制藥用水和總有機碳測定

1、制藥用水和總有機碳測定議程水與藥品質(zhì)量水的制藥用途制水系統(tǒng)的驗證與監(jiān)控總有機碳測定法 制藥用水的質(zhì)量標準電導率測定法一、水與藥品質(zhì)量水是制藥工業(yè)和藥物調(diào)劑中使用最多的物料制藥用水包括飲用水，純化水，注射用水和滅菌注射用水二、水的制藥用途1、飲用水生產(chǎn)制藥用水的原水制藥器具的粗洗中藥材的漂洗，有時也可用作中藥飲片的提取溶劑飲用水的質(zhì)量應(yīng)符合中華人民共和國國家標準（GB5759-2006生活飲用水衛(wèi)生標準）二、水的制藥用途2、純化水由飲用水經(jīng)蒸餾，離子交換，反滲透或其他適宜的方法制備，不含任何附加劑配制普通藥物制劑的溶劑或試驗用水口服，外用制劑配制的溶劑或稀釋劑非滅菌制劑中藥材的提取溶劑，也可作為

2、中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用中藥飲片的提取溶劑非滅菌制劑用器具的清洗用水純化水不得用于注射劑的配制與稀釋二、水的制藥用途3、 注射用水由純化水經(jīng)蒸餾而得配制注射劑和滴眼劑的溶劑或稀釋劑注射用容器的精洗二、水的制藥用途4、滅菌注射用水按注射劑生產(chǎn)工藝制備的注射用水主要用作注射用無菌粉末臨床使用時的配制溶劑和注射劑的稀釋劑三、制水系統(tǒng)的驗證與監(jiān)控制水系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過驗證，并建立日常監(jiān)控，檢測和報告制度，有完善的原始記錄備查制藥用水在生產(chǎn)，儲藏和分裝過程中應(yīng)嚴格按照規(guī)程操作，防止被微生物和細菌內(nèi)毒素污染。提倡進行在線、實時流程監(jiān)控生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期清洗和消毒，消毒可以采用熱處理或化學處理等方法，事后，消毒

3、劑的去除應(yīng)經(jīng)過驗證四、制藥用水的質(zhì)量標準1、純化水ChP2005BP2008/EP6.2USP2009ChP2010酸堿度酸堿度氯化物硫酸鹽鈣鹽硝酸鹽(60ppb)硝酸鹽(2ppm)硝酸鹽(60ppb)亞硝酸鹽(20ppb)亞硝酸鹽(20ppb)氨(0.3ppm)氨(0.3ppm)二氧化碳易氧化物TOC或易氧化物TOCTOC或易氧化物不揮發(fā)物(1mg/100ml)不揮發(fā)物(1mg/100ml)重金屬(0.3ppm)重金屬(0.1ppm)重金屬(0.1ppm)微生物限度(100個/1ml)微生物限度(100個/1ml)微生物限度(100個/1ml)電導率電導率電導率鋁鹽(10ppb)細菌內(nèi)毒素(

4、0.25Eu/ml)四、制藥用水的質(zhì)量標準2、注射用水ChP2005BP2008/EP6.2USP2009ChP2010pH5.0-7.0pH5.0-7.0(加KCL)氨(0.2ppm)氯化物，硫酸鹽與鈣鹽，硝酸鹽，亞硝酸鹽，二氧化碳，易氧化物，不揮發(fā)物與重金屬均同純化水硝酸鹽(2ppm)鋁鹽(10ppb)硝酸鹽，亞硝酸鹽，不揮發(fā)物與重金屬均同純化水細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)微生物限度(10個/100ml)微生物限度(10個/100ml)微生物限度(10個/100ml)TOCTOCTOC電導率電導率電導率四、制藥用水的質(zhì)量標

