華西藥學(xué)院2013年藥劑學(xué)總結(jié)+歷年期末試題

1、華西藥學(xué)院藥劑學(xué)個人重點總結(jié)（終極版） Weren最終完成于2013年6月25日 寫在前面：本人嘗試按照藥劑學(xué)大綱（10級用）要求將書本精簡化，一方面用于學(xué)習(xí)，一方面也可用于考試，但由于本人水平以及時間有限，如有錯誤與不足，還請見諒！本總結(jié)出現(xiàn)頁碼均為藥劑書或本總結(jié)頁碼！ 第一篇 總論第一章 緒論一、名解(*掌握)1.方劑：治病的藥方藥物劑型：pharmaceutical dosage form，簡稱劑型 dosage form:P4：任何一種藥物，在供臨床應(yīng)用前，都需制成適合于治療或預(yù)防應(yīng)用的、與一定給藥途徑相適應(yīng)的給藥形式，這種給藥形式稱為藥物劑型，是制劑的基本形式。藥物制劑：pharma

2、ceutical preparation ,簡稱制劑 preparationP4：是指具體藥物按某一種劑型，根據(jù)藥典或國家標(biāo)準(zhǔn)制成的供臨床應(yīng)用的藥品，是劑型中的品種。例：將原料藥制成供臨床應(yīng)用的給藥形式，稱為（制劑）。11年填空給藥系統(tǒng)(drug delivery system，DDS)P4：能夠有效地傳遞藥物，使藥物發(fā)揮最佳療效的體系，是新劑型和新制劑的總稱，也包含新技術(shù)的概念。藥劑學(xué)（pharmaceutics）P4：研究劑型和制劑的處方設(shè)計、配制理論、生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量控制等綜合性應(yīng)用技術(shù)的科學(xué)。（口訣：處置產(chǎn)量處制產(chǎn)量）制劑學(xué)（science of preparation）P4：研究藥物制

3、劑生產(chǎn)工藝?yán)碚摰目茖W(xué)調(diào)劑學(xué)(science of prescription)P4：研究方劑的配制技術(shù)和理論的科學(xué)處方（prescription）P17：臨床醫(yī)師為某一患者用藥的書面文件。（分為法定處方、醫(yī)師處方、協(xié)定處方）新藥（new drug）：未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。TDDS：靶向給藥系統(tǒng)P13，亦稱靶向制劑，一般指經(jīng)由血管注射給藥，用微粒或其他載體將藥物有目的地傳輸至某特定器官、組織或細(xì)胞的給藥系統(tǒng)，常見的載體有脂質(zhì)體、納米粒、微球藥典（pharmacopoeia）P14：是一個國家記載藥品規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)的法典，是一個國家藥品生產(chǎn)、檢驗和使用的依據(jù)。我國現(xiàn)有藥典：九版195319631

4、977198519901995200020052010&藥劑學(xué)在醫(yī)藥學(xué)中的地位和作用(熟悉)：也可以問藥物劑型與療效的關(guān)系藥物和劑型之間存在著辯證關(guān)系，藥物本身對療效雖然起主要作用，但在一定條件下，劑型對藥物療效的發(fā)揮也起著重要的，甚至是支配的作用；有的藥物劑型不同，則作用完全不同藥物劑型可以影響藥物在體內(nèi)藥理作用的強弱、作用快慢和作用時間。如硝酸甘油有的藥物制劑制成不同的劑型，可呈現(xiàn)不同的治療作用。如硫酸鎂有些藥物的理化性質(zhì)可能影響其療效的發(fā)揮，可以通過制成適宜的劑型來加以改善。如胰酶、紅霉素等藥物劑型可以決定制劑的外觀和物態(tài)，從而影響藥物制劑的順應(yīng)性、生產(chǎn)成本、可攜帶性、運輸和儲存等。藥劑

5、學(xué)的任務(wù)P5基本任務(wù)：研究開發(fā)劑型和制劑，保證以安全、高效、優(yōu)質(zhì)的制劑應(yīng)用于疾病的防治和診斷。五大任務(wù)：A.創(chuàng)制新劑型和開發(fā)新制劑B.開發(fā)藥用新輔料C.研究藥劑學(xué)的基本理論與現(xiàn)代生產(chǎn)技術(shù)D.整理和開發(fā)中藥現(xiàn)代制劑E研究和開發(fā)新型制藥機械和設(shè)備可考選擇或簡答藥劑學(xué)的發(fā)展：四代(了解)P11第一代：湯劑、酒劑、丸劑、散劑、膏劑第二代：片劑、注射劑、膠囊劑與氣霧劑第三代：緩、控釋給藥系統(tǒng)第四代：靶向給藥系統(tǒng)藥劑的分類按形態(tài)分類：液體、固體、半固體、氣態(tài)劑型11年填空按分散系統(tǒng)分類：溶膠乳混氣固微劑型溶液型膠體溶液型乳狀液型混懸液型氣態(tài)分散型固體分散型微粒型分散相-固體/大分子液體固體固/液藥物和輔料

6、混合呈固態(tài)-分散介質(zhì)-液體液體氣體-分散系統(tǒng)均勻否均勻液體溶膠（不均勻）/高分子（均勻）液體不均勻不均勻不均勻-分散相直徑1nm1100nm0.150m0.150m-微米級/納米級例子甘油劑糖漿劑、溶液劑、注射劑涂膜劑、溶膠劑、膠漿劑微乳、乳劑、靜脈乳劑洗劑、混懸劑噴霧劑、氣霧劑片劑、丸劑、散劑微囊脂質(zhì)體例：下列關(guān)于藥物制劑的地位與作用的敘述哪條錯誤（ C ）。07年考 P4A. 藥物本身雖有固有的藥理作用，但只能借制劑（劑型）才能發(fā)揮療效。B. 同一藥物，劑型不同，其常用劑量、顯效時間、維持時間可有不同。C. 同一藥物，由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)一樣，即使劑型不一樣，其治療作用也應(yīng)是一樣的。D. 同一藥

7、物制成不同的劑型，可呈現(xiàn)不同的治療作用。第二章藥物劑型和藥物制劑的設(shè)計藥物劑型和藥物制劑的重要性：P21（熟悉）可改變藥物的作用性質(zhì)，如硫酸鎂，注射鎮(zhèn)靜，口服導(dǎo)瀉；（2）可提高藥物的穩(wěn)定性（3）可產(chǎn)生靶向傳遞作用（4）可影響療效；（5）可改變藥物的作用速率，如注射劑、緩釋劑；（6）可改善患者的依從性；（7）可降低藥物的不良反應(yīng)，如氨茶堿；（口訣：坐穩(wěn)船了，速去從良，作穩(wěn)傳療，速去從良，作，可改變藥物的作用性質(zhì)；穩(wěn)，可改變藥物的穩(wěn)定性；傳，可產(chǎn)生靶向藥物傳遞作用；療，可影響療效；速，可改變藥物的作用速率；從，可改善患者的依從性；良，可降低藥物的不良反應(yīng)） 例：08年簡答：簡述藥物制劑和劑型的重要

