肝臟病常用實驗室診斷

1、關(guān)于肝臟病常用的實驗室診斷第一張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月中國急性肝病第二張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月乙肝感染者9500萬，農(nóng)村城市，南方北方。一般人群HBsAg攜帶率已由1992年的975%降至2006年的718%, 高流行降到中流行地區(qū)水平。推測近15年我國乙肝攜帶者減少約3000萬例。乙肝母嬰傳播、水平傳播減少, 1歲以下嬰兒HBsAg攜帶率已由1992年的902%降至2006年的069%; 5歲以下兒童已降至096%,提前7年達(dá)到了WHO 5歲以下兒童攜帶率降至1%以下的目標(biāo).中國肝病現(xiàn)狀第三張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月肝臟的功能物質(zhì)代謝：糖、

2、脂肪、蛋白質(zhì)、激素、維生素等生物轉(zhuǎn)化分泌與排泄：膽紅素、膽汁酸第四張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月肝臟病常用的實驗室檢測項目蛋白質(zhì)代謝功能檢查膽紅素代謝檢查血清酶及同工酶檢查膽汁酸代謝檢查脂類代謝功能檢查肝纖維化檢查肝癌實驗室檢查第五張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第六張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測第七張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 血清總蛋白(total protein,TP)、白蛋白（albumin,ALB)、球蛋白(globulin，GLO) 靜脈血2ml，不抗凝，分離血清進(jìn)行測定。 血清總蛋白包括白蛋白及球蛋白。 TP-

3、ALB=GLO A/G=1.5-2.5:1第八張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月參考區(qū)間年齡TPALB成人60-8040-55嬰兒46-7028-443-4y62-7638-5460y34-48第九張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 總蛋白、白蛋白降低： 合成減少 營養(yǎng)缺乏或不良 丟失過多 慢性消耗性疾病 血液稀釋 第十張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月總蛋白增高： 合成增多 肝硬化（-球蛋白） 慢性感染 血液濃縮 第十一張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月球蛋白增高： 慢性肝臟疾?。喝绺斡不?、慢性肝炎等。 膠原性疾病:如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） 慢性感染性疾病:

4、如亞急性感染性心內(nèi)膜炎、血吸蟲病、瘧疾等。 惡性疾?。憾喟l(fā)性骨髓瘤，原發(fā)性巨球蛋白血癥等。 減低： 先天性體液免疫缺陷 免疫抑制劑及抗腫瘤治療 嚴(yán)重肝、腎病晚期 第十二張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月白蛋白球蛋白比值（AG） 【正常參考值】 1.52.5 【異常結(jié)果分析】 AG比值1提示有慢性肝實質(zhì)性損害。 動態(tài)觀察可提示病情的發(fā)展和估計預(yù)后，病情惡化時AG比值下降，AG比值持續(xù)倒置表示預(yù)后較差。 第十三張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月TP/ALB/G測定對肝病的應(yīng)用價值半衰期長，代償能力強，不靈敏急性或局灶性肝損傷多為正常適于慢性肝損傷可反映肝實質(zhì)細(xì)胞儲備功能第十四張，P

5、PT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月評 價： 靜止、空腹、臥位狀態(tài)下采血，避免止血帶壓迫時間過長、溶血激烈運動數(shù)小時TP可升12%直立位比臥位TP高3-5g/L,ALB上升5-10%1g/L Hb致TP上升3%脂血標(biāo)本有正干擾止血帶壓迫3分鐘，TP可上升10%第十五張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 血清蛋白電泳 （Serum protein electrophoresis）白蛋白 0.620.71 或（62%-71%）1球蛋白 0.030.04 或（34）2球蛋白 0.060.10 或（610）球蛋白 0.070.11 或（711）球蛋白 0.090.18 或（918）第十六張，PP

6、T共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 血清蛋白電泳第十七張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 肝癌患者有時在白蛋白和1球蛋白之間出現(xiàn)一條新 區(qū)帶即甲胎蛋白區(qū)帶。 多發(fā)性骨髓瘤患者在、之間或區(qū)可見M蛋白區(qū) 帶。第十九張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月幾種常見疾病的電泳示意圖第二十張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月前白蛋白( Prealbumin ，PA) PA是一種肝合成維生素A載體蛋白，分子量為60kD，電泳時處在白蛋白前方，半衰期為1.9天?！緟⒖贾怠?280360mg/L (透射比濁法)第二十一張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于

