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文檔簡(jiǎn)介
1、嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)病例分析江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心2004年12月1嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)定義:嚴(yán)重藥品不良反應(yīng),是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng): 1.引起死亡 2.致癌、致畸、致出生缺陷 3.對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘; 4.對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷; 5.導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)2嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告時(shí)限要求:藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法第三章第十三條規(guī)定基層用戶: “其中新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報(bào)告,死亡病例須及時(shí)報(bào)告”3第十九條規(guī)定:省ADR監(jiān)測(cè)中心: “對(duì)新的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行核實(shí),并于接到報(bào)告之日起3日內(nèi)報(bào)告”4藥品管理法第七十一條規(guī)
2、定:“對(duì)已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品,國(guó)務(wù)院或省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門(mén)可以采取停止生產(chǎn)、銷售、使用的緊急控制措施”5江蘇省ADR中心嚴(yán)重ADR病例報(bào)告處理程序:1.收到ADR病例(在線、書(shū)面、投述等)后,立即展開(kāi)調(diào)查;2.與報(bào)告單位或所在市ADR監(jiān)測(cè)中心聯(lián)系,核實(shí)了解詳細(xì)情況(嚴(yán)重ADR病例調(diào)查提綱見(jiàn)后)3.對(duì)病例進(jìn)行初步評(píng)價(jià)后,在線報(bào)告國(guó)家ADR中心4.對(duì)于死亡病例將調(diào)查情況匯總后,正式成文報(bào)國(guó)家ADR中心和江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局。5.中心不定期對(duì)發(fā)生的嚴(yán)重ADR病例邀請(qǐng)專家展開(kāi)討論6總體情況2004年上半年省中心共收到ADR病例報(bào)告2656例。2004年上半年省中心共
3、收到嚴(yán)重ADR病例報(bào)告38例,其中死亡10例,有后遺癥4例。7病例總體概況(1)性別年齡原患疾病懷疑藥品ADR結(jié)果合并用藥男57肺炎哌拉西林/他唑巴坦 死亡無(wú)男55肝硬化抗癌平丸死亡無(wú)男65骨髓增生不良哌拉西林/他唑巴坦死亡化療藥等女4M早產(chǎn)兒萬(wàn)古霉素死亡青霉素 等女60乳癌表阿霉素死亡5-FU等男82前列腺增生鹽酸酚芐明致癌無(wú)8病例總體概況(2)性別年齡原患疾病懷疑藥品ADR結(jié)果合并用藥男56落枕布洛芬死亡無(wú)男47臏骨骨折替普瑞酮死亡阿法骨化醇膠丸 、接骨片男78下肢水腫消渴丸死亡無(wú)女71支氣管炎阿奇霉素死亡布洛芬男66腎病綜合癥頭孢哌酮死亡頭孢曲松、大蒜素9ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家ADR中
