腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用

1、關(guān)于腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用第一張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月概 述癌癥對人類健康和生命的威脅很大。它和心血管疾患一起，已成為醫(yī)學(xué)上的兩大難關(guān)。全世界52億人口中，每年約有700萬人新患癌癥，每年約有500多萬人死于癌癥， 幾乎每6秒鐘就有一名癌癥患者死亡。近年來，我國癌癥的發(fā)病率呈上升趨勢，惡性腫瘤居城市人口死因的首位。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和發(fā)展，診斷方法不斷進(jìn)步可以使大約80-90%的癌癥得到確診，而且，13的癌癥患者能在早期發(fā)現(xiàn)。世界衛(wèi)生組織作出的最新權(quán)威性結(jié)論：癌癥患者如果能早期發(fā)現(xiàn)，治愈率可達(dá)80以上。因此，早期腫瘤診斷已成為全世界醫(yī)務(wù)人員長期以來極盡全力研究的熱門課題。第二張，P

2、PT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2008年城鄉(xiāng)居民前十位疾病死亡率及死亡原因構(gòu)成順位城市農(nóng)村死亡原因(ICD-10)死亡專率(1/10萬)構(gòu)成(%)死亡原因(ICD-10)死亡專率(1/10萬)構(gòu)成(%)1惡性腫瘤166.9727.12惡性腫瘤156.7325.392心臟病121.0019.65腦血管病134.1621.733腦血管病120.7919.62呼吸系病104.2016.884呼吸系病73.0211.86心臟病87.1014.115損傷及中毒31.265.08損傷及中毒53.028.596內(nèi)分泌營養(yǎng)和代謝疾病21.093.43消化系病16.332.657消化系病17.602.86

3、內(nèi)分泌營養(yǎng)和代謝疾病11.051.798泌尿生殖系病6.971.13泌尿生殖系病5.700.929神經(jīng)系病6.341.03神經(jīng)系病4.350.7010精神障礙3.690.60精神障礙4.270.69十種死因合計(jì)92.36十種死因合計(jì)93.462008年我國衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào) 衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)信息中心 第三張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤檢查的方法、病理學(xué)的確證結(jié)果（金標(biāo)準(zhǔn)）脫落細(xì)胞學(xué)，穿刺細(xì)胞學(xué)，組織細(xì)胞學(xué)、影像學(xué)的大體檢測超聲影像，普通放射CT,MRI,PECT、實(shí)驗(yàn)室的腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)方法及應(yīng)用第四張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第五張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年

4、6月腫瘤標(biāo)志物的定義 腫瘤標(biāo)志物（Tumor Marker，TM）：是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的，存在于細(xì)胞、組織或體液中，能用化學(xué)或免疫方法定量的、能證實(shí)癌腫存在、能監(jiān)測腫瘤治療和預(yù)后的物質(zhì)。這些物質(zhì)必須在正常人中不存在或者是在癌腫患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。 第六張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月理想的腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn)： (1)敏感性高，能早期測出所有腫瘤患者；(2)特異性好，鑒別腫瘤和非腫瘤患者應(yīng)100準(zhǔn)確；(3)有器官特異性，能對腫瘤定位；(4)血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關(guān)，可用以判斷預(yù)后；(5)半衰期短，能反映腫瘤的動(dòng)態(tài)變化，監(jiān)測治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移； 然而目前所應(yīng)用的腫瘤標(biāo)

5、志物均未達(dá)到上述要求，但如正確合理使用，仍有很大臨床價(jià)值，關(guān)鍵是要正確評價(jià)腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床意義。第七張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用 高危人群的篩查 有癥狀者的輔助診斷 癌癥的臨床階段的分期 疾病進(jìn)程的預(yù)后指標(biāo) 評估治療方案有效性 判斷癌癥是否復(fù)發(fā) 治療應(yīng)答的監(jiān)測第八張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月高危人群中惡性腫瘤的早期檢測 有一些標(biāo)志物對高危人群的普查很有意義，特別是有腫瘤家族史和有癥狀患者腫瘤發(fā)病率較高 AFP 肝硬化、肝癌 PSA大于50歲的前列腺腺瘤患者 降鈣素疑有甲狀腺髓質(zhì)癌或家族中出現(xiàn)過這類癌患者第九張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022

