藥物合成題庫

1、07/08 第二學(xué)期藥物合成反應(yīng)試題班級(jí)姓名學(xué)號(hào)題號(hào)一二三四總分得分評(píng)卷人一、 填空題（ 0.5 分 40 20 分）1、軌道的節(jié)越多，它的能量越高。2、 1S 軌道呈球?qū)ΨQ，對(duì)應(yīng)于氫原子的電子的最低可能的軌道。3、寫出以下原子的基態(tài)電子結(jié)構(gòu)：Be:1S22S2C: 1S22S22Px12Py1F:1S22S2SPx22Py22Pz1Mg: 1S22S22Px22Py22Pz23S24、據(jù)分子軌道理論，兩個(gè)原子軌道重疊形成兩個(gè)分子軌道，其中一個(gè)叫成鍵軌道，具有比原來的原子軌道更低的能量；一個(gè)叫反鍵軌道，具有較高的能量。5、場(chǎng)效應(yīng)和分子的幾何構(gòu)型有關(guān)，而誘導(dǎo)效應(yīng)只依賴于鍵。6、碳碳鍵長(zhǎng)隨S 成分

2、的增大而變短，鍵的強(qiáng)度隨 S 成分的增大而增大。7、判斷誘導(dǎo)效應(yīng)（Is）強(qiáng)弱： F, I, Br, Cl 。 F Cl Br I8、判斷誘導(dǎo)效應(yīng)（Is）強(qiáng)弱： C(CH 3)3CH(CH 3)2 CH 2CH 3 CH 3。9、一般情況下重鍵的不飽和程度愈大，吸電性愈強(qiáng)，即 Is 誘導(dǎo)效應(yīng)愈大。、在共軛體系中，形成共軛體系的原子以及和這些原子直接結(jié)合的原子都在同一平面里；各個(gè)鍵上的電子云密度在一定程度上都趨于平均化。11、布朗斯特酸的定義是給出質(zhì)子的物質(zhì)，路易斯酸的定義是有空軌道的任何一種物質(zhì)。12 、鹵素對(duì)雙鍵親電加成的活性順序是：Cl2 Br 2I 2。+13 、鹵素對(duì)雙鍵親電加成是按分步

3、機(jī)理進(jìn)行的，X先對(duì)雙鍵做親電進(jìn)攻，而后_X再加上去。、判斷共軛類型，并用箭頭標(biāo)明電子云偏移方向： 共軛p 共軛p 共軛15、溴素或氯對(duì)烯烴的加成一般屬于親電加成機(jī)理。16、在鹵素對(duì)烯烴的加成反應(yīng)中，當(dāng)雙鍵上有苯基取代時(shí)，同向加成的機(jī)會(huì)增加。BBr 2BrH3CCH3H3CCH C CH3BBr 3CCCH 2Cl2CH3CH3HBBr2BrBrBrH3CCCCH 3BrClH CCH 33CH3NaOAcCH 3HH、應(yīng)用次鹵酸酯 （ROX ）作為鹵化劑對(duì)烯烴加成，其機(jī)理相同于次鹵酸的反應(yīng)，但可在非水溶液中進(jìn)行反應(yīng)，根據(jù)溶劑的親核基團(tuán)的不同，可生成相應(yīng)的 鹵醇衍生物。19、鹵代烯烴常由炔烴的氫

4、鹵化或硼氫化鹵解反應(yīng)來制備。20、當(dāng)芳核上存在推電子基團(tuán)時(shí)，鹵化反應(yīng)變得容易。21、醚鍵斷裂的氫鹵酸活性順序是HIHBrHCl。22、烴化反應(yīng)的機(jī)理多屬SN1 或 SN2 反應(yīng)，即帶負(fù)電荷或未共用電子對(duì)氧、氮、碳原子向烴化劑帶正的碳原子做親核進(jìn)攻。23、芳鹵化物作烴化劑時(shí)，烴化活性較低，但當(dāng)芳環(huán)上在鹵素的鄰對(duì)位有吸電子基團(tuán)存在時(shí)，可增強(qiáng)鹵原子的活性。24、對(duì)于烴化劑RX 的烴化活性順序?yàn)椋?RIRBrRCl。25、酚的氧烴化活性比醇的氧烴化活性高 ，原因是酚的酸性比醇強(qiáng)。26、重氮甲烷作烴化劑可提供甲基。27、芳烴的碳烴化中常用烴化劑為鹵代烴、醇、烯烴。28、比較以下三者堿性的強(qiáng)弱：氨，苯胺，