8、性 答案見上藥物劑型選擇的基本原則：P22根據(jù)臨床用藥目的和給藥途徑（2）根據(jù)藥物的理化性質(zhì)及給藥途徑確定劑型；A.溶解度solubility B.穩(wěn)定性stability三藥物制劑設(shè)計的基本原則：P24（1）安全性（safety），使用治療指數(shù)衡量，治療指數(shù)越大，越安全;（2）有效性（efficacy）;（3）穩(wěn)定性（stability），物理、化學(xué)和生物學(xué)穩(wěn)定性（4）可控性（controllability）;主要體現(xiàn)在制劑質(zhì)量的可預(yù)知性和重現(xiàn)性（5）依從性（compliance）例：藥物制劑設(shè)計的基本原則有安全性、有效性、可控性、（穩(wěn)定性）、（依從性）。08、10、11年填空四一、藥物制劑

9、的處方前研究P261.作用：A.為研究人員在處方設(shè)計和生產(chǎn)開發(fā)中選擇最佳劑型、工藝和質(zhì)量控制提供依據(jù)；B.關(guān)系到藥物制劑的安全性、有效性、穩(wěn)定性和可控性等各個方面。2.內(nèi)容：（1）.藥物理化性質(zhì)測定（5個：溶解度和pKa、分配系數(shù)、熔點和多晶型、吸濕性、粉體學(xué)性質(zhì)）A.溶解度和pKa, pKa用滴定法測定，溶解度一般測定平衡溶解度（equilibrium solubility）和pH-溶解度曲線；特性溶解度（intrinsic solubility：不含任何雜質(zhì)的藥物在溶劑中不發(fā)生解離也不發(fā)生相互作用時的溶解度；溶解度值較小時，溶出為吸收的限速過程B.分配系數(shù)（partition coeffi

10、cient）,是分子親脂特性的度量，代表藥物分配在油相和水相中的比例，其等于藥物在油相中的質(zhì)量濃度和在水相中的質(zhì)量濃度之比。分配系數(shù)可用于預(yù)測同系列化合物的吸收情況C.熔點和多晶型（polymorphism）:藥物具有一種以上的晶型，稱為多晶型，也叫同質(zhì)多晶現(xiàn)象，多晶型可用熔點法、X射線衍射法等測定D.吸濕性（hygroscopicity）,固體表面能從周圍環(huán)境空氣中吸附水分子的現(xiàn)象；吸濕程度取決于周圍空氣中RH（相對濕度），一般小于50%；CRH（臨界相對濕度）P194：具有水溶性的藥物粉末在較低相對濕度環(huán)境時一般不吸濕，但當(dāng)提高相對濕度到某一定值時，能迅速增加吸濕量，此時的相對濕度稱為臨界

11、相對濕度，是水溶性藥物粉末固定的特征參數(shù)。（考過）E.粉體學(xué)性質(zhì)，粉體學(xué)（micromeritics）：研究粉體的基本性質(zhì)及其應(yīng)用的科學(xué)（2）.藥物的生物學(xué)特征：A.藥物的吸收、分布和消除B.生物利用度和體內(nèi)動力學(xué)特征（3）.藥物的毒理、藥理和藥效等四二、（一）輔料的分類P321.根據(jù)加入目的的不同分為賦形劑（excipient）和附加劑(additive)，A.賦形劑：作為藥物載體，賦予制劑以一定形態(tài)和結(jié)構(gòu)的輔料B.附加劑：用以保持藥物和制劑質(zhì)量穩(wěn)定性的輔料2.按給藥途徑（二）輔料對療效、穩(wěn)定性等制劑質(zhì)量的影響（1）輔料對藥物制劑穩(wěn)定性（2）輔料對藥物吸收的影響：A.溶劑B.基質(zhì)輔料(朱镕基

12、為固定表面散布謠言，朱溶基為固定表面散布謠延)（3）輔料對藥物體內(nèi)分布的影響（三）影響制劑穩(wěn)定性的主要因素及其穩(wěn)定性措施P421.處方因素：A.處方中基質(zhì)/賦形劑的影響 B.廣義酸堿化的影響 C.離子強度的影響D.溶劑的影響 E.表面活性劑的影響 F.pH,pH調(diào)節(jié)要同時考慮穩(wěn)定性、溶解度和藥效三方面內(nèi)容（口訣：丘處機富了，用酸梨溶表皮，丘處基賦了，用酸離溶表P）外界因素：溫州把保濕水空運個精光（溫州把包濕水空運個金光）3.藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法：（1）改進(jìn)藥物制劑或生產(chǎn)工藝；（2）制成難溶性鹽；4.穩(wěn)定性研究的主要方法與重點考察項目（1）影響因素試驗*（強化試驗，stress testin

13、g）：是在比加速試驗更激烈的條件下進(jìn)行的試驗，其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性，包括高溫、高濕、光照試驗10年考（2）加速試驗（accelerated testing）：是在超常的條件下進(jìn)行，其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化，預(yù)測藥物的穩(wěn)定性，為新藥申報臨床研究與申報生產(chǎn)提供必要的資料。（3）長期試驗（long-term testing）：是在上市藥品規(guī)定的儲存條件下進(jìn)行的試驗，目的是考察藥品在運輸、保存、使用過程中的穩(wěn)定性，能更直接地反應(yīng)藥品穩(wěn)定性特征，是確定有效期和儲存條件的最終依據(jù)。（4）穩(wěn)定性重點考察項目：P50表2-2例：11年計算題：已知某藥降解符合一級反應(yīng)，初始活性為800IU，

14、25下放置一個月后活性為600IU。ppt原題求：（1）該藥半衰期（2）該藥有效期解析：考察一級動力學(xué)公式：C=C0e-ktk=1/tlnC0/C=1/30ln800/600=0.0096(天-1)降解半衰期t1/2=0.693/k=0.693/0.0096=72.7天有效期t0.9=ln(1/0.9)/k=0.1054/0.0096=11(天)注：有效期即t0.9第三章藥劑衛(wèi)生P60第一節(jié) 概述P61一.藥劑衛(wèi)生（pharmaceutical hygiene）:主要指藥物制劑微生物學(xué)方面的要求及達(dá)到要求所采取的的措施和方法。二1、藥物制劑中微生物的來源：水容原為空手道社（設(shè)）員（1）水；（2

15、）容器；（3）原料；（4）空氣；（5）設(shè)備；（6）操作人員；二2、影響微生物生長的因素：水分；（2）溫度；（3）pH,大多數(shù)細(xì)菌、藻類和原生動物的最適pH為6.5+0.1V以上可生長，厭氧菌+0.1V以下可生長，兼性厭氧菌+0.1V以上嗜氧呼吸，+0.1V以下發(fā)酵；（5）輻射【紫外輻射（255-256nm）和電離輻射】；（6）超聲波；（7）滲透壓（8）重金屬及其化合物（9）有機化合物（10）表面活性劑（11）化學(xué)治療劑（12）鹵族元素及其化合物（13）染料藥物被微生物污染后可能產(chǎn)生的后果：變質(zhì)的藥品引起感染（2）藥物理化性質(zhì)的改變引起藥物失效（3）藥物中的微生物產(chǎn)生有毒的代謝產(chǎn)物不同制劑的微生

