腫瘤標(biāo)記物臨床應(yīng)用

1、關(guān)于腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用第一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月1 何謂腫瘤標(biāo)記物 腫瘤組織和細(xì)胞，由于癌基因及其產(chǎn)物的異常表達(dá)，所產(chǎn)生的抗原及生物活性物質(zhì)。 腫瘤組織侵潤正常組織并引起免疫反應(yīng)和代謝異常，產(chǎn)生的一些生物活性物質(zhì)。 在腫瘤患者體液或組織中存在的比正常人更高水平的一類物質(zhì)。（如酶、糖蛋白、等）第二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2 腫瘤標(biāo)記物應(yīng)用的發(fā)展階段 19世紀(jì)中葉1846至今已有四個階段1、 1846 發(fā)現(xiàn) “本周氏蛋白” 。 相繼 1928- 1959發(fā)現(xiàn)HCG ACTH。2、 1963-1965， 甲胎蛋白、癌胚抗原。3、 1979年用單克隆抗體 識別糖

2、類抗原（carbohyrafe antigen) CA19-9、 CA12-5、CA15-3、CA72.4、等。4、 1980年G.CooperM等發(fā)現(xiàn)癌基因。 從而腫瘤標(biāo)記物的檢測從分子水平提高到基因水平。第三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月3腫瘤標(biāo)記物研究及應(yīng)用的進(jìn)展 傳統(tǒng)的方法是通過在系列生化、生理、和分子生物學(xué)研究中比較不同的腫瘤中不同基因及產(chǎn)物的表達(dá)水平。以此來鑒定各種腫瘤的特異性標(biāo)記物。 目前腫瘤標(biāo)記物的研究是通過蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的組成和動態(tài)變化。以此確定新的腫瘤標(biāo)記物。第四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月4 蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，包括兩個方面:細(xì)胞作圖

3、蛋白質(zhì)組學(xué)、蛋白質(zhì)表達(dá)蛋白質(zhì)組學(xué)高通量技術(shù):即生物芯片技術(shù)(biochip)。它包括DNA芯片及蛋白芯片和組織微陣列技術(shù)。生物信息技術(shù):蛋白質(zhì)的數(shù)據(jù)庫，通過蛋白組學(xué)的進(jìn)展建立更多的 數(shù)據(jù)庫如人的血漿、 尿液、腦脊液、正常和腫瘤蛋白的圖譜。蛋白質(zhì)組學(xué)的研究主要包括：第五張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月5 腫瘤標(biāo)記物的分類 近年來由于免疫學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞工程學(xué)、遺傳工程學(xué)及相關(guān)技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)有腫瘤標(biāo)記物50多種?？砂雌鋪碓?、成份、生物作用分別為;腫瘤特異性抗原 ，腫瘤相關(guān)抗原，激素、受體、酶和同工酶，癌基因及其有關(guān)的單克隆抗體 腫瘤抗原：細(xì)胞癌變過程中具有許多大分子的總稱，

4、存在腫瘤細(xì)胞膜上。腫瘤特異性抗原：腫瘤細(xì)胞上特有的抗原。腫瘤相關(guān)抗原：由病毒感染所造成的。與病毒相關(guān)的抗原。胚胎性抗原。第六張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月6 臨床常用的腫瘤標(biāo)記物 腫瘤產(chǎn)物標(biāo)記物;AFP、CEA、PSA。 糖脂和糖蛋白類抗原：CA50、 CA72-4 CA19-9、CA12-5、CA15-3、CA27.29。 酶類抗原：CK-BB、NSE（神經(jīng)系統(tǒng)特異性醇化酶、PAP等。 激素類抗原;HCG、ACTH、CT等。 其它抗原：FER、2MG、CIC、IL-2、TNF等。第七張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月7一 腫瘤標(biāo)記物應(yīng)用存在的問題 幾十種腫瘤標(biāo)記物，但仍不

