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1、關(guān)于蛋白質(zhì)工程的崛起公開第一張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月基因工程的成果第二張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月第三張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月第四張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月 基因工程在原則上只能生產(chǎn)自然界已存在的蛋白質(zhì)。 這些蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能符合特定物種生存的需要,卻不一定完全符合人類生產(chǎn)和生活的需要。 基因工程的局限性:第五張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月1.4蛋白質(zhì)工程的崛起第六張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月閱讀P26第二自然段思考: 科學家在干擾素的保存和玉米的賴氨酸的產(chǎn)量上面臨什么樣的問題?如何解決這些問題?一、蛋白質(zhì)工程崛
2、起的緣由第七張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月例如:改造干擾素(半胱氨酸)體外很難保存干擾素(絲氨酸)體外可以保存半年玉米中賴氨酸含量比較低天冬氨酸激酶(352位的蘇氨酸)二氫吡啶二羧酸合成酶(104位的天冬酰胺)天冬氨酸激酶(異亮氨酸)二氫吡啶二羧酸合成酶(異亮氨酸)玉米中賴氨酸含量可提高數(shù)倍改造改造問題1:解決:蛋白質(zhì)功能不能滿足需求改變蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)第八張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月-半胱氨酸-體外很難保存?如何改造-絲氨酸-體外可以保存半年問題2:如何對天然蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)進行改造?干擾素干擾素(改)思考與討論(你認為直接對蛋白質(zhì)分子進行操作,還是通過對基因的操作來實現(xiàn)?能否
3、說出你的理由?)第九張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月 答:毫無疑問應該從對基因的操作來實現(xiàn)對天然蛋白質(zhì)改造,主要原因如下: (1)任何一種天然蛋白質(zhì)都是由基因編碼的,改造了基因即對蛋白質(zhì)進行了改造,而且改造過的蛋白質(zhì)可以遺傳下去。如果對蛋白質(zhì)直接改造,即使改造成功,被改造過的蛋白質(zhì)分子還是無法遺傳的。(基因改造可遺傳; 蛋白質(zhì)改造不可遺傳) (2)對基因進行改造比對蛋白質(zhì)直接改造要容易操作,難度要小得多。第十張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月-半胱氨酸-體外很難保存?如何改造-絲氨酸-體外可以保存半年問題3、你能推測出干擾素基因改造前和改造后的該部分序列嗎? (半胱氨酸:UGU;
4、絲氨酸:UCU)干擾素干擾素(改)思考與討論第十一張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月某多肽鏈的一段氨基酸序列是:-丙氨酸-色氨酸-賴氨酸-甲硫氨酸-苯丙氨酸-丙氨酸:GCU、GCC、GCA、GCG 色氨酸:UGG 賴氨酸:AAA、AAG 甲硫氨酸:AUG 苯丙氨酸:UUU、UUC 討論:1、請寫出決定這一段肽鏈的mRNA片段和基因片段的核苷酸序列。2、確定目的基因的堿基序列后,怎樣才能合成或改 造目的基因(DNA)?思考與討論第十二張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月(1)mRNA序列為: GCU(或C或A或G)UGGAAA(或G)AUGUUU(或C) 脫氧核苷酸序列: CGA(或G
5、或T或C)ACCTTT(或C)TACAAA(或G)(2)確定目的基因的堿基序列后,就可以根據(jù)人類的需要改造它,通過人工合成的方法或從基因庫中獲取。第十三張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月1、蛋白質(zhì)工程的途徑預期蛋白質(zhì)功能設計預期的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)推測應有的氨基酸序列找到相應的脫氧核苷酸序列(合成基因)基因DNA氨基酸序列多肽鏈蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)預期功能生物功能mRNA轉(zhuǎn)錄翻譯折疊DNA合成分子設計-中心法則的逆推二、蛋白質(zhì)工程的基本原理(P27)第十四張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月3、實質(zhì):2、目標P26:根據(jù)人們對 的特定需求,對蛋白質(zhì)的 進行分子設計?;蚋脑斓鞍踪|(zhì)功能 結(jié)構(gòu)第十五張
6、,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月 蛋白質(zhì)工程是指以蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)規(guī)律及其與生物功能的關(guān)系作為基礎,通過基因修飾或基因合成,對現(xiàn)有蛋白質(zhì)進行改造或制造一種新的蛋白質(zhì),以滿足人類對生產(chǎn)和生活的需求。4、蛋白質(zhì)工程的概念 P27了解蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能改造基因(基因修飾或基因合成)前提:途徑:目的:定向改造或制造蛋白質(zhì)第十六張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月5、基因工程與蛋白質(zhì)工程的區(qū)別基因工程蛋白質(zhì)工程實質(zhì)結(jié)果聯(lián)系通過改造基因,以定向改造天然蛋白質(zhì),甚至創(chuàng)造自然界不存在的蛋白質(zhì)將目的基因從供體轉(zhuǎn)移到受體細胞,并在受體細胞中表達只能生產(chǎn)自然界已存在的蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)工程是在基因工程基礎上,延
