食品化學藥劑學參考

1、劑型.劑型指方劑組成以后,根據病情與藥物的特點制成一定的形態(tài).為適應治療或預防的需要而的藥物應用形式,稱為藥物劑型,簡稱劑型.GMP. 是良好操作規(guī)范(Good Manufacture Practi )的英文縮寫,其主要內容是對企業(yè)(藥品制劑類)生產過程的合理性、生產設備的適用性和生產操作的精確性、規(guī)范性提出強制性要求.GCP. 中文名稱為藥物臨床試驗質量管理規(guī)范, 是規(guī)范藥物臨床試驗全過程的標準規(guī)定,其目的在于保證臨床試驗過程的規(guī)范,結果科學可靠,保護受試者的權益并保障其安全.GLP. 指對從事實驗研究的規(guī)劃設計、執(zhí)行實施、管理監(jiān)督和的的組織管理、工作方法和有關條件性文件非處方藥.非處方藥是

2、指為方便公眾用藥,在保證用藥安全的前提下,經國家衛(wèi)生行政部門規(guī)定或審定后,不需要醫(yī)師或其它醫(yī)療專業(yè)開寫處方即可的藥品,一般公眾憑自我判斷,按照藥品及使用說明就可自行使用.酊劑.把生藥浸在里或把化學藥物溶解在里而成的藥劑滅菌制劑.物理化學方法殺滅或去除所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑等張溶液.滲透壓與紅細胞張力相等的溶液等滲溶液.指的是滲透量相當于血漿滲透量的溶液F 值. 該值表示在某一殺菌條件下的總的殺菌效果. 通常是把不同溫度下的殺菌時間折算 成 120的殺菌時間,即相當 120的殺菌時間,用F 實表示.應特別注意的是,它不是指工人實際操作所花的時間,它是一個理論上折算過的時間.D

3、值. 就是在一定的處理環(huán)境中和在一定的熱力致死溫度條件下某細菌數群中每殺死 90%原有殘存活菌數時所需要的時間.熱原.指能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質.它包括細菌性熱原.內源性高分子熱原.內源性低分子熱原及化學熱原等散劑.也稱粉劑,系藥物與適宜的輔料經.均勻混合而制成的干燥粉末狀制劑.供內服或 外用倍散.是在小劑量的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散,以利于下一步的配制.臨界相對濕度(CRH).水溶性藥物在相對濕度較低的環(huán)境下,幾乎不吸濕,而當相對濕度增大 到一定值時,吸濕量急劇增加,一般把這個吸濕量開始急劇增加的相對濕度稱為臨界相對濕度濕粒.濕粒是在藥物粉末中加入黏合劑,靠黏合劑的

4、橋架或黏結作用使粉末聚結在一起而顆粒的方法.它包括擠壓制粒.轉動制粒.流化制粒和攪拌制粒等.濕成的顆粒經過表面潤濕,具有顆粒質量好,外形美觀.耐磨性較強.壓縮成型性好等優(yōu)點,在工業(yè) 中應用最為廣泛.溶出度.是指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度填充劑.又名填料.填加劑.填充物.加入物料中可以改善物料性能,或能增容.增重,降低物料 的成本的固體物質.通常不含水.中性.不與物料組分起不良作用的有機物.無機物.金屬或非金屬粉末等均可作為填充劑HPMC. 即羥丙基甲基素,又名羥丙甲素 素羥丙基甲基醚,是選用高度純凈的棉素作為原料,在堿性條件下經專門醚化而制得.膠囊劑.指將藥物填裝于空心膠

5、囊中或密封于彈性軟質膠囊中而制成的固體制劑滴丸劑.指固體或液體藥物與適當物質(一般稱為基質)加熱熔化混勻后,滴入不相混溶的冷 凝液中.收縮冷凝而制成的小丸狀制劑,主要供口服使用.膜劑.指藥物溶解或分散于成膜材料中或于成膜材料中,制成的單層或雙層膜狀制劑栓劑.指藥物與適宜基質制成的具有一定形狀的供腔道內給藥的固體制劑氣霧劑.指含藥.乳液或混懸液與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中,使用時借助拋射劑的壓力將內容物呈霧狀物噴出,用于肺部吸入或直接噴至腔道粘膜.皮膚及空間的制劑噴霧劑.指系用壓縮空氣或惰性氣體作動力,以非金屬噴霧器將藥液噴出的劑型拋射劑.是氣霧劑的噴射動力來源,可兼做藥

