維博安說明書

1、維博安格列美月尿口腔崩解片說明書【藥品名稱】藥品名稱格列美月尿口腔崩解片英文名稱 Glimepiride Orally Disintegrating Tablets漢語拼音 Geliemeiniao Kouqiang Bengjiepian生產(chǎn)廠家武漢維奧制藥有限公司YBH12592008本品為白色或類白色片，在口腔中可以迅速崩解，無砂礫感。藥理作用：格列美月尿?qū)倏诜窃履蝾惤堤撬?，主要通過刺激胰島細胞釋放胰島素發(fā)揮作用，這一作用主要基于增加胰島細胞對生理濃度葡萄糖的反應(yīng)性。此外，格列美月尿也有胰外降血糖作用。胰島素釋放：格列美月尿和其他磺月尿類藥物一樣，通過關(guān)閉胰島細胞膜 ATP敏感鉀離子通

2、道而調(diào)節(jié)胰島素的 分泌。格列美月尿關(guān)閉鉀離子通道誘發(fā)細胞膜去極化，開放鈣離子通道導(dǎo)致鈣離子內(nèi)流，促進胰島素的釋放。胰外活性：胰腺外效應(yīng)為改善外周組織對胰島素的敏感性，并減少肝臟葡萄糖的輸出。外周肌肉和脂肪組織攝取血液中的葡萄糖，格列美月尿增加肌肉和脂肪細胞胞質(zhì)膜葡萄糖轉(zhuǎn)移分子的數(shù)量，從而刺激葡萄糖的攝取。葡萄糖攝取的增加激活糖基磷脂酰肌醇-特異性磷脂酶C的活性，從而進一步刺激葡萄糖的代謝。格列美月尿通過增加細胞內(nèi)2,6-二磷酸果糖的濃度，抑制肝臟葡萄糖的輸出。藥效學(xué)特點健康人的最小有效口服劑量約為0.6mg。格列美月尿的效果是劑量依賴的和可重復(fù)的。在服用格列美尿的情況下，激烈運動時胰島素的分泌

3、減少這一生理反應(yīng)仍然存在。無論餐前30分鐘或者餐前即刻用藥，其治療效果均無顯著差異。每日給藥一次即可很好的控制糖尿病患者24小時的代謝。雖然格列美月尿的羥基代謝產(chǎn)物引起健康受試者血清葡萄糖的小幅度下降（具有統(tǒng)計學(xué)意義），但這只是藥物總體效果的一小部分。與胰島素聯(lián)合治療與胰島素聯(lián)合治療的資料有限。當(dāng)病人使用最大劑量的格列美月尿仍不能有效地控制血糖時，可開始胰島素的聯(lián)合治療。有兩項研究證實，聯(lián)合治療可獲得與胰島素單獨治療相同的代謝 控制；然而，聯(lián)合治療時需胰島素的平均劑量更低。臨床前毒理研究：長期毒性：大鼠、小鼠和犬慢性及亞慢性毒性試驗中觀察到血清葡萄糖水平降低及胰腺細胞脫顆粒。這些反應(yīng)通常是可逆

4、的，被認為是本品的藥效學(xué)相關(guān)的反應(yīng)。犬慢性毒性研究發(fā)現(xiàn)，高劑量給藥組（320mg/kg體重）中有兩只犬產(chǎn)生白內(nèi)障。然而，體外牛晶體研究和大鼠研究顯示格 列美月尿無致白內(nèi)障毒性和協(xié)同致白內(nèi)障毒性。致癌性：大鼠研究提示本品無潛在的致癌毒性。由于本品對細胞的慢性刺激，小鼠試驗發(fā)現(xiàn)胰島細胞 增生和胰島細胞腺瘤的發(fā)生率升高。格列美月尿未發(fā)現(xiàn)有致突變和遺傳毒性。生殖毒性給予大鼠格列美月尿?qū)ι?、妊娠和分娩過程無不良影響。剖腹產(chǎn)生出的胎仔生長略有遲緩， 給予母鼠高劑量的本品，其自然出生的子代中出現(xiàn)肱骨、股骨、肩關(guān)節(jié)、雕關(guān)節(jié)畸形。在母 鼠妊娠后期和或哺乳期間口服本品導(dǎo)致死胎增加和肢體畸形。未見格列美月尿?qū)ψ?/p>

