駱駝蓬堿類化合物的合成及結(jié)構(gòu)改造

1、一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康牧私庥袡C(jī)化合物在強(qiáng)氧化劑作用下的氧化脫氫作用，掌握羧酸與醇反應(yīng)生成酯的原理與 方法，培養(yǎng)學(xué)生動(dòng)手創(chuàng)新、思考能力。二、儀器與藥品150ml圓底燒瓶、回流冷凝管、50ml量筒、移液管、吸爾球、254GF硅膠板、pH試紙、 抽濾裝置、磁力攪拌器、電熱套、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀L-色氨酸、對(duì)硝基苯甲醛(160)、對(duì)氯苯甲醛(151)、苯甲醛(106)、乙酸、甲醇、二氯亞 颯、乙酸乙酯、石油醚、DMF、NaOH、KMnO4、NaHCO3三、實(shí)驗(yàn)原理駱駝蓬堿是一類重要的天然生物堿，目前研究發(fā)現(xiàn)其具有廣泛的生物活性，被廣泛用于 治療各種癌癥。因其結(jié)構(gòu)相對(duì)穩(wěn)定、簡(jiǎn)單，對(duì)其合成的研究引起了廣大藥物合成家的興趣。

2、 目前廣泛采用Pictet-Spengler縮合反應(yīng)和Bischler-Napieralski縮合反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)以色氨酸和 芳香醛作為原料，在酸催化下發(fā)生Pictet-Spengler縮合反應(yīng)，得到四氫咔琳-3-羧酸；在氯化 亞颯(或濃硫酸)作用下與甲醇發(fā)生酯化反應(yīng)，最后在冰浴DMF中，在KMnO4的作用下 脫去4個(gè)H得到結(jié)構(gòu)相對(duì)穩(wěn)定的咔琳化合物。1、1-苯基-1,2,3,4-四氫-0 咔琳-3-羧酸的合成2、1-苯基-1,2,3,4-四氫-0 咔琳-3羧酸甲酯的成合四、實(shí)驗(yàn)步驟1-苯基-1,2,3,4-四氫-0 -咔琳-3-羧酸的合成稱取L-色氨酸（10.2g,分子量204）于三口瓶中，裝好電

3、動(dòng)攪拌器、冷凝回流管和電熱套， 攪拌下加入40ml乙酸，加熱溶解，再按物質(zhì)量1： 1比例滴加稱量好的苯甲醛（分子量106） 5.3g，加熱回流，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程。（現(xiàn)象：加入乙酸后體系先有大量沉淀生成，加 熱后混合物溶解，反應(yīng)約30min后有白色固體沉淀析出，繼續(xù)攪拌反應(yīng)20min）停止攪拌， 冷卻過(guò)濾，水洗除去產(chǎn)物表面乙酸，干燥，得到產(chǎn)品用于下一步反應(yīng)。1-苯基-1,2,3,4-四氫-0 -咔琳-3-羧酸甲酯的成合在冰鹽浴下向40mL甲醇中緩慢滴加SOCl24mL，攪拌20min，除去冰浴。向反應(yīng)混合 物中加人上一步產(chǎn)物1-苯基-1,2,3,4-四氫-8-咔琳-3-羧酸（分子量292），

4、緩慢升溫至回流， 回流反應(yīng)4h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢，冷卻，將反應(yīng)液攪拌加入500ml冰水中， 用30% NaOH調(diào)pH至中性，溶液有大量乳白色沉淀出現(xiàn)即為1-苯基-1,2,3,4-四氫-g咔琳-3- 羧酸甲酯鹽酸鹽。水洗，過(guò)濾，濾渣真空干燥，用于下一步反應(yīng)。1-苯基-0 -咔琳-3-羧酸甲酯的合成在冰鹽浴下，于裝置好電動(dòng)攪拌器、電熱套和冷凝回流管的三口瓶中加入一定量上一步 反應(yīng)產(chǎn)物，加入溶劑DMF，同時(shí)按物質(zhì)量1： 1.5比例加入KMnO4，后冰浴反應(yīng)0.5h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫減壓抽濾，濾渣用少量乙醇洗滌，濾液減壓蒸 餾蒸除部分DMF，殘留物加入水中，充分

5、析出固體，將溶液抽濾，水洗得到產(chǎn)物。一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康牧私庥袡C(jī)化合物在強(qiáng)氧化劑作用下的氧化脫氫作用，掌握羧酸與醇反應(yīng)生成酯的原理與 方法，培養(yǎng)學(xué)生動(dòng)手創(chuàng)新、思考能力。二、儀器與藥品150ml圓底燒瓶、回流冷凝管、50ml量筒、移液管、吸爾球、254GF硅膠板、pH試紙、 抽濾裝置、磁力攪拌器、電熱套、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀L-色氨酸、對(duì)硝基苯甲醛（160）、對(duì)氯苯甲醛（151）、苯甲醛（106）、乙酸、甲醇、二氯亞 颯、乙酸乙酯、石油醚、DMF、NaOH、KMnO4、NaHCO3三、實(shí)驗(yàn)原理駱駝蓬堿是一類重要的天然生物堿，目前研究發(fā)現(xiàn)其具有廣泛的生物活性，被廣泛用于 治療各種癌癥。因其結(jié)構(gòu)相對(duì)穩(wěn)定、簡(jiǎn)單，對(duì)其合