16、物限度標(biāo)準(zhǔn)制劑種類細(xì)菌數(shù)霉菌及酵母菌數(shù)SA（金葡菌）PA（銅綠菌）大腸埃希菌無菌制劑符合無菌要求口服制劑1000個/g100個/ml100個/g或者ml-不得檢出局部給藥制劑手術(shù)、燒傷及嚴(yán)重創(chuàng)傷符合無菌要求眼部給藥制劑10個/g或者ml不得檢出不得檢出耳、鼻及呼吸道吸入給呀制劑100個/g或者ml或者10cm210個/g或者ml或者10cm2不得檢出陰道、尿道給藥100個/g或者ml10個/g或者ml不得檢出-直腸給藥制劑（同口服）1000個/g100個/ml100個/g或者ml不得檢出五、藥物制劑生產(chǎn)的潔凈度要求和空氣凈化技術(shù)1.空氣潔凈技術(shù)要求：A.以0.5um和5um為劃分依據(jù)，A級和B

17、級相當(dāng)于原來的100級，C級相當(dāng)于1000級，D級相當(dāng)于10000級，A級和B級的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)不一樣。2.*層流（laminar flow）?？计涠x及優(yōu)點（1）定義：空氣流線相互平行的單一流動方式（2）優(yōu)點（陳婷警官成績差）（塵停凈官沉積叉）A有自行除塵能力，可帶走產(chǎn)生的污染B室內(nèi)空氣不會出現(xiàn)停滯C達(dá)到潔凈程度高D空氣流動速度提高，粒子不會沉降和蓄積E可避免不同藥物粉末的交叉感染方式;A層流潔凈工作臺 B層流潔凈室亂流（air-turbulence）潔凈室的設(shè)計和管理面積?。?）一般不設(shè)窗戶（3）不同級別的潔凈室由低級向高級安排，各級潔凈室之間的正壓差一般為10Pa左右（?？迹?）相連房間設(shè)隔

18、門，門之開啟朝凈高（5）18-26，RH 45-65%例：11年填空：各級潔凈室的正壓差一般為10Pa六、滅菌及無菌操作技術(shù)（一）相關(guān)概念1.滅菌(sterilization):使用物理或化學(xué)的方法殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽胞的過程。2.滅菌制劑(sterilized preparations):采用滅菌法殺滅或除去所有活的微生物的繁殖體和芽胞的一類藥物制劑。3.無菌（sterility）：在物體或任一給定的介質(zhì)中，不含任何活的微生物4.無菌制劑（sterile preparations）:在無菌環(huán)境中，使用無菌操作法或無菌技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽胞的一類藥物制劑5無菌操作

19、技術(shù)（aseptic technique）:在整個操作過程中，利用和控制一定條件，使產(chǎn)品避免微生物污染的一種操作方法或技術(shù)。也叫無菌操作法。6.消毒（disinfection）:采用物理或化學(xué)的方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病原微生物7.消毒劑（disinfectants）:對病原微生物具有殺滅或除去作用的物質(zhì)8.防腐（antisepsis）:采用物理或化學(xué)的方法防止或抑制微生物的生長繁殖，亦稱抑菌9.防腐劑/抑菌劑（antiseptics）:對微生物的生長或繁殖有抑制作用的物質(zhì)，在滴眼劑和注射劑中稱為抑菌劑七、滅菌參數(shù)P721.D值：指一定溫度下，將微生物殺滅90%或者下降一個對數(shù)單位所需要的時間

20、D=2.303/k,溫度越高，D值越小 01年填空考察以意義即概念2.Z值：將滅菌時間降為原來的1/10所需要升高的溫度。D2/D1=10（T1-T2）/Z）F值：在一定溫度（T）下，給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效力和參比溫度T0，給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當(dāng)?shù)臅r間，常用于干熱滅菌 F=t10(T-T0)/ZF0值：在一定溫度（T）下， Z值為10時所產(chǎn)生的滅菌效力和溫度為121，Z值為10時所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當(dāng)?shù)臅r間，只適用于熱壓滅菌 F0=t10(T-121)/10（1）F0值可認(rèn)為是以相當(dāng)于121熱壓滅菌時，殺滅容器內(nèi)全部微生物所需要的時間。（2）F0值的意義（?？迹簩⒉煌瑴囟?/p>

21、和時間對滅菌的效果統(tǒng)一在121濕熱滅菌的效力，可作為滅菌過程中的比較參數(shù)。01年填空（3）F0值的注意事項：測量滅菌物品內(nèi)部的實際溫度2.盡量減少微生物的污染，使初始微生物數(shù)量在最低水平（4）F0值的影響因素（口訣：溫容壯（狀）品位）：A溫度的測定 B容器的大小、形狀及熱穿透性C滅菌產(chǎn)品性質(zhì)、裝量 D容器在滅菌器內(nèi)的位置和數(shù)量注：計算、設(shè)置F0值時，應(yīng)適當(dāng)考慮增加安全系數(shù)，一般增加理論的50%04年考不同工藝無菌保證比較表(口訣：鍍純金的工藝就是好) (度存菌工藝)方法保證水平應(yīng)用范圍過度殺滅法F012minSAL10-6大容量注射劑首選殘存概率法8minF012minSAL10-6大容量注射

22、劑不能耐受過度殺滅法時選擇PS：滅菌過程應(yīng)當(dāng)將防止產(chǎn)品被耐熱菌污染放在首位，而不是依賴終端滅菌無菌生產(chǎn)工藝F08minSAL10-3凍干粉針劑，無菌分裝粉針劑，部分小容量注射劑SAL：無菌保證水平，經(jīng)滅菌/除菌后微生物殘存的概率例：11年填空：SAL小于106可認(rèn)為達(dá)到可靠滅菌。八、常用滅菌方法（選擇題、填空題）熱流煮蟹（歇）(一)、物理滅菌法1.干熱滅菌法(dry-hot sterilization)（1）干熱空氣滅菌法(hot-air )：適用范圍:耐高溫的玻璃及金屬制品，以及不允許被濕氣穿透的油脂類(如油性軟膏基質(zhì)、注射用油等)和耐高溫的粉末化學(xué)藥品。（2）火焰滅菌法(flaming -

23、)：適用于耐火焰材質(zhì)(如玻璃、金屬和瓷器等)的用具和物品，不適用于藥品2.濕熱滅菌法（moist heat sterilization）2.1 Vs干熱滅菌法:在相同溫度下，濕熱滅菌法的效果比干熱滅菌法的效果好，其原因有：凝固蛋白所需的溫度與蛋白質(zhì)的含水量有關(guān)，含水量高，凝固點低B.濕熱滅菌的穿透力更強C.濕熱滅菌時，水蒸氣與物體接觸凝結(jié)成水，放出汽化熱，加速微生物死亡。2.2影響濕熱滅菌法的因素：P75（1）滅菌對象一：微生物的種類和數(shù)量（2）滅菌對象二：藥品的性質(zhì)（3）滅菌介質(zhì)性質(zhì)：pH（4）滅菌工具：蒸汽性質(zhì)(5) 滅菌時間例:影響濕熱滅菌的因素（微生物的種類和數(shù)量）、（蒸汽性質(zhì)）、（藥

