腫瘤化療輔助用藥規(guī)范化應(yīng)用

1、關(guān)于腫瘤化療輔助用藥的規(guī)范化應(yīng)用第一張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗癌化療藥物的不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)骨髓抑制心、肺毒性肝、腎功能損害神經(jīng)毒性泌尿生殖系統(tǒng)毒性皮膚粘膜損害局部刺激、靜脈炎過(guò)敏及其它的不良反應(yīng)第二張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月化療不良反應(yīng)的結(jié)果長(zhǎng)期或暫時(shí)影響病人的生活質(zhì)量限制化療的劑量和療程影響療效嚴(yán)重者可危及生命第三張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月化療輔助用藥的研制開發(fā)預(yù)防和治療化療的不良反應(yīng)對(duì)化療藥的抗腫瘤作用不產(chǎn)生任何影響安全，不增加病人的損害使用方便價(jià)格低廉目前大多數(shù)化療輔助用藥的作用范圍都相對(duì)較小，僅作用于不良反應(yīng)的某一特定方面第四張，PP

2、T共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5-HT3 受體拮抗劑 第五張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月癌癥患者對(duì)治療不良反應(yīng)嚴(yán)重性順序(評(píng)分)不良反應(yīng) 順序(評(píng)分) 不良反應(yīng) 順序(評(píng)分)嘔吐 1(168) 持續(xù)疲勞 8(47)惡心 2(156) 失眠 9(40)脫發(fā) 3(108) 影響家庭/伴侶 10(39)顧慮將化療 4 (96) 影響工作/家務(wù) 11(34)在門診化療 5 (54) 焦慮/緊張 12(29)需接受注射 6 (53) 擾郁 13(26)呼吸短促 7(49) 體重下降 13(26)引自Coates, et al:Eur Cancer 1983,19:203-208第六張，P

3、PT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗癌細(xì)胞毒藥物致吐的強(qiáng)度輕度 VCR BUS CLB CTX(P.O) TSPA(10%)輕-中度 MTX100mg 5-FU/=1000mg ADM/=20mg(10-30%) Ara-c20mg BLM VP-16 MEL中度 CTX1000mg Ara-C202250mg VLB VM-26 L-ASP CCY MMC中-高度 DDP75mg/m2 DTIC/=500mg CTX=1000mg(60-90%) Ara-C2501000mg BCNU200mg CCNU/=75mgt MTX250mg PCZ高度 DDP/=75mg/m2 DTIC500

4、mg CTX1000mg(90%) Ara-C1000mg BCNU/=200mg HN2 CCNU/=60mg第七張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月常用抗癌藥致吐的持續(xù)時(shí)間 藥物 持續(xù)時(shí)間 DDP 172h DTIC 112h HN2 0.536h ADM 248h DNR 248h CTX 824h PCZ 824h MMC 172h ACD 1224h 亞硝脲類 224h第八張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月化療致惡心嘔吐的主要因素抗癌藥的致吐性及劑量性別，女性多見嗜酒，酗酒者輕以往化療史，首程化療者易控制精神因素，焦慮擾郁者多見第九張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年

5、6月遲發(fā)性嘔吐 化療后24小時(shí)以后發(fā)生，往往持續(xù)24天，高峰期大約在4872小時(shí)，可能有2093%出現(xiàn)。 最常出現(xiàn)遲發(fā)性嘔吐的藥物：DDP最明顯，含有IFO、CTX的方案亦常見到。第十張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月預(yù)期性嘔吐以往經(jīng)歷過(guò)多個(gè)療程的化療，尤其有過(guò)嚴(yán)重嘔吐及。多由條件反射引起。條件刺激：光線、味道、聲音、護(hù)士的衣著顏色?？赡苡虚L(zhǎng)期存在的現(xiàn)象(2年后仍可有50%病人持續(xù))。發(fā)生率7080%。第十一張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月止吐藥物的主要類型苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺(胃復(fù)安、Metoclopramide)丁酰苯類：氟哌啶(Droperidol)丁酰苯替代物：

6、嗎丁啉(Domperidol)吩噻嗪類：氯丙嗪(Chlorpromazine)皮質(zhì)固醇類：地塞米松(Dexamethasone)、甲基強(qiáng)的松(Methylpredinsolene)苯駢二氮卓類：氯羥去甲安定(Lorazepam)第十二張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月化療腸細(xì)胞受損傷5HT釋放肝門靜脈（5HT3受體）迷走神經(jīng)（5HT3受體） CTZ嘔吐中樞嘔吐外周中樞XX5-HT3受體拮抗劑的作用位點(diǎn)第十三張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5-HT3受體拮抗劑 藥名 商品名 Ondansetron Zofran Granisetron Kytril Tropisetron No