6、成的研究引起了廣大藥物合成家的興趣。 目前廣泛采用Pictet-Spengler縮合反應(yīng)和Bischler-Napieralski縮合反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)以色氨酸和 芳香醛作為原料，在酸催化下發(fā)生Pictet-Spengler縮合反應(yīng)，得到四氫咔琳-3-羧酸；在氯化 亞颯（或濃硫酸）作用下與甲醇發(fā)生酯化反應(yīng)，最后在冰浴DMF中，在KMnO4的作用下 脫去4個(gè)H得到結(jié)構(gòu)相對(duì)穩(wěn)定的咔琳化合物。1、1- （4-硝基）-苯基-1,2,3,4-四氫-0 咔琳-3-羧酸的合成2、1- （4-硝基）-苯基-1,2,3,4-四氫-0 -咔琳-3-羧酸甲酯的成合四、實(shí)驗(yàn)步驟1- （4-硝基）-苯基-1,2,3,4-四氫

7、-0 -咔琳-3-羧酸的合成稱取L-色氨酸（10.2g,分子量204）于三口瓶中，裝好電動(dòng)攪拌器、冷凝回流管和電熱套， 攪拌下加入40ml乙酸，加熱溶解，再按物質(zhì)量1： 1比例滴加稱量好的對(duì)硝基苯甲醛（分 子量151）7.6g，加熱回流，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程。（現(xiàn)象：加入乙酸后體系先有大量沉淀 生成，加熱后混合物溶解，反應(yīng)約30min后有白色固體沉淀析出，繼續(xù)攪拌反應(yīng)20min）停 止攪拌，冷卻過(guò)濾，水洗除去產(chǎn)物表面乙酸，干燥，得到產(chǎn)品用于下一步反應(yīng)。1-（4-硝基）-苯基-1,2,3,4-四氫-0 -咔琳-3-羧酸甲酯的成合在冰鹽浴下向40mL甲醇中緩慢滴加SOCl24mL，攪拌20min，

8、除去冰浴。向反應(yīng)混合 物中加人上一步產(chǎn)物1-（4-硝基）-苯基-1,2,3,4-四氫偵-咔琳-3-羧酸（分子量337），緩慢升溫 至回流，回流反應(yīng)4h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢，冷卻，將反應(yīng)液攪拌加入500ml 冰水中，用30% NaOH調(diào)pH至中性，溶液有大量乳白色沉淀出現(xiàn)即為1-（4-硝基）-苯基 -1,2,3,4-四氫-R咔琳-3-羧酸甲酯鹽酸鹽。水洗，過(guò)濾，濾渣真空干燥，用于下一步反應(yīng)。1- （4-硝基）-苯基-0 -咔琳-3-羧酸甲酯的合成在冰鹽浴下，于裝置好電動(dòng)攪拌器、電熱套和冷凝回流管的三口瓶中加入一定量上一步 反應(yīng)產(chǎn)物，加入溶劑DMF，同時(shí)按物質(zhì)量1： 1.5比例加入KM

9、nO4，后冰浴反應(yīng)0.5h，薄 層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫減壓抽濾，濾渣用少量乙醇洗滌，濾液減壓蒸 餾蒸除部分DMF，殘留物加入水中，充分析出固體，將溶液抽濾，水洗得到產(chǎn)物。一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康牧私庥袡C(jī)化合物在強(qiáng)氧化劑作用下的氧化脫氫作用，掌握羧酸與醇反應(yīng)生成酯的原理與 方法，培養(yǎng)學(xué)生動(dòng)手創(chuàng)新、思考能力。二、儀器與藥品150ml圓底燒瓶、回流冷凝管、50ml量筒、移液管、吸爾球、254GF硅膠板、pH試紙、 抽濾裝置、磁力攪拌器、電熱套、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀L-色氨酸、對(duì)硝基苯甲醛（160）、對(duì)氯苯甲醛（151）、苯甲醛（106）、乙酸、甲醇、二氯亞 颯、乙酸乙酯、石油醚、DMF、NaOH、KMn

10、O4、NaHCO3三、實(shí)驗(yàn)原理四、實(shí)驗(yàn)步驟1-（4-氯）-苯基-1,2,3,4-四氫-0 -咔啉-3-羧酸的合成稱取L-色氨酸（10.2g,分子量204）于三口瓶中，裝好電動(dòng)攪拌器、冷凝回流管和電熱套， 攪拌下加入40ml乙酸，加熱溶解，再按物質(zhì)量1： 1比例滴加稱量好的對(duì)氯苯甲醛（分子 量140.5） 7.0g，加熱回流，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程。（現(xiàn)象：加入乙酸后體系先有大量沉淀 生成，加熱后混合物溶解，反應(yīng)約30min后有白色固體沉淀析出，繼續(xù)攪拌反應(yīng)20min）停 止攪拌，冷卻過(guò)濾，水洗除去產(chǎn)物表面乙酸，干燥，得到產(chǎn)品用于下一步反應(yīng)。1-（4-氯）-苯基-1,2,3,4-四氫-0 -咔啉-3-羧酸甲酯的成合在冰鹽浴下向40mL甲醇中緩慢滴加SOCl24mL，攪拌20min，除去冰浴。向反應(yīng)混合 物中加人上一步產(chǎn)物1- （4-氯）-苯基-1,2,3,4-四氫偵-咔啉-3-羧酸（分子量326），緩慢升溫 至回流，回流反應(yīng)4h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢，冷卻，將反應(yīng)液攪拌加入500ml 冰水中，用30% NaOH調(diào)pH至中性，溶液有大量乳白色沉淀出現(xiàn)即為1-（4-氯）-苯基-1,2,3,4- 四氫-8咔啉-3-羧酸甲酯鹽酸鹽。水洗，過(guò)濾，濾渣真空干燥，用于下一步反應(yīng)。1- （4-氯）-苯基-0 -咔啉-3