24、品性質(zhì)與滅菌時間）、（介質(zhì)的性質(zhì)）。2.3方法（熱流煮蟹（歇）（1）.熱壓滅菌法（autoclaving）：用高壓飽和蒸汽滅菌,熱力滅菌中最有效、用途最廣的方法，可殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽胞，滅菌方法可靠，其在熱壓滅菌器內(nèi)進(jìn)行滅菌，如臥式熱壓滅菌柜，適用于：耐高溫和耐高壓蒸汽的藥物制劑和儀器及用具（如金屬容器、玻璃容器、瓷器、橡膠塞等）一般情況下，熱壓滅菌的溫度、壓力、時間關(guān)系為：115（67kPa）,30min；121（97kPa）,20min(2) .流通蒸汽滅菌法（free flowing steam-）：在常壓下，100流通蒸汽中滅菌30-60min，為不可靠的滅菌方法，適用于消毒及不耐

25、熱制劑的滅菌。（3）.煮沸滅菌法（boiling -）:在沸水滅菌30-60min，適用于注射劑、注射粉針劑等器皿的消毒，必要時加抑菌劑（4）.低溫間歇滅菌法（interval-）:適用于不耐高溫、熱敏感物料及制劑的滅菌。例：有關(guān)濕熱滅菌法敘述正確的是（ AC ）07年考 A、濕熱滅菌法包括熱壓滅菌、低溫間歇式滅菌、流通蒸汽滅菌和煮沸滅菌等 B、濕熱滅菌效果可靠，滅菌效果與注射劑滅菌前微生物污染過程無關(guān) C、用于熱壓滅菌的蒸汽要求是飽和蒸汽 D、濕熱滅菌法不僅適用于真溶液型注射劑滅菌，也適用于供注射用無菌粉末的滅菌 E、濕熱滅菌為熱力滅菌，在注射劑滅菌時，溫度越高，時間越長，則對注射劑質(zhì)量和生

26、產(chǎn)越有利3射線滅菌法 （ray）了解（紫薇服了）（1）紫外線滅菌法：滅菌波長為200-300nm，最強波長為254nm,屬于表面滅菌，不能用于裝于容器內(nèi)的藥物，一般操作前開啟1-2h，關(guān)閉后進(jìn)行操作（2）微波滅菌法：適合于液態(tài)和固體物料的滅菌，且對固體物料有干燥作用（3）輻射滅菌法：60Co和137Cs放射的射線殺菌4.過濾除菌法：適合于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水等的滅菌，G6微孔濾膜濾器，工業(yè)用組合：0.45/0.22/0.22um（二）化學(xué)滅菌法（體液）P771.化學(xué)氣體滅菌法（gas-）采用甲醛、環(huán)氧乙烷、甘油、丙二醇等滅菌，特別適合于環(huán)境消毒及不耐加熱滅菌的醫(yī)用器具、設(shè)施和設(shè)備等的

27、消毒，也可用于粉末注射劑，不適合對產(chǎn)品質(zhì)量有損害的場合2藥液滅菌法（liquid-）作為其他滅菌方法的輔助措施，用于物體表面，常用消毒液有75%乙醇、1%聚維酮碘溶液、1%-2%苯扎溴銨（新潔爾滅）Ps:以上可自己設(shè)計一個表格，進(jìn)行各法對比，從滅菌對象、介質(zhì)、溫度壓強時間、效果、適用對象對比，在此不再制作。九、無菌操作法（aseptic technique）P781.定義：在整個操作過程中，利用和控制一定條件，使產(chǎn)品避免微生物的污染的一種操作方法或技術(shù)2.適用：一般適合于粉針劑，也適合于臨床需要但不能進(jìn)行終端滅菌的小容量注射劑不同工藝無菌保證比較表(口訣：鍍純金的工藝就是好) (度存菌工藝)方

28、法保證水平應(yīng)用范圍過度殺滅法F012minSAL10-6大容量注射劑首選殘存概率法8minF012minSAL10-6大容量注射劑不能耐受過度殺滅法時選擇PS：滅菌過程應(yīng)當(dāng)將防止產(chǎn)品被耐熱菌污染放在首位，而不是依賴終端滅菌無菌生產(chǎn)工藝F08minSAL100nm非均相分散系統(tǒng)（微?；蛞旱未嬖冢┓稚⑾到y(tǒng)均相分散系統(tǒng)（離子或分子存在）溶膠分散系統(tǒng)1-100nm低分子溶液CMC） （表）親水基團（外部） 油性基團（內(nèi)部） （藥） 極性基團 非極性基團非極性藥物，增溶位于膠束內(nèi)芯；極性藥物，吸附在膠團表面的親水基團；兩親性藥物，定向插于膠束的柵狀層通常將增溶劑和增溶質(zhì)先行混合要比增溶劑與水混合的效果好

29、起泡（foaming）和消泡(antifoaming) HLB值1-3消泡劑例：11年簡答：表面活性劑在制劑中的應(yīng)用：潤濕劑、去污劑、乳化劑、增溶劑、起泡劑和消泡劑藥物的溶解與分散P105溶解度solubility P107：指在一定溫度下（氣體要求一定壓力下），在一定量溶劑的飽和溶液中溶解的溶質(zhì)量。溶解速率dissolution rate：指在某一溶劑中單位時間內(nèi)溶解溶質(zhì)的量。上述兩個名解在考綱中未要求，但在書上的思考題PP11第7題中有液體制劑常用溶劑極性：水（最常用）、乙醇、甘油、丙二醇、PEG、DMSO（二甲基亞砜）非極性：脂肪油、液體石蠟、油酸乙酯*增加藥物溶解度的方法：P109 0

30、4、07、11年考填空題制成鹽類（2）應(yīng)用混合溶劑（3）加入助溶劑（4）使用增溶劑（5）采用包合技術(shù)（6）膠束增溶潛溶劑P110：藥物在單一溶劑中溶解能力差，但在混合溶劑中比單一溶劑更易溶解的現(xiàn)象稱為潛溶，這種混合溶劑稱為潛溶劑（cosolvent）助溶（hydrotropy）P110:一些難溶性藥物，當(dāng)加入第三種物質(zhì)時，能使其在水中的溶解度增加而不降低活性的現(xiàn)象，第三種物質(zhì)是低分子化合物時稱為助溶劑（hydrotropy agent）常用的助溶劑有：無機化合物，如碘化鉀、氯化鈉等某些有機酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸鈉等酰胺化合物，如烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺等。例: 下列