7、voban Batanopride Zacopride Azasetron Serotone Ramosetron Nasea第十四張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Ondansetron與 Metoclopramide對(duì)急性嘔吐有效率(CR+Major) Ondansetron(%) Metoclopramide(%) P值DDP 73 41 0.001非DDP 74 54 0.001放療 100 70 0.001第十五張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Ondansetron 與Metoclopramide對(duì)遲發(fā)性嘔吐的有效率(%) Ondansetron Metoclopr

8、amide P值DDP 53 59 0.485非DDP 83 66 0.001放療 92 79 5小時(shí)每日1次0.3mg iv，有效率80%，口服蹦解片0.1mg，有效率67%，不用水服不良反應(yīng)：頭痛、頭重、腹瀉、身體熱感、舌麻、肝酶升高無(wú)錐體外系反應(yīng)(日本出之內(nèi))第二十張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5-HT-3受體拮抗劑藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(健康志愿者)參數(shù) Zofran Kytril NovobanCmax 102-107ng/ml 57-64.3ng/ml 82ng/ml(劑量) (0.15mg/kg iv) (40ug/kg iv) (10mg iv) 24.1-52.4ng/m

9、l 3.6ng/ml (8mg PO) (1mg PO)CL 0.26-0.38L/h/kg 0.44-0.79L/h/kg 0.96L/h/kg(劑量) (0.15mg/kg iv) (40ug/kg iv) (主要代謝物) 0.25-0.40L/h/kg 0.41L/h/kg 0.2L/h/kg (8mg PO) (1mg PO) (較少代謝物)T1/2 3.1-6.2小時(shí) 6.2小時(shí) 7-9小時(shí) (8mg PO) (1mg PO) (主要代謝物)第二十一張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5-HT3受體拮抗劑的藥代動(dòng)力參數(shù)(癌癥患者)參數(shù) Zofran Kytril Novoban

10、口服生物利用度 56% 無(wú)報(bào)道 52-66%蛋白結(jié)合率 70-76% 65% 59-71%尿中排出原形藥物 5% 12% 21-39%老人中CL下降 是 是 否肝功不良CL下降 是 是 是腎功不良CL下降 無(wú)報(bào)道 否 是第二十二張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5-HT3受體拮抗劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(癌癥患者)參數(shù) Zofran Kytril NovobanCL 無(wú)報(bào)道 0.38L/h/kg 無(wú)報(bào)道(劑量) (40ug/kg iv) 0.52L/h/kg (1mg bid po)T1/2 無(wú)報(bào)道 9.0小時(shí) 無(wú)報(bào)道(劑量) (40ug/kg iv)第二十三張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于20

11、22年6月Novoban Zofran Kytril比較化學(xué)結(jié) 吲哚環(huán) 吲哚并 異吲唑 與5-HT主環(huán)構(gòu)特點(diǎn) 吡喃環(huán) 環(huán) 結(jié)構(gòu)相同5-HT3受 8.81 8.07 8.42 親和力強(qiáng)體親和力分布容積 554 140 234 分布容積大消除半 8-12h 3h 3.9-8h 半衰期長(zhǎng)衰期給藥次數(shù) 1/日 3-4/日 1/日 給藥次數(shù)少第二十四張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5-HT3受體拮抗劑對(duì)急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐的療效 急性嘔吐 遲發(fā)性嘔吐有效率(%) 8090 50第二十五張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5-HT3受體拮抗劑對(duì)中-重度致嘔性化療止吐的療效5-HT3受體拮抗

12、劑 完全控制率(%) 中度致嘔性 重度致嘔性 化療藥 化療藥Zofran 5089 4658Kytril 5076 4670Novoban 75+/- 4773Dolasetron 4483 4857第二十六張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5-HT3受體+地塞米松止吐有效率：Zofran 64% Zofran+DXM 91% (p10 x 109為止。 G-CSF、GM-CSF不能與化放療同時(shí)應(yīng)用。第三十六張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月CSFS的臨床研究以腫瘤療效 (RR、ST、TTP、QOL)及毒性和醫(yī)療費(fèi)用為目的。惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞

13、瘤的相關(guān)研究。GM-CSF調(diào)節(jié)免疫功能、抗微生物、抗腫瘤、抗炎、 促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的相關(guān)研究。第三十七張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 氨磷訂 (Amifostine，Ethyol)第三十八張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Ethyol作用機(jī)制 AKP活化Ethyol WR1605 脫磷酸化基團(tuán) (含游離巰基)WR1605清除氧自由基、修復(fù)損傷的分子，并可與烷化劑、鉑類的活性基團(tuán)結(jié)合保護(hù)正常組織。腫瘤組織 PH低，AKP含量少活性低。游離巰基在正常組織如骨髓、腎臟、唾液腺、心臟的濃度可達(dá)到腫瘤組織的100倍。第三十九張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Ethyol的臨床應(yīng)用

