細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控

1、第一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 細(xì)胞分化 (Cell differentiation)一、細(xì)胞分化的基本概念二、影響細(xì)胞分化的因素三、細(xì)胞分化與胚胎發(fā)育Hox genes 第二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月幾種生物的細(xì)胞數(shù)目與類(lèi)型第三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Human:1014 cells, 200 cell types第四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞生長(zhǎng)細(xì)胞代謝細(xì)胞增殖細(xì)胞分化細(xì)胞通訊細(xì)胞衰老細(xì)胞死亡細(xì)胞類(lèi)型形成組織器官形成個(gè)體發(fā)育基因表達(dá)調(diào)控 1.細(xì)胞的重大生命活動(dòng)：細(xì)胞分化（cell differentiation）：

2、在個(gè)體發(fā)育中，由一種相同細(xì)胞類(lèi)型，經(jīng)分裂形成在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上不同的穩(wěn)定的細(xì)胞類(lèi)群的過(guò)程；是個(gè)體發(fā)育的基礎(chǔ)和核心。第五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2.細(xì)胞分化與機(jī)體的正常功能：細(xì)胞分化是個(gè)體行使正常功能的保證。 1)本質(zhì)：細(xì)胞的基因組相同，但表達(dá)譜不同； 使細(xì)胞能行使不同的功能（分工）； 2)核心：基因是如何有序表達(dá)的？（調(diào)控）。細(xì)胞分化細(xì)胞類(lèi)型1細(xì)胞類(lèi)型2細(xì)胞類(lèi)型3細(xì)胞衰老細(xì)胞凋亡永生細(xì)胞（癌癥）去分化增殖第六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 一、基本概念（一）基因選擇性表達(dá)的結(jié)果1.早期推測(cè)：細(xì)胞遺傳物質(zhì)的選擇性丟失；2.現(xiàn)代分子生物學(xué)證據(jù)：基因的選擇性表達(dá)。

3、分子生物學(xué)的實(shí)驗(yàn)？ 第七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月分子雜交技術(shù)檢測(cè)基因及其表達(dá)注：+陽(yáng)性結(jié)果；-陰性結(jié)果結(jié)論：相同的基因組在不同細(xì)胞中的選擇性表達(dá)； 細(xì)胞分化是基因選擇性表達(dá)的結(jié)果。What kind of result was obtained from this experiment?第八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）組織特異性基因與管家基因1.管家基因(house-keeping genes)：是指所有細(xì)胞中均要表達(dá)的一類(lèi)基因，其產(chǎn)物是對(duì)維持細(xì)胞基本生命活動(dòng)所必需的。如， 肌動(dòng)蛋白基因 微管蛋白基因 核糖體蛋白基因第九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022

4、年6月2.組織特異性基因(tissue-specific genes)，或稱(chēng)奢侈基因(luxury genes)：是指不同的細(xì)胞類(lèi)型進(jìn)行特異性表達(dá)的基因，其產(chǎn)物賦予各種類(lèi)型細(xì)胞特異的形態(tài)結(jié)構(gòu)特征與特異的功能。如， 卵清蛋白基因 胰島素蛋白基因 上皮細(xì)胞表達(dá)的角蛋白基因第十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3.調(diào)節(jié)基因（Regulatory gene):基因產(chǎn)物用于調(diào)節(jié)組織特異性基因的表達(dá)，起激活或者起阻遏作用。 基因轉(zhuǎn)錄水平 轉(zhuǎn)錄后加工水平 染色質(zhì)和DNA水平 翻譯和翻譯后加工和修飾 生物芯片技術(shù):分析手段 (BIOchip)4.細(xì)胞分化的實(shí)質(zhì)：組織特異性基因在時(shí)間和空間上的差異表達(dá)（

5、differential gene express）。第十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）組合調(diào)控引發(fā)組織特異性基因的表達(dá)1.細(xì)胞分化過(guò)程是由一系列基因產(chǎn)物（regulatory proteins）調(diào)控的。 如，每個(gè)基因的表達(dá)都必須：在正確的細(xì)胞中；問(wèn)題：細(xì)胞是如何協(xié)調(diào)（coordinate）這一過(guò)程的？在正確的時(shí)間；對(duì)正確的信號(hào)產(chǎn)生正確的反應(yīng)；產(chǎn)生正確的表達(dá)水平。How many regulatory genes are needed during cell differentiation?第十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3.主導(dǎo)基因（Master gene