31、物質(zhì)可作助溶劑的是（ BCD ）04、07年考A. 聚乙二醇 B. 碘化鉀 C. 苯甲酸鈉（在咖啡因溶液中做助溶劑）D.烏拉坦 增溶和助溶的區(qū)別：增溶是用表面活性劑形成膠團增加溶解度，助溶是加入低分子化合物使分子間締合形成絡(luò)合物而使溶解度增加口服液體制劑P112概述P113口服液體制劑特點：A.液體制劑特點：1.優(yōu)點（口訣：西藥變刺激吸藥便刺激）：A吸收快B給藥途徑多C便于分散劑量，服用方便（小孩）D可減少某些藥物的刺激性2.缺點：A化學(xué)穩(wěn)定性差B物理穩(wěn)定性差C易水解和生霉D攜帶、運輸、儲存不變B.口服液體制劑特點：（跟液體制劑類似）1.優(yōu)點：A吸收快B服用方便，尤其適用于老人和小孩C.有效成

32、分分散均勻D可減少某些藥物的刺激性E.某些藥物制成混懸劑可增加藥物的穩(wěn)定性或有緩釋作用，有利于提高某些固體藥物的生物利用度。2.缺點（同液體制劑）：A化學(xué)穩(wěn)定性差B物理穩(wěn)定性差C易水解和生霉D攜帶、運輸、儲存不變二、口服液體制劑分類1.按分散系統(tǒng)分（同液體制劑）混懸液型液體制劑（suspensions）乳狀液型液體制劑（emulsions）粗分散系統(tǒng)100nm非均相分散系統(tǒng)（微?；蛞旱未嬖冢┓稚⑾到y(tǒng)均相分散系統(tǒng)（離子或分子存在）溶膠分散系統(tǒng)1-100nm低分子溶液1nm溶液型液體制劑（solution）高分子溶液1-100nm膠體型液體制劑（colloidal liquid preparati

33、ons ）第二節(jié) 溶液型液體制劑P115概念：系指藥物以分子、離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的均相口服液體制劑。1.口服溶液型液體制劑包括口服溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑（音“許”)劑、酏（音“以”）劑等種類定義特點制備方法質(zhì)量評定口服溶液劑P116（oral solution）系指藥物溶解于適宜溶劑中形成澄清真溶液供口服的液體制劑。為不揮發(fā)性藥物，常用溶劑為水吸收快，起效快分散法：稱量溶解過濾質(zhì)量檢查分裝含量應(yīng)符合要求，澄清溶液分散均勻、濃度準(zhǔn)確3.外觀良好，口感適宜4.生產(chǎn)和儲存期間不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異臭、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象5.符合微生物限度標(biāo)準(zhǔn)要求（單位：個/ml）:含細(xì)菌100，霉

34、菌、酵母菌等電點PI，蛋白質(zhì)帶負(fù)電（類似于酸堿，pH7時，OH- 帶負(fù)電）影響高分子溶液穩(wěn)定性的因素：A.鹽析salting out：向溶液中加入大量的電解質(zhì)，可使高分子凝結(jié)而沉淀，此過程稱為鹽析B.向溶液中加入大量脫水劑，如乙醇、丙酮等也能破壞水化膜而發(fā)生脫水析出C.陳化（aging）:長期放置過程中自發(fā)地聚集而沉淀；絮凝（flocculation）：鹽類、pH值、絮凝劑、射線等的影響使高分子化合物凝結(jié)沉淀,稱為絮凝D.帶相反電荷的兩種高分子溶液混合，產(chǎn)生凝結(jié)沉淀；E.部分親水高分子溶液溫度變化產(chǎn)生膠凝（gelatination）(3)高分子溶液劑的制備P118（均要經(jīng)過溶脹過程，有限溶脹無

35、限溶脹）A.有限溶脹（finite swelling）:是指水分子滲入到高分子化合物分子間的空隙中，與高分子的親水基團發(fā)生水化作用，使體積膨脹的過程，這一過程稱為有限溶脹（finite swelling）,有限溶脹一般不攪拌或加熱，靜置即可，耗時較長。B.無限溶脹（infinite swelling）:在溶脹過程中，由于高分子空隙間存在水分子，降低了高分子化合物的分子間作用力，使溶脹過程繼續(xù)進(jìn)行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，這一過程稱為無限溶脹，其需要加熱或攪拌例：高分子溶脹的階段稱為 有限溶脹 ，而其溶解的階段稱為 無限溶脹。（07年填空）處方分析：P119 07年考胃蛋白

36、酶 25g稀鹽酸 10ml調(diào)pH單糖漿 100ml 矯味糖漿橙皮酊 10ml 矯味劑5%羥苯乙酯溶液 3ml防腐劑蒸餾水加至 1000ml 制劑名稱 胃蛋白酶合劑或溶液劑溶膠劑（sols）P119非均相，熱不穩(wěn)定體系，疏水膠體溶液定義：系指固體藥物以多分子聚集體分散于水中形成的非均相液體制劑。.溶膠的性質(zhì)膠體溶液的分散相能通過濾紙，而不能通過半透膜電學(xué)性質(zhì)：膠粒帶電荷。雙電層（了解概念）P119：溶膠的質(zhì)點（膠核）在水中由于本身某些基團解離而帶電，或吸附溶液中某種離子而帶電。這時，帶電的質(zhì)點將溶液中一部分帶相反電荷的離子（稱反離子）緊密地吸附在自身周圍，稱為吸附層，膠核和吸附層形成膠粒；另一部

37、分反離子則擴散在溶液中，離膠粒呈漸遠(yuǎn)漸稀的趨勢，稱為擴散層。吸附層和擴散層帶有相反的電荷，稱為雙電層。膠粒表面與中性溶液間的電位差稱為電位（zeta-potential），電位越高，膠粒間斥力越大，溶膠越穩(wěn)定。另一方面，電位高表明進(jìn)入吸附層的反離子少，而擴散層的反離子多，由于離子有較強水化作用，膠粒周圍就會產(chǎn)生水化膜。電荷越高，擴散層越厚，水化膜越厚，進(jìn)一步增加膠粒的穩(wěn)定性。（看圖后會更好理解） C.穩(wěn)定性：熱力學(xué)不穩(wěn)定，表現(xiàn)為聚結(jié)不穩(wěn)定性，加保護膠體可增加穩(wěn)定性。D.動力學(xué)性質(zhì)：具有動力學(xué)穩(wěn)定性，布朗運動（一種無規(guī)則運動）E.光學(xué)性質(zhì)：膠粒能散射光，使膠體溶液有明顯的丁鐸爾現(xiàn)象(Tyndal

38、l effect)溶膠劑的制備*分散法和凝聚法分散法（粗大粒子溶膠粒子凝聚法（溶液溶膠粒子例：11年填空，溶膠劑制備的分散法有：例：10年簡答：溶膠的制備：見上高分子溶液劑溶膠劑性質(zhì)/結(jié)構(gòu)1.荷電性2.熱力學(xué)穩(wěn)定3，滲透壓較高4.黏度與分子量：黏稠性液體1.膠粒帶電荷2.熱力學(xué)不穩(wěn)定3.光學(xué)性質(zhì)：丁達(dá)爾現(xiàn)象4.動力學(xué)性質(zhì)：具有動力學(xué)穩(wěn)定性穩(wěn)定性熱力學(xué)穩(wěn)定熱力學(xué)不穩(wěn)定，動力學(xué)穩(wěn)定制備方法溶脹（有限溶脹無限溶脹）分散法（粗大粒子溶膠粒子）、凝聚法（溶液溶膠粒子）高分子溶液劑和溶膠劑對比（粗體為共同點）口服混懸液【oral suspensions】（熱力學(xué)不穩(wěn)定、動力學(xué)不穩(wěn)定）概述P1201.定義：