6、年6月定 位 TM基本上不能對腫瘤定位 極少數(shù)TM如前列腺特異性抗原（PSA），甲狀腺球蛋白等具器官特異性，但不是腫瘤特異性。第十張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月確 診 通常不能進(jìn)行確診 因?yàn)門M無足夠的腫瘤特異性。第十一張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月分 期 大多數(shù)TM與疾病分期有關(guān)聯(lián) 濃度與腫瘤大小通常存在關(guān)聯(lián)但并不能以TM 濃度精確指示各期腫瘤，不能根據(jù)個(gè)體測得值來判斷腫瘤大小因?yàn)楦髌谀[瘤的TM濃度范圍極廣，且互相重疊。第十二張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月治療監(jiān)測、分析病程、評估療效TM的基礎(chǔ)水平：個(gè)體初次診斷測得的腫瘤標(biāo)志物作為可作為本人治療后檢測的基礎(chǔ)

7、水平，與后期檢測值相對照，判斷療效。第十三張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月這是TM的最重要的應(yīng)用價(jià)值,能明確外科治療、放射治療或者化療是否有效。 合適的腫瘤標(biāo)志物的選擇可以反映腫瘤的殘余量，這種定量關(guān)系十分重要，如Rustin 報(bào)道應(yīng)用HCG監(jiān)測絨毛膜上皮細(xì)胞癌的療效/檢測抗藥性和推斷何時(shí)停止治療的良好時(shí)機(jī)等應(yīng)用。治療完成后的腫瘤標(biāo)志物濃度下降可用于初步評估殘留腫瘤組織和腫瘤完全消除的程度。治療監(jiān)測、分析病程、評估療效第十四張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月TM評價(jià)治療有效性方案（Beastall, 1991)無效：TM濃度與治療前相比下降50%有效：TM濃度與治療前相比下降

8、90%顯效： TM濃度下降至臨界值以下治療檢測第十五張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月療效監(jiān)測 治療后標(biāo)志物的濃度變化與療效、預(yù)后有一定的相關(guān)性:腫瘤標(biāo)志物濃度術(shù)前升高而于術(shù)后下降或降至正常參考水平以下，提示冶療有效，預(yù)后良好;腫瘤標(biāo)志物濃度不下降或下降很少：提示腫瘤切除不完全有殘留腫瘤或腫瘤轉(zhuǎn)移或存在多發(fā)性腫瘤;腫瘤徹底切除或影像檢查未發(fā)現(xiàn)殘余腫瘤，但腫瘤標(biāo)志物未下降到健康對照組的參考水平范圍內(nèi)，預(yù)示治療無效。腫瘤標(biāo)志物濃度下降,但過一段時(shí)間(約數(shù)月)后又重新上升，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,預(yù)后差。第十六張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤復(fù)發(fā)的早期檢測、監(jiān)測轉(zhuǎn)移，確定不知來源的

9、轉(zhuǎn)移腫瘤的原發(fā)腫瘤 TM濃度是外科手術(shù)切除后非侵入性監(jiān)測指標(biāo)，手術(shù)后腫瘤標(biāo)志物濃度正常，再增高預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā);增高速度預(yù)示腫瘤進(jìn)展或轉(zhuǎn)移情況。1.如腫瘤標(biāo)志物濃度維持在低水平或正常范圍內(nèi)，其他非侵入性或昂貴的檢查(如CT、MRI、PET/CT)都是多余。2.如腫瘤標(biāo)志物濃度升高，則有必要進(jìn)行上述檢查。3.如能準(zhǔn)確測定腫瘤標(biāo)志物，近50%病例，濃度將比其他檢查至少早810個(gè)月預(yù)示腫瘤的進(jìn)展。但在多數(shù)惡性腫瘤病例中，對疾病發(fā)展早期認(rèn)知與治療的不可行性之間存在著不一致問題。第十七張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月判斷預(yù)后 檢測TM另一重要的特性就是預(yù)測價(jià)值，通?；A(chǔ)水平越高，越可能處于癌癥晚期