4、心6級(jí)標(biāo)準(zhǔn)1.肯定:?jiǎn)我挥盟幱钟兄貜?fù)用藥,用藥與反應(yīng)發(fā)生因果關(guān)系密切并有文獻(xiàn)資料佐證。2.很可能:無(wú)重復(fù)用藥但相關(guān)性明顯,既往已有較多病例報(bào)告。3.可能:與很可能條件相同,但原患疾病與合并用藥也可造成與反應(yīng)表現(xiàn)相同的結(jié)果。4.不太可能:與用藥相關(guān)性不密切或不能用藥物來(lái)解釋,原患疾病發(fā)展同樣可有類似臨床表現(xiàn)。5.未評(píng)價(jià):報(bào)表內(nèi)容填寫(xiě)不全,等待補(bǔ)充后再評(píng)價(jià)或因果關(guān)系難以定論。6.無(wú)法評(píng)價(jià):報(bào)表缺項(xiàng)太多。10病例1:基本信息患者,男,57歲?;颊哂?月9日11:00因肺炎到醫(yī)院就診,醫(yī)囑靜滴哌拉西林/他唑巴坦 4.5g,輸液結(jié)束后即全身發(fā)抖,氣喘加重,口唇及指端發(fā)紺。雙肺中小水泡音。13:30出現(xiàn)血
5、紅蛋白尿(醬油樣尿),考慮全身溶血。予以甲強(qiáng)龍240mg分3次靜推,非那根25mg肌注,吸氧,無(wú)創(chuàng)傷通氣機(jī)治療,患者既往有乙肝病史,入院時(shí)肝功能不正常,溶血反應(yīng)后,肝功能進(jìn)一步惡化,于1月23日全身衰竭死亡 11病例1:相關(guān)資料省ADR數(shù)據(jù)庫(kù):心悸,惡心,嘔吐,寒戰(zhàn),腹痛,咳嗽,癲癇大發(fā)作,發(fā)熱,蕁麻疹,脈管炎國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道: 皮疹,瘙癢,惡心。嘔吐,腹瀉,過(guò)敏樣反應(yīng),靜脈炎,水腫,頭暈,頭痛,便秘,失眠,消化不良,高血壓,鼻炎,發(fā)熱,呼吸困難,過(guò)敏性休克,白細(xì)胞減少,雙腿疼痛,肋間肌痙攣12病例1:評(píng)價(jià)結(jié)果專家意見(jiàn):可能因過(guò)敏反應(yīng)致溶血性貧血致死省中心: 待評(píng)價(jià)國(guó)家中心:待評(píng)價(jià)13病例2:基本
6、信息患者,男,55歲?;颊呒韧懈斡不∈肥嗄?,長(zhǎng)期服用肝臟用藥,2003年下半年肝硬化復(fù)發(fā),到醫(yī)院就診,給予白蛋白靜滴。2004年1月2日,家屬?gòu)乃幤窂V告中得知抗癌平丸,在某藥房自行購(gòu)買(mǎi)該藥12盒,每盒18瓶(克),每日3次,每次1瓶(克),服用不到一盒,出現(xiàn)嘔吐、腹脹、全身發(fā)汗、血尿,到藥店咨詢坐堂醫(yī)生,建議繼續(xù)服用。1月8日患者癥狀加重,于當(dāng)天夜里到醫(yī)院就診,患者搶救無(wú)效死亡(未用藥品)。該批次藥品經(jīng)檢定符合衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第二十冊(cè)規(guī)定。14病例2相關(guān)資料抗癌平丸組方:珍珠菜、半枝蓮、白花蛇舌草、蛇莓、藤梨根、蟾蜍、香茶菜、腫節(jié)風(fēng)、蘭上草、石上柏。功能主治:清熱解毒、散瘀止痛