39、口服混懸劑（oral suspensions），系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于液體介質(zhì)中而形成的供口服的非均相液體制劑，也包括干混懸劑。2.由于混懸劑中藥物不均勻分散，劑量不易準(zhǔn)確，毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑二、混懸劑的穩(wěn)定性（一）混懸粒子的沉降：，根據(jù)stokes定律：v=2r2(1-2)/9可知，粒子越大、粒子和分散介質(zhì)的密度差越大、分散介質(zhì)的黏度越小，沉降就越快。增加穩(wěn)定性（二）微粒的荷電和水化：水化膜的存在可增加穩(wěn)定性（三）絮凝和反絮凝：絮凝降低電位，絮凝狀態(tài)具有以下特點：沉降體積大且疏松，有明顯的沉降面，沉降后經(jīng)振搖，粒子能迅速重新分散成均勻的混懸狀態(tài)。*絮凝劑和反絮凝劑

40、所用的電解質(zhì)相同，只是由于用量不同而產(chǎn)生不同的作用。（四）結(jié)晶增長和轉(zhuǎn)型：詳見P122 ，如果r2Cu2+Na+ B.同一電解質(zhì)，用量不同，作用也不同例： 07年考 氫氧化鋁 4.0 g 三硅酸鎂 8.0 g 羧甲基纖維素鈉 0.16 g 助懸劑 羥苯甲酯 0.15 g 防腐劑苯甲酸鈉 0.2 g 助溶劑檸檬香精 0.4 ml 芳香劑純化水 加至 100ml 制劑名稱: 氫氧化鋁-三硅酸鎂混懸劑混懸劑的制法：P123分散法、凝聚法分散法，操作要點：（1）親水性藥物:先粉碎，再加液研磨，藥物：水（1:0.5）疏水性藥物：先加潤濕劑與藥物研勻后再加液體研磨均勻。質(zhì)重、硬度大的藥物：*水飛法（elu

41、triation）【非常重要，考試?？肌浚豪么旨?xì)粉末在水中懸浮性不同，將不溶于水的礦物、貝殼類藥物經(jīng)反復(fù)研磨制備成極細(xì)粉末的方法制備器械：小量制備用乳缽（mortar），大量制備用乳勻機、膠體磨等機械。凝聚法:有物理凝聚法和化學(xué)凝聚法，主用用物理凝聚法干混懸劑的制備：其是在固體狀態(tài)下制備的。混懸劑的質(zhì)量評價：P124微粒大小測定：藥典使用顯微鏡法和篩分法，研究中還常用庫爾特計數(shù)法和沉降法沉降體積比的測定：F=H/H0，H0為測定混懸物的初始高度，H為靜置一段時間后，觀察沉降面不再改變時沉降面不再改變時沉降物的最終高度，F(xiàn)的數(shù)值在0-1之間，F(xiàn)越大，混懸劑越穩(wěn)定。*沉降曲線（F-t圖）比較平和

42、緩慢降低可認(rèn)為處方設(shè)計優(yōu)良。絮凝度的測定：=F/F ，F(xiàn)為絮凝混懸劑的沉降體積比，F(xiàn)為無絮凝混懸劑的沉降體積比。*值越大，絮凝效果越好。重新分散實驗：儲存后再振搖，沉降物很快分散流變學(xué)測定第五節(jié) 乳劑（emulsions）P125一、概述1.定義：乳劑（emulsions），系指互不相溶的兩相液體混合，其中一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體形成的非均相液體制劑。2.乳劑中的內(nèi)相為分散相、非連續(xù)相，外相為分散介質(zhì)、連續(xù)相，乳劑為熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相3.乳劑的組成：水相、油相、乳化劑4.乳劑的類型：（1）按組成分類：內(nèi)相為水，W/O型，內(nèi)相為油，O/W型，復(fù)乳：O/W/O型，W/O/W型乳劑類型的

43、鑒別性質(zhì)O/W型W/O型外觀乳白色淡黃色稀釋外相被水稀釋外相被油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電幾乎不導(dǎo)電油性顏料（蘇丹紅）內(nèi)相染成紅色外相染成紅色水性顏料（亞甲藍(lán)）外相染成藍(lán)色內(nèi)相染成藍(lán)色 （2）按乳滴大?。浩胀ㄈ椋?-100um）B.亞微乳（0.1-0.5um）C.微乳（0.01-0.1um）乳化劑emulsifier *P127（一）概念emulsifier：乳劑中阻止分散相（內(nèi)相）聚集而而使乳劑穩(wěn)定的物質(zhì)（二）分類*：表面活性劑、輔助乳化劑、親水高分子材料、固體粉末（口訣：表面上靠輔助獲得高分表面上靠輔助獲得高粉）例：11年填空題：乳化劑的類型有：表面活性劑、親水高分子材料、固體粉末（按書上）1.表面活

44、性劑類乳化劑：形成單分子乳化膜（1）離子型：A.O/W型乳劑：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、SLS、油酸鈉、油酸鉀B.W/O型乳劑：硬脂酸鈣非離子型：W/O型乳劑：A.脂肪酸山梨坦:常用HLB值3-8者，如span類（司盤）O/W型乳劑：A.聚山梨酯：，常用HLB值8-16者，如吐溫B.聚氧乙烯聚丙乙烯共聚物：泊洛沙姆輔助乳化劑（auxiliary emulsifying agents）：指與乳化劑合并使用能增加乳劑穩(wěn)定性的乳化劑。乳化能力一般很弱或無乳化能力，可提高乳劑的黏度，增強乳化膜的強度，防止乳滴合并增加水相黏度的輔助乳化劑：甲基纖維素（MC）、CMC-Na(羧甲基纖維素鈉)、羥甲基纖維素（HM

45、C）、海藻酸鈉、西黃蓍膠、阿拉伯膠等，以上也可作混懸液的助懸劑增加油相黏度的輔助乳化劑：鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸親水高分子乳化劑：能形成O/W型乳劑1）阿拉伯膠2）西黃蓍膠，常與阿拉伯膠合用3)磷脂，與F68合用制備靜脈脂肪乳4固體粉末乳化劑：聯(lián)系本總結(jié)P27接觸角90，W/O型，氫氧化鋅、氫氧化鈣、硬脂酸鎂、乳化劑的選擇根據(jù)乳劑類型選擇：根據(jù)“乳劑中對乳化劑溶解度大的一相形成外相”即“相似相溶”原理，O/W型乳劑選用HLB值8-18的乳化劑（親水性強的），W/O型選擇3-8者根據(jù)乳劑給藥類型選擇：口服乳劑選用無毒的天然高分子乳化劑，如阿拉伯膠，外用乳劑選用無刺激性的表面活性劑。注

