芳酸非甾體抗炎藥物分析

1、關(guān)于芳酸非甾體抗炎藥物的分析第一張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月教學(xué)目標(biāo)教學(xué)目標(biāo)了解各大類藥物分析的學(xué)習(xí)思路；掌握芳酸類非甾體抗炎藥物的分類、結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)與分析方法的關(guān)系；掌握主要芳酸類非甾體抗炎藥物的鑒別反應(yīng)；掌握阿司匹林的特殊雜質(zhì)檢查方法。第二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類羧基與苯環(huán)相連羧基通過(guò)烴基苯環(huán)相連苯甲酸鄰羥基苯甲酸類 （水楊酸）鄰氨基苯甲酸類鄰氨基苯乙酸類芳基丙酸類吲哚乙酸類苯并噻嗪甲酸類其它對(duì)乙酰氨基酚、尼美舒利基本結(jié)構(gòu)第三張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月苯甲酸類苯甲酸類苯甲酸丙磺舒Benzoic acid

2、/Sodium benzoateProbenecid 典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類第四張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月水楊酸類水楊酸類水楊酸Salicylic acid雙水楊酯Salsalate阿司匹林Aspirin二氟尼柳Diflunisal典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類對(duì)氨基水楊酸鈉Sodium aminosalicylate第五張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月鄰氨基苯甲酸類鄰氨基苯甲酸類甲芬那酸Mefenamic Acid鄰氨基苯乙酸類鄰氨基苯乙酸類雙氯芬酸鈉Diclofenac Sodium典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類第六張，PPT共四

3、十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月芳基丙酸類芳基丙酸類布洛芬Ibuprofen酮洛芬Ketoprofen萘普生Naproxen典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類第七張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月吲哚乙酸類吲哚乙酸類吲哚美辛Idometacin苯并噻嗪甲酸類苯并噻嗪甲酸類吡羅昔康Piroxicam美洛昔康Meloxicam典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類第八張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月尼美舒利Nimesulide對(duì)乙酰氨基酚Paracetamol其它類其它類典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類第九張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月理化性質(zhì)理化性質(zhì)2.水解性2

4、.水解性酯鍵：阿司匹林、雙水楊酯；酰胺鍵：對(duì)乙酰氨基酚、吡羅昔康、美洛昔康；第十張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月理化性質(zhì)理化性質(zhì)3.吸收光譜特性3.吸收光譜特性紫外紅外4.基團(tuán)或元素性質(zhì)4.基團(tuán)或元素性質(zhì)第十一張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月色譜法（薄層色譜、HPLC）色譜法（薄層色譜、HPLC）光譜法（紅外、紫外）光譜法（紅外、紫外）化學(xué)反應(yīng)（顯色、沉淀反應(yīng)）化學(xué)反應(yīng)（顯色、沉淀反應(yīng)）鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)第十二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月中性或堿性下，生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀。與鐵鹽的反應(yīng)與鐵鹽的反應(yīng)鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)苯甲酸類:酚羥基:對(duì)乙酰氨基酚溶液加三氯化鐵顯藍(lán)

5、紫色。+ FeCl333Fe + 3HCl吡羅昔康、美洛昔康在氯仿中與三氯化鐵反應(yīng)分別生成玫瑰紅色和淡紫紅色配合物。 第十三張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月重氮化偶合反應(yīng)重氮化偶合反應(yīng)鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)HCl + NaNO2-萘酚Ar-NH2Ar-NH-COCH3H2O重氮鹽橙紅色HCl + H2OHCl+HCl+HNO2+-+ 2 H2O+-+ NaOH+ NaCl + H2O第十四張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月特殊元素反應(yīng)特殊元素反應(yīng)鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)氯元素雙氯酚酸鈉硫元素鈉元素雙氯酚酸鈉美洛昔康鑒別(1)取本品約30mg，置試管中，熾灼，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶?rùn)的醋酸鉛試紙顯黑色

6、。第十五張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)紫外分光光度法紫外分光光度法布洛芬 ChP (2010)鑒別布洛芬用0.4%NaOH溶液制備0.25mg/ml；max：265 nm, 273 nm; min：245 nm, 271 nm。測(cè)定max ,min在max處測(cè)定一定濃度供試液的吸收度A甲芬那酸 ChP (2010)鑒別甲芬那酸20g/ml；max: 279nm, A=0.690.74; max: 350nm, A=0.560.60。第十六張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)紫外分光光度法紫外分光光度法貝諾酯 ChP (2010)鑒別貝諾酯在max