5、準3、滅菌注射用水ChP2005BP2008/EP6.2USP2009ChP2010pH5.0-7.0酸堿度pH5.0-7.0(加KCL)pH5.0-7.0(加KCL)氯化物氯化物氯化物氯化物硫酸鹽硫酸鹽硫酸鹽硫酸鹽鈣鹽鈣鹽和鎂鹽鈣鹽鈣鹽硝酸鹽(60ppb)硝酸鹽(2ppm)硝酸鹽(60ppb)亞硝酸鹽(20ppb)亞硝酸鹽(20ppb)氨(0.2ppm)氨(0.2ppm)氨(0.2ppm)氨(0.2ppm)二氧化碳二氧化碳二氧化碳易氧化物易氧化物易氧化物易氧化物不揮發(fā)物(1mg/100ml)不揮發(fā)物(1mg/100ml)不揮發(fā)物(1mg/100ml)重金屬(0.3ppm)重金屬(0.1ppm

6、)重金屬(0.1ppm)細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)電導率電導率無菌，可見異物，不溶性微粒無菌，可見異物無菌，可見異物無菌，可見異物，不溶性微粒四、制藥用水的質(zhì)量標準4、新版中國藥典關(guān)于制藥用水的質(zhì)量標準，除適當減少了某些化學檢查項外，主要是增加了兩項檢查：電導率檢查：用于控制各種陰陽離子的污染程度總有機碳檢查：控制有機污染（有機小分子，微生物）上述兩項的在線檢測可對制水系統(tǒng)進行實時流程監(jiān)控五、總有機碳檢查 1 原理：將有機物氧化成二氧化碳后，通過測定生成的二氧化碳，間接測量水被有機物污染的程度

7、2 方法： a.氧化:燃燒、氧化劑、光照 b.檢測：直接電導、薄膜電導、非色散紅外 c.本藥典對各種檢測技術(shù)不做任何評價，只強調(diào)技術(shù)要求3 對儀器的技術(shù)要求 a、能區(qū)分水中的有機碳與無機碳，并能排除無機碳的干擾 b、應(yīng)滿足系統(tǒng)適用性試驗要求 85% （rss-rw）/（rs-rw）100115% c、具有足夠的靈敏度（0.05mg/L）五、總有機碳檢查4 TOC測量的意義 控制化學污染與微生物污染 A TOC measurement is not a replacement test for endotoxin or microbiological control.While there ca

8、n be a qualitative relationship between a food souce (TOC) and microbiological activity.there is no direct numerical correlation.5 判定標準 rurs-rw (0.5ppm)六、電導率測定1、對電導率儀的一般要求 a、儀器的最小分辨率和讀數(shù)精度 0.1S/cm b、電導率儀須定期校正 （a）采用電導標準溶液校正電導池常數(shù)，實測電導池常數(shù)應(yīng)在規(guī)定值的2% （b）與校正過的儀器進行間接比對2、影響制藥用水電導率測定的因素 主要有溫度、大氣中二氧化碳的溶入、水的pH值等六

9、、電導率測定3、判定標準（1）純化水表1 溫度與電導率限度（純化水）采用內(nèi)插法計算表未列溫度的電導率溫度(C)電導率(S/cm)103.6204.3255.1305.4406.5六、電導率測定（2）注射用水表2 溫度與電導率限度（注射用水）a、以小于測定溫度的最接近溫度所對應(yīng)的電導率值即為限度值b、調(diào)水樣（不少于100ml）溫度至25，劇烈攪拌，每5分鐘測一次，當變化0.1S/cm時記錄讀數(shù)，讀數(shù)應(yīng)不大于2.1S/cm（合格）溫度(C)電導率(S/cm)00.650.8100.9151.0201.1251.3301.4六、電導率測定c、如b步讀數(shù)2.1S/cm，則依法測定水的pH值，由表3查得對應(yīng)的電導率限度，并與b步實測值比較，如b讀數(shù)不大于對應(yīng)的限度值，則為合格，如b讀數(shù)大于限度值或pH值超出，則不合格表3 pH值和電導率的限度PH電導率(S/cm)5.04.