病毒性肝炎一

1、病毒性肝炎(1)Viral Hepatitis1上海市甲肝大流行！時間：1988年地點：上海市感染人數(shù)：四個月內(nèi)共發(fā)生31萬例！傳播途徑：食用受糞便所污染的未煮熟的毛蚶事件：板藍(lán)根沖劑10多元人民幣一小包！2乙型肝炎泛濫！WHO報道：全球約有HBsAg攜帶者3.5億，其中我國約占 1.2億HBV感染者中約25%最終死于重癥慢性肝炎、肝硬化、肝癌我國流動人口中還有相當(dāng)一部分人未接種乙肝疫苗！ 3戊型肝炎反復(fù)流行糞便污染水源19861988我國新疆南部地區(qū)兩起暴發(fā)流行受累人數(shù)達(dá)119，280例孕婦感染后死亡率高達(dá)30%4怎樣認(rèn)識醫(yī)藥廣告？56 應(yīng)了解的內(nèi)容目前已確定的肝炎病毒有幾種?病毒性肝炎的流

2、行病學(xué)特點如何?急性黃疸型肝炎、重型肝炎臨床特點？肝炎病毒標(biāo)記物的臨床意義？黃疸型肝炎的鑒別診斷要點？重型肝炎的治療？病毒性肝炎的防治方法？7多種肝炎病毒引起臨床表現(xiàn)基本相似、癥狀多樣化慢性病毒性肝炎可發(fā)展為肝硬化，與肝癌的發(fā)生密切相關(guān)，重型肝炎病死率高至今無特效藥物治療甲、乙型肝炎免疫預(yù)防有效概 述8病毒性肝炎:常見而重要的一組疾病高度地區(qū)性臨床表現(xiàn)多樣從無癥狀至多器官衰竭重型者病死率高目前無特效治療乙型、 丙型肝炎可變成慢性，并可發(fā)展成慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌目前已有有效疫苗預(yù)防乙型和甲型肝炎9病原學(xué) 已確定的肝炎病毒有五種： 甲戊型（HAV HEV） HBV為DNA病毒 余均為RNA病毒

3、10病毒的發(fā)現(xiàn)HAV1973HBV19651972HCV上世紀(jì)70年代1989HDV19771983HEV198311HAV(hepatitis A virus)：RNA病毒；抵抗力較強；主要在肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)復(fù)制；通過膽汁從糞便中排出；未發(fā)現(xiàn)慢性帶病毒狀態(tài)12 1個血清型，1個抗原抗體系統(tǒng)。 抗-HAV IgM病后6個月內(nèi)檢出，提示近期感染，對臨床診斷甲肝有重要意義； 抗-HAV IgG逐步升高，恢復(fù)期達(dá)高滴度，長期存在。為保護(hù)性抗體。HAV13HBV（hepatitis B virus)DNA病毒電鏡下見三種形式的顆粒： 大球形顆粒（Dane）：為完整顆粒，具有感染性 小球形顆粒：沒有感染性

4、絲狀或核狀顆粒：沒有感染性14HBV 肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，血液和其他體液中可檢出，主要經(jīng)血傳播。抵抗力很強。 三對抗原抗體系統(tǒng) 生物學(xué)標(biāo)記 1. HBsAg與抗-HBs 1. HBV DNA 2. HBeAg與抗-HBe 2. HBV DNAP 3. HBcAg與抗-HBc 15HBV 活動復(fù)制指標(biāo)HBV DNAHBV DNAPHBeAgHBcAg16HBsAg與抗-HBs HBsAg：HBV感染的間接指標(biāo)主要亞型：adr、adw、ayr、ayw感染后12周出現(xiàn)急性持續(xù)16周，可長達(dá)20周慢性持續(xù)存在多年 抗-HBs：具保護(hù)性急性感染恢復(fù)期出現(xiàn)，持續(xù)時間長17HBcAg與抗-HBcHBcAg： HB

5、V活動復(fù)制指標(biāo)抗-HBc： 抗-HBc IgM 高滴度為急性感染 低滴度為慢性感染 抗-HBc IgG 持續(xù)陽性18HBeAg與抗-HBe HBeAg：HBV活動復(fù)制指標(biāo)之一HBV DNA前C區(qū)變異時，HBeAg 不能表達(dá)，HBV繼續(xù)大量復(fù)制，HBV DNA仍然陽性 抗-HBe：HBeAg 陰轉(zhuǎn)后出現(xiàn)，長期存在19 HBV DNA：HBV感染最直接、特異、靈敏的指標(biāo) HBV DNAP： HBV復(fù)制指標(biāo)之一 20HCV (hepatitis C virus)未能直接觀察到HCV顆粒病毒容易變異基因分型不十分統(tǒng)一血液中濃度低感染標(biāo)志：HCV RNA，抗-HCV 肝細(xì)胞上HCVAg抗-HCV不是保護(hù)

6、性抗體21HDV (hepatitis D virus)缺陷病毒，依賴HBV復(fù)制與HBV同時感染(co-infection)，或重疊感染(super-infection)感染標(biāo)志： HDAg與抗-HD： HDV RNA：22HEV (hepatitis E virus)有流行株和散發(fā)株猴類和猩猩也易感在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，膽汁排出感染標(biāo)志： 1.抗-HEV IgM、IgG：均可見于急性病人，結(jié)合臨床有診斷價值 2.血液中HEV RNA：提示現(xiàn)癥感染 3.糞便中HEV：不作為常規(guī)診斷方法23流行病學(xué)傳染源 患者和病毒攜帶者 甲型和戊型: 糞便排出病原體 乙、丙、丁型: 經(jīng)血液和體液排出體外 24傳播途

7、徑甲肝、戊肝： 糞口途徑。方式：密切接觸、污染水源、進(jìn)食 可散發(fā)或流行25 傳播途徑乙、丙、丁型肝炎：胃腸外途徑（血液、體液）母嬰傳播在乙肝傳播中起重要作用靜脈毒癮者是丙肝的重要傳播途徑26我國流行情況：Hepatitis A: anti-HAV + 80.9%;Hepatitis B: HBsAg + 10% (廣東約為17%)Hepatitis C: anti-HCV + 3.2%Hepatitis D: anti-HDV + 1.15%Hepatitis E: anti-HEV + 17.2%27免疫力各型肝炎之間無交叉免疫HAV：抗-HAV IgG可維持終身HBV：僅抗-HBs 具保護(hù)

8、性HCV：抗-HCV無保護(hù)性HDV：抗-HDV無保護(hù)性HEV：抗-HEV持續(xù)時間短28流行特征散發(fā)：流行：季節(jié)性：地理分布：29發(fā)病機制免疫應(yīng)答介導(dǎo)30病理改變 大體病理不能區(qū)分五種病原體主要病理改變有：1. 肝細(xì)胞變性、壞死和再生；2. 炎癥細(xì)胞浸潤；3. 細(xì)胞增殖；4. 肝細(xì)胞內(nèi)及毛細(xì)膽管細(xì)胞內(nèi)瘀膽；5. 匯管區(qū)改變及纖維化。病變?yōu)閺浡?，不同時期各種病理改變及嚴(yán)重程度可不同。31健康肝臟肝纖維化肝硬化肝癌32病理生理 （1）1. 黃疸 肝細(xì)胞性2. 肝性腦病 見于重型肝炎和肝硬化 血氨及其他毒性物質(zhì)潴積 氨基酸比例失衡 假性神經(jīng)遞質(zhì)假說 誘發(fā)因素33病理生理 （2）3. 出血 凝血因子II、V、VII、IX、X、XII因子，凝血酶原、纖維蛋白原、抗