5、代生長發(fā)育、功能性及認知行為、記憶力或生殖能力有明顯影響。格列美月尿可通過母乳被幼鼠攝入，給予母鼠高劑量格列美月尿會導(dǎo)致哺乳的幼鼠低血糖。大鼠和兔可出現(xiàn)胎仔畸形 （如：眼睛畸形、裂隙和骨異常），兔出現(xiàn)流產(chǎn)和宮內(nèi)死亡率增加。 所有生殖毒性都可能是高劑量藥物的藥效學(xué)相關(guān)反應(yīng)，而非藥物本身特有的毒性。吸收：格列美月尿口服給藥后的生物利用度是完全的。進餐時服用不影響吸收度，僅稍微減低吸收速率?？诜o藥后大約 2.5小時達最大血清濃度（Cmax）（每日4mg多次給藥血清濃度 平均值0.3ug/ml）,并且在劑量與 Cmax和AUC（時間/濃度曲線下的面積） 之間存在線性關(guān)系。 分布：格列美月尿的分布容積

6、非常低（大約 8.8升），大致相當(dāng)于白蛋白的分布空間，高蛋白 結(jié)合（ 99%）,低清除率（大約 48ml/min ）。動物試驗發(fā)現(xiàn)，格列美月尿可分泌進入乳汁及進入胎盤。格列美月尿也可少量通過血腦屏障。 代謝和清除：平均血清半衰期與多個劑量給藥情況下血清濃度有關(guān)，大約為5至8小時。高劑量給藥后可觀察到半衰期稍微延長。 給予單劑放射性標(biāo)記的格列美月尿后，58%的放射活性出現(xiàn)在尿中，35%在糞便中。在尿中沒有檢出原型藥物，在尿和糞中檢出兩種可能在肝臟降解產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物：羥基衍生物和竣基衍生物?？诜窳忻涝履蚝?，這些彳t謝產(chǎn)物的半衰期分別為3-6小時和5-6小時。比較每日單劑給藥和多次給藥，在藥代動力

7、學(xué)方面未顯示出明顯的差別，個體內(nèi)的變異非常低，無藥物蓄積作用。 無論男性和女性，還是老年（超過 65歲）和年輕患者，本品的藥代動力學(xué)是相似的。肌酊 清除率低的患者，有增加格列美月尿清除和降低平均血清濃度的趨勢，可能是由于較低的蛋白結(jié)合導(dǎo)致更快的清除。兩種代謝產(chǎn)物的腎臟清除率降低。總體上，這類病人并無額外的藥物蓄積的風(fēng)險。 本品在5個非糖尿病膽管手術(shù)后病人的藥代動力學(xué)與健康受試者相似。 【適應(yīng)癥】維博安格列美月尿口腔崩解片功效：適用于控制飲食、運動療法及減輕體重均不能滿意控制血糖的2型糖尿病?！居梅ㄓ昧俊勘酒窞榭谇槐澜馄?， 使用時將片含于口腔可迅速崩解，不需或只需少量水，也無需咀嚼，崩解后，借吞

8、咽動作入消化道起效。要想成功治療糖尿病，飲食調(diào)整、體育鍛煉和血糖、尿糖水平的常規(guī)監(jiān)控是基礎(chǔ)。如果病人不能堅持推薦的飲食，服藥或胰島素治療都難以奏效。 格列美月尿片的用量一般視血糖、尿糖水平而定。起始劑量為每日1mg格列美月尿片。如果血糖得到滿意控制，應(yīng)以該劑量維持治療。如果不能滿意控制代謝狀況，應(yīng)根據(jù)血糖控制情況增加劑量。每隔1-2個星期，逐步增加劑量至每日2mg、3mg甚至4mg。只有個別情況每日口服格列美月尿超過4mg才能較好地控制血糖。 最大推薦劑量為每日 6mg。在使用最大每日劑量的格列美月尿片仍不能較好地控制血糖的病人，必要的話可開始聯(lián)合給予胰島素治療。當(dāng)格列美月尿片劑量維持不變時，

9、胰島素應(yīng)從小劑量開始，逐漸調(diào)整劑量，直至達到滿意的代謝控制水平。聯(lián)合用藥必須在醫(yī)生的嚴密監(jiān)測下進行。一般一天一次頓服即可，建議早餐前不久或者早餐中服用，若不吃早餐，則于第一次正餐前不久或者餐中服用。如漏服一次，不能以加大下次服藥劑量來糾正。以適量的水整片吞服。如果病人每日1mg格列美月尿即有低血糖反應(yīng)，說明單純飲食治療即可能控制血糖。由于代謝控制的改善與對胰島素的敏感性增加有關(guān)，治療中格列美月尿的需要量可能下降。 因此為避免發(fā)生低血糖，必須考慮及時減小劑量或者停用格列美月尿片。如果病人的體重、生活方式發(fā)生了變化，或存在其它增加低血糖或高血糖危險的因素，也應(yīng)考慮調(diào)整劑量。從其它口服降糖藥改用格列