6、）：在啟動(dòng)細(xì)胞分化的各類(lèi)調(diào)節(jié)蛋白中，往往存在一兩種起決定作用的調(diào)控蛋白，編碼這種蛋白的基因稱(chēng)為主導(dǎo)基因。2.組合調(diào)控（combinational control）： 有限的少量調(diào)控蛋白啟動(dòng)為數(shù)眾多的特異細(xì)胞類(lèi)型的分化的調(diào)控機(jī)制。即每種類(lèi)型的細(xì)胞分化是由多種調(diào)控蛋白共同調(diào)節(jié)完成的。 答案：一個(gè)關(guān)鍵的調(diào)控蛋白，可以調(diào)控一系列下游基因，完成細(xì)胞分化。 第十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月組合調(diào)控：少數(shù)調(diào)控蛋白完成眾多細(xì)胞類(lèi)型的分化,細(xì)胞類(lèi)型為2n組合調(diào)控的作用機(jī)制示意圖2n (n=3, A,B,C)第十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月基因差異表達(dá)及調(diào)節(jié) 細(xì)胞分化的關(guān)鍵：細(xì)胞按

7、照一定程序發(fā)生差別基因表達(dá)(differential gene expression), 開(kāi)放某些基因, 關(guān)閉某些基因。分化細(xì)胞間的差異往往是一群基因表達(dá)的差異，而不僅僅是一個(gè)基因表達(dá)的差異。在基因的差異表達(dá)中，包括結(jié)構(gòu)基因和調(diào)節(jié)基因的差異表達(dá)差異表達(dá)的結(jié)構(gòu)基因受組織特異性表達(dá)的調(diào)控基因的調(diào)節(jié)。 第十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月例子：眼形成的關(guān)鍵調(diào)控蛋白Ey（果蠅）ey 基因 早期細(xì)胞（發(fā)育成腿） 腿中眼細(xì)胞分化 眼形成細(xì)胞分化啟動(dòng)機(jī)制：通過(guò)一種關(guān)鍵性調(diào)節(jié)蛋白對(duì)其他調(diào)節(jié)蛋白級(jí)聯(lián)啟動(dòng)。第十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月與多細(xì)胞有機(jī)體細(xì)胞分化的不同之處： 單細(xì)胞生物：

8、多為適應(yīng)不同的生活環(huán)境， 多細(xì)胞生物：構(gòu)建執(zhí)行不同功能的組織與器官。多細(xì)胞有機(jī)體在其分化程序與調(diào)節(jié)機(jī)制方面顯得更為復(fù)雜。 （四）單細(xì)胞生物中的細(xì)胞分化(進(jìn)化的中間類(lèi)型)第十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（五）轉(zhuǎn)分化和再生一種類(lèi)型分化的細(xì)胞轉(zhuǎn)變成另一種類(lèi)型的分化細(xì)胞現(xiàn)象稱(chēng)轉(zhuǎn)分化(transdifferentiation)。 如：水母橫肌細(xì)胞 神經(jīng)細(xì)胞、平滑細(xì)胞、上皮細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞 骨髓細(xì)胞和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)分化經(jīng)歷去分化（dedifferentiation）和再分化的過(guò)程。 如：植物動(dòng)物，細(xì)胞核必須在卵母細(xì)胞質(zhì)中。第十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月再生(regenerati

9、on)，是指生物體缺失部分后重建過(guò)程。廣義的再生可包括分子水平、細(xì)胞水平、組織與器官水平及整體水平的再生。 如：蟾蜍，沃爾夫晶體的再生 植物的再生能力 人和其他高等植物的再生能力不同的細(xì)胞有機(jī)體，其再生能力有明顯的差異。第十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月科學(xué)研究動(dòng)向：日本再生眼角膜取得成功韓國(guó)科學(xué)家開(kāi)發(fā)成功腦神經(jīng)細(xì)胞再生技術(shù)脊髓受傷再生的新發(fā)現(xiàn) 英科學(xué)家發(fā)現(xiàn)使受損脊髓神經(jīng)再生的酶腦細(xì)胞可再生形成神經(jīng)細(xì)胞 再生能力超強(qiáng)的“奇跡老鼠”-再生基因科學(xué)家首次實(shí)現(xiàn)雞胚胎斷翅再生-信號(hào)系統(tǒng)第二十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（六）細(xì)胞的全能性（totipotency實(shí)驗(yàn)證據(jù)：1)