7、伸出的第二代基因工程能生產(chǎn)自然界不存在的蛋白質(zhì)重組創(chuàng)新第十七張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月 能不能根據(jù)人類需要的蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu),設計相應的基因,導入合適的細菌中,讓細菌生產(chǎn)人類所需要的蛋白質(zhì)食品呢? 理論上講可以,但目前還沒有真正成功的例子。一些報道利用細菌生產(chǎn)人類需要的蛋白質(zhì)往往都是自然界已經(jīng)存在的蛋白質(zhì),并非完全是人工設計出來而自然不存在的蛋白質(zhì)。主要原因是蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)非常復雜,人類對蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)和在生物體內(nèi)如何行使功能知之甚少,很難設計出一個嶄新而又具有生命功能作用的蛋白質(zhì),而且一個嶄新的蛋白質(zhì)會帶來什么危害也是人們所擔心的。 異想天開第十八張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于20
8、22年6月三、蛋白質(zhì)工程的進展和前景1、進展P28: (1)對胰島素的改造,使其成為速效型藥品。 天然胰島素制劑在儲存中易形成二聚體和六聚體,延緩胰島素從注射部位進入血液,從而延緩了其降血糖作用,也增加了抗原性,這是胰島素B23-B28氨基酸殘基結(jié)構(gòu)所致。利用蛋白質(zhì)工程技術(shù)改變這些殘基,則可降低其聚合作用,使胰島素快速起作用。該速效胰島素已通過臨床實驗。第十九張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月(2)水蛭素改造 水蛭素是水蛭唾液腺分泌的凝血酶特異抑制劑,它有多種變異體,由65或66個氨基酸殘基組成。水蛭素在臨床上可作為抗栓藥物用于治療血栓疾病。為提高水蛭素活性,在綜合各變異體結(jié)構(gòu)特點的基礎
9、上提出改造水蛭素主要變異體HV2的設計方案,將47位的Asn(天冬酰胺)變成Lys(賴氨酸),使其與分子內(nèi)第4或第5位Thr(蘇氨酸)間形成氫鍵來幫助水蛭素N端肽段的正確取向,從而提高凝血效率,試管試驗活性提高4倍,在動物模型上檢驗抗血栓形成的效果,提高20倍。第二十張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月2、前景誘人: 探索將蛋白質(zhì)工程應用于微電子方面。 3、難度很大: 主要是目前科學家對大多數(shù)蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)的了解還很不夠。 用蛋白質(zhì)工程制造的電子元件具有體積小、耗電少和效率高的特點。第二十一張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月 1、你知道人類蛋白質(zhì)組計劃嗎?它與蛋白質(zhì)工程有什么關(guān)系?
10、我國科學家承擔了什么任務? 人類蛋白質(zhì)組計劃是繼人類基因組計劃之后,生命科學乃至自然科學領(lǐng)域一項重大的科學命題。2001年,國際人類蛋白質(zhì)組組織宣告成立。2003年,該組織正式提出啟動了兩項重大國際合作行動:一項是由中國科學家牽頭執(zhí)行的“人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃”;另一項是以美國科學家牽頭執(zhí)行的“人類血漿蛋白質(zhì)組計劃”,由此拉開了人類蛋白質(zhì)組計劃的帷幕。 四、知識拓展第二十二張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月“人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃”是國際上第一個人類組織器官的蛋白質(zhì)組計劃,由我國賀福初院士牽頭,這是中國科學家第一次領(lǐng)銜的重大國際科研協(xié)作計劃,總部設在北京,目前有16個國家和地區(qū)的80多個實驗
11、室報名參加。它的科學目標是揭示并確認肝臟的蛋白質(zhì),為重大肝病預防、診斷、治療和新藥研發(fā)的突破提供重要的科學基礎。 人類蛋白質(zhì)組計劃的深入研究將是對蛋白質(zhì)工程的有力推動和理論支持。第二十三張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月2、你知道酶工程嗎?絕大多數(shù)酶都是蛋白質(zhì),酶工程和蛋白質(zhì)工程有什么區(qū)別? 酶工程就是指將酶所具有的生物催化作用,借助工程學的手段,應用于生產(chǎn)、生活、醫(yī)療診斷和環(huán)境保護等方面的一門科學技術(shù)。(如加酶洗衣粉) 通常所說的酶工程是用工程菌生產(chǎn)酶制劑,而沒有經(jīng)過由酶的功能來設計酶的分子結(jié)構(gòu),然后由酶的分子結(jié)構(gòu)來確定相應基因的堿基序列等步驟。 因此,酶工程的重點在于對已存酶的合理充
12、分利用,而蛋白質(zhì)工程的重點則在于對已存在的蛋白質(zhì)分子的改造。當然,隨著蛋白質(zhì)工程的發(fā)展,其成果也會應用到酶工程中,使酶工程成為蛋白質(zhì)工程的一部分。第二十四張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月小結(jié)1、蛋白質(zhì)工程崛起的緣由2、蛋白質(zhì)工程的原理:中心法則的逆推預期的蛋白質(zhì)功能出發(fā)推測應有的氨基酸序列設計預期的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)找到相應的脫氧核苷酸序列3、蛋白質(zhì)工程的進展和前景第二十五張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月練習檢測1蛋白質(zhì)工程中直接需要進行操作的對象是() 氨基酸結(jié)構(gòu) B蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu) C肽鏈結(jié)構(gòu) D基因結(jié)構(gòu) 第二十六張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月2、蛋白質(zhì)工程的基本流程正確的是( ) 蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)設計 DNA合成 預期蛋白質(zhì)功能 據(jù)氨基酸序列推出脫氧核苷酸序列 A. B. C. D.C 第二十七張,PPT共三十頁,創(chuàng)作于2022年6月3、關(guān)于基因工程和蛋白質(zhì)工程的說法正確的是( ) A都是分子水平上的操作 B基因工程就是改造基因的分子結(jié)構(gòu) C蛋白質(zhì)工程就是改造蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu) D基因工程能產(chǎn)生自然界根本不存在的基因,蛋
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