10、美月尿片：一般可以從其它口服降糖藥轉(zhuǎn)換到應(yīng)用格列美月尿片，當(dāng)用格列美月尿片代替其它口服降糖藥時，應(yīng)考慮先前使用藥物的降糖強度和代謝的半衰期。某些情況下，尤其先前使用長半衰期的降糖藥物（如氯磺丙月尿），建議有數(shù)天的清洗期，以降低因藥物累加作用引起低血糖反應(yīng)的風(fēng)險。推薦的起始劑量為每日1mg。根據(jù)用藥后的反應(yīng)，可逐步增加格列美月尿片的劑量，參見前文。從胰島素改用格列美月尿片：除個別情況外，用胰島素治療的2型糖尿病病人可改用格列美月尿片治療。用格列美月尿片替換胰島素應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生的嚴密監(jiān)測下進行。肝功能或腎功能不全：參見【禁忌】或遵醫(yī)囑。依據(jù)對格列美月尿片及其它磺月尿類藥物的經(jīng)驗，應(yīng)考慮下列不良反應(yīng)：免

11、疫系統(tǒng)：個別病例輕微的過敏反應(yīng)或發(fā)展成導(dǎo)致威脅生命的嚴重情況，如呼吸困難、血壓降低，有時發(fā)展為休克。極個別病例可出現(xiàn)過敏性血管炎。同其它磺月尿類、磺胺類或相關(guān)物質(zhì)可能有交叉過敏性。血液和淋巴系統(tǒng)：在格列美月尿片治療的過程中血流學(xué)變化罕見，中、重度的血小板減少、白細胞減少、紅細胞減少癥、粒細胞減少、粒細胞缺乏、溶血性貧血和全血細胞減少曾有報道。通常停藥后即可恢復(fù)。 代謝系統(tǒng)：在極少數(shù)病例己觀察到服用格列美月尿片后出現(xiàn)了低血糖反應(yīng)。低血糖反應(yīng)通常立即發(fā)生，可能非常嚴重，有時難以矯正。與其它降血糖療法一樣，低血糖反應(yīng)基于個體因素，如飲食習(xí)慣和用藥劑量（見【注意事項】）眼：尤其是有治療開始階段，由于血

12、糖的改變，可能視力產(chǎn)生暫時性影響。 胃腸道：胃腸道主訴，如惡心、嘔吐和腹瀉、胃內(nèi)壓迫或飽脹感和腹痛非常少見，極少導(dǎo)致治療的中斷。肝膽系統(tǒng)：可出現(xiàn)肝酶的升高，極個別肝功能損害病例（如膽汁郁積和黃疸）可能進展，如肝炎，可能 發(fā)展成肝功能衰竭。皮膚和皮下組織：可出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)，如瘙癢、皮疹和尊麻疹。極個別病例可出現(xiàn)對光過敏?；炛笜?biāo)：觀察到個別病例發(fā)生血鈉濃度降低。1、對本品任何成份過敏者。2、1型糖尿病、糖尿病昏迷、酮癥酸中毒、嚴重的腎臟或肝功能損害，對格列美月尿、其他磺月尿類、磺胺類或賦形劑過敏者。3、對于嚴重腎臟或肝功能損害的病人，應(yīng)改用胰島素治療。4、格列美月尿片禁用于妊娠和哺乳病人。格列

13、美月尿片必須在進餐前即刻或進餐中服用。用格列美月尿片治療時不定時進餐或不進餐會引起低血糖。低血糖可能的癥狀有：頭痛、極度饑餓感、惡心、嘔吐、無力、有睡意、睡眠障礙、煩躁不安、攻擊行為、注意力不集中、反應(yīng)遲緩、抑郁、意識模糊、視覺受損、語無倫次、失語癥、震顫、輕癱、感覺紊亂、頭暈、無助感、失去自我控制、澹妄、腦性驚厥、嗜睡及喪失知覺，甚至出現(xiàn)昏迷、呼吸表淺及心動過緩。另外還可以出現(xiàn)腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的體征，如：大汗、皮膚濕冷、焦慮、心動過速、高血壓、心悸、心絞痛和心律失常。嚴重低血糖發(fā)作的癥狀可與腦卒中相類似。立即口服碳水化合物（糖類）后上述低血糖癥狀幾乎全部消失。人工甜味劑對治療低血糖無效。從

