博愛(ài)2015標(biāo)書(shū)寫(xiě)作案例

1、Alzheimer 病的早一、立項(xiàng)依據(jù)和目和指標(biāo)規(guī)范化研1. 本課題研究意義及同類(lèi)研究工作國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀、知問(wèn)狀況與存以上的國(guó)家和地區(qū)已進(jìn)入“老年型”社會(huì)，中國(guó)的某些城市也已進(jìn)入了“老型”社會(huì)估計(jì)，1950全Alzheimer 病的早一、立項(xiàng)依據(jù)和目和指標(biāo)規(guī)范化研1. 本課題研究意義及同類(lèi)研究工作國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀、知問(wèn)狀況與存以上的國(guó)家和地區(qū)已進(jìn)入“老年型”社會(huì)，中國(guó)的某些城市也已進(jìn)入了“老型”社會(huì)估計(jì)，1950全世界60以上的老年人約有2年達(dá)到3，2000達(dá)到6。2020將達(dá)到10，2050，全球?qū)⒂薪鼉|的老年人。目前世界絕大多數(shù)老亞洲3.38中國(guó)60及以老1.34，占世界老21.34%，占亞

2、洲老將增長(zhǎng)到12.27總的 30%，比目前法、德、意、日、英五國(guó)的還要多。隨的老年化老年人的相關(guān)問(wèn)題將日漸突出，如老年人生活問(wèn)題、醫(yī)和社會(huì)保障問(wèn)題這些問(wèn)題的有效處理直接關(guān)系到國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)穩(wěn)定近年來(lái)多家，60以上老年人6%12%發(fā)生癡呆85以上的老人則20%40%發(fā)生癡呆，其中半數(shù)以上為老年性癡呆。在全球有超過(guò)2000的人患有該病，癡隨的增長(zhǎng)而成倍上升每增長(zhǎng)5即增長(zhǎng)一倍。在65以上段中，老年癡呆約5%；超過(guò)85增加到25%；95以上的人群當(dāng)中高達(dá)60%。我國(guó)行病學(xué)資料表明：55以上老人癡呆癥總患病率為2.9%，65以中癡歲為3.97%，80以上為32%。我國(guó)現(xiàn)有65以9610估共萬(wàn)，與目前

3、全球癡呆人數(shù)持平未來(lái)幾十的嚴(yán)峻問(wèn)題，醫(yī)務(wù)員和相關(guān)專(zhuān)對(duì)這個(gè)問(wèn)題應(yīng)引起高度的重視在疾病的早和干預(yù)方做些深入的研究病(Alzheimers disease, AD)是老年癡呆的最常見(jiàn)原因，它一種原因不明的、進(jìn)行性的、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病，其特理改變大腦皮層及腦區(qū)蛋白沉積,即細(xì)胞外間隙的 淀粉樣蛋白(-A)和細(xì)胞內(nèi)多聚 Tau 蛋白的沉積,兩者在病理形態(tài)學(xué)上分別表現(xiàn)為老年斑纏結(jié)(NFT)。AD 患者的最終結(jié)局癡呆，當(dāng)出現(xiàn)明顯癡呆時(shí)，臨，但此時(shí)病情已無(wú)法逆轉(zhuǎn)，失去了治療時(shí)機(jī)。最近有研究者提出正常老年發(fā)展成AD呆是連續(xù)的過(guò)程，紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院BarryReisberg士把這個(gè)連續(xù)過(guò)程分為七個(gè)期：Stag

4、e1正常增齡期（normalageing），Stage極輕微認(rèn)知損害期（verymildcognitiveimpairment），Stage3輕微認(rèn)知害期（mildcognitiveimpairment），Stage4中度認(rèn)知損害期 cognitiveimpairment），Stage5中等嚴(yán)重認(rèn)知損害期y 能力和教育水平相對(duì)應(yīng)，既憶減退的體驗(yàn)，也無(wú)客觀(guān)的認(rèn)知損害；極輕微認(rèn)知損害期有減cognitive impairment），Stage 6嚴(yán)重認(rèn)知損害期（severe cognitive impairment）， Stage 7極嚴(yán)重認(rèn)知損害期（very severe cognitive批注