14、減輕大劑量、多療程DDP化療行所致的腎毒性為本藥注冊(cè)的適應(yīng)癥。減輕血液學(xué)毒性尚有待證實(shí)。減輕神經(jīng)毒性和耳毒性，目前的臨床資料尚不支持用于預(yù)防DDP和紫杉類藥物的神經(jīng)毒性和耳毒性。第四十張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Ethyol的不良反應(yīng)低血壓惡心、嘔吐、頭暈、熱感、輕度嗜睡、口腔金屬味偶有過(guò)敏、低血鈣第四十一張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Ethyol用法劑量：910mg/m2 + NS 用法：患者臥床化療前30分鐘靜脈滴注 15分鐘，每35分鐘量一次血壓， 如出現(xiàn)明顯血壓下降需暫停輸注。 第四十二張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 雙 膦 酸 鹽第四十三張，PP

15、T共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率 乳腺癌 65-75% 前列腺癌 65-75% 甲狀腺癌 60% 宮頸癌 50% 膀胱癌 42% 肺癌 30-40% 腎癌 20-25%第四十四張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月骨轉(zhuǎn)移類型溶骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細(xì)胞的骨吸收，表現(xiàn)為溶骨性病變，除原發(fā)的MM外，多為實(shí)體瘤的腺癌轉(zhuǎn)移而來(lái)成骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細(xì)胞通過(guò)破壞骨表面準(zhǔn)備位點(diǎn)為成骨細(xì)胞提供構(gòu)建腫瘤的基礎(chǔ)混合性骨轉(zhuǎn)移第四十五張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月骨轉(zhuǎn)移疼痛腫瘤相關(guān)因子釋放破骨細(xì)胞活性 溶骨性骨質(zhì)破壞 疼痛介質(zhì)：前列腺素、乳酸、白介素II TNF腫瘤侵犯骨膜、周圍神經(jīng)

16、、軟組織第四十六張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月骨轉(zhuǎn)移的并發(fā)癥頑固性疼痛功能障礙病理性骨折脊髓壓迫高鈣血癥第四十七張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月雙膦酸鹽藥理作用 OH OH 雙膦酸鹽為焦磷酸鹽類似物，以 (C) 一個(gè)碳原子取代中間的氧原子使O= P- O -P =O 其能抵抗水解，一條側(cè)鏈的部分 羥基可使鈣離子晶體和骨質(zhì)無(wú)機(jī) OH OH 監(jiān)高度親和，另一側(cè)鏈的差別使 不同的雙膦酸鹽抗骨吸收的能力 焦磷酸鹽 不同第四十八張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月雙膦酸鹽的藥理作用 雙膦酸鹽與骨有高度親合力 優(yōu)先轉(zhuǎn)運(yùn) 骨形成或吸收加速部位 沉積 骨表面 破骨細(xì)胞攝取 抑制破骨

17、細(xì)胞對(duì)骨小梁的溶解和破壞第四十九張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月雙膦酸鹽的藥理作用吸附在骨小梁表面抑制破骨細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為成熟破骨細(xì)胞破骨細(xì)胞活性 第五十張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不同類型的雙膦酸鹽通用名 專用名 相對(duì)強(qiáng)度 目前狀況Etidronate Didronel 1 FDA-O (PO)Clodronate Bonefos 10 FDA-HC(氯膦酸鈉) (骨膦) 已完成III期臨床研究Tiludronate Skelid 10 FDA-OPamidronate Aredia 100 FDA-B&MM(IV(帕米膦酸鈉) (阿可達(dá)) FDA-HC(IV)Alcd

18、ronate Fosamax 1000 FDA-O(PO)(阿倫膦酸鈉) (固邦)Ibandronate Bondronat 10000 已完成III期臨床研究 (邦助力)Zolcdronate (擇泰) 100000 已完成III朝臨床研究第五十一張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月帕米膦酸鈉在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人隨機(jī)臨床研究 (n=382)結(jié)果 帕米膦酸鈉 安慰劑 P值 90mg iv 1/月 x 12出現(xiàn)第一次并發(fā)癥 中位時(shí)間 13.1月 7.0月 0.005發(fā)生并發(fā)癥患者比例 43% 56% 0.008疼痛程度改變 0.046體力狀態(tài)評(píng)分 0.027引自 N Engl J Med,1