10、植物體細(xì)胞胚胎發(fā)生（plant somatic embryogenesis2)動(dòng)物克?。?997，多莉羊；）3)高度分化的動(dòng)植物體細(xì)胞，在遺傳背景(基因組DNA) 和功能上均是全能的。單個(gè)細(xì)胞形成完整個(gè)體的能力。如，受精卵、早期胚胎細(xì)胞；現(xiàn)已證實(shí)高度分化的細(xì)胞也具有全能性。第二十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1) Plant cells植物細(xì)胞具有全能性，在適宜條件下可培育成完整植株，已廣泛應(yīng)用第二十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2)動(dòng)物克隆如蛙紅細(xì)胞核移植后發(fā)育成蝌蚪(全能性)A new organism created by the process of nuc

11、lear transplantation第二十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Dolly: A lamb with no father The sheep star: Dolly說(shuō)明高度分化的哺乳動(dòng)物體細(xì)胞核也具有發(fā)育全能性第二十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月克隆能給人類(lèi)帶來(lái)什么？克隆動(dòng)物是未來(lái)的制藥廠克隆的愛(ài)因斯坦會(huì)懂“相對(duì)論”嗎第二十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3）干細(xì)胞與分化潛能What is a stem cell ?干細(xì)胞（stem cells）：分化程度相對(duì)較低、具有不斷增殖和分化能力的細(xì)胞Has two abilities:(1)Self

12、-renewing(2)Differentiating第二十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Where to get the stem cells?a) Embryonic stem cells 第二十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月b) 成體肝細(xì)胞第二十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月干細(xì)胞來(lái)源胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cells,ESC）成體干細(xì)胞：造血（骨髓）干細(xì)胞 神經(jīng)干細(xì)胞 肝臟干細(xì)胞 功能多潛能干細(xì)胞 (pluripotent stem cells)單能干細(xì)胞（directional stem cells）干細(xì)胞的種類(lèi) ?第二十九

13、張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月基因差異表達(dá)及調(diào)節(jié) 細(xì)胞分化的關(guān)鍵：細(xì)胞按照一定程序發(fā)生差別基因表達(dá)(differential gene expression), 開(kāi)放某些基因, 關(guān)閉某些基因。分化細(xì)胞間的差異往往是一群基因表達(dá)的差異，而不僅僅是一個(gè)基因表達(dá)的差異。在基因的差異表達(dá)中，包括結(jié)構(gòu)基因和調(diào)節(jié)基因的差異表達(dá)差異表達(dá)的結(jié)構(gòu)基因受組織特異性表達(dá)的調(diào)控基因的調(diào)節(jié)。 第三十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 1）胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cell，ES)胚胎干細(xì)胞是一種經(jīng)人工操作能夠發(fā)育成一個(gè)新個(gè)體的全能性二倍體細(xì)胞。它是從早期胚胎內(nèi)細(xì)胞團(tuán)(1nner ce

14、ll mass，ICM)或原始胚胎生殖細(xì)胞(embryonic germ cell,EG 細(xì)胞)經(jīng)體外分化抑制培養(yǎng)分離克隆的。二者的形態(tài)、標(biāo)志、體內(nèi)分化潛能及種系傳遞功能都相似。胚胎干細(xì)胞的發(fā)育等級(jí)較高，屬全能干細(xì)胞。第三十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2）成體干細(xì)胞(somatic stem cell)成體干細(xì)胞是一類(lèi)成熟較慢但能自我維持增殖的未分化的細(xì)胞，這種細(xì)胞存在于各種組織的特定位置上，一旦需要, 這些細(xì)胞便可按發(fā)育途徑, 先進(jìn)行細(xì)胞分裂, 然后經(jīng)過(guò)分化產(chǎn)生出另外一群具有有限分裂能力的細(xì)胞群。成體干細(xì)胞的發(fā)育等級(jí)較低，是多能或單能干細(xì)胞。第三十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作