46、射劑選用磷脂或F68混合乳化劑的選擇：HLB混計算，同前面。乳劑的制備：手工法、新生皂法、機械法手工法干膠法：把油相和乳化劑先混合，再加水，制成初乳，再邊加水邊研磨濕膠法：加的順序與干膠法不一樣，是先把水相和乳化劑混合，再加油相，制成初乳，再邊加水邊研磨兩相交替加入法攪拌或振搖乳劑2.新生皂法：多用于乳膏劑的制備植物油（硬脂酸、油酸等）堿(氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺)3.機械法（油相、水相、乳化劑混合后用乳化機械制成乳劑）（1）乳勻機（2）膠體磨（3）乳缽四、乳劑物理穩(wěn)定性影響因素：（口訣：層凝轉(zhuǎn)破合酸陳琳專破核酸）1.分層（creaming）主要原因：密度差(由重力產(chǎn)生）2.絮凝（floc

47、culation）3.轉(zhuǎn)相（phase inversion）：轉(zhuǎn)相的原因：乳化劑的類型發(fā)生改變相容積比（=（分散相）內(nèi)相/總體積）的改變：W/O型達(dá)50-60%可轉(zhuǎn)變成O/W型；O/W型達(dá)90%才可轉(zhuǎn)相合并和破壞（coalescence&breaking）：破壞乳化膜，不可逆過程酸敗：需加防腐劑例某年考題：乳劑不穩(wěn)定表現(xiàn)有：分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、合并和破壞著色與矯味矯味劑著色劑：焦糖、莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃、靛藍(lán)注射劑（injections）、概述P137定義：injections，系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液、混懸液制劑以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液制劑。注射劑的特

48、點優(yōu)點：藥效迅速：在所有劑型中，起效最快劑量準(zhǔn)確，作用可靠：不受胃腸道諸因素影響適于不能口服給藥的患者適于不能口服的藥物可產(chǎn)生定位、靶向及長效作用缺點：使用不便注射疼痛生產(chǎn)過程復(fù)雜注射劑的給藥途徑（口訣：賣雞皮（脈肌皮）：靜脈注射（intravenous injection，iv.）肌內(nèi)注射（intramuscular injection,im.）皮內(nèi)注射（intracutaneous injection，ic.）:注射于表皮和真皮之間皮下注射（subcutaneous injection,sc.）:注射于真皮和肌肉之間皮下組織，深度比皮內(nèi)深注射劑的分類：1.按分散系統(tǒng)分：溶液型注射劑：水溶性

49、藥物乳劑型注射劑：難溶性液體藥物，一般O/W型混懸型注射劑：難溶性藥物，溶劑可以是水或油注射用無菌粉末：水溶液中不穩(wěn)定的藥物2.按注射體積分(小舞，小5)：小體積注射液：1-50ml大體積注射液：100ml四、注射劑的質(zhì)量要求1.一般要求（口訣：明君要安穩(wěn)，鴨皮來熱身明菌要安穩(wěn)，壓p來熱滲)：澄明度：不得有肉眼可見的混濁或異物無菌安全性：不能引起對組織刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)穩(wěn)定性降壓物質(zhì)：必須符合規(guī)定，以保證用藥安全pH:與血液pH(7.4)相近，小體積注射劑應(yīng)控制在4-9無致熱源滲透壓：注射劑滲透壓要求與血漿滲透壓相等或相近例：注射劑要求不含活的微生物，因此質(zhì)量要求（無菌）、（無致熱源）；注射劑

50、要求注入體內(nèi)無刺激性，因此質(zhì)量要求檢查（滲透壓）、（pH）。11年考填空2.不同注射部位注射劑的質(zhì)量要求：P138靜脈注射：分推注和滴注，推注為5-50ml，滴注用量可多達(dá)數(shù)千ml，脂肪乳、脂質(zhì)體等粒徑應(yīng)小于1um，靜脈注射溶液不得添加抑菌劑，必須調(diào)至與血漿等滲或微高滲。脊髓腔注射：注入體積小于10ml，只能用藥物水溶液，pH5-8,不得加抑菌劑，滲透壓必須調(diào)至與脊髓液一致。肌內(nèi)注射：注射體積1-5ml，水溶液不可肌內(nèi)注射，對無菌操作法及過濾滅菌法生產(chǎn)的多劑量注射劑可加入適量抑菌劑皮下注射：注射體積1-2ml，皮下注射主要是水溶液，也有混懸液皮內(nèi)注射：注射體積小于0.2ml，常用于疾病診斷、脫

51、敏治療及過敏性試驗，主要為水溶液例1：08年簡答：簡述抑菌劑在注射劑中的使用情況。一般多劑量包裝的注射劑宜加抑菌劑，對無菌操作法及過濾滅菌法生產(chǎn)的多劑量注射劑可加入適量抑菌劑，但對于注射量超過5ml的注射劑添加抑菌劑必須特別慎重，供靜脈或椎管注射用的注射劑均不得添加抑菌劑,輸液中也不得加入任何抑菌劑。例2：11年填空：注射劑中不得添加抑菌劑的有靜脈注射液和脊髓腔注射液、大體積注射液例3：04年選擇：可加抑菌劑的注射液（BCD）作生產(chǎn)的注射液P162+P76：使用低溫間歇滅菌法的滅菌藥品必要時可加抑菌劑注射劑的溶劑和附加劑注射用水：(一).注射用水的質(zhì)量要求：注射用水規(guī)定pH為5.0-7.0，氨

52、濃度不大于0.00002%，內(nèi)毒素小于0.25EU/ml，其他檢查項與純水相同。.注射用水的制備：（反滲餾離反滲流離）反滲透法reverse osmosis method：可除去致熱原，國內(nèi)目前溶膠劑主要用于原水的純化機械過篩離子交換法ion exchange method:是水純化的常用方法，可除去部分細(xì)菌和致熱原（用離子交換樹脂）蒸餾法distillation method P144:是制備注射用水的常用方法。用到的裝置有：塔式與餾式蒸餾水器、多效蒸餾水器、氣壓式蒸餾水器）所得水純度：蒸餾法離子交換法反滲透法致熱原pyrogen P139含義及組成：致熱原（pyrogen）是微生物的代謝產(chǎn)

53、物，是由磷脂、脂多糖及蛋白質(zhì)組成的有機高分子復(fù)合物，也稱內(nèi)毒素。致熱原的性質(zhì)：指揮部吝惜破熱水指揮不濾吸破熱水耐熱性（2）水溶性（3）不揮發(fā)性（4）濾過性（5）吸附性:用活性炭吸附（6）被化學(xué)試劑破壞致熱原污染的途徑P140：經(jīng)溶劑帶入經(jīng)原料帶入經(jīng)使用的容器、用具、管道及裝置帶入經(jīng)制備過程帶入經(jīng)滅菌后帶入04年、01年填空除去致熱原的方法：容器上致熱原的去除：使用高溫法和酸堿法水中致熱原的去除：可用離子交換法、凝膠過濾法、蒸餾法及反滲透法溶液中致熱原的去除：可用吸附法及超濾法致熱原檢查方法：（1）家兔法，屬體內(nèi)檢查法（2）鱟試驗法：為內(nèi)毒素的體外檢查法，80%的針劑可用此法，原理為：利用鱟試劑