6、物的溶劑或稀釋劑.拋射劑多為液化氣體,在常 壓沸點低于室溫,蒸汽壓高.當閥門開放時,壓力突然降低,拋射劑急劇氣化,借拋射劑的壓力將容器內的藥物以霧狀噴出.是將適度的藥材置滲漉筒中,由上部不斷添加溶劑,溶劑滲過藥材層向動過浸出藥材成分的方法浸膏劑.指用適宜的溶媒浸出藥材的有效成分后,蒸去全部溶媒,濃縮成稠膏狀或塊.粉狀的 浸出制劑流浸膏劑.指藥材用適宜的溶劑浸出有效成份,蒸去部分溶劑,調整濃度至規(guī)定標準而制成的制劑HLB.稱親水疏水平衡值,也稱水油度.它既與表面活性劑的親水親油性有關,又與表面活性劑的表面(界面)張力、界面上的吸附性、性及乳狀液穩(wěn)定性、分散性、溶解性、去污性等基本性能有關,還與表

7、面活性劑的應用性能有關.CMC.膠束濃度.表面活性劑分子在溶劑中締合形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃度廣義酸堿催化.即能接受電子對有空軌道的物質是酸;能給出電子對的物質是堿.以酸堿為催化劑的催化反應稱為廣義酸堿催化m. 在-速度曲線圖最低點所對應的橫座 標,即為最穩(wěn)定 ,以 m 表示固體分散體.指將藥物高度分散于固體載體中形成的一種以固體形式存在的分散系統(tǒng)微囊.指用天然的或的高分子材料(統(tǒng)稱為囊材)作為囊膜壁殼,將固態(tài)或液態(tài)藥物成為的藥庫型微型膠囊包合物.一類有機晶體,它們的結構中含有兩種結構:一種是能將其他化合物在它的結構骨穴里的化合物,稱為包合劑或主體分子；另一種是被在包合劑結構的空穴或孔

8、道中的化合物,稱為客體分子.脂. 指將藥物包封于類脂分子層內而形成的微型泡囊體.經皮給藥系統(tǒng) TDDs.藥物通過皮膚吸收的法,藥物經由皮膚吸收進入血液循環(huán)并達到有效血藥濃度.實現疾病治療或預防的一類制劑經皮吸收促進劑.是增強藥物經皮透過性的一類物質緩釋制劑.釋制劑指口服后在規(guī)定介質中,按要求緩慢地非恒速藥物,與相應的普通制劑比較,給藥頻率至少減少一半或有所減少,且能顯著增加患者的順應性或療效的制劑.控釋制劑.是通過控釋衣膜定時.定量.勻速地向外藥物的一種劑型,使血藥濃度恒定,無峰谷現象,從而更好地發(fā)揮療效.度.指口服藥物從緩釋制劑.控釋制劑或腸溶制劑在規(guī)定溶劑中的速度和程度.簡答題液體制劑.是

9、指藥物以一定形式分散于液體介質中所制成的供口服或外用的液體分散體 系.液體制劑也是其他劑型(如注射劑.軟膠囊.軟膏劑.栓劑.氣霧劑等)的基礎劑型優(yōu)點:1.分散度大,吸收快.2.給藥途徑多,可以內服,外用.3.易于分劑量,服用方便 4.減少某些藥物的刺激性.5.某些固體藥物口服制成液體制劑提高生物利用度.缺點:1.化學穩(wěn)定性差.2.以水為溶劑者易發(fā)生水解或霉敗,而非水溶劑則存在生理活性.成本等問題.3.還有攜帶.不便等缺點.常用溶劑.聚乙二醇類.丙二醇.乙醇.二甲基亞砜.甘油.水滅菌制劑.片劑.片劑是藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀或異形片狀的固體制劑.片劑以口.服普通片為主,也有含片.舌下片

10、.口腔貼片.咀嚼片.分散片.泡騰片.片.速釋或緩釋或控釋片與腸溶片等.優(yōu)點 1.通常片劑的溶出度及生物利用度較丸劑好.2.劑量準確,片劑內藥物含量差異較小.3.質量穩(wěn)定,片劑為干燥固體,且某些易氧化變質及解的藥物可借包衣加以保護,光線.空氣.水分等對其影響較小.4.服用.攜帶.等較方便.5.機械化生產,產量大,成本低,衛(wèi)生標準容易達到.缺點.1.片劑中需加入若干賦形劑,并經過壓縮成型,溶出速度較散劑及膠囊劑慢,有時影響其生物利用度.2.兒童及不易吞服.3.含揮發(fā)性成分的片劑較久時含量下降.浸出制劑. 用適當的浸出溶劑和方法.從動植物藥材中浸出有效成分.經適當精制與濃縮得到的供內服或外用的一類制

