免疫學(xué)經(jīng)典的課件

1、免疫學(xué)考博復(fù)習(xí)（一）考博復(fù)習(xí)參考書醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 教育部推薦研究生教學(xué)用書（龔非力主編）醫(yī)學(xué)碩士研究生入學(xué)考試輔導(dǎo)叢書，醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社）復(fù) 習(xí) 方 法仔細(xì)閱讀教材，并將重點(diǎn)加以總結(jié)；將各個(gè)章節(jié)的重點(diǎn)及關(guān)鍵提綱列出來，并熟記（反復(fù)2-3遍）；穿插做題，注意橫向串聯(lián)和總結(jié)。第一章 免疫器官和組織1. 概念：免疫系統(tǒng)、黏膜免疫系統(tǒng)2. 中樞免疫器官及功能：胸腺和骨髓胸腺：T細(xì)胞發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、自身耐受骨髓：造血，B細(xì)胞發(fā)育和B再次應(yīng)答場(chǎng)所3. 外周免疫器官及功能：淋巴結(jié)、脾臟、黏膜免疫系統(tǒng)、三級(jí)淋巴組織（皮膚免疫系統(tǒng)）第二章 免疫球蛋白1.概念：抗體、免疫球蛋白、獨(dú)特型、單克隆抗體、多克

2、隆抗體、基因工程抗體、抗體的類型轉(zhuǎn)換、免疫球蛋白超家族2. 抗體的基本結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)功能及水解片段3. 抗體的類、亞類、型、亞型4. 抗體的生物學(xué)功能5. 五種免疫球蛋白的生物學(xué)特性 由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈分子。重鏈與輕鏈 * 重鏈（heavy chain, H鏈） 約450-550氨基酸 根據(jù)重鏈恒定區(qū)抗原特異性不同，將之分為5種：、。其相應(yīng)Ig為IgG、IgM、IgA、IgD、IgE， * 輕鏈（light chain, L鏈）約210個(gè)氨基酸 根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為和兩種。在不同種屬的動(dòng)物與鏈的比例不同： 人： 2：1 小鼠：20：1可變區(qū)和恒定區(qū)

3、Flexibility of immunoglobulins鉸 鏈 區(qū)(hinge)位于CH1和CH2之 間，含豐富的脯氨 酸，易伸展彎曲；利于Ig與抗原結(jié)合；利于暴露補(bǔ)體結(jié)合 位點(diǎn)；IgG、IgA和IgD有 鉸鏈區(qū)，而IgM 和IgE則無。補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)可變區(qū)恒定區(qū)Fab段Fc段（ADCC、調(diào)理）高變區(qū)，CDR鉸鏈區(qū)J鏈和分泌片 J鏈（joining chain） 由漿細(xì)胞合成 連接Ig的單體 SIgA和IgM有J鏈 分泌片（secretory component） 由粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌 與SIgA非共價(jià)鍵結(jié)合 參與SIgA的分泌；保護(hù) SIgA鉸鏈區(qū)，免遭蛋白酶 降解免疫球蛋白的功能V區(qū)

4、的功能特異性結(jié)合抗原, 通過Fc發(fā)揮效應(yīng)； 中和毒素及阻斷病原體入侵； BCR特異性識(shí)別并結(jié)合抗原分子，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。免疫球蛋白的主要功能V區(qū)功能一：特異性結(jié)合抗原； C區(qū)： 發(fā)揮免疫效應(yīng)。Neutralization By Antitoxin AntibodiesV區(qū)功能二：Neutralization By Antiviral AntibodiesV區(qū)功能 三：BCR識(shí)別抗原的B細(xì)胞表位C區(qū)功能：1. 激活補(bǔ)體2.C區(qū)功能：3. ADCCFc的功能4. 介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)： IgEC 區(qū)的功能 激活補(bǔ)體： IgM、IgG1-3 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 聚合的IgA和IgG4 激活補(bǔ)體旁路 與細(xì)

5、胞表面FcR結(jié)合： 1）調(diào)理作用（opsonization)； IgFc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合促吞噬； 2）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 （ADCC) 3) 介導(dǎo)I型超敏反應(yīng) 穿過胎盤和粘膜： IgG通過胎盤；sIgA穿過粘膜類（class）：根據(jù)CH抗原特異性的不同分為五大類 IgG IgM IgA IgD IgE 亞類：重鏈抗原特異性，二硫鍵數(shù)目和位置的不同 IgG1-G4； IgA1-A2； IgM1-M2。型（type）：根據(jù)CL抗原性不同：型和型亞型：1-4免疫球蛋白的分類 同種型（isotype）指同一種屬所有個(gè)體的Ig分子共有的抗原特異性標(biāo)志，位于IgC區(qū)。 同種異型（al