19、996,335:1785-1791第五十二張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月雙膦酸鹽在預(yù)防乳腺癌骨轉(zhuǎn)移隨機(jī)、雙盲、安慰劑臨床研究作者 藥物 病例數(shù) 結(jié)果 P值Kanis 骨膦 133 骨M病例數(shù)少于 對(duì)照組(15/19 ) 無(wú)差異Van Holtcn- 帕米膦酸 124 第一次影像學(xué)出現(xiàn)Vcrzantvoort 二鈉 骨M的時(shí)間和轉(zhuǎn)移數(shù)目， 二組無(wú)明顯差異第五十三張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月雙膦酸鹽類藥物臨床應(yīng)用對(duì)總生存沒有影響，可減少由于骨轉(zhuǎn)移引起的并發(fā)癥 (病理性骨折、骨折所致脊髓壓迫、疼痛、高鈣血癥)有骨ECT異常，而無(wú)影像學(xué)確診骨破壞，無(wú)疼痛者不推薦應(yīng)用；對(duì)僅有骨

20、外其它器官轉(zhuǎn)移者不應(yīng)使用輔助治療研究結(jié)果很不一致，不推薦使用可用于MM治療尚不能代替目前癌痛的標(biāo)準(zhǔn)治療，三階梯止痛和局部放療第五十四張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月雙膦酸鹽的研究方向明確開始治療和停止治療的臨床指征用藥療程明確作為輔助治療在預(yù)防骨轉(zhuǎn)移中的作用與其它方法綜合治療骨轉(zhuǎn)移的應(yīng)用第五十五張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月帕米膦酸鈉臨床研究(Hortobbagyl) 382例晚期溶骨性骨轉(zhuǎn)移乳腺癌 帕米膦酸鈉 安慰劑 P值首次出現(xiàn)骨M并發(fā)癥中位時(shí)間90mg iv 1/月x12 13.1m 7.0m 0.005 90mg iv 1月x24 13.9m 7.0m 0.001

21、骨M并發(fā)癥比例 43% 56% 0.008疼痛程度改善 0.046體力狀況評(píng)分改善 0.027第五十六張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月口服氯磷酸鈉臨床研究(Patterson) 氯磷酸鈉 安慰劑 P值 (1600mg po)高鈣血癥 28 52 0.01椎體骨折 84 124 0.025椎體變形 168 252 0.001各種晚期腫瘤骨轉(zhuǎn)移病人隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照第五十七張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月雙膦酸鹽的不良反應(yīng)體溫升高，流感樣癥狀一過(guò)性疼痛，一過(guò)性肌病、關(guān)節(jié)病胃腸道反應(yīng)腎功損害注射局部疼痛第五十八張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 美 斯 鈉 ( Mesna

22、 )第五十九張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Mesna藥理作用尿路保護(hù)劑預(yù)防IFO、CTX的出血性膀胱炎 血漿中氧化 Mesna DimesnaMesna、Dimesna具有很強(qiáng)的親水性，尿路中濃度高 游離 Mesna 磺酸基團(tuán) 結(jié)合 結(jié)合丙烯醛 4-羥基-Oxazaphophorine代謝物磷酸異惡唑代謝物的解毒劑第六十張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Mesna臨床應(yīng)用不影響IFO、CTX的療效與IFO聯(lián)合應(yīng)用：分別在IFO用藥的0,4,8小時(shí)靜脈推注IFO劑量的20%。若IFO持續(xù)輸注，IFO前靜推20%，余40%持續(xù)輸注到IFO結(jié)束1224小時(shí)間與HD-CTX (1.

23、03.0g/m2)聯(lián)合應(yīng)用：Mesna總劑量為CTX的40%，分別在CTX前、后3,6,9小時(shí)靜脈推注既往有CTX出血性膀胱炎史或盆腔接受過(guò)放療患者 第六十一張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月白 介 素-11 (rhIL-11)第六十二張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血小扳生長(zhǎng)因子促血小扳生長(zhǎng)素(TPO)干細(xì)胞因子(c-kit片段)白細(xì)胞介素1,3,6,11GM-CSF第六十三張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月IL-11生物學(xué)特性由原始骨髓基質(zhì)細(xì)胞系產(chǎn)生刺激原始造血干細(xì)胞生長(zhǎng)促進(jìn)巨噬細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成熟緩解骨髓抑制血小板減少，促進(jìn)血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)1997年美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名：Nemega第六十四張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月rhIL-11臨床研究 93例第1周期化療需輸注Pt者隨機(jī)分3組 rhIL-11 50g/kg、25 g/kg、安慰劑 50 g/kg組需再次輸注血小板為9/17，安慰劑組高達(dá)27/28 (p5萬(wàn)/mm2MT 9.3天 13.0天 0.01化療方案：CTX 3200mg/m2 ，ADM75mg/m2 全部用G-CSF支持第六十六張，PPT共七十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月rhI