11、劑.四類:(一)水性浸出藥劑.系指在一定加熱條件下.用水浸出而制成的一類藥劑.如湯劑、中藥合劑等.(二)醇性浸出藥劑.系指在一定條件下.用適當濃度的乙醇或酒浸出藥材得制的藥劑.如酊劑、酒劑和流浸膏劑等.(三)含糖浸出藥劑.一般系指在水浸出劑型的基礎上.經濃縮等處理后.加入適量糖(蜂蜜)或其他輔料制成.如煎膏劑(膏滋)、顆粒劑等.(四)精制浸出藥劑.系指采用適當溶劑浸出后.浸出液經適當精制處理制成的藥劑.如片劑、滴丸劑、氣霧劑和中藥注射劑等.特點:綜合作用浸出制劑中含有多種成分.因此浸出制劑與同一藥材提取的單體化合物相比.有利于發(fā)揮某些成分的多效性.有時還能發(fā)揮單一成分起不到的作用.作用緩和、持

12、久.毒性低浸出制劑 存的輔助成分.常能緩和有效成分的作用或抑制有效成分的分解.便于服用浸出制劑與原藥材相比.去除了組織物質和無效成分.相應提高了有效成分濃度.從而減少了用量.便于服用.同時在浸出過處理或去除了酶、脂肪等無效成分.不但增加了某些有效成分的穩(wěn)定性.也提高制劑有效性和安全性.浸出制劑中均有不同程度的無效成分.浸出藥劑要求:1.制品中所含有效成分盡可能做到定量檢查;2.無效成分和有害物質盡量除去;3.制品穩(wěn)定.在一定期限內其組成和治療作用不變.影響浸出溶劑的影響:可參照前面所列.浸出藥劑類型.藥材粒度:并不是所有的浸藥材粒度都是越好.藥粉末細度的選擇應考慮浸出方法、浸出溶劑及藥村的性質

13、.溫度:藥物理化性質等因系決定藥物在浸出的不同的階段對于溫度的要求也不一樣.若不據此調控好溫度則不達達到最佳的浸出效果.所以溫度一定要把握好浸出時間的影響:一般浸出量與浸出時間成正比.但經一定時間后.當擴散達到平衡時.時間卻不再起作用.5 濃度差:在浸出過 .浸出效果的好壞.擴散是一個主要 .增加濃度差能加快擴散速度.使擴散物質的量增多.(六)浸出壓力:有一些質地堅實的藥材.很難被溶劑浸潤.提高壓力有助于增加浸潤速度.也有助于成分的擴散.(七)新技術的的應用:新技術的推廣應用將更能 藥物有效成的的浸出效率.藥物溶液形成理論.藥用溶液的種類(一)水溶劑最常用的極性溶劑.吸收快.因此水溶性藥物多

14、成水溶液.(二)非水溶劑 1.醇類如乙醇、2.二氧戊環(huán)類 3.醚類.甘油.4.酰胺類二甲基乙酰胺、能與水混合.易溶于乙醇中.5.酯類油酸乙酯.6.植物油類如豆油、玉米油、芝麻油、作為油性制劑與乳劑的油相.7.亞砜類如二甲基亞砜.能與水、乙醇混溶.影響藥物溶解度的 1 藥物的分子結構 2 溶劑化作用水合作用 3 晶型 4 溶劑化物 5 粒子大小 6 溫度7 與離子效應8 混合溶劑9 添加物影響藥物溶出速度的 和增加溶出速度的方法1.固體的粒徑和表面積 2 溫度 3 溶出介質的性 積 5 擴散系數 6 擴散層厚度藥物制劑穩(wěn)定性. 為了了解處方是否恰當.制造工藝是否合理.制劑否穩(wěn)定.或為了藥劑的使用

15、期.可以應用化學動力學的原理,進行穩(wěn)定性試驗.在實驗時.除了要的以外.可影響實驗準確性的其他都應維持不變.否則各種摻雜一起.就難以得出確切的結論.在進行藥物制劑穩(wěn)定性試驗以前.應選擇能區(qū)別反應物或分解產物的含量都可以.但是通常選用測定藥物的方法.困為分解產物區(qū)別反應物或分解產物的含量都可以.但是通過常選用測定藥物的方法.因為分解產物常常比較復雜.有時分解產物可能立即再次分解.因而不宜準確測定.含量分析方法應該簡便、專一、靈敏度高.現代廣泛采用儀器分析法.(一)留樣觀察法.(二)用化學動力學方法研究藥物的穩(wěn)定性一加速試驗性.(三)藥物粉末、片劑、固體藥物與輔料的混合物的穩(wěn)定性試驗.固體分散體(S