5、盡人意的，原因至今尚未有一個腫瘤標(biāo)記物具有器官的特異性腫瘤標(biāo)記物正常組織產(chǎn)生，非正常組織也產(chǎn)生腫瘤標(biāo)記物可有一過性的升高或一過性的降低 由于上述缺點可以造成假陰性或者假陽性和只測一項所帶來的偏差，用其聯(lián)合測定的方法提高診斷的特異性和敏感性。第八張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月8 臨床評價指標(biāo) 特異性 真陰性例數(shù) 良性疾病例數(shù) （真陰性+假陽性） 敏感性 真陽性例數(shù) 癌癥總例數(shù)（真陽性+假陰性） 診斷效率 特異性敏感性 100 要求; 特定器官 40-70 廣譜 30-50 特異性：指一種檢測特定疾病的方法對非疾病測定結(jié)果陰性百分比 敏感性：指一種檢測疾病的方法對特定疾病測定結(jié)果陽性百

6、分比100100第九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月9（一）AFP的臨床應(yīng)用AFP(alpha-fetoprotein)屬糖蛋白抗原。由胚胎肝細(xì)胞合成，其次由卵黃囊合成，腸上皮細(xì)胞少量產(chǎn)生。分泌到血清中。胚胎時的AFP，1-2個月合成，3個月達(dá)高峰，5個月后合成下降。分娩時合成停止。主要AFP的生物學(xué)作用; 胚胎 時起白蛋白的作用。保持胎兒不被排斥。具有免疫抑制作用。促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長第十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月10 AFP的臨床應(yīng)用 拜耳臨床應(yīng)用調(diào)查 表：1 良性疾病(Benign Diseases)的測定統(tǒng)計 種類 例數(shù) 0-8 8.1-20.0 20.1-50

7、0 500-1000 1000健康 793 780 12 1 0 0 男 397 389 7 1 0 0 女 396 391 5 0 0 0良性病 348 316 18 8 1 5肝硬化 60 48 4 2 1 5肝炎 64 51 8 5 0 0其它 224 217 6 1 0 0第十一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月11（表2 )惡性疾病(Malignant Diseases)的AFP水平ng/ml病種 例數(shù) 0-8 10-20 20-500 500-1000 1000睪丸癌 精原細(xì)胞瘤 41 37 3 1 0 0非精原細(xì)胞瘤 204 105 19 56 5 19肝癌原發(fā)性肝癌 8

8、0 29 11 20 4 16激發(fā)型肝癌 93 79 8 5 0 1其它泌尿系 64 54 8 2 0 0胃癌 40 37 3 0 0 0卵巢癌 78 73 5 0 0 0胰腺癌 18 16 1 1 0 0 第十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月12（表3）國內(nèi)學(xué)者AFP的統(tǒng)計調(diào)查表病種 例數(shù) % 500(ng/ml)原發(fā)性肝癌 68 85 （52） 膽道癌 32 20胃癌 75 0腸癌 71 1胰腺癌 59 1第十三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月13 AFP是具有相對特異性腫瘤標(biāo)記物。 在病灶分化程度接近于壞死、變性、癌組織中結(jié)蹄組織太多，AFP合成減少可導(dǎo)致陰性 (2

9、0-30 ) 。 轉(zhuǎn)移性肝癌占10 升高 。 肝硬化一般400(ng/ml) 。原發(fā)性肝癌AFP與ALT的結(jié)果呈分離相 。內(nèi)胚層的 腸道腫瘤AFP200ng/ml（胃、結(jié)腸癌)?；?多胎 AFP升高。 總結(jié)總結(jié)第十四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月14 (2) CEA(carcinoembryonic antigen)的臨床應(yīng)用 CEA1965年由加拿大學(xué)者發(fā)現(xiàn)結(jié)腸腺癌和胎兒結(jié)腸中提取的腫瘤相關(guān)抗原,所以被認(rèn)為是結(jié)、直腸癌的特異性標(biāo)記。CEA屬腫瘤細(xì)胞的結(jié)構(gòu)抗原，在細(xì)胞漿中形成，通過細(xì)胞膜到細(xì)胞外面，然后進(jìn)入周圍的體液，因此從血清、腦脊液、乳汁、胃液、胸水、及排泄物中均可以檢出。

