香堿（ Pilocarpine，即匹羅卡品）：眼和腺體檳榔堿（arecoline ）: 中樞興奮卡巴膽堿（Carbamylcholine, carbachol） M受體拮抗劑 阿托品（atropine）東莨菪堿 （scopolamine）苯扎托品（benztropine）苯海索（thihexyphenidyl） 第六十七張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年

30、6月N受體的阻斷劑箭毒毒素(curare) : 阻斷肌肉nAChRs引起癱瘓琥珀酰膽堿 (succinylcholine): 麻醉的輔助用藥 六甲胺(hexamethonium)美加明(mecamylamine) 箭毒第六十八張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月重癥肌無力 (myasthenia gravis, MG)顯著癥狀：肌無力和易疲勞發(fā)病原因：機體存在對抗肌肉N受體的自身抗體常規(guī)治療 ：用AchE抑制劑延長Ach在突觸間隙停留時間 第六十九張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月腎上腺素受體 受體 受體 1: NE能神經(jīng)支配的效應(yīng)器細胞膜 2: 突觸前膜、脂肪細胞和內(nèi)臟及血管平滑肌細胞膜 1: 心肌細胞膜 2: 平滑肌細胞膜 3: 脂肪細胞 多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維釋放NE，效應(yīng)取決于受體2. 腎上腺素受體 (NE, E)第七十張，PPT共七十八頁，創(chuàng)作于2022年6月效應(yīng)受體激動劑 1、2：去甲腎上腺素 ，腎上腺素， 派唑嗪 酚妥拉明 1： 麻黃堿 ，去氧腎上腺素 吲哚拉明2： 羥甲唑林 ，可樂定 育