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文檔簡介

1、遺傳易感性:腫瘤的病因中,遺傳因素與人類癌癥的關(guān)系雖無直接 關(guān)系,但癌癥有遺傳傾向性,稱為遺傳易感性。如攜帶缺陷基因BRCA -1者易患乳腺癌。TME全直腸系膜切除術(shù)(total mesorectal excision),為中下部 直腸癌根治性手術(shù)操作方式,可以有效的降低局部復(fù)發(fā)率,以及提 高長期生存率。TME勺手術(shù)原則是(1)直視下在舐前間隙中進(jìn)行銳性 分離;(2)保持盆筋膜臟層的完整無破損;(3)腫瘤遠(yuǎn)端直腸系膜的 切除不得少于5cmPET 正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層(positron emission tomography), 以正電子核素標(biāo)記為示蹤劑,通過正電子產(chǎn)生的丫光子,重建出示 蹤劑

2、在體內(nèi)的斷層圖像。SSH 抑制性消減雜交 (suppressiom subtractive hybridization ), 是近年發(fā)展起來的建立在抑制性PCR1礎(chǔ)上的高效減數(shù)雜交技術(shù)?;驹硎菍蓚€(gè)群體的 mRN雙轉(zhuǎn)錄為cDNA其中含有特異性表 達(dá)基因的樣本為tester ,另一組為driver , tester 組和driver 組 cDN麻交,去除雜交體cDNA沒有形成雜交體的cDNAJE是在tester 中特異性表達(dá)或高效表達(dá)、而在 driver中不表達(dá)或低表達(dá)的基因。PCR聚合酶鏈反應(yīng)或多聚酶鏈反應(yīng) (Polymerase Chain Reaction ), PCR是體外酶促合成特

3、異DNA片段的新方法,主要由高溫變性、低 溫退火和適溫延伸三個(gè)步驟反復(fù)的熱循環(huán)構(gòu)成:即在高溫(95 C)下,待擴(kuò)增的靶DN敏鏈?zhǔn)軣嶙冃猿蔀閮蓷l單鏈 DNA1板;而后在1/7下載文檔可編輯低溫(3755C)情況下,兩條人工合成的寡核甘酸引物與互補(bǔ)的單鏈DN隔板結(jié)合,形成部分雙鏈;在 Taq酶的最適溫度(72C) 下,以引物3端為合成的起點(diǎn),以單核甘酸為原料,沿模板以 5 -3方向延伸,合成DNAff鏈。這樣,每一雙鏈的 DNA莫板, 經(jīng)過一次解鏈、退火、延伸三個(gè)步驟的熱循環(huán)后就成了兩條雙鏈 DNA 分子。如此反復(fù)進(jìn)行,每一次循環(huán)所產(chǎn)生的DNA勻能成為下一次循環(huán)的模板,每一次循環(huán)都使兩條人工合成的

4、引物間的DNAf異區(qū)拷貝數(shù)擴(kuò)增一倍,PCFT物彳#以2n的批數(shù)形式迅速擴(kuò)增,經(jīng)過2530 個(gè)循環(huán)后,理論上可使基因擴(kuò)增109倍以上,實(shí)際上一般可達(dá)106 107 倍。EMR內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)。早期胃癌、結(jié)直腸癌僅局限在胃黏膜或黏 膜下層,不會(huì)侵犯周圍組織器官,也很少發(fā)生轉(zhuǎn)移,因此可采用內(nèi) 鏡下黏膜切除術(shù)治療。SLN前哨淋巴結(jié)(sentinel lymph node),指區(qū)域淋巴結(jié)組織中引 流原發(fā)腫瘤的第一站淋巴結(jié),由于它最靠近原發(fā)灶并且在淋巴直接 引流通路上,所以是最有可能發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)。二、. DNA甲基化的意義:DNA甲基化是指CpG二核甘酸中白胞喀咤第5位碳原子被甲基化. DNA甲基

5、化是一種基因外修飾,不改變DNA勺一級結(jié)構(gòu);他在細(xì)胞正常 發(fā)育、基因表達(dá)模式以及基因組穩(wěn)定性中起著至關(guān)重要的作用。DNA甲基化在胃腸道惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。細(xì)胞周期、DNA2/7下載文檔可編輯 修復(fù)、血管生成和凋亡等都涉及到相關(guān)基因的 Cp瑞甲基化。CpG甲 基化導(dǎo)致基因失活的分子機(jī)制包括 DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMTs) CpG甲基 化結(jié)合蛋白(MBDs)以及組蛋白去乙?;福℉DACs痔相關(guān)蛋白.MBD可 直接抑制轉(zhuǎn)錄,并與HDA圓成復(fù)合體.DNMT崔化甲基化生成,并與HDAC 協(xié)同作用導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄失活。與衰老相關(guān)的甲基化可影響眾多基因 CpG 島,是老年人惡性腫瘤發(fā)生的主要危險(xiǎn)