10、肝臟是CEA分解代謝的場所。 應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)無器官特異性，但準(zhǔn)確率較高。第十五張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月15（表4）拜耳對CEA 測定應(yīng)用的統(tǒng)計 （良ng/ml）病種 例數(shù) 0-2.2 2.6-5.0 5.0-10 10.1-20 20 吸煙 150 87.3 8 4.7 0 0不吸煙 225 98.5 1.8 0 0 0肝硬化 53 41.2 13.2 32.1 13.2 0肝炎 5 40.0 20.0 0 40 0腸炎 11 90 9 9.1 0 0 0 胃炎 15 66.7 20.0 0 13.3 0胸膜炎 53 96.3 0 1.9 0 0腎、膀胱 12 83.4 6.3

11、0 8.3 0肺炎 29 69.0 24.1 6.9 0 0良性息肉 23 65.2 21.9 13.0 0 0第十六張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月16表5 CEA在惡性疾病中的水平( %ng/ml）病種 例數(shù) 0-2.5 2.6-5.0 5.1-10 10.1-20 20 直腸癌 250 37.6 10.8 7.2 6.4 38.0 肺癌 258 46.2 15.8 10.8 7.0 20.2胸膜癌 221 68.3 14.9 7.7 2.3 6.8胃癌 35 60.0 17.1 8.6 5.7 8.6卵巢癌 35 82.8 11.4 2.9 2.9 0胰腺癌 43 44.2 2

12、0.9 16.3 7.0 11.6肝癌 6 80.0 16.7 0 33.3 0淋巴細(xì)胞癌15 75 10.0 0 0 0第十七張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月17 良 良 惡 惡 5ng/ml胸水血清灌洗液5ng/ml5ng/ml5ng/ml呼吸系統(tǒng)的CEA CA12-5 + CEA第十八張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月18小結(jié) 所有內(nèi)胚層來源的腫瘤均有 CEA 升高現(xiàn)象 結(jié)腸癌有40-60%的升高 結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移肝臟陽性高于AFP 體液的CEA值高于血清值 是療效觀察，愈后復(fù)發(fā)的指標(biāo)第十九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月19 CEA(carcinoembryoni

13、c antigen)在上述疾病中可以看出敏感度，特異性均很差，但臨床實驗確認(rèn)聯(lián)合測定可以提高其準(zhǔn)確性。第二十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20 （ 三 ） 糖類抗原CA12-5的臨床應(yīng)用 1984年應(yīng)用放射免疫技術(shù)建立了CA125的單克隆抗體的檢測。CA125廣泛分布在漿膜表面上皮（胸膜、腹膜、心包膜 )和苗勒氏管的衍生物 (如輸卵管內(nèi)皮、子宮、及宮頸內(nèi)膜）。 OC12-5單抗 如圖說明CA12-5一種與卵巢癌(ocarian cencar)相關(guān)的抗原。素細(xì)胞黑色()卵巢漿液細(xì)胞（+）其他腫瘤細(xì)胞 () 胚胎細(xì)胞()第二十一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月21表5 CA1

14、2-5臨床應(yīng)用調(diào)查（良) % 病種 例數(shù) 35U/ml 未絕經(jīng)婦女 354 4.9 絕經(jīng)婦女 304 5.6懷孕 15 40喂奶 41 17月經(jīng)期 11 18子宮內(nèi)膜增生 27 37子宮纖維瘤 11 0 卵巢囊腫 36 42 盆腔炎 12 13 胰腺炎 29 55第二十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月22 表6CA12-5在惡性腫瘤疾病的水平%病種 例數(shù) 35U/ml手術(shù)前卵巢癌 377 52胸膜癌 29 45肺癌 31 49子宮癌 34 38腸癌 24 13第二十三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月23表7 婦科上皮癌血清CA12-5結(jié)果(國內(nèi)）類別 例數(shù) %65U/ml