7、。用于熱毒瘀血壅滯腸胃而致的胃癌、食道癌、賁門(mén)癌、直腸癌等消化系統(tǒng)腫瘤。注意事項(xiàng):初服時(shí)可由少到多,逐步增加,如胃部有發(fā)脹感,可酌情減少;服藥期間忌食霉菌類食物。用法用量:口服:一次0.5-1克,一日3次,飯后半小時(shí)服,或遵醫(yī)囑。 15病例2:評(píng)價(jià)結(jié)果專家意見(jiàn):不太可能,不能用藥物來(lái)評(píng)價(jià)省中心: 可能無(wú)關(guān)國(guó)家中心:無(wú)法評(píng)價(jià)16病例3:基本信息患者,男,65歲?;颊?002年10月在醫(yī)院經(jīng)骨髓穿刺診斷為MDS(RAEB-T)(骨髓增生不良),但拒絕正規(guī)治療。2003年7月出現(xiàn)納差、乏力、蒼白。骨髓穿刺示:MDS-RAEB急非淋變。2003年9月開(kāi)始化療HA方案3次,2004年3月6日第4次化療方
8、案為:阿克拉霉素20mg,d1-14,1次/2天;米托蒽醌 5mg d15-20。同時(shí)使用反應(yīng)停,維甲酸A,環(huán)孢素A,干擾素,白介素-2等。期間出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咽痛,給予先鋒6號(hào),菌必治,甲硝唑,洛美沙星治療后無(wú)效。17病例3:基本信息2004年3月24日體溫39度,給予泰能,凱復(fù)定治療5天無(wú)效。加用氟康唑,但病情持續(xù)惡化,4月3日出現(xiàn)中毒性腸麻痹。4月4日血培養(yǎng)示肺炎克雷白菌,根據(jù)藥敏而且青霉素皮試陰性,4月5日用哌拉西林/他唑巴坦 4.5g ,11時(shí)出現(xiàn)神志不清,呼吸淺快,30次/分,點(diǎn)頭樣呼吸,血壓70/40mmHg?;颊哐“鍢O低合并敗血癥,考慮并發(fā)顱內(nèi)彌漫性出血。給予立止血、地塞米松
9、、多巴胺、洛貝林等搶救治療。11點(diǎn)19分搶救無(wú)效死亡。18病例3:相關(guān)資料省ADR數(shù)據(jù)庫(kù):心悸,惡心,嘔吐,寒戰(zhàn),腹痛,咳嗽,癲癇大發(fā)作,發(fā)熱,蕁麻疹,脈管炎國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道: 皮疹,瘙癢,惡心。嘔吐,腹瀉,過(guò)敏樣反應(yīng),靜脈炎,水腫,頭暈,頭痛,便秘,失眠,消化不良,高血壓,鼻炎,發(fā)熱,呼吸困難,過(guò)敏性休克,白細(xì)胞減少,雙腿疼痛,肋間肌痙攣19病例3:評(píng)價(jià)結(jié)果專家意見(jiàn):與嚴(yán)重感染有關(guān);是化療藥引 起的骨髓抑制,不能用藥物來(lái)評(píng)價(jià)省中心: 無(wú)法評(píng)價(jià)國(guó)家中心:無(wú)法評(píng)價(jià)20病例4:基本信息患者,女,4個(gè)月?;純簽橐坏腕w重早產(chǎn)兒于2004年1月8日到醫(yī)院就診,入院診斷為早產(chǎn)極低出生體重兒,寒冷損傷綜合癥。入
10、院第15天出現(xiàn)咳嗽,氣促,呼吸三凹癥,胸腹部X片顯示:新生兒肺炎,壞死性小腸結(jié)腸炎,先后給予青霉素,力百汀,苯唑青霉素,氨曲南,頭孢唑林,羅氏芬,紅霉素,特美汀等藥后,病情無(wú)好轉(zhuǎn)。入院第23天,出現(xiàn)四肢抽動(dòng),呼吸不規(guī)則,一度呼吸暫停,考慮為重癥感染合并敗血癥,化膿性腦膜炎。21病例4:基本信息 細(xì)菌培養(yǎng)示潘氏試驗(yàn)弱陽(yáng)性,懷疑“耐甲氧西林葡萄球菌感染”,給予萬(wàn)古霉素24mg靜滴,一日一次。治療5天后病情好轉(zhuǎn),體溫正常一周后予以出院。出院后18天出現(xiàn)無(wú)尿,入院診斷為“急性腎功能衰竭、急性腸道感染?”血生化檢查示:BUN 18.7mmol/l,Cr258umol/l,K+6.2mmol/l,Na+1