15、于2022年6月成體干細(xì)胞(somatic stem cell)造血干細(xì)胞(hematopoietic stem cell，HSC)骨髓間質(zhì)干細(xì)胞(mesenhymal stem cell)神經(jīng)干細(xì)胞(neural stem cell，NSCs)肌肉干細(xì)胞(muscle stem cell)成骨干細(xì)胞(osteogenic stem cell)內(nèi)胚層干細(xì)胞(endodermal stem cell)視網(wǎng)膜干細(xì)胞(retinal stem cell) 第三十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月造血干細(xì)胞在適當(dāng)?shù)臈l件下，骨髓中的造血干細(xì)胞能夠分裂形成兩種類(lèi)型的細(xì)胞：一種,仍然作為干細(xì)胞，但

16、另一種成為祖細(xì)胞(progenitor cell),即次一級(jí)的干細(xì)胞，又稱(chēng)為爆發(fā)集落形成單位（burst forming units,BFUs）和集落形成單位（colony-forming units,CFUs）,因?yàn)樗鼈兛煞至研纬啥喾N類(lèi)型的細(xì)胞群。第三十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月a) 單能干細(xì)胞（Monopotential stem cell）單能干細(xì)胞也稱(chēng)專(zhuān)能、偏能干細(xì)胞，這類(lèi)干細(xì)胞只能向一種類(lèi)型或密切相關(guān)的兩種類(lèi)型的細(xì)胞分化，如上皮組織基底層的干細(xì)胞、肌肉中的成肌細(xì)胞。單能干細(xì)胞是發(fā)育等級(jí)最低的干細(xì)胞。第三十六張，PPT

17、共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月多能干細(xì)胞具有分化出多種細(xì)胞組織的潛能，但失去了發(fā)育成完整個(gè)體的能力，發(fā)育潛能受到一定的限制。骨髓多能造血干細(xì)胞是典型的例子，它可分化出至少十二種血細(xì)胞，但不能分化出造血系統(tǒng)以外的其它細(xì)胞。b)多潛能干細(xì)胞 (pluripotent stem cells)第三十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月b)多潛能干細(xì)胞 (pluripotent stem cells)第三十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Why do researchers study stem cells ?For repairing tissue damage caused b

18、y disease or injury, including: Diseases that impair brain function, such as Alzheimers disease and Parkinsons disease Spinal cord injuries Blood diseases, including leukemias Burns 第三十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）影響細(xì)胞分化的因素1）胞外信號(hào)分子對(duì)細(xì)胞分化的影響, 2）細(xì)胞記憶與決定 果蠅成蟲(chóng)盤(pán)(imaginal disc)3）受精卵細(xì)胞質(zhì)的不均一性對(duì)細(xì)胞分化的影響4）細(xì)胞間的相互作用與位

19、置效應(yīng)5）環(huán)境對(duì)性別決定的影響6）染色質(zhì)變化與基因重排對(duì)細(xì)胞分化的影響第四十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1）胞外信號(hào)分子對(duì)細(xì)胞分化的影響近端組織的相互作用：一部分細(xì)胞會(huì)影響周?chē)?xì)胞使其向一定的方向分化，這種作用稱(chēng)。 旁分泌產(chǎn)生的信號(hào)分子旁泌素來(lái)實(shí)現(xiàn)；例證：視泡遠(yuǎn)端因子：內(nèi)分泌（激素）第四十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2) 細(xì)胞記憶和決定 (1) 細(xì)胞記憶：細(xì)胞將信號(hào)分子的作用儲(chǔ)藏起來(lái)，以決定分化的能力。（memory fate）（2）細(xì)胞記憶方式： 正反饋途徑（positive feedback loop） 染色質(zhì)結(jié)構(gòu)變化（e.g., 常染色質(zhì)和異染色質(zhì)）第四十二