7、=240nm; E1%1cm = 730760測(cè)定max處供試液的百分吸收系數(shù)在規(guī)定的波長(zhǎng)測(cè)定吸收度比值二氟尼柳 ChP (2010)鑒別二氟尼柳：max-251nm/ max-315nm =4.2 4.6第十七張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月阿司匹林阿司匹林特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法檢查項(xiàng)目溶液澄清度游離水楊酸易碳化物有關(guān)物質(zhì)干燥失重?zé)胱茪堅(jiān)亟饘俚谑藦?，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月阿司匹林 ChP (2010)檢查 游離水楊酸取本品約0.1g,精密稱定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解，并稀釋至刻度，作為供試品溶液(臨用新配)；取水楊酸對(duì)照

8、品約10mg,精密稱定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml,置50ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量并稀釋至刻度，作為對(duì)照品溶液，照高效液相色譜法，分別精密取供試品溶液、對(duì)照品溶液各10l,分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。要求供試品色譜圖中如有與水楊酸峰保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過(guò)0.1%。 游離水楊酸特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法阿司匹林阿司匹林第十九張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 游離水楊酸特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法阿司匹林阿司匹林第二十張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月如：乙酰水楊酸酐、乙

9、酰水楊酰水楊酸、水楊酰水楊酸等。阿司匹林 ChP (2010)檢查 有關(guān)物質(zhì) 有關(guān)物質(zhì)特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法阿司匹林阿司匹林取本品約0.1g，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解并稀釋到刻度，作為供試品溶液；精密量取1ml并稀釋到200ml量瓶中，作為對(duì)照溶液。精密量取對(duì)照溶液1ml，定容至10ml量瓶中，作為靈敏度試驗(yàn)溶液。照高效液相色譜法，分別精密量取供試品、對(duì)照品、靈敏度試驗(yàn)溶液及水楊酸檢查項(xiàng)下水楊酸對(duì)照品溶液各10l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，除水楊酸外，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照液主峰面積（0.5%）。供試品色

10、譜圖中任何小于靈敏度試驗(yàn)溶液主峰面積的峰可忽略不計(jì)。第二十一張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 在試管中熾灼后生成氣體能使?jié)駶?rùn)的醋酸鉛試紙顯黑色的藥物是:阿司匹林 尼美舒利C. 對(duì)乙酰氨基酚 D. 美洛昔康 E. 吲哚美辛 第二十二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 下列藥物中，不能發(fā)生三氯化鐵反應(yīng)的是:A. 二氟尼柳B(niǎo). 阿司匹林C. 吲哚美辛 D. 吡羅昔康 E. 對(duì)乙酰氨基酚 第二十三張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月阿司匹林中所含的特殊雜質(zhì)有: A. 乙酰水楊酸酐B. 乙酰水楊酸水楊酸C. 水楊酸D. 水楊酰水楊酸 E. 以上都有 第二十四張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2

11、022年6月 配伍選擇題:加酸水解，在酸性條件下與亞硝酸鈉、堿性-萘酚反應(yīng)，顯紅色溶于硫酸后，與重鉻酸鉀反應(yīng)顯深藍(lán)色，隨即變?yōu)樽鼐G色與硝酸反應(yīng)顯黃色與碳酸鈉試液加熱水解，再加過(guò)量稀硫酸酸化后生成白色沉淀在乙醇溶解后，加二硝基苯肼試液，加熱至沸，放冷產(chǎn)生橙色沉淀1.甲芬那酸2.酮洛芬3.對(duì)乙酰氨基酚4.阿司匹林BEAD第二十五張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月教學(xué)目標(biāo)教學(xué)目標(biāo)熟悉甲芬那酸、二氟尼柳、對(duì)乙酰氨基酚中特殊雜質(zhì)的檢查；掌握酸堿滴定法用于芳酸類藥物的含量測(cè)定及其應(yīng)用；掌握紫外和高效液相法用于芳酸類藥物的含量測(cè)定；了解體內(nèi)芳酸類藥物的分析。第二十六張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年

12、6月如：乙酰水楊酸酐、乙酰水楊酰水楊酸、水楊酰水楊酸等。阿司匹林 ChP (2010)檢查 有關(guān)物質(zhì) 有關(guān)物質(zhì)特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法阿司匹林阿司匹林取本品約0.1g，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解并稀釋到刻度，作為供試品溶液；精密量取1ml并稀釋到200ml量瓶中，作為對(duì)照溶液。精密量取對(duì)照溶液1ml，定容至10ml量瓶中，作為靈敏度試驗(yàn)溶液。照高效液相色譜法，分別精密量取供試品、對(duì)照品、靈敏度試驗(yàn)溶液及水楊酸檢查項(xiàng)下水楊酸對(duì)照品溶液各10l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，除水楊酸外，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照液主峰面