11、23.4mmol/l,CL-80.7mmol/l,雙側(cè)B超顯示:右側(cè)腎增大伴腎盂分離,左側(cè)輕度分離,予以補(bǔ)液,多巴胺,利尿劑,糾酸等治療,一直無(wú)尿?;純杭覍僖蚪?jīng)濟(jì)原因放棄治療,12天后因腎功能衰竭死亡。22病例4:相關(guān)資料省ADR數(shù)據(jù)庫(kù):瘙癢,頭痛,皮疹,潮紅,聽(tīng)力損傷,高熱,過(guò)敏樣反應(yīng),蕁麻疹,過(guò)敏性紫癜國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道: 心臟驟停,紅人綜合征,發(fā)熱,白細(xì)胞減少,蕁麻疹,皮疹 23病例4:評(píng)價(jià)結(jié)果專家意見(jiàn):很可能,與用藥的關(guān)系密切 省中心: 可能有關(guān)國(guó)家中心:待評(píng)價(jià)24病例5:基本信息患者,男,82歲。患者自1999年7月19日因前列腺增生在廠醫(yī)務(wù)室就診,予以鹽酸酚芐明口服,5mg,一日一次,一
12、直服用至2004年3月3日。2002年患者出現(xiàn)便秘,糞便帶血,2002年3月6日經(jīng)醫(yī)院診斷為乙狀結(jié)腸癌(病理),3月15日手術(shù)。2004年4月再次因前列腺增生在醫(yī)院就診,醫(yī)生建議其不用鹽酸酚芐明,改用可派(鹽酸特拉唑嗪膠囊)。該藥說(shuō)明書(shū)中注意事項(xiàng)中說(shuō)明:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,長(zhǎng)期口服可引起胃腸道癌25病例5:相關(guān)資料省ADR數(shù)據(jù)庫(kù):頭痛,頭暈國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道: 血尿,頭暈,惡心,心慌,乏力,陰莖搏起異常,誘發(fā)老年冠心病26病例5:評(píng)價(jià)結(jié)果專家意見(jiàn):不太可能 省中心: 可能無(wú)關(guān)國(guó)家中心:可能27病例6:基本信息患者,女,60歲?;颊咭蚧加胰橄侔┯?003年12月份在醫(yī)院行右乳腺癌根治術(shù)。2004年2月2日再
13、次入住該院化療,方案為5-FU(1g/次/日),表阿霉素(90mg/次/日),同奧(亞葉酸鈣)(0.2g/次/日),化療前肝、腎、心功能均未見(jiàn)異常。2月4日開(kāi)始化療,未見(jiàn)不良反應(yīng),2月6日出現(xiàn)惡心,胸悶,給予肌注10mg胃復(fù)安,胸悶加劇,下午17:40給予吸氧,地塞米松,檢查心電圖正常,不久,患者突然心跳驟停,立即給予靜滴腎上腺素1mg,利多卡因100mg,阿托品1mg,多巴胺50mg,后經(jīng)搶救無(wú)效死亡。文獻(xiàn)中有關(guān)于表阿霉素的心臟毒性的報(bào)道。 28病例6:相關(guān)資料省ADR數(shù)據(jù)庫(kù):骨髓抑制,蕁麻疹,皮疹國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道: 化學(xué)性膀胱炎,尿路感染,血尿,膀胱刺激征,骨髓抑制,心臟驟停,局部組織壞死29
14、病例6:評(píng)價(jià)結(jié)果專家意見(jiàn):可能與藥物有關(guān) 省中心: 可能國(guó)家中心:可能30病例7:基本信息患者,男,56歲?;颊咴谕庠河?004年1月19日因“落枕”就醫(yī),中午、晚上各服用布洛芬片2粒,夜間即出現(xiàn)全身皮疹伴搔癢難忍,同時(shí)出現(xiàn)無(wú)尿,20日中午出現(xiàn)持續(xù)腹痛,嘔吐,為胃內(nèi)容物無(wú)咖啡樣液體,無(wú)發(fā)熱。外院診斷為“藥物過(guò)敏”,予地塞米松抗過(guò)敏,西米替丁制酸,克林霉素抗感染等綜合治療,患者癥狀無(wú)好轉(zhuǎn),病情仍持續(xù)加重,并出現(xiàn)休克癥狀,即送我院ICU,患者神志尚清,精神軟,稍煩躁。體檢:T:37.5,BP:59/48mmHg,P:123次/min,R:29次/min。31病例7:基本信息 全身皮膚充血,皮疹,紫