6、因素; 甲基化的另一種方式CpG 島甲基化表型(CIMP)具有腫瘤獨(dú)特性,P1& hMLH1 E-cadherin等重 要腫瘤抑制基因失活與此有關(guān).惡性腫瘤DNA甲基化異常具有鮮明特征:腫瘤特異性,基因和組織特異性以及可逆性。因此 DNA甲基化檢測作為一種新的分子生物學(xué) 手段將會(huì)廣泛應(yīng)用于臨床診斷、病情監(jiān)測以及療效評價(jià)。甲基化檢測 技術(shù)的高敏感性和特異性,使其優(yōu)于如微衛(wèi)星不穩(wěn)定性及LOH等檢測方法。PC敬術(shù)更適用于檢測標(biāo)本量較少的組織切片、痰及尿液等,并能定量分析以此進(jìn)行臨床隨訪。DNA甲基化的可逆性特征為臨床抗腫瘤治療提供了一種新途徑。5- 氮-2-脫氧胞甘(DAC或5aza-dc)是有效的

7、甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,大劑 量使用時(shí)因其細(xì)胞毒性而具有抗腫瘤作用,小劑量DAC導(dǎo)致細(xì)胞分化可能與去甲基化和調(diào)控分化的特異性基因再表達(dá)有關(guān)。通過對ICF的治療,證明DACM增加染色體轉(zhuǎn)錄。止匕外,DACW組蛋白去乙酰化抑制 劑TSA協(xié)同作用值得關(guān)注。.腫瘤外科的手術(shù)原則:(七年制教材).胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律:3/7下載文檔可編輯從大體分型看:局限型較浸潤型淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率稍低,轉(zhuǎn)移程度輕, 但各站轉(zhuǎn)移無明顯差別。從三種生長方式看,轉(zhuǎn)移率無明顯差別,但 團(tuán)塊狀生長多限于第II站以內(nèi),轉(zhuǎn)移至第m站者緊為個(gè)別病例。巢狀 生長與彌漫狀生長者各站轉(zhuǎn)移率及轉(zhuǎn)移程度均明顯增高。近來研究發(fā)現(xiàn),原發(fā)癌組織低分化、淋巴管癌栓

8、陽性、小結(jié)節(jié)孤 立型轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)及 Heparanase, hTERT高表達(dá)者,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率 增加;癌組織低分化、彌漫型、漿膜受侵面積大于20 cm2、小結(jié)節(jié)孤立型淋巴結(jié)者,MMP-7 VEGF-C hRad17, hTERTW表達(dá)和 CDHJ KAI1 低表達(dá)者,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度相對較重.多因素分析后發(fā)現(xiàn),淋巴管癌栓 和肝素酶是預(yù)測胃癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的特異性指標(biāo);MMP-7 hTERTCDH儕口 Lauren分型、漿膜受侵面積是預(yù)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移嚴(yán)重程度的敏感性指標(biāo)。.胃、直腸癌生物學(xué)行為的不同:直腸癌fad y占Rte大體形態(tài)Borrmann 3型最常見,占 局限型(Borrmann 1、

9、245 %55 %。其次為型)占 84.2 %, Borrmann 3Borrmann 2型(30% 型占15.8%,未發(fā)現(xiàn)40%)。Borrmann 4 型占 Borrmann 4 型。15%。組織學(xué)生長彌漫狀生長多見推進(jìn)性與巢狀生長多見方式細(xì)胞分化程低分化多見高分化見4/7下載文檔可編輯轉(zhuǎn)移少,程度輕小,95%在2cm以內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 無明顯規(guī)律,可跳躍轉(zhuǎn)移有一定規(guī)率,按淋巴流的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 轉(zhuǎn)移多,程度重癌組織在壁 大內(nèi)浸潤距離浸潤方向性 無(向四周浸潤)多為向下浸潤途徑解剖走行轉(zhuǎn)移,逆行轉(zhuǎn)移者極少。5年生存率.細(xì)胞周期的定義,化療藥物分類:細(xì)胞周期指由細(xì)胞分裂結(jié)束到下一次細(xì)胞分裂結(jié)束所經(jīng)歷