5、脂肪胺脂肪胺 氨 苯胺。29、在醇或酚的氧?；?，酸酐是一個(gè)?；瘎?，反應(yīng)具有性。30、醇的氧?；傻悯?，其反應(yīng)的難易取決于醇的親核能力及?；瘎┑幕钚?。31、在芳胺的氮酰化中，加入強(qiáng)堿的作用是使芳胺轉(zhuǎn)化成芳胺氮負(fù)離子以增大其親核性。32、在醇或酚的氧?；?，酸酐是一個(gè)強(qiáng)酰化劑，反應(yīng)具有不可逆性。二補(bǔ)充下列反應(yīng)式使其完整。（反應(yīng)條件或產(chǎn)物）（1 分 50 50 分）Cl 2/NaOH/H 2OOHHgCl 21、ClCl(tBrOCl)O(CH3 CH2 OH)EtOOOEt2、 EtO3、H3CH4、Br 2+PhCCHCH BrPhCCHCHPh 3C CH CH 2HCl3C2C3Br25、

6、HCCCCOOHCCl4BrOAcBr3HBrPhHCCOOHCHCH6、H223OAcNBS/OMSO AcOHO7、寫出正常產(chǎn)物和重排產(chǎn)物。CH3PhCH 2CCHCH 3OCH3BH 3PhH2 CCHCHCH 3ONBS/OMSOIClOAcBrCH 3IOHH2OO8、 ClHC(C l 2 /hv)CCl 2Cl 2HCCCl 3(NaOH/Br 2 /H2O)9、 PhCCHPhCCH10 、11 、1molBr 2CH312 、CH3Fe/低溫13 、Br14 、15 、16 、OOSiMe 3Br OH3C CH2 CCH3Me 3SiClCH 3Br 2CH3H3CCHCH

7、3CCH CLDAEt 2 O17 、ClHOOCClHOOCNH2CuSO 4 /NaOH/PH 5 6+ ClNH36、OOLiOH+H3O+CH3 LiH5C2 C C2 H5H5C2 CC2H5H5C2 C C2H5CH 3CH344、OCOOMeP(NHCH 2CH2 )3 NOPh+ PhOH48、49 、C 4H 9-n2+C4 H9 -nCH 2+Znn-C18 H 37C COOHH3CCCHn-C 18 H37C COOCC 7H 15 -nC7 H15 -nCH 3n-C 18 H 37 OHC4 H9-nOCOOC18 H37-nn-C 18 H37 OH+H3CCCH

8、3C7 H15 -n50、71 、72 、OOOK2CO3 2H2O2CCH CH CH22HCHO + H3C C CH3HOH 2 CH2 CC CH2CH 2OHH73、_OOHH2 NCHO +CN /EtOH/H2 OCHOH2NCCH74、75 、76 、77 、NH/EtOHC6 H5+ CH2 (COOC 2H 5) 2H5 C6HCCHCOC 6H 5C6H5COCH 2CHCH(COOC 2H5 )278、79 、80 、COCH 3Br 2/I 2(Fe)BrCOCH 3H3CCOCH 3Br2/hvCH3CH2BrBr2/cat.AlCl 3/Et 2 OCOCH 2B

9、r81CH3三簡(jiǎn)答題。（2 分 5 10 分）Williamson 合成多在極性非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行，說明原因。答：極性有利于RX 的解離，易于R+ 的形成。非質(zhì)子避免RO和溶劑中的氫形成氫鍵。2酚羥基易芐基化，將酚置于干燥的丙酮中，與氯化芐、碘化鉀、碳酸鉀回流，即可得到相應(yīng)的芐醚，請(qǐng)說明以上三種物質(zhì)在反應(yīng)中的作用。答：氯化芐：烴化劑碘化鉀：活化鹵代烴碳酸鉀：除酸劑3比較以下四種物質(zhì)發(fā)生碳酰化反應(yīng)的難易。4對(duì)以下酰化劑反應(yīng)活性排序。答： RCOHal(RCO) 2 ORCOORRCOOHRCOR5.在曼尼許縮合中，反應(yīng)產(chǎn)物中有哪兩個(gè)新鍵形成？答：碳碳鍵和碳氮鍵6、第二類定位基有哪三個(gè)特點(diǎn)？答：吸電

10、子基團(tuán)；鈍化苯環(huán)；間位定位基。7、當(dāng)烯烴雙鍵上連有吸電子取代基時(shí)，鹵素對(duì)其加成多按自由基歷程進(jìn)行，原因是什么？答：吸電子基團(tuán)減少了雙鍵上 電子云密度，使得鹵素對(duì)其親電加成變得困難。8、簡(jiǎn)述羰基 鹵代在酸催化下和堿催化下產(chǎn)物特點(diǎn)。答：酸催化取代較多的羰基碳上的單鹵代產(chǎn)物堿催化取代較少的羰基碳上的多鹵代產(chǎn)物9、氨的氮原子上的烴化反應(yīng)最常用的兩種方法是什么？這兩種方法的合成產(chǎn)物是什么？答：鹵代烴氨解和羰基化合物的還原氨化法，產(chǎn)物為伯、仲、叔胺混合物。四機(jī)理分析。（4 分 5 20 分）1.鹵素對(duì)無位阻脂肪直鏈烯烴加成，最后得到對(duì)向加成的外消旋混合物，試用H5 C2HCC的氯加成反應(yīng)的立體結(jié)構(gòu)說明。H