15、紺,雙眼瞼浮腫,臍周有壓痛。輔助檢查:血常規(guī):WBC:2.6109/L,N:1.76109/L,PLT:30109/L,Hb:170g/L;電解質(zhì):K+:5.5mmol/L,Na+:122.6mmol/L,Cl-:90.0mmol/L,腎功能:血尿素氮19.7mmol/L,血肌酐426.0mol/L。擬診斷為“藥物過(guò)敏,腎功能衰竭,過(guò)敏性休克”,給予升血壓、吸氧、抗過(guò)敏,增加腎血流量,保護(hù)胃粘膜等處理,未見(jiàn)好轉(zhuǎn),仍無(wú)尿。第二天行胃腸減壓,引流大量深褐色液體,并且給予血透治療,連續(xù)三天,后轉(zhuǎn)入腎內(nèi)科進(jìn)一步治療,予以維持血透、甲強(qiáng)龍等抗炎、制酸、輸血、保肝等治療,患者病情未見(jiàn)好轉(zhuǎn),32病例7:基本
16、信息漸出現(xiàn)發(fā)熱,查兩肺呼吸音粗,兩下肺可及濕羅音少許;復(fù)查血常規(guī):WBC:11.4109/L,PLT:30109/L,Hb:154g/L;尿常規(guī):BLD+, Pr+;大便隱血(+);生化全套:T-BIL:32.7mol/L,D-BIL:19.7mol/L,I-BIL;13mol/L,ALT:409U/L,AST:1374U/L,血凝RT: PT:21.7sec,APTT:52.0sec,INR:2.03;腦部MRI:左側(cè)腦室旁腦梗塞;BM顯示:增生性貧血;白細(xì)胞分類:中性分葉核粒細(xì)胞91%,淋巴細(xì)胞6%,單核細(xì)胞3%;痰培養(yǎng)顯示:表皮葡萄球菌,進(jìn)一步診斷為:急性腎功能衰竭,腦梗塞伴出血,血栓性
17、血小板減少性紫癜,肺部感染。病情危重,建議血漿置換,病人因經(jīng)濟(jì)原因拒絕。2月2日患者家屬要求自動(dòng)出院,2月4日死亡。33病例7:相關(guān)資料省ADR數(shù)據(jù)庫(kù):胃腸道出血,皮疹,呼吸困難,惡心,嘔吐,過(guò)敏樣反應(yīng),蕁麻疹,應(yīng)激性胃潰瘍,腹痛國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道: 消化性潰瘍,皮疹,瘙癢,頭暈,頭痛,共濟(jì)失調(diào),發(fā)熱,惡心,嘔吐,厭食,消化不良,視覺(jué)損害,急性粒細(xì)胞白血病,哮喘,上消化道出血,剝脫性皮炎,耳鳴34病例7:評(píng)價(jià)結(jié)果專家意見(jiàn):很有可能與藥物過(guò)敏反應(yīng)有關(guān) 省中心: 可能無(wú)關(guān)國(guó)家中心:可能35病例8:基本信息患者,男,47歲。因患髕骨骨折使用替普瑞酮出現(xiàn)上消化道大出血、肝功能衰竭可能,經(jīng)搶救無(wú)效死亡?;颊哂?/p>
18、2004年4月17日因髕骨骨折入住醫(yī)院,并開(kāi)始服用法能片和接骨七厘片輔助治療骨折,服用替普瑞酮預(yù)防應(yīng)激性胃炎?;颊哂?004年4月26日出院,住院期間未發(fā)現(xiàn)任何異常情況。2004年5月9日患者再次就診原主治醫(yī)師,訴自2004年5月5日起發(fā)現(xiàn)頭面部黃染,食欲佳,遂停用了上述藥物,自行服用一些草藥治療黃疸,效果欠佳。36病例8:基本信息 患者拒絕進(jìn)行進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)室檢查,要求給予治療黃疸的藥物,醫(yī)師給予熊膽膠囊和大黃麈蟲(chóng)丸,患者帶藥回家服用。2004年5月19日,患者病情加重,再次入院,下午出現(xiàn)昏迷,于是轉(zhuǎn)入ICU進(jìn)行搶救治療。2004年5月20日會(huì)診,查肝炎病毒系列陰性,UGA33.5(正常值為3