20、張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(2)細(xì)胞決定（Determination） ：是指細(xì)胞在發(fā)生可識(shí)別的分化特征之前，就已確定了未來(lái)的發(fā)育命運(yùn)，并向著特定方向分化，稱(chēng)為細(xì)胞決定。3）受精卵細(xì)胞質(zhì)的不均一性對(duì)細(xì)胞分化的影響4）細(xì)胞間的相互作用與位置效應(yīng)5）環(huán)境對(duì)性別決定的影響6）染色質(zhì)變化與基因重排對(duì)細(xì)胞分化的影響第四十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 癌細(xì)胞 (Cancer cell)一、癌細(xì)胞的基本特征二、癌基因與抑癌基因三、癌癥產(chǎn)生是基因突變積累的結(jié)果四、腫瘤干細(xì)胞第四十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月

21、比喻：動(dòng)物體（人） 一個(gè)特殊的“社會(huì)”（society）; 細(xì)胞 “社會(huì)”中的個(gè)體（individuals）; 原則 “個(gè)體”的自我犧牲（self-sacrifice）; 癌細(xì)胞 “社會(huì)”中的“不軌分子” （違反上述原則，“瘋狂增殖”）。相關(guān)事件：基因突變； DNA復(fù)制；DNA修復(fù)；細(xì)胞周期；細(xì)胞凋亡；細(xì)胞分化；基因調(diào)控；第四十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 過(guò)程：致癌因子（carcinogens）：環(huán)境的，遺傳的，內(nèi)源的， 相關(guān)基因（cancer-critical genes）的突變基因突變的積累基因表達(dá)譜式的改變細(xì)胞活動(dòng)的異常（周期，粘附性，凋亡，移動(dòng)性，）癌細(xì)胞的產(chǎn)生第四十

22、七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌癥是細(xì)胞正常分化機(jī)制失控而而成為不衰老的永生的細(xì)胞。體細(xì)胞基因組的改變（突變的積累）；癌癥是由眾多因素引發(fā)的“基因病”（gene disorder）（體細(xì)胞）；有別于通過(guò)性細(xì)胞傳遞的“遺傳病”（genetic disorder）復(fù)雜性：美國(guó)“攻克癌癥”的十年計(jì)劃的失敗第四十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、癌細(xì)胞的特征良性腫瘤（benign）：不轉(zhuǎn)移腫瘤（tumor）（分裂失控） 惡性腫瘤（malignant）: 轉(zhuǎn)移、侵潤(rùn)上皮組織：癌（carcinoma）結(jié)締組織和肌肉：肉瘤（sarcoma） 其他（血液）：白血病等（leukemi

23、a)癌（cancer）第四十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、癌細(xì)胞的主要特點(diǎn)（一）形態(tài)1.細(xì)胞外形改變微絨毛、絲足和片足縮回，細(xì)胞表面圓泡增加，細(xì)胞外形變圓。第五十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)紊亂微管變短、排列紊亂，微絲也發(fā)生異常結(jié)構(gòu)3.核異常核的大小和形態(tài)發(fā)生改變，參差不齊；核型明顯異常、發(fā)生基因擴(kuò)增或缺失染色體發(fā)生丟失、重復(fù)、易位。第五十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4. 質(zhì)膜結(jié)構(gòu)發(fā)生變化間隙連接減少或消失，細(xì)胞通訊受阻；細(xì)胞表面受體活性發(fā)生改變、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑收到影響。第五十三張，

24、PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）生理變化1、無(wú)限分裂:Hela 細(xì)胞2、接觸抑制現(xiàn)象喪失第五十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、細(xì)胞粘著性減弱分泌纖粘連蛋白能力減弱或缺失4、貼壁性下降癌細(xì)胞的細(xì)胞外基質(zhì)中的葡糖胺聚糖合成減少。5、易于被凝聚素凝聚細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)發(fā)生改變受體在膜上的運(yùn)動(dòng)性增強(qiáng)第五十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）生物化學(xué)變化1、質(zhì)膜的化學(xué)成分發(fā)生改變2、高爾基體成分發(fā)生變化3、纖連蛋白分子減少4、產(chǎn)生新的抗原5、生長(zhǎng)因子的需求降低。第五十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、癌基因與抑癌基因（cancer-critical gen

