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文檔簡介

1、蛋白質的合成過程1我國的第一顆原子彈 我國人工研發(fā)合成的牛胰島素2牛胰島素簡介 牛胰島素為晶狀體,是牛胰臟中胰島-細胞所分泌的一種調節(jié)糖代謝的蛋白質激素。3我國牛胰島素研究情況 我國中科院生化研究所、北大化學系及中科院有機化學研究所通力合作,于1959年開始工作、1965年9月獲得了用人工方法合成的、有生物活性的結晶牛胰島素,實現(xiàn)了世界上首次人工合成蛋白質的壯舉。4蛋白質的合成過程氨基酸的活化多肽鏈合成的起始肽鏈的延長、肽鏈的終止和釋放蛋白質合成后的加工修飾5在進行合成多肽鏈之前,必須先經(jīng)過活化,以獲得額外的能量. 氨基酸的活化6 ATP+氨基酸+酶氨基酸-AMP-酶+PPi 一.氨基酸-AM

2、P-酶復合物的形成E-CR1-C-O P-O- CH2= O OH-O腺嘌呤 OH OH ONH2高能酸苷鍵7氨基酸從復合物上面轉移到相應的tRNA上面: 氨基酸-AMP-酶+PPi 氨酰-tRNA+AMP+酶二.轉移PPPO C-C-RO HNH3+OH8多肽鏈合成的起始在肽鏈合成起始時,首先是核糖體小亞基與mRNA上的核糖體結合位點識別結合。然后,大亞基與小亞基結合,形成完整的核糖體(70S起始復合物)。930S復合物形成:AUGIF3IF3AUGIF3小亞基AUGGTP、IF1、IF2fMetUAC5核糖體小亞基與mRNA上的核糖體結合位點識別結合1070S復合物的形成:AUGGTP、I

3、F1、IF2fMetUAC5+ 50S核糖體AUGGTP、IF1、IF2fMetUAC5P位點GDP+Pi、IF1、IF2 核糖體小亞基與mRNA上的核糖體結合位點識別結合11肽鏈的延長1、進位新的氨酰- tRNA進入A位。需要消耗GTP,并需EF-Tu(熱不穩(wěn)定),EF-Ts(熱穩(wěn)定)兩種延伸因子。EF-Tu-GTP+下一個要進入的氨酰-tRNA 形成復合物將這個氨酰-tRNA 送入核糖體A位,同時GTP GDP + Pi,EFTu-GDP釋放。EF-Tu-GDP+ EF-Ts EF-Tu-Ts + GDPEF-Tu-Ts + GTP EF-Tu-GTP + EF-Ts122、轉肽 肽酰轉移

4、酶(反應需要較高濃度的K+參加)在肽酰轉移酶的作用下P位點上fMet-tRNAf的甲酰甲硫氨酸從相應的tRNA上解離下來,其-COOH(高能酯鍵)與剛進入A位的氨酰-tRNA上的-NH2形成肽鍵(實質是A位點氨酰-tRNA氨基親核攻擊酯鍵羰基),無負荷的tRNA留在P位,此時A位點攜帶一個二肽。1353PAAA-fMetAAAPfMet53轉肽其-COOH(高能酯鍵)與剛進入A位的氨酰-tRNA上的-NH2形成肽鍵(實質是A位點氨酰-tRNA氨基親核攻擊酯鍵羰基),無負荷的tRNA留在P位,此時A位點攜帶一個二肽。14PA53PA53PAPPAA在EF-G(移位酶)的作用下,核糖體沿mRNA5

5、 3方向移動,每次移動一個密碼子的距離,結果使原來在A上的肽酰-tRNA移到了P位點,原來在P位點的無負載的tRNA離開核糖體,同時一個新的密碼子進入空的A位, EF-G 催化的移位過程需水解GTP提供能量。肽鏈合成從N-C。3.移位15肽鏈的終止和釋放肽鏈合成 的終止(termination)包括兩步反應:即對mRNA上的終止密碼子(終止信號)的識別。水解所合成肽鏈與tRNA間的酯鍵而釋放出新生的蛋白質。釋放 隨著肽鏈的釋放,大亞基、小亞基、tRNA、mRNA、終止因子解聚,蛋白質合成終止。16蛋白質合成后的加工修飾1、肽鏈切割2、氨基酸側鏈的修飾脯氨酸、賴氨酸側鏈發(fā)生羥基化作用。蘇氨酸、絲氨酸、酪氨酸羥基磷酸化。如糖原磷酸化酶糖基化作用使蛋白質多肽鏈轉變成糖蛋白(N-糖苷鍵和O-糖苷鍵)。3、加輔基結

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