19、1.3,指標(biāo)大于50時(shí)提示藥物性肝炎)。初步診斷為暴發(fā)性肝炎,除外病毒性肝炎,藥物性肝炎的可能性小。發(fā)病原因不明,予患者進(jìn)一步搶救及保肝治療。2004年5月23日,患者發(fā)生消化道大出血,肝功能衰竭,搶救無(wú)效死亡。37病例8:相關(guān)資料省ADR數(shù)據(jù)庫(kù):便秘 國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道: 腹脹,腹痛,腹瀉,食欲不振,嘔氣,頭痛,皮疹,總膽固醇升高,口干,瘙癢38病例8:評(píng)價(jià)結(jié)果專家意見(jiàn):無(wú)法評(píng)價(jià) 省中心:可能無(wú)關(guān)國(guó)家中心:可能無(wú)關(guān)39病例9:基本信息患者,男,78歲?;颊哂?月3日因肢體水腫在當(dāng)?shù)卮逍l(wèi)生室就診,村醫(yī)給予消渴丸,口服消渴丸8粒,每日三次,共服用4次后出現(xiàn)昏迷、不省人事、大小便失禁、抽搐,5月5日轉(zhuǎn)院
20、治療,血糖反復(fù)測(cè)定在1.8mmol/l以下,經(jīng)用50高滲糖后難以糾正,于5月6日死亡,醫(yī)院死亡診斷為:低血糖休克死亡。40病例9:相關(guān)資料省ADR數(shù)據(jù)庫(kù):低血糖國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道: 低血糖昏迷(死亡),重度低血糖腦病,短暫性偏癱41病例9:評(píng)價(jià)結(jié)果專家意見(jiàn):屬于醫(yī)生未對(duì)癥用藥,造成患者死亡,不屬于此藥的不良反應(yīng) 省中心: 可能無(wú)關(guān) 國(guó)家中心:可能 42病例10:基本信息患者,女,71歲,既往有糖尿病、高血壓、哮喘等病史,過(guò)敏性體質(zhì),20年前曾因嚴(yán)重青霉素過(guò)敏反應(yīng)進(jìn)行搶救。2004年9月1日下午因發(fā)熱、咳嗽到醫(yī)院就診,醫(yī)囑予以“阿奇霉素”與生理鹽水500ml靜脈滴注2天,布洛芬0.1,Prn。9月1日
21、輸完液后約6小時(shí)曾出現(xiàn)寒戰(zhàn),后自行好轉(zhuǎn),期間服用布洛芬一粒。9月2日下午14:30開(kāi)始輸液,至15:20起寒戰(zhàn),立即停止輸液,予地塞米松5mg靜脈推注、非那更25mg肌注、吸氧,43病例10:基本信息 15:30分癥狀未改善,并出現(xiàn)紫紺,又予地塞米松10mg靜脈推注,15:50患者突然呼吸停止,繼之心跳停止,經(jīng)氣管插管(未成功)、胸外心臟按壓,靜脈注射腎上腺素等搶救無(wú)效于16:25死亡。死亡后未進(jìn)行尸檢。醫(yī)院死亡診斷為“猝死”。患者一年前曾用過(guò)阿奇霉素未出現(xiàn)不良反應(yīng),該院從醫(yī)藥公司共購(gòu)進(jìn)同批次藥品600多支,已用500多支,未發(fā)生不良反應(yīng)。44病例10:相關(guān)資料省ADR數(shù)據(jù)庫(kù):惡心,嘔吐,腹痛,發(fā)熱,腹瀉,紅腫,注射部位疼痛,皮疹,靜脈炎,過(guò)敏樣反應(yīng)國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道:頭痛,頭暈,皮疹,腹瀉,腹痛,嗜睡、過(guò)敏反應(yīng)、蕁麻疹、心律失常、血小板減少、白細(xì)胞減少癥、中毒性肝炎、假癱性重癥肌無(wú)力、感覺(jué)神經(jīng)性聽(tīng)力喪失、肝內(nèi)膽汁淤積、高過(guò)敏綜合癥等
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