25、es）1.原癌基因（proto-oncogenes）和癌基因（oncogenes）原癌基因：可促進(jìn)細(xì)胞增殖的正?；?其功能獲得性突變形式為癌基因,具有促使細(xì)胞發(fā)生癌變的能力。癌基因：通常表示為原癌基因的突變體,這些基因編碼的蛋白使細(xì)胞的生長(zhǎng)失去控制,并轉(zhuǎn)變成癌細(xì)胞,故稱(chēng)癌細(xì)胞。第五十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌基因的發(fā)現(xiàn)Rous sarcoma virus (攜帶Src 基因），能引起雞癌變；雞的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)也有Src 的同源基因，編碼一種調(diào)控細(xì)胞分裂的蛋白激酶。眾多的逆轉(zhuǎn)錄病毒中均有細(xì)胞中相應(yīng)的癌基因；分別稱(chēng)為：病毒癌基因（v-oncogenes）細(xì)胞癌基因（c-oncog

26、enes）。種類(lèi)：生長(zhǎng)因子及其受體；信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的蛋白；轉(zhuǎn)錄因子；細(xì)胞周期調(diào)控蛋白；細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白，etc.第五十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌基因的種類(lèi)I蛋白激酶 c-oncogenes II生長(zhǎng)因子與生長(zhǎng)因子受體 癌基因的蛋白產(chǎn)物與生長(zhǎng)因子或生長(zhǎng)因子受體很相似-促進(jìn)細(xì)胞增殖。III核癌蛋白直接與DNA結(jié)合第五十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.抑癌基因（tumor-suppressor genes）抑癌基因：細(xì)胞中一類(lèi)基因與遏制細(xì)胞增殖有關(guān)，這類(lèi)基因的缺失或失活，也可引起細(xì)胞癌變，這類(lèi)基因稱(chēng)為抑癌基因。發(fā)現(xiàn)：(1)瘤細(xì)胞雜交的實(shí)驗(yàn)啟示癌細(xì)胞的惡性生長(zhǎng)與某染

27、色體上的的特定基因丟失有關(guān)。(2)RB基因的發(fā)現(xiàn)RB基因在幾乎所有的細(xì)胞中表達(dá)，細(xì)胞分裂中起作用；第六十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抑癌基因 功能 相關(guān)腫瘤Rb 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子 RB、成骨肉瘤、胃癌、SCLC、乳癌、結(jié)腸癌p53 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子 星狀細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、結(jié)腸癌、乳癌、成骨肉瘤、SCLC、胃癌、磷狀細(xì)胞肺癌WT 負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子 WT、橫紋肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、肝母細(xì)胞瘤NF-1 GAP，ras GTP酶激活因子 神經(jīng)纖維瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、雪旺氏細(xì)胞瘤、神經(jīng)纖維瘤第六十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Rb基因的調(diào)控機(jī)理Rb基因?qū)δ[瘤的抑制作用與轉(zhuǎn)錄因子（

28、E-2F）有關(guān)。E-2F是一類(lèi)激活轉(zhuǎn)錄作用的活性蛋白，在G0、G1期，低磷酸化型的Rb蛋白與E-2F結(jié)合成復(fù)合物，使E-2F處于非活化狀態(tài)；在S期，Rb蛋白被磷酸化而與E-2F解離，結(jié)合狀態(tài)的E-2F變成游離狀態(tài)，細(xì)胞立即進(jìn)人增殖階段。當(dāng)Rb基因發(fā)生缺失或突變，喪失結(jié)合、抑制E-2F的能力，于是細(xì)胞增殖活躍，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。第六十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第六十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第六十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（retinoblastoma）：視網(wǎng)膜中神經(jīng)前體細(xì)胞癌變產(chǎn)生；視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（retinoblastoma）是由于RB 基因突變失活而引起的；第六十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月視網(wǎng)膜體細(xì)胞 純合子細(xì)胞發(fā)生成視網(wǎng)膜瘤 視網(wǎng)膜體細(xì)胞 純合子細(xì)胞發(fā)生成視網(wǎng)膜瘤 第六十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第六十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（3）p53基因50的腫瘤中發(fā)現(xiàn)p53 的突變； 作用：細(xì)胞周期調(diào)控；促進(jìn)細(xì)胞凋亡；維持遺傳穩(wěn)定性（p53突變使細(xì)胞逃脫DNA損傷的監(jiān)控系統(tǒng)而進(jìn)入分裂）第六十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月控制細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖并與腫瘤發(fā)生有關(guān)7類(lèi)蛋白第六十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第七十張，PPT