13、積（0.5%）。供試品色譜圖中任何小于靈敏度試驗(yàn)溶液主峰面積的峰可忽略不計(jì)。第二十七張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月甲芬那酸甲芬那酸2,3-二甲基苯胺合成工藝特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法檢查項(xiàng)目銅干燥失重有關(guān)物質(zhì)熾灼殘?jiān)?,3-二甲基苯胺重金屬甲芬那酸 ChP (2010)Cu第二十八張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月檢查銅原子吸收分光光度法有關(guān)物質(zhì)供試品自身高低濃度對(duì)照法（HPLC）2,3-二甲基苯胺GC甲酚那酸 ChP (2010)特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法第二十九張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月檢查銅原子吸收分光光度法有關(guān)物質(zhì)供試品自身高低濃度對(duì)照

14、法（HPLC）2,3-二甲基苯胺GC甲酚那酸 ChP (2010)特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法第三十張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月檢查銅甲酚那酸 ChP (2010)特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法取本品1.0g，置石英坩堝中，加硫酸潤(rùn)濕，熾灼灰化完全后，殘?jiān)?.1mol/L硝酸溶液溶解并定量轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取標(biāo)準(zhǔn)銅溶液（精密稱取硫酸銅0.393g，置1000ml量瓶中，加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加0.1mol/L硝酸溶液至刻度，搖勻）1.0ml，置25ml量瓶

15、中，加0.1mol/L硝酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。取上述兩種溶液，照原子吸收分光光度法，在324.8nm處分別測(cè)定。供試品溶液的吸光度不得大于對(duì)照品溶液的吸光度。第三十一張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月含量測(cè)定含量測(cè)定酸堿滴定法酸堿滴定法直接滴定法直接滴定法阿司匹林 ChP (2010)含量測(cè)定 取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。阿司匹林在水中微溶、易水解第三十二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于202

16、2年6月用直接滴定法測(cè)定阿司匹林含量 A. 反應(yīng)摩爾比為1:1 B. 在中性乙醇溶液中滴定 C. 用鹽酸滴定液滴定 D. 以中性紅為指示劑 E. 滴定時(shí)應(yīng)在不斷振搖下稍快進(jìn)行 第三十三張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月含量測(cè)定含量測(cè)定酸堿滴定法酸堿滴定法剩余滴定法剩余滴定法阿司匹林 USP (29)含量測(cè)定 取本品約1.5g，精密稱定，置燒瓶中，加氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)50.0ml，混合，緩緩煮沸10分鐘，加酚酞指示液，用硫酸滴定液(0.25mol/L)滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)相當(dāng)于45.04mg的C9H8O4。2 NaOH

17、 + H2SO4 Na2SO4 + 2 H2O 第三十四張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月含量測(cè)定含量測(cè)定酸堿滴定法酸堿滴定法兩步滴定法兩步滴定法阿司匹林片劑 ChP (2005)含量測(cè)定 取本品10片，精密稱定（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），研細(xì)，精密稱取適量，置錐形瓶中，加中性乙醇20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液至溶液顯粉紅色，再精密滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加熱15分鐘并時(shí)時(shí)振搖，放冷，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定剩余的堿，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，計(jì)算標(biāo)示量的百分含量。第三十五張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2

18、022年6月含量測(cè)定含量測(cè)定酸堿滴定法酸堿滴定法兩步滴定法兩步滴定法阿司匹林片劑 ChP (2005)含量測(cè)定 取本品10片，精密稱定（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），研細(xì)，精密稱取適量，置錐形瓶中，加中性乙醇20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液至溶液顯粉紅色，再精密滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加熱15分鐘并時(shí)時(shí)振搖，放冷，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定剩余的堿，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，計(jì)算標(biāo)示量的百分含量。第三十六張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月取標(biāo)示量為0.3g/片的阿司匹林片10片，稱出總重為3.5840g，研細(xì)后稱取0.3484g，按藥典方法測(cè)定。供試品消耗硫酸滴定液（0.05015mol/L） 23.84ml，空白試驗(yàn)消耗硫酸滴定液（0.05015mol/L） 39.88ml。每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。求此片劑的標(biāo)示量%。 練習(xí)練習(xí)第三十七張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月練習(xí)練