肝臟生物轉(zhuǎn)化作用

1、關(guān)于肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第一張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一、生物轉(zhuǎn)化的概念二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型三、生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)四、影響生物轉(zhuǎn)化的因素肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第二張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一、生物轉(zhuǎn)化的概念1、對(duì)象 非營養(yǎng)物質(zhì)： 不是構(gòu)成細(xì)胞的原料 也不能氧化供能（1）內(nèi)源性物質(zhì)：激素等生物活性物質(zhì) 膽紅素等代謝毒物（2）外源性物質(zhì)：食品添加劑、色素 藥物第三張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一、生物轉(zhuǎn)化的概念2、目的：排泄 排泄途徑： 水溶性易排泄 腎臟 （主要） 脂溶性難 腸道（膽汁） 非營養(yǎng)物質(zhì)大多屬脂溶性 轉(zhuǎn)變過程 水溶性第四張，PPT共二十八頁，創(chuàng)

2、作于2022年6月一、生物轉(zhuǎn)化的概念3、定義(biotransformation) ： 機(jī)體通過化學(xué)反應(yīng)，使非營養(yǎng)物質(zhì)的極性增加，有利于隨膽汁或尿液排出體外的轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化。 第五張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一、生物轉(zhuǎn)化的概念4、部位： （1）器官： 肝（主要） 腎、胃腸道、肺、皮膚、胎盤 （2）細(xì)胞定位： 肝細(xì)胞的微粒體、胞液、線粒體第六張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月5、生理意義：主要是使非營養(yǎng)物質(zhì)的極性（水溶性）增高，易于從膽汁或尿液中排除體外使一些非營養(yǎng)物質(zhì)的生物學(xué)活性降低或消除（滅活作用，如激素）使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除（解毒作用）生物轉(zhuǎn)化作用 解毒作

3、用 一、生物轉(zhuǎn)化的概念第七張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型第一相反應(yīng)： 氧化反應(yīng)(oxidation) 還原反應(yīng)(reduction) 水解反應(yīng)(hydrolysis)第二相反應(yīng)： 結(jié)合反應(yīng)(conjugation)第八張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（一） 氧化反應(yīng)生物轉(zhuǎn)化中最常見由多種氧化酶系催化 1. 加單氧酶系 2. 單胺氧化酶系 3. 脫氫酶系第九張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）氧化反應(yīng)1. 加單氧酶系存在：肝、腎上腺的微粒體反應(yīng)： RHO2NADPHH ROH NADP H2O 輔酶：Cyt P450 第十張，PPT共二

4、十八頁，創(chuàng)作于2022年6月加單氧酶系的生理意義：通過羥化作用，增強(qiáng)藥物和毒物的水溶性，有利于排泄。維生素D3羥化為25(OH)-D3。類固醇激素、膽汁酸合成時(shí)的羥化加單氧酶系酶可誘導(dǎo)生成： 苯巴比妥類藥物可誘導(dǎo)加單氧酶的合成，長期服用此類藥物的病人，對(duì)異戊巴比妥，氨基比林等多種藥物的轉(zhuǎn)化及耐受能力亦同時(shí)增強(qiáng)。第十一張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（一） 氧化反應(yīng)2.單胺氧化酶系存在：線粒體反應(yīng)：RCH2NH2 + O2 + H2O RCHO + NH3 + H2O2RCHO + NAD+ + H2O RCOOH + NADH + H+ 第十二張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6

5、月3. 脫氫酶系乙醇90%98%在肝代謝乙醇的清除率：100200mg/hkg乙醇可誘導(dǎo)微粒體乙醇氧化酶體系(microsomal ethanol oxidizing system, MEOS)醛脫氫酶(ALDH)的基因型第十三張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一個(gè)體重60kg的成年人喝一瓶（500ml）酒精度為38%的白酒，約需多長時(shí)間才能完全代謝所吸收的乙醇？500 38% 0.8 ( 60 0.1) = 25 h500 38% 0.8 ( 60 0.2) = 12.5h第十四張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二） 還原反應(yīng)酶：硝基還原酶類、偶氮還原酶類定位：微粒體反應(yīng)：

6、第十五張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三） 水解反應(yīng)酶：水解酶酯酶、酰胺酶及糖苷酶等定位：微粒體、胞液第十六張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（四） 結(jié)合反應(yīng)體內(nèi)最重要的生物轉(zhuǎn)化方式。分類：葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合反應(yīng)乙?；Y(jié)合反應(yīng)甲基結(jié)合反應(yīng)谷胱苷肽結(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)第十七張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最為重要和普遍的結(jié)合方式。葡萄糖醛酸的活性供體：UDPGAUDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)膽紅素、類固醇激素、嗎啡、苯巴比妥類藥物臨床上，用葡萄糖醛酸類制劑(如肝泰樂)治療肝病，其原理即增強(qiáng)肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能。第十八張，PPT共二

7、十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第十九張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 硫酸結(jié)合反應(yīng)活性硫酸供體：3磷酸腺苷5磷酸硫酸(PAPS) 硫酸轉(zhuǎn)移酶 類固醇、酚或芳香族胺類 硫酸酯 第二十張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 乙?；Y(jié)合反應(yīng)乙?；w：乙酰CoA 乙?；D(zhuǎn)移酶芳香族胺類化合物 乙?；苌锏诙粡?，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月4. 甲基結(jié)合反應(yīng)甲基供體：S-腺苷蛋氨酸(SAM)肝細(xì)胞液及微粒體中具有多種轉(zhuǎn)甲基酶，含有羥基、巰基或氨基的化合物可進(jìn)行甲基化反應(yīng)。第二十二張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月5. 谷胱苷肽結(jié)合反應(yīng) 谷胱苷肽S轉(zhuǎn)移酶鹵代化

8、合物 + 谷胱苷肽(GSH)環(huán)氧化合物 + 谷胱苷肽(GSH)產(chǎn)物主要隨膽汁排出體外第二十三張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月6. 甘氨酸結(jié)合反應(yīng)毒物、藥物的羧基 + 輔酶A ?；o酶A ?；D(zhuǎn)移酶 ?；o酶A + 甘氨酸 ?；?甘氨酸第二十四張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月三、生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn) 反應(yīng)的連續(xù)性 反應(yīng)類型多樣性 解毒與致毒的雙重性第二十五張，PPT共二十八頁，創(chuàng)作于2022年6月四、影響生物轉(zhuǎn)化的因素年齡、性別、肝臟疾病、藥物等各種因素新生兒、老年人同時(shí)服用多種藥物時(shí)，可出現(xiàn)競爭同一酶系而相互抑制其生物轉(zhuǎn)化作用。臨床用藥時(shí)應(yīng)加以注意。肝病患者用藥要特別慎重。 第二