10、的過程,所需的時(shí)間叫細(xì)胞周期時(shí)間??煞譃樗膫€(gè)階段: G期(gapl), 指從有絲分裂完成到期 DNA復(fù)制之前的間隙時(shí)間;S期(synthesis phase),指DNAM制的時(shí)期,只有在這一時(shí)期 H3-TDR才能摻入新合成 的DNA中;G期(gap2),指DNA復(fù)制完成到有絲分裂開始之前的一 段時(shí)間;M期又稱D期(mitosis or division),細(xì)胞分裂開始到結(jié)束。藥物分類:1)細(xì)胞毒素類藥物:烷化劑類,由氮芥基團(tuán)作用于DNA 和RNA酶、蛋白質(zhì),導(dǎo)致細(xì)胞死亡。環(huán)磷酰胺。2)抗代謝藥物:對核酸代謝物與酶結(jié)合反應(yīng)有相互競爭作用,影響與阻斷核酸的合成。氟尿喀咤。3)抗生素類藥:有一定的抗

11、腫瘤作用。更生霉素。4)生物堿類藥:干擾細(xì)胞內(nèi)紡錘體的形成,使細(xì)胞停留在有絲分裂中期。5/7下載文檔可編輯 長春新堿。5)激素類藥:改變內(nèi)環(huán)境進(jìn)而影響腫瘤的生長。 三苯氧胺。6)其他:甲基節(jié)月井。.以胃癌為例,概述現(xiàn)代腫瘤外科治療的趨勢:1)外科醫(yī)生重視觀念的變化初期階段把手術(shù)安全性放在首位。成熟階段則在安全性取得保障 后,對根治性給予更大重視。發(fā)展到現(xiàn)階段,外科醫(yī)生在胃癌手術(shù)中 應(yīng)把癌的根治性放在首位,依次把手術(shù)安全性與保存機(jī)體功能性三者 統(tǒng)一*考慮。2)根治手術(shù)原則的變化傳統(tǒng)的根治術(shù)概念是完全切除癌腫及附近淋巴結(jié)。而現(xiàn)代胃癌外 科根治術(shù)應(yīng)包括充分切除原發(fā)癌腫及受侵器官,徹底清除區(qū)域淋巴結(jié),

12、 完全殺滅腹腔脫落癌細(xì)胞。3)胃癌手術(shù)種類的變化當(dāng)今,對早期胃癌的粘膜癌行縮小手術(shù):對早期胃癌中較小( 4.0 cm)的粘膜內(nèi)癌施行胃部分(2/ 3以下)切除,D1或D1 + No 7淋 巴結(jié)清除術(shù)。這樣,既保證了手術(shù)的根治性,簡化了手術(shù)操作程序, 又避免了標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù)給機(jī)體帶來不必要的損害,有利于生存質(zhì)量。中期胃癌行標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù):外科醫(yī)生應(yīng)堅(jiān)持“因期、因型施治”的 原則。限局型(Borrmann I、II型)癌緣外切除3. 04. 0cm ,浸潤 型(Borrmann 田、V型)切除5. 0 6. 0 cm , Borrmann IV型為特殊 型,一般應(yīng)行全胃切除術(shù)。再根據(jù)癌腫部位與大?。涸谝粋€(gè)

13、分區(qū)、小 于4. 0 cm者,可行遠(yuǎn)側(cè)或近側(cè)大部(4/ 5)胃切除術(shù);侵及兩個(gè)分區(qū),6/7下載文檔可編輯 大于5.0 cm者宜行極大部胃切除術(shù)或全胃切除術(shù)。進(jìn)展期胃癌行擴(kuò)大根治術(shù):擴(kuò)大根治術(shù)是癌或轉(zhuǎn)移灶侵及胃周臟器(T4),或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移已達(dá) N2以遠(yuǎn),尚能行根治切除(B級)而施行 聯(lián)合切除和/或D2以上淋巴結(jié)清除術(shù)。胃下部癌行聯(lián)合胰頭十二指腸 切除術(shù)的適應(yīng)證是限局型胃竇原發(fā)癌或其周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶侵及胰頭 者,而已有胃外明顯擴(kuò)散或嚴(yán)重轉(zhuǎn)移,即使切除亦屬姑息切除術(shù),乃是非適應(yīng)證;胃中、上部癌行左上腹內(nèi)臟全切除術(shù)適應(yīng)證是胃上、 中部(尤 其后壁)T3/ T4 癌,已有區(qū)域腹膜擴(kuò)散(P1)則為非適應(yīng)證。.

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