54、與細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生的膠凝反應(yīng)來判斷細(xì)菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定。膠凝原理：Ca2+凝固酶激活內(nèi)毒素凝固酶原 凝固蛋白 凝固蛋白（凝膠） 需熱原檢測例：11年簡答：致熱原是什么？簡述其檢測方法和性質(zhì)。答：A.致熱原（pyrogen）是微生物的代謝產(chǎn)物，是由磷脂、脂多糖及蛋白質(zhì)組成的有機高分子復(fù)合物，也稱內(nèi)毒素。B.性質(zhì)：耐熱性水溶性不揮發(fā)性濾過性吸附性:用活性炭吸附被化學(xué)試劑破壞C.檢測方法：（1）家兔法，屬體內(nèi)檢查法（2）鱟試驗法：為內(nèi)毒素的體外檢查法注射用油P145種類：油酸乙酯、茶油、麻油、大豆油、玉米油、棉子油質(zhì)量要求：酸值不大于0.1，皂化值188-195，碘值為126-140酸值高，不

55、僅說明油中游離脂肪酸的多少，而且反映油酸敗的程度，酸敗油可引起刺激性，也影響穩(wěn)定性。皂化值反映油的種類和純度碘值說明脂肪酸不飽和鍵的多少，碘值高，不飽和鍵多，油易被氧化變質(zhì)注射用油不能通過精制改變皂化值、碘值，故此二項不合格則不可使用，而酸值通過精制便合格。非水溶劑*146 見本總結(jié)P12對比液體制劑乙醇（alcohol）:與水、甘油可任意混合。濃度可高達(dá)50%，超10%肌內(nèi)注射有疼痛感丙二醇：與乙醇、甘油、水相混溶，常用濃度1-50%聚乙二醇(PEG)：供注射用為平均相對分子質(zhì)量300及400的聚乙二醇。能與水、乙醇混合，常用濃度1-50%甘油（glycerin）：與水、乙醇可任意混溶，常用

56、濃度1-50%例：11年填空：非水溶劑有：乙醇、丙二醇、PEG、甘油注射劑附加劑P146pH調(diào)節(jié)劑和緩沖液：乳酸、鹽酸、氫氧化鈉、酒石酸、酒石酸鈉、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉。增溶劑、潤濕劑及乳化劑:磷脂酰膽堿、聚山梨酯80、泊洛沙姆188、聚氧乙烯蓖麻油、脫氧膽酸鈉（山伯渾身系膽）助懸劑：聚維酮、甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、果膠、明膠抗氧劑：亞硫酸氫鈉NaHSO3、焦亞硫酸鈉（Na2S2O5）偏酸性、硫代硫酸鈉（Na2S2O3）、亞硫酸鈉（Na2SO3）偏堿性、BHT（二丁鉀苯酚）、BHA（叔丁基羥基茴香醚）、維生素C金屬離子螯合劑：EDTA-CaNa(

57、依地酸鈣鈉)抑菌劑：苯酚、甲酚（間甲基苯酚）、氯甲酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞止痛劑：苯甲醇、三氯叔丁醇、鹽酸普魯卡因、利多卡因等滲調(diào)節(jié)劑：葡萄糖、NaCl、（山梨醇、甘油脂肪乳中用）粉針填充劑：葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇 甘蔗葡乳蛋白質(zhì)藥物保護劑：乳糖、蔗糖、麥芽糖、甘氨酸、人血清蛋白小體積注射劑small volume injection P147定義：指注射體積在1-50ml的液體注射劑，可稱為注射液，包括溶液型、混懸型、乳狀型三類。2.處方設(shè)計依據(jù)：A.溶液型注射劑：多以水為注射劑。處方擬定主要涉及藥物溶解度及穩(wěn)定性。增加溶解度方法包括加入非水溶劑、增溶劑、助溶劑及pH調(diào)節(jié)劑。維持穩(wěn)

58、定性的方法有調(diào)節(jié)pH、加入抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑及灌封前后充入惰性氣體等方法。B.混懸型注射劑:藥物粒度應(yīng)小于15um，含15-20um者不超過10%。其處方擬定主要涉及的是藥物顆粒的潤濕、沉降與聚集等物理穩(wěn)定性的問題。降低沉降速率的有效方法是加入親水性膠體物質(zhì)，也可增加介質(zhì)的介質(zhì)的黏度來降低沉降速率。疏松的聚集（絮凝）比單個粒子（反絮凝）的混懸液更為有利。C.乳劑型注射劑：理想的乳劑型注射劑乳滴應(yīng)為1-10um，如靜脈注射，乳滴應(yīng)小于1um,并且在儲存中保持不變。處方擬定過程主要是乳化劑和穩(wěn)定劑的選擇。*選擇乳化劑要注意其毒性。多劑量注射液或采用無菌操作及無菌過濾生產(chǎn)的注射液，為抑制其中微生

59、物的生長需要加入抑菌劑。藥物本身的刺激性可加入止痛劑克服。小體積注射劑的制備流程、工藝及影響因素潔凈室要求：空氣潔凈度級別不同的房間之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈室與室外大氣壓的靜壓差應(yīng)大于10Pa制備流程安瓿 主藥附加劑注射用溶劑 甩水洗滌法、加壓噴射氣法洗滌配液溶液、混懸液、乳狀液配液法有稀配法和濃配法，活性炭最好用酸處理并活化后使用砂濾棒、垂熔玻璃濾器、微孔濾膜、超濾膜濾過干燥滅菌號數(shù)越大，孔徑越細(xì)。1-3號自然過濾、4號以上常用減壓過濾，6號作無菌濾過惰性氣體N2/CO2灌封滅菌檢漏質(zhì)量檢查澄明度（可見異物）、無菌度、致熱原、降壓物質(zhì)、穩(wěn)定性評價三種機制：（1）過篩作用：如微孔濾膜（2

60、）深層截留：如砂濾棒、垂熔玻璃漏斗、多孔陶瓷（3）濾餅濾過（架橋現(xiàn)象）特別提醒：微孔濾膜安放時，反面朝向被濾過液體，有利于防止膜的阻塞。鑒別微孔濾膜正反面方法：、*拇指差異鑒別法：摸起來光滑面為面*手掌溫度鑒別法：把濾膜放在手掌上，1-3min后，濾膜向內(nèi)彎曲，向內(nèi)彎曲面為正面*對光反射：反光的為正面流通蒸汽、熱壓滅菌（115 30min）印字包裝注射劑例1：01年是非：0.45um的微孔濾膜可用于過濾除菌（對）P153：微孔濾膜孔徑0.025-14um，主要用于注射劑的精濾或末端濾過，也可用于除菌濾過，細(xì)菌、癌細(xì)胞、寄生蟲等檢驗。例2:01年填空：G6號垂熔玻璃濾器可作無菌濾過。第四節(jié) 大體