10、，預(yù)后較差，基礎(chǔ)水平正?；騼H輕微升高，預(yù)示著極有可能腫瘤不再復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)時(shí)間延長或存活時(shí)間長。如術(shù)前血清CEA和CA15-3水平與腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、組織分級同為乳腺癌的獨(dú)立預(yù)后因素。第十八張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月影響血液和體液中腫瘤標(biāo)志物濃度的因素 1腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)目：腫瘤越大細(xì)胞越多，腫瘤標(biāo)志物的濃度越高。 2腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度：腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度越快，血液循環(huán)中腫瘤標(biāo)志物的濃度越高。 3腫瘤組織的血液供應(yīng)好壞：若血液供應(yīng)差，血液循環(huán)中腫瘤標(biāo)志物的濃度低。 第十九張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 4腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞

11、死的程度：腫瘤細(xì)胞壞死后，釋放出大量腫瘤標(biāo)志物，使腫瘤局部和血液中腫瘤標(biāo)志物的濃度升高。 5腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期：腫瘤細(xì)胞分化程度越差，惡性程度越高，越晚期，產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物越多。 第二十張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 6腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物：有些腫瘤細(xì)胞不表達(dá)、不攜帶腫瘤標(biāo)志物，則在血液和體液中就檢測不到。 7腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度：若肝、腎功能差，排泄速度慢，則腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)可異常升高。第二十一張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月甲胎蛋白 AFP（alpha-fetoprotein）1 胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，電

12、泳時(shí)位于白蛋白和1球蛋白之間，胎兒出生后不久即逐漸消失。成人血清中含量甚微。第二十二張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月、甲胎蛋白(AFP)：正常人血清AFP值為1030g/L。在我國6070的肝癌病人存在AFP高于正常值 原發(fā)性肝癌診斷：凡 AFP500g/L持續(xù)1個(gè)月或AFP200g/L持續(xù)2個(gè)月（排除妊娠、肝炎、生殖腺胚胎瘤）可診斷為肝癌。低濃度（50200g/L）持續(xù)時(shí)間超過2個(gè)月的患者，應(yīng)視為肝癌的高危人群當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常，用AFP來診斷肝癌，可取性可達(dá)100第二十三張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月AFP1、主要相關(guān)腫瘤：肝細(xì)胞癌和生殖細(xì)胞癌。 、其它相關(guān)腫

13、瘤：卵巢畸胎瘤、胃癌、膽道癌、胰腺癌等。 、其他影響因素：良性疾病包括肝炎、肝硬化、腸炎以及遺傳性酪氨酸血癥等會(huì)升高；懷孕時(shí)也可一時(shí)性升高。 第二十四張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月在進(jìn)行肝癌診斷時(shí)，應(yīng)排除由妊娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引起的AFP升高，通常由非原發(fā)性肝癌引起的AFP升高，一般都不會(huì)高于400g/L。3.65.2的膽管上皮癌、84以上的肝母細(xì)胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度的異常升高。第二十五張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月良性病變中的AFP升高升高一般是散在的和暫時(shí)的

14、肝炎病人，10升高，水平50g/L；肝硬化病人，30升高，水平500g/L；第二十六張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月療效觀察和預(yù)后的評估若AFP及膽紅素同時(shí)明顯升高，病人存活期很短原發(fā)性肝癌在治療過程中，如AFP含量保持在術(shù)后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉(zhuǎn)，持續(xù)不降說明療效不佳第二十七張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月癌胚抗原 CEA（carcinoembryonic antigen ）2 是一種可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟。胃腸道惡性腫瘤時(shí)可見血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤中也可出現(xiàn)表達(dá)，并分泌于體液中。 第二十八張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月成人血清含量極低(120U/ml，經(jīng)臨床處理后可恢復(fù)到正常值范圍。 第四十一張，PPT共四十四頁，創(chuàng)作于2022年6月CA19-9的臨床應(yīng)用診斷-可以作為