15、 陽數(shù)漿膜性腺瘤 9 0 0粘膜性腺瘤 7 14.2 1惡性瘤 槳液性囊腺癌 26 92.3 24粘膜性囊腺瘤 1 100 1內(nèi)膜樣癌 4 100 4透明細(xì)胞瘤 8 75.0 6惡性纖維上皮癌 1 100 1惡性間皮癌 2 100 2第二十四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月24文獻(xiàn)報道 卵巢癌在女性生殖腫瘤中發(fā)病率為第3位 ，死 亡為第一位。 在診斷非粘液性卵巢癌時陽性率較高。漿液 性卵巢癌100%。 胸膜炎時可高達(dá)長常值得10倍以上，與CEA聯(lián) 合測定可鑒別診斷量與惡。腹水大于血漿 臨床的值于病程分期呈正相關(guān) 非良性疾病的病例盆腔炎，子宮肌瘤，卵 巢腫瘤一般小于正常5倍 肝硬化有報

16、道78%（55）的升高第二十五張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月25卵巢癌 胰腺癌肺癌小結(jié)以上組織在惡性疾病時均由不同程度的增高，聯(lián)合測定，可提高陽性 率。CA12-5炎癥3-5倍癌癥10倍 CA12-5 CA12-5第二十六張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月26（四） CA19-9是1979年用人的結(jié)腸癌細(xì)胞株免疫鼠與骨髓瘤進(jìn)行雜交所得一株編號 為1116NS19-9的單克隆抗體所識別的抗原。1983年應(yīng)用于臨床90年代得到推廣和使用。在消化道腫瘤中應(yīng)用之廣。 一般認(rèn)為對胰腺癌、膽囊癌、膽管癌的陽性率在80%以上。 現(xiàn)將國內(nèi)外的報道總結(jié)如下：CA19-9測定的臨床應(yīng)用第二十七

17、張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月27表8 拜耳 CA19-9測定結(jié)果（炎癥與癌癥）病種 例數(shù) 范圍（U/ml)正常人 300 0-29良性病 11 1-137肝炎 25 2.8-22.3肝硬化 24 0-112胰腺炎 9 0-86.2病種 例數(shù) 范圍U/ml胰腺癌 140 5.7 13591直腸癌 146 2 0.88胸膜癌 15 4.8 172.0 食道癌 9 5.7 77.5胃癌 29 0 51156肝癌 19 0 796076卵巢癌 15 0 258第二十八張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月28 CA19-9國內(nèi)學(xué)者的臨床結(jié)果觀察種類 例數(shù) %37.0U/ml食道癌 1

18、1 18.1胃癌 68 42.7結(jié)腸癌 23 39.1肝癌 18 27.8膽囊癌 35 71.0胰腺癌 20 75.0小結(jié)胰腺癌、 CA19-9 CA12-5 膽囊癌、 CA19-9 CEA 肝癌、 CA19-9 AFP第二十九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月29（五）CA15-3的臨床應(yīng)用 糖蛋白抗CA15-3 最早發(fā)現(xiàn)于乳腺癌 細(xì)胞中。因而作為乳腺癌的診斷標(biāo)記物應(yīng)用于臨床。其特異性報道如下： CA15-3良性乳腺病N= 31438 U/ml 乳腺癌第三十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月30CA15-3種類 例數(shù) 38（U/ml)胃癌 29 7腸癌 43 26肺癌 47

19、43胰腺癌 45 47卵巢癌 50 56肝癌 20 55前列腺癌 34 18子宮癌 20 13在其它腫瘤疾病的水平第三十一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月31國內(nèi)良與惡性疾病CA15-3的病種 例數(shù) 38.0(U/ml) 范圍U/ml乳腺癌 158 59 20 -250卵巢癌 58 71 12 -250漿液性癌 30 77 12 -250粘液性癌 10 50 14 -65子宮內(nèi)膜樣 14 78 12 -120未分化癌 3 66 20-130纖維瘤 24 20 12-46子宮內(nèi)膜異位 18 8 -25水平第三十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月32 國內(nèi)時宏珍報道：CA15-