6、lotype）指同一種屬不同個(gè)體間Ig分子所具有的不同的抗原特異性標(biāo)志，廣泛存在于Ig的C區(qū)和V區(qū)(IgG, IgA,IgE和鏈C區(qū))。 獨(dú)特型（idiotype）指同一個(gè)體不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的Ig分子所特有的抗原特異性標(biāo)志，獨(dú)特型由若干個(gè)抗原決定簇組成，又稱為獨(dú)特位（idiotope），主要存在于抗體、BCR和TCR的V區(qū)。免疫球蛋白的血清型五種免疫球蛋白特性1. IgG: 血清含量最高再次免疫應(yīng)答的主要抗體調(diào)理、ADCC、激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑通過胎盤2. IgM:分子量最大初次免疫應(yīng)答早期出現(xiàn)的抗體激活補(bǔ)體作用最強(qiáng)天然抗體為IgM3. IgA:血清型IgA（單體）和分泌型IgA（二聚體）參與呼

7、吸道、消化道等局部黏膜免疫4. IgD：血清型功能不清；膜型為BCR的重要組成成分，是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志5. IgE：血清含量最少與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合，參與I型超敏反應(yīng)與抗寄生蟲免疫有關(guān)人工制備抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體針對(duì)不同表位的B細(xì)胞帶有多個(gè)表位抗原克隆增殖多種抗體的混合物（多克隆抗體）刺激小鼠多克隆抗體（polyclonal antibody）用含多種抗原決定簇的抗原物質(zhì)免疫動(dòng)物，刺激多個(gè)B細(xì)胞克隆所獲得的免疫血清（含多種抗體的混合物），此為多克隆抗體。來源廣泛，制備容易；特異性不高。單克隆抗體monoclonal antibody, mAb借助小鼠B細(xì)胞雜交瘤

8、（hybridoma）技術(shù)，所制備的高度均一（屬同一類、亞類、型別）、單一特異性（僅針對(duì)特定抗 原表位）的抗體。純度高、特異性強(qiáng)、可大量生產(chǎn)。Koehler, 1975HAT: H:次黃嘌呤 A: 氨基喋呤 T:胸腺嘧啶核苷基因工程抗體 又稱重組抗體 借助DNA重組技術(shù)和蛋白質(zhì)工程技術(shù)，按人們的意愿在基因水平上對(duì)Ig進(jìn)行切割、拼接或修篩，重新組裝成為新型抗體分子 基因工程抗體鼠源性抗體：嵌合抗體、改型抗體、小分子抗體（如單鏈抗體等）噬菌體抗體胞內(nèi)抗體：?jiǎn)捂溈贵w細(xì)胞亞區(qū)定位信號(hào)人源抗體：轉(zhuǎn)人Ig基因小鼠等基因工程抗體：雙功能抗體、抗原化抗體、重組免疫毒素、抗體酶第三章 補(bǔ) 體 系 統(tǒng)1.概念：補(bǔ)

9、體、經(jīng)典激活途徑、旁路激活途徑、MBL激活途徑2.三個(gè)補(bǔ)體激活途徑的過程與比較3.補(bǔ)體激活的調(diào)控4.補(bǔ)體的生物學(xué)功能概 念補(bǔ)體系統(tǒng)（complement system）： 由30余種廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面蛋白質(zhì)組成的、具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)，其活化過程表現(xiàn)為一系列絲氨酸蛋白酶的級(jí)聯(lián)酶解反應(yīng)。 1補(bǔ)體的固有成分經(jīng)典途徑的C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3；旁路途徑的B因子、D因子、P因子 MBL途徑的MBL、MASP三條途徑的共同末端通路C5C9。 2調(diào)節(jié)蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、 DAF、MCP、C4結(jié)合蛋白等。 3補(bǔ)體受體：CR1CR5、 C3aR、 C4aR、C5aR等。補(bǔ)體系統(tǒng)的組成MASP激活C3(H2O) C3 自發(fā)性活化C3H2OiBDC3C3abC3 轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生This C3b molecule has a very short half lifebC3b結(jié)合在“激活物”表面才能進(jìn)一步活化旁路途徑C3bC3轉(zhuǎn)換酶C3bC3b 沉積在細(xì)菌表面C3C3abC5bC5aBDbPC5轉(zhuǎn)化酶形成如果不被降解BDbC3bC3C