7、2022年6月【臨床意義】 1.急性時相蛋白 2.可反映營養(yǎng)狀態(tài) 3.肝臟疾病時均降低，早于其它血清蛋白的改變第二十二張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月其它肝病相關(guān)蛋白AFP 甲胎蛋白Cp 銅藍(lán)蛋白AAT 1-抗胰蛋白酶AAG 1-酸性糖蛋白.第二十三張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月急性時相反應(yīng)蛋白定義：在急性心梗、外傷、炎癥、手術(shù)、腫瘤時血漿某些蛋白質(zhì)水平可有明顯的升高和降低，這一現(xiàn)象被稱為急性時相反應(yīng)，這些蛋白被稱為急性時相反應(yīng)蛋白。如：AAT、CRP、Hp、Cp急性時相反應(yīng)降低的蛋白：ALB、PA、TRF第二十四張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月血漿凝血因子測定

8、體內(nèi)絕大多數(shù)凝血因子由肝細(xì)胞合成，當(dāng)肝細(xì)胞嚴(yán)重受損時，凝血因子合成減少，有出血傾向。凝血因子相關(guān)檢測試驗會出現(xiàn)不同程度的異常，與肝細(xì)胞受損程度有一定的相關(guān)性。一般采用PT或APTT來檢測。時間延長或比值增大提示肝細(xì)胞損傷。第二十五張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月肝性腦病的生化指標(biāo)血氨 氨反映肝臟鳥苷酸循環(huán)的解毒能力。肝硬化及暴發(fā)性肝衰竭時，80%以上肝組織損害，即可致肝性腦病。 氨中毒學(xué)說、氨基不平衡、-氨基酸學(xué)說 升高：嚴(yán)重肝損害、上消化道出血、尿毒癥、肝外門脈系統(tǒng)分流、高蛋白飲食、運動。第二十六張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月血氨測定實驗條件直接影響結(jié)果的可靠性：無氨一

9、次性真空采血管（EDTA-K2管）盡快送檢溶血、高GGT、壓迫肌肉或運動使之升高第二十七張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月蛋白質(zhì)代謝檢測小結(jié)ALB是肝合成的主要蛋白質(zhì)， T1/2長。低白蛋白血癥是慢性進(jìn)行性肝臟疾病的特征凝血酶原反映肝合成功能(T1/2短，嚴(yán)重肝損傷的最早指標(biāo))總、球蛋白作為肝臟疾病嚴(yán)重性的粗略估計。AFP作為肝癌指標(biāo)及胚層細(xì)胞癌的標(biāo)記。銅藍(lán)蛋白作為Wilsons病指標(biāo)第二十八張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 膽紅素和膽汁酸代謝檢測Serum total bilirubin(TB)Connect bilirubin(CB、DB)Unconnect bili

10、rubin(UCB、IB)Urine bilirubinTotal bile acids (TBA)Cholyglycine (CG)第二十九張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月衰老紅細(xì)胞破壞、降解的血紅蛋白無效造血的血紅蛋白或血紅素肌紅蛋白、細(xì)胞色素和過氧化物酶膽紅素的來源：第三十張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月部位：肝、脾、骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)加單氧酶、NADPH、NADPH細(xì)胞色素P450還原酶、膽綠素還原酶膽紅素的生成第三十一張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 第三十二張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月膽紅素檢測的意義判斷黃疸的有無判斷黃疸的嚴(yán)重程度幫助查

11、找黃疸的原因第三十三張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月膽紅素測定與黃疸類型TBIL: 5.119mol/L 2倍 5 倍 10倍 20 倍 20倍 隱性 輕度 中度 重度 溶血性 肝細(xì)胞性 不完全梗阻 完全梗阻 肝前性 肝性 肝后性第三十四張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 正常人和三種黃疸時膽紅素測定結(jié)果TBCBUCBCB/STB尿膽紅素尿膽原正常5.1191.76.80140.20.4-溶血性+ + +0.2-+肝細(xì)胞性+ + + + +0.2但0.5+輕度升高梗阻性+ + + + + + + +0.5+-第三十五張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月膽紅素測定評價易產(chǎn)

12、生光降解現(xiàn)象，日光照射1小時，TB可降30%溶血有負(fù)干擾脂濁有正干擾室溫避光保存可穩(wěn)定3天第三十六張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十七張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十八張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月膽汁酸(Total bile acids,BA)代謝功能檢測 肝細(xì)胞將膽固醇合成膽汁酸，經(jīng)腸肝循環(huán)，可反映肝細(xì)胞合成、攝取、分泌及膽道排泄功能。是一項敏感的肝功能試驗。第三十九張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月膽汁酸(bile acids,BA)代謝 膽固醇 膽汁酸 腸肝循環(huán) 反映攝取、合成、分泌及膽道排泄功能第四十張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于202