5、s1: 大量的流行病學(xué)資料，與要研究的內(nèi)容關(guān)系不各類(lèi)癡呆癥患者500老年癡呆占2/3多，2050癡呆患者將增加到化成為一個(gè)全球性現(xiàn)象，在全世界186國(guó)家和地區(qū)中，有家人或同事還沒(méi)有注意問(wèn)題，醫(yī)學(xué)檢查無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，這些現(xiàn)象可能是增，朋友、家人或同事能發(fā)現(xiàn)缺陷，醫(yī)學(xué)檢查或心理測(cè)試發(fā)現(xiàn)缺陷的據(jù)，其它認(rèn)知功能和社會(huì)功能沒(méi)有明顯的缺陷，有這些癥狀的老年人三年后有家人或同事還沒(méi)有注意問(wèn)題，醫(yī)學(xué)檢查無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，這些現(xiàn)象可能是增，朋友、家人或同事能發(fā)現(xiàn)缺陷，醫(yī)學(xué)檢查或心理測(cè)試發(fā)現(xiàn)缺陷的據(jù)，其它認(rèn)知功能和社會(huì)功能沒(méi)有明顯的缺陷，有這些癥狀的老年人三年后有數(shù)發(fā)展成AD，許多研究者把臨床前期 AD；中度認(rèn)知損害期，即

6、臨床AD，損害外，還有其它認(rèn)知功能損害，如執(zhí)行功能、推理能力和計(jì)能力等方面的損害，IQ70，社會(huì)適應(yīng)能力受損；以后各期認(rèn)知損害更加明顯ZaudigM為從正常增齡到AD續(xù)譜，可以人為地分為幾個(gè)期：正常齡期、無(wú)癥狀A(yù)D減退期、輕度認(rèn)知損害期（輕、中、重、AD 癡呆期，如下圖所示MCIAD關(guān)系雖然沒(méi)有最后定論，但多數(shù)研究者認(rèn)為MCI正常老化AD過(guò)度期，BozokiA研究發(fā)現(xiàn)每年有4%-25%的MCI展成癡呆，但多隨訪(fǎng)研究發(fā)現(xiàn)每年有10%-15%的MCI發(fā)展成癡呆，所以多數(shù)研究者把床前期AD。在無(wú)癥狀A(yù)D部特殊治療，可能會(huì)自發(fā)逆轉(zhuǎn)減退期和輕度認(rèn)知損害期，經(jīng)合理有效治療，部可能會(huì)逆轉(zhuǎn)；進(jìn)入呆期后，即使積

7、極治療，也無(wú)法使病情逆轉(zhuǎn)，但能延緩疾病的進(jìn)程。由此看來(lái)AD早對(duì)指導(dǎo)治療和改變預(yù)后具有重要的意義，也是發(fā)展新治療技術(shù)基礎(chǔ)。要改變 AD 患者的結(jié)局，必須在輕度認(rèn)知損害期之前做，這才是影像學(xué)標(biāo)記和神經(jīng)生化標(biāo)記。在神經(jīng)心理學(xué)標(biāo)記方面，主要是測(cè)量新聯(lián)想形成保持測(cè)驗(yàn)、反映執(zhí)行功能的神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)，因?yàn)榕c學(xué)習(xí)有關(guān)的神方面，目前發(fā)現(xiàn)有四AD病有關(guān)，其中三（分別在1、14號(hào)上）與早發(fā)AD關(guān)，載脂蛋白等（APOE-4）與晚發(fā)AD關(guān)在影象學(xué)標(biāo)記方面，目前比較多研究認(rèn)為SPECTPET以作為AD期斷技術(shù)，已發(fā)現(xiàn)早期 AD 患者存在顳頂區(qū)低灌流，而且血流降低程度與認(rèn)知功下降程度存在顯著的相關(guān)關(guān)系；AD 早期多巴胺系統(tǒng)的

8、調(diào)節(jié)也值得關(guān)注，已發(fā)海馬、顳葉中D2體變化、人等功能密切相關(guān)；FDG-PET像顯示中顳葉在 AD 早期存在糖代謝速率下降近年來(lái)正在開(kāi)發(fā)靶向斑塊顯像劑以期待能腦中直接標(biāo)記顯示AD特理改變老年斑(SP)和神纏結(jié)(NFT)。聯(lián)合應(yīng)用多種顯像劑進(jìn)腦顯像，探討AD機(jī)制，將是早中突破在神經(jīng)生化標(biāo)記方面，主要是測(cè)量腦脊液和血液中和Tau白，目前為在疾病早期隨增加，A積增加，腦脊液中A1-42降低，但單純檢測(cè)脊液中A量并不能作為AD指標(biāo)。AD者腦脊液中Tau白含量增高與其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及正常人之間有顯著性差異。腦脊液中 Tau 蛋白檢測(cè)標(biāo)的考查，聯(lián)合多項(xiàng)指標(biāo)的研究不多；橫斷面或短期隨訪(fǎng)研究多，長(zhǎng)期的隨訪(fǎng)批注