20、3對乳腺癌等腫瘤疾病的診斷是 靈敏度 % 特異性% 乳腺癌 65.9 95.6 肝 癌 42.0 80.0 胃 癌 24.2 93.7 直腸癌 20.6 100 CA15-3不應(yīng)用血漿、肝素使結(jié)果偏低、EDTA是結(jié)果偏高注意：第三十三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月33 （六）PSA的臨床應(yīng)用 前列腺特異抗原(PSA)國外推薦應(yīng)對40-50年齡的高危男性每年進(jìn)行一次血清學(xué)的定量檢查。結(jié)合直腸指檢來篩選，以提高前列腺癌的早期診斷的準(zhǔn)確性和特異性。 良性前列腺增生升高 觀察前列腺癌的療效 判斷轉(zhuǎn)移及預(yù)后評價第三十四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月34 PSA分子結(jié)構(gòu) tPSA

21、5-40第三十五張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月35 正常人tPSA420ng/ml提示前列腺癌 PSA4-10ng/ml 視為灰色區(qū)易造成漏檢。用fPSA/tPSA的比值，及fPSA和cPSA的等分子測定可以解決上述問題，提高特異性。 fPSA25為良性 ，40.0 平均正常女 100 100 0 0 0 0.06男（40-70） 283 100 0 0 0 0.71前列腺 152 46.7 32.9 20.0 0 4.37肥大前列腺癌 191 51 38 9.3 1.1 4.4 肺癌 10 100 0 0 0 0.08腎 癌 6 100 0 0 0 0.37胸腔癌 10 100

22、0 0 0 0.08其它泌尿 39 92.3 5.1 2.6 0 0.42胃腸癌 12 91.7 0 0 8.3 0.90第三十八張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月38國內(nèi)吳俊淵在2002年第9卷第1期標(biāo)記免疫分析與臨床報道當(dāng)fPSA/tPSA比值在1.3，tPSA2.0ng/ml時其fPSA/tPSA的敏感度和特異性分別在100和57。 當(dāng)血清tPSA含量大于20.0ng/ml fPSA/tPSA比值的靈敏度和特異性分別在62.1 、 66.7。 當(dāng)tPSA2-20 ng/ml ， fPSA/tPSA的敏感度和特異性分別在93.6 、89.9 . 可見，只有在tPSA2-20 ng/

23、ml 時， fPSA/tPSA比值才有意義。第三十九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月39cPSA測定的臨床應(yīng)用 有報道158例經(jīng)病理組織活檢驗證的前列腺增生及前列腺癌患者進(jìn)行了cPSA、 tPSA 、fPSA檢測。其中100例前列腺癌患者 cPSA 與tPSA兩種指標(biāo)相比 = 8.1 P 0.01 cPSA與 fPSA /tPSA兩種指標(biāo)相比 = 9.39 P 0.01 分別在表1和表2、表 3所示第四十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月40表1 100例前列腺癌患者cPSA 與tPSA結(jié)果比較 cPSA 合計 + - + 76 0 76 tPSA - 20 4 24 合計

24、96 4 100第四十一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月41 表1 100例前列腺癌患者cPSA 與fPSA/tPSA結(jié)果比較 cPSA 合計 + - + 58 4 62fPSA /tPSA - 32 6 38合計 90 10 100第四十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月42 tPSAfPSA /tPSAcPSA組別 例數(shù) XS（ng/ml)XS（%（ng/ml)XS（ng/ml)正常人 600.920.6023.3 2.10.860.52 前列腺 增生 386.481.9352.19前列腺癌 407.212.3893.22 表3正常人tPSA在4.0-10.0ng/ml灰色區(qū)的前列腺癌（增生）三中指