13、2年6月BA的生理作用促進(jìn)脂類吸收調(diào)節(jié)膽固醇代謝促進(jìn)膽汁分泌 BA腸肝循環(huán)每日612次，彌補合成不足第四十一張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月靈敏反映肝實質(zhì)細(xì)胞功能：攝取合成 分泌 排泄膽道梗阻性疾病中毒性肝炎與回腸病變高脂蛋白血癥：內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路、膽固醇的分泌、排泄通路、影響脂類吸收 、調(diào)控肝內(nèi)膽固醇的合成膽汁酸測定的意義第四十二張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月甘膽酸（CG）血清甘膽酸(Cholyglycine, CG) 是膽酸與甘氨酸結(jié)合而成的結(jié)合型膽酸之一。CG正常代謝途徑為腸肝循環(huán)。在血清中主要以蛋白結(jié)合形式存在，溢入體循環(huán)的總量小于1 %。在正常情況下,

14、外周血中膽酸含量甚微,正常成人無論空腹或餐后,其血清CG濃度穩(wěn)定在低水平。第四十三張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月甘膽酸（CG）增高見于：1.肝細(xì)胞受損時，肝細(xì)胞攝取CG能力下降；2.膽汁淤積時，肝臟排泄膽酸發(fā)生障礙，而返流血液循環(huán)的CG含量增高。第四十四張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月三、血清酶學(xué)檢測第四十五張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月肝酶的分類肝細(xì)胞損害酶類膽汁淤滯酶類纖維組織增生酶類肝細(xì)胞癌相關(guān)酶類胰腺疾病酶類第四十六張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanine aminotransferase；ALT）主要分布于肝、骨骼肌

15、、腎、心肌，T1/247h。急性者ALT升高可達(dá)20100倍。病毒感染后12周達(dá)高峰，35周逐漸下降【參考值】 速率法 940 U/L （37）（一）肝細(xì)胞損害主要酶第四十七張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）主要分布于心肌、肝、骨骼肌、腎。 分為ASTc和ASTm， T1/217h 。慢性肝炎輕度上升，AST升高為主肝硬化時轉(zhuǎn)氨酶可偏高、正?；蚪档汀緟⒖贾怠?速率法 1540 U/L （37）第四十八張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月方法評價推薦使用血清溶血使結(jié)果偏高肝素鋰抗凝使結(jié)果偏低冰凍貯存使結(jié)果下降試劑中有無P-5-P可使ALT結(jié)果相差153

16、2%。第四十九張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月AST/ ALT應(yīng)用1.急性病毒性肝炎 早期和急性期，AST/ ALT1。 恢復(fù)期不能降至正?；蛟偕撸崾究赡苻D(zhuǎn)為慢性。 重癥肝炎時， “膽酶分離”第五十張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月AST/ ALT應(yīng)用2.慢性病毒性肝炎 轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（100-200U/L）或正常， AST/ ALT 1。3.酒精性肝病轉(zhuǎn)氨酶一般輕度升高,一般2； 酒精性肝病AST升高顯著(300 U/L)即使AST/ ALT 2，應(yīng)考慮急性非酒精性肝損傷。第五十一張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月4.肝硬化肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死時AST升高明顯， AS

17、T/ ALT2第五十二張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十三張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月谷氨酸脫氫酶（glutamine dehydrogenase,GLDH )主要分布于肝小葉中央?yún)^(qū)肝細(xì)胞線粒體中。反映肝實質(zhì)細(xì)胞大量壞死、缺氧性肝病或中毒性損害。靈敏度47%，不適合作肝病篩選試驗第五十四張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月膽堿酯酶（cholinesterase,ChE)真性膽堿酯酶（ACHE），存在紅細(xì)胞、肺、腦肝中假膽堿酯酶（PCHE），反映肝臟合成能力，用于肝臟損傷和有機磷中毒診斷第五十五張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床意義 重癥肝炎，慢性活

18、動性肝炎、肝硬化失代償ChE降低 有機磷殺蟲劑中毒， ChE明顯抑制 孕婦和口服避孕藥婦女，血清ChE活性稍低第五十六張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十七張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十八張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月堿性磷酸酶（alkaline phosphatase；ALP）ALP主要來源于肝、骨、腎、小腸等，位于肝細(xì)胞的血竇側(cè)和毛細(xì)膽管側(cè)的微絨毛上。同工酶ALP16，正常人以ALP2為主，膽道梗阻時ALP1為主，肝硬化以ALP5為主。參考值： 成人：40110U/L，兒童膽汁性肝硬化肝炎后肝硬化 第六十三張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月

19、GGT和ALP相比，除了在骨骼疾病不升高外，在多數(shù)情況下兩者變化一致。第六十四張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十五張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十六張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）肝纖維化為主的酶血清單胺氧化酶（Serum monoamine oxidase；MAO） MAO的活性升高與組織的膠原纖維增生有關(guān)，當(dāng)機體有纖維化的疾病時常常有MAO升高。第六十七張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床意義 肝硬化時80以上患者M(jìn)AO升高 肝癌時MAO升高，可能與伴有肝硬化有關(guān)。 進(jìn)行性全身性硬皮癥，慢性心力衰竭，糖尿病可升高。第六十八張，PPT共