9、s4: 接觸研究現(xiàn)狀和問(wèn)究少；多數(shù)研究的對(duì)象是臨床期AD，對(duì)臨床前期AD價(jià)值還不清楚AD必須在輕度認(rèn)知損害（MCI）期之前做出，在DSM-和ICD-都列入了增齡相關(guān)認(rèn)知損害類(lèi)別，并提出了相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)AD具有75%的特異性和93%的靈敏度上述這技術(shù)在不同階段的患者的特異性和敏感性，國(guó)內(nèi)外都，結(jié)果差距很大3090%，有些甚至出的結(jié)果。從現(xiàn)有的研究文獻(xiàn)來(lái)看，多數(shù)研究是對(duì)單一細(xì)胞首先受損，以后逐漸波及到控制思維、判斷和行為的神經(jīng)細(xì)胞。在遺傳標(biāo)批注 s3: 接觸到要研究問(wèn)題的重要正意義上的AD早AD早標(biāo)記包括神經(jīng)心理學(xué)標(biāo)記和生物學(xué)標(biāo)記，后者包括遺傳標(biāo)記批注 s2: 大量基本知識(shí)鋪墊陳述，浪費(fèi)篇幅歲以上，有A

10、D征病理改變的物質(zhì)基礎(chǔ)，與年輕時(shí)相力有明顯的減退客測(cè)驗(yàn)成績(jī)低于年輕成人平均成績(jī)，一般認(rèn)知功能和日常生活歲以上，有AD征病理改變的物質(zhì)基礎(chǔ)，與年輕時(shí)相力有明顯的減退客測(cè)驗(yàn)成績(jī)低于年輕成人平均成績(jī)，一般認(rèn)知功能和日常生活能力正常沒(méi)有癡呆發(fā)現(xiàn)1/3老年人符合MCI者認(rèn)為MCIAD早期將來(lái)可能發(fā)展成AD呆每年有25%的患者轉(zhuǎn)化為癡呆，大多每年有10%-15%的MCI者發(fā)展成AD呆本項(xiàng)目擬以MCI研究對(duì)象，采用縱向研究方法，考查神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)、腦脊液/血漿Tau白神經(jīng)核醫(yī)學(xué)顯像技（塊顯像和D2體顯像載脂蛋白等（APOE-4）對(duì)早期AD特異性和敏感性，以及對(duì)直接顯示AD征病理改變（癡呆價(jià)值。靶向塊顯像技術(shù)年

11、斑）國(guó)內(nèi)外還沒(méi)，有關(guān)多巴胺D2體與AD關(guān)系國(guó)內(nèi)也未能開(kāi)展此項(xiàng)目，有望研制出一套客觀(guān)、特異、靈敏的早期 技術(shù)，對(duì)預(yù)防、治療和新藥開(kāi)發(fā)具有重要的指導(dǎo)意義，可望改變AD結(jié)局，為家庭和社主要參考文（1）BurnsA, Zaudig M. Mild cognitive impairment in old 2002; 360:1963-1965eople. （2）Albert MS. Cognitive and neurobiologic markers of earlyAlzheimer Proc Acad Sci USA, 1996, 93:13547-A, Brindle N. CSF phosph

12、orylated taudoes it constitute an biological test forAlzheimers disease? Psychiatry, 2003, 18:407-411ernational Journal of （4）Nitsch RM, Rcacck GW, Deng M,et al. Cerchrospinal fluid levels of amyloid-protein inAlzheimers disease; Inverse correlation with severity of effect of apolipo protein E genot

13、ype, Neurol,1995,87:512-518tia （5）Encinas M, De Juan R, MarcosA, et al. Regional cerebral blood flow with 99mTc-ECD SPET as a marker of of mild cognitive toAlzheimers disease. Euro J Nucl Mol Imaging, 2003, 30:1473-（6）Estevez-Gonzalez A, Kulisevsky J, Boltes A, et al. Rey verbal auseful tool for dif

14、ferential he preclinical phase of disease: comparison with mild cognitive impairment and normal aging. Geriatr Psychiatry 2003; 18: 10211028J（7）Demattos RB, Bales KR, Cummins DJ, et al. Bra A measure of brain amyloid burden in a mouse m Science, 2002, 295:2264-2267o plasma amyloid- efflux: of Alzhei

15、mers disease.Kung MP, Catherine H, Zhuang ZP, et al. IMPY: An improved thioflav derivative for in vivo labeling of amyloid plaque. Brain Reseach, 2002, Skovronsky DM, Bin Z, Kung MP, et al. In vivo detection of amyloid plaques a mouse ofAlzheimers disease. Neurobiology, 2000, 97:7609-，程灶火，.損害特征的研究。心理科學(xué)2004 年第4 （11）Kemppainen N, Laine M, Laakso MP, et al. al dopamine 批注s5: 說(shuō)明早的意因此及和治療MCI對(duì)改變AD的結(jié)局具有重要的意義receptors correlate with memory functions in Alzheimers disease. Eur J Neurosci. 2003