16、D)是指將藥物高度分散于固體載體中形成的一種以固體形式存在的分散系統(tǒng).特點 1)載體使藥物處在高度分散狀態(tài).2)強親水性載體可增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率.從而提高藥物的生物利用度;難溶性載體可延緩或控制藥物;腸溶性載體可控制藥物于小腸.3)利用載體的包蔽作用.可延緩藥物的水解和氧化.4)載體可掩蓋藥物的不良氣味和刺激性.5)使液體藥物固體化.6)藥物分散狀態(tài)的穩(wěn)定性不高.久貯易產生老化現象.7)滴丸為固體分散體.基質和冷卻劑的種類還有限.常用的方法有熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法、溶劑噴霧冷凍干燥法、研磨法等.載體材料應該具有無毒、無性、不影響藥物穩(wěn)定性、不與藥物發(fā)生化學變化、不影響藥物的

17、藥效與含量監(jiān)測等基本性質.常用的固體分散體載體材料可以分為三大類:水溶性載體材料.包括聚乙二醇(PEG)、聚維酮(PVP)、表面活性劑、有機酸、糖與醇等;難溶性載體材料.包括素、聚丙烯酸樹脂等;腸溶性載體材料.包括脂素類和聚丙烯酸樹脂類.分類速釋型.緩(控)釋型.腸溶型.指將藥物包封于類脂分子層內而形成的微型泡囊體.脂的分類 1.脂按照所包含類脂分子層的層數不同,分為單室脂和多室脂.小單室脂(SUV):粒徑約 0.020.08um;大單室脂(LUV)為單層大泡囊,粒徑在 0.1lum.多層雙分子層的泡囊稱為多室脂(MIV),粒徑在 15um 之間.2.按照結構分:單室脂,多室脂質體,般脂脂.3

18、.按照電荷分:中性脂,負電荷脂,正電荷脂.4.按照性能分:一,特殊功效脂.特點 1、靶向性和淋巴定向性:肝、脾網狀內皮系統(tǒng)的靶向病等單核-巨噬細胞系統(tǒng)疾病的防治.2、緩釋作用:緩慢,性.用于肝病、延緩腎排泄和代謝,從而延長作用時間.3、降低藥物毒性:如兩性霉素 B 脂可降低心性.4、提高穩(wěn)定性:如胰島素脂、等可提高主藥的穩(wěn)定性.脂作為藥物載體的臨床應用 1、抗腫瘤藥物載體:阿霉素脂和順鉑脂已在國外上市.2、抗藥物載體:苯硫咪唑脂和唑脂等.利用脂的靶向性,提高藥物的生物利用度,減少用量,降低毒副作用.3、抗菌藥物載體:慶大霉素脂和兩性霉素 B,可減少藥物的耐藥性,降低心性.4、激素類藥物載體.脂

19、的給藥途徑主要包括(1)靜脈注射;(2)肌內和皮下注射;(3)口服給藥;(4)眼部給藥;(5)肺部給藥;(6)經皮給藥;(7)鼻腔給藥.微囊.優(yōu)點 1.增加藥物的穩(wěn)定性;2.延長藥物的作用時間;3.防止藥物在胃內破壞或對胃的刺激作用;4.掩蓋藥物的不良臭味;5.防止藥物的揮發(fā)損失;6.使某些液體藥物固體化以便.應用與;7.減少復方制劑中的配伍;8.使制劑具有緩釋性.控釋性;9.提高藥物生物利用度.缺點 1.缺乏簡單的適用于所有囊心物的方法,技術條件也難掌握;2.不能連續(xù)生產;3.藥物質,與藥物間無配伍不穩(wěn)定.輔料的基本要求. 微囊與微球的輔料應具有穩(wěn)定的理化性;具有良好的生物相容性,無毒性,無刺激性;微囊的囊材應有良好的成膜性;釋藥性能符合要求.常用輔料按來源可分為天然高分子材料.半高分子材料和合成高分子材料三類微囊的1.物理化學法囊材在一定條件下形成新相析出,故又稱相分離法.其微囊化大體可分為 3 個步驟:將囊芯物或混懸在囊材溶液中;控制條件使囊材凝聚并沉積在囊芯物周圍而成囊;囊材的.根據囊材析出的方法不同,相分離法可分為單凝聚法.復凝聚法.溶劑-非溶劑法.液中干燥法等.2.化學法在溶液中單體或高分子通過聚合反應或縮合反應產生囊膜而形成微囊.本法不加聚凝劑,制成 W/O 型乳濁液,再利用化學反應交聯(lián).常用的方法有界面縮聚法.輻射交