20、九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月脯氨酰羥化酶（prolyl hydroxylase,PH)PH是膠原纖維合成酶用于肝纖維化的診斷用于肝臟疾病的療效觀察和預(yù)后判斷第六十九張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月巖藻糖苷酶(Fucosidase, AFU)溶酶體酸性水解酶參與含巖藻糖苷的各種糖脂、糖蛋白、粘多糖等的分解代謝（四）原發(fā)性肝癌相關(guān)酶測定第七十張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月AFU AFU存在于肝、腦、肺、腎、胰、白細(xì)胞等細(xì)胞溶酶體中。臨床意義：巖藻糖苷蓄積病的診斷肝癌的鑒別診斷第七十一張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月AFU應(yīng)用的臨床評價原發(fā)性肝癌（PHC）血清AFU

21、顯著高于轉(zhuǎn)移性肝癌、膽管癌、惡性間皮瘤及其它良性肝占位性病變診斷PHC Sen84%，Spe94%活性和陽性率與肝癌大小無明顯相關(guān)活性與AFP水平無相關(guān)組織活檢證實為PHC者，AFU陽性率為AFP的3倍第七十二張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 1、 酶學(xué): MAO、PH 2、PCIII、IV型膠原3 、 LN、FN4、 HA四、肝臟纖維化相關(guān)標(biāo)志物第七十三張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 肝纖四項檢查層粘連蛋白LN（Laminin) III型前膠原PCIII（amino terminal procollagen type III peptide)IV型膠原CIV(colla

22、gen type IV) 透明質(zhì)酸HA（hyaluronidase）第七十四張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 層粘連蛋白（Laminin ,LN) 胞外基質(zhì)中的一種重要的非膠原性糖蛋白，與肝纖維化呈動態(tài)正相關(guān)，與HA聯(lián)合檢測，是早期診斷肝纖維化或肝硬化較理想的非損傷性指標(biāo)。放免分析或ELISA。第七十五張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月透明質(zhì)酸（hyaluronic acid,HA）肝細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分肝硬化晚期顯著升高，早期不一定與PCIII互補印證第七十六張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月纖維結(jié)合蛋白(Fibronectin,Fn) 2糖蛋白，是結(jié)締組織的主要成

23、分。誘導(dǎo)細(xì)胞分化，連接細(xì)胞和間質(zhì)參與凝血、止血和機體防御。急、慢性肝炎，慢活肝和早期肝硬化明顯增高，暴發(fā)性肝衰和失代償性肝硬化明顯下降。電泳或免疫比濁。第七十七張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月五、肝臟攝取、排泄功能檢測靛氰綠滯留率試驗磺溴酞鈉試驗利多卡因試驗(1)肝實質(zhì)(細(xì)胞)功能(2)膽道通暢程度(3)肝血流情況第七十八張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月六、脂類代謝功能檢測血清脂類含CHO、ChoE、磷脂、TG、FFALCAT(卵磷脂膽固醇脂肪?；D(zhuǎn)移酶）的作用肝病時的膽固醇合成與酯化障礙LP-X與膽汁淤積性黃疸第七十九張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月七、肝癌的生

24、物化學(xué)檢查AFPAFU-GT( -GT2)ALP(ALP1)LDH(LDH5)5-NPD第八十張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月肝癌實驗室檢查的最佳組合AFPAFU第八十一張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月AFP應(yīng)用評價PHC陽性率67.874.4%, 18%不升高膽管細(xì)胞癌AFP正常腫瘤大小、生長速度、分期、惡性程度與AFP濃度不相關(guān)對危險人群（肝硬化、HBsAg陽性）監(jiān)測、原發(fā)性HCC的早期檢測有價值第八十二張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月AFP異質(zhì)體糖鏈結(jié)構(gòu)不同，與ConA（刀豆素A）或LCA(小扁豆凝集素)結(jié)合能力不同鑒別PHC與良性肝?。篜HC時LCA結(jié)合型

25、AFP25%第八十三張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 常見肝臟病檢查項目的合理選擇與應(yīng)用第八十四張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月國外肝臟病綜合代謝組合(panel)ALTASTALPGGTTBILDBILALBTP第八十五張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月國外肝病生化試驗ALTASTALPTBILALBPT From:Fundamentals of clinical chemistry Sixth Edition by Carl A.Burtis etc P692-694第八十六張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月肝細(xì)胞疾病 膽汁淤積 急性肝炎 慢性肝炎 急性膽汁淤積 慢性膽汁淤積 超聲或經(jīng)皮膽道造影 肝內(nèi)膽汁淤積 肝外膽汁淤積AST3URLALP2UR