14、其它磺月尿類藥物獲知，盡管開始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會復(fù)發(fā)。嚴重或長期低血糖患者，常規(guī)數(shù)量的糖只能暫時控制癥狀，需要緊急治療，某些情況下，病人需要住院治療。導(dǎo)致低血糖的因素包括：1、不愿或者無能力合作（多見于老年患者）2、營養(yǎng)不良，進食時間不規(guī)律、不進餐或定期的禁食3、飲食改變4、體力消耗和碳水化合物的攝入之間不平衡5、使用酒精性飲料，尤其在不進餐的情況下6、腎功能損害7、嚴重肝功能不全8、過量服用格列美月尿片9、某些影響碳水化合物代謝或低血糖反向調(diào)節(jié)的失代償性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。ㄈ缒承┘谞钕俟δ芪蓙y和垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能不全）10、與其它某些藥物合用（見【藥物相互作用】）應(yīng)用格列美月

15、尿片治療期間，必須定期監(jiān)測血糖及尿糖。另外，建議定期檢查糖化血紅蛋白。在用格列美月尿片治療期間，需定期進行肝功能和血液學(xué)檢查（尤其是白細胞和血小板）在應(yīng)急的情況下（如事故后、急診手術(shù)后、感染發(fā)熱等）可能需要臨時改用胰島素治療。對嚴重肝功能損傷或透析的病人尚無用格列美月尿片治療的經(jīng)驗。嚴重肝、腎功能損傷的病人應(yīng)改用胰島素治療。對駕駛和操縱機器的影響：由于低血糖或高血糖，或視覺障礙的原因，可能導(dǎo)致病人的注意力和反應(yīng)能力下降，在對這些能力要求很高的特殊環(huán)境下（如駕車或操縱機器），可能導(dǎo)致危險。必須警告患者駕車時應(yīng)預(yù)防低血糖反應(yīng)發(fā)生。對于經(jīng)常發(fā)生低血糖或低血糖警覺性認識不夠的患者，這一點尤其重要。在這

16、種情況應(yīng)慎重考慮該患者是否能夠駕車或操縱機器?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠妊娠期禁用格列美月尿片。妊娠期病人應(yīng)換成使用胰島素。對計劃懷孕的病人，應(yīng)通知她們的 醫(yī)生。哺乳由于磺月尿類衍生物，如格列美月尿可從乳汁中排出，哺乳婦女禁用。尚缺乏本品兒童用藥安全性和有效性的研究資料。沒有特別指導(dǎo)，或遵醫(yī)囑。如果格列美月尿片和其它某些藥物同時服用，可能會增強或者減弱格列美月尿的降糖作用。因此，應(yīng)在醫(yī)生知情或者指導(dǎo)下服用其它藥物。根據(jù)使用格列美月尿片和其它磺月尿類藥物的經(jīng)驗，需注意下列藥物間的相互作用：服用下列潛在的導(dǎo)致血糖下降的藥物之一，在某些情況下會導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，例如：保泰松、阿扎丙宗、羥布宗、胰島

17、素和口服降糖藥物、二甲雙月瓜、水楊酸、對氨基水楊酸、類固醇及雄性激素、氯霉素、香豆素抗凝劑、芬氟拉明、氯貝特、ACE抑制劑、氟西汀、別喋醇、抗腎上腺素能制劑、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、磺口比酮、長效磺胺類、四環(huán)素類、單 胺氧化酶抑制劑、唾諾酮類、丙磺舒、咪康詠、已酮可可堿（胃腸外高劑量給藥）、曲托唾 咻服用下列減弱降血糖的作用藥物之一，可能會升高血糖水平，例如：雌激素和孕激素、曝嗪利尿藥、促甲狀腺激素、糖皮質(zhì)激素、吩曝嗪及其衍生物、氯丙嗪、 腎上腺素和其它擬交感神經(jīng)藥物、煙酸（高劑量）及其衍生物、輕泄藥（長期使用時）、苯 妥英、二氮嗪、高血糖素、巴比妥類、利福平、乙酰吵胺。H2受體拮抗劑、3 -阻滯劑、可樂定和利血平可能會增強或減弱降血糖效果。在抗交感神經(jīng)藥物如 3-阻滯劑、可樂定、月瓜乙咤和利血平的作用下，低血糖的腎上腺素能 反向調(diào)節(jié)征象可能會減弱甚至消失。飲酒可能增強或者減弱格列美月尿片的降血糖作用，但是不可預(yù)料。格列美月尿可能增強或減弱香豆素衍生物的作用。過量服用格列美月尿片可導(dǎo)致低血糖，持續(xù)時間為12到72小時，第一次恢復(fù)后低血糖可能會再次發(fā)生。癥狀可能直到過量服用藥物后的24小時才出現(xiàn)。通常建議送入醫(yī)院觀察?？赡艹霈F(xiàn)惡心、嘔吐和上腹部