11、 CCH 332以丙酮為例，寫出 鹵代反應(yīng)的酸催化機(jī)理（四步）。3、寫出以下烴化反應(yīng)的基本歷程。4寫出醋酐對(duì)ROH 的氧?；磻?yīng)歷程。5寫出自身縮合的反應(yīng)歷程。6.分別標(biāo)明以下相轉(zhuǎn)移催化劑的應(yīng)用原理。1）H(CH 2) 3N(CH 3)22）NNCl(CH2)3 N(CH 3)2/NaOH/C 6H67.寫出反應(yīng)/TBAB的反應(yīng)實(shí)質(zhì)。一、 填空。（ 0.5分10空 5分）SS1、 比較以下自由基穩(wěn)定性順序CH的一側(cè)發(fā)生斷裂。2、環(huán)氧乙烷作烴化劑時(shí)，環(huán)氧基在堿催化時(shí)會(huì)在取代較 33、當(dāng)烯烴雙鍵上連有吸電子取代基時(shí)，鹵素對(duì)其加成多按歷程進(jìn)行，原因CHH3CCH 2 H3CCHH3CC。是 3CHC

12、H4、芳鹵化物作烴化劑時(shí)，烴化活性較低，但當(dāng)芳環(huán)上在鹵3素的鄰對(duì)位有3基團(tuán)存在時(shí)，可增強(qiáng)鹵原子的活性。5、重氮甲烷作烴化劑可提供，環(huán)氧乙烷作烴化劑可提供。6、蓋布瑞爾法多用于合成胺。7、在芳胺的氮?；?，加入強(qiáng)堿的作用是使芳胺轉(zhuǎn)化成芳胺氮負(fù)離子以增大其親核性。8、由于從定域的 鍵拉電子比從大 鍵拉電子，因此一般飽和碳原子上的鹵取代比芳烴的鹵取代。9、具有sp 雜化軌道的炔烴，因其C H 鍵較易解離，在堿性條件和鹵素的反應(yīng)屬于。、在無位阻的脂肪直鏈烯烴中，由于雙鍵平面上下方均有可能形成三元環(huán)過渡態(tài)，則鹵素離子優(yōu)先進(jìn)攻能使碳正離子更趨穩(wěn)定的雙鍵碳原子，最后得到。二、根據(jù)以下指定原料、試劑和反應(yīng)條件

13、，寫出其合成反應(yīng)的主要產(chǎn)物。（1分25空50分）1、2、三、在下列指定原料和產(chǎn)物的反應(yīng)式中分別填入必需的化學(xué)試劑（或反應(yīng)物）和反應(yīng)條件。1 分 10 10 分）四、簡(jiǎn)答題。（ 2分5 10 分）1、比較芳環(huán)上鹵取代反應(yīng)活性順序：；Cl 2 , ICl, F 2 , Br 2 , I2 分析原因。FClBrIClI2 從 F到 I 隨著原子半徑的增大其正離子的穩(wěn)定性逐漸增強(qiáng)，反應(yīng)活性逐漸減弱。答：；2222、 羰基化合物 位鹵取代在酸催化和堿催化下的產(chǎn)物有何區(qū)別，分析原因。答：酸催化主要會(huì)在取代較多的位發(fā)生單取代，而堿催化會(huì)在取代較少的位發(fā)生多取代；酸催化和烯醇負(fù)離子的形成有關(guān)，堿催化和羰基位的

14、氫的酸性有關(guān)。3、什么是相轉(zhuǎn)移催化劑？簡(jiǎn)述其優(yōu)點(diǎn)。答：相轉(zhuǎn)移催化劑是一種與水相中負(fù)離子結(jié)合的兩性物質(zhì)，可把親核試劑轉(zhuǎn)移到有機(jī)相進(jìn)行親核反應(yīng)。其優(yōu)點(diǎn)：克服溶劑化作用；不需無水操作；可用無機(jī)堿代替有機(jī)金屬堿；降低反應(yīng)溫度。4、比較下列羧酸的酰氯化反應(yīng)活性順序并簡(jiǎn)析原因。5、比較氨、脂肪胺、芳香胺的堿性，并分析原因。答：堿性強(qiáng)弱：脂肪胺氨芳香胺；在脂肪胺中氮原子上連有供電子的烴基，增大了氮原子上電子云密度，堿性增強(qiáng)，而芳香胺中氮原子上電子參與了芳環(huán)的共軛，電子云密度降低，因此堿性降低。五、機(jī)理分析。（4 分 520 分）PhCH 2Br/NaOH/TBABA/C6H61、2、鹵素對(duì)無位阻脂肪直鏈烯烴

15、加成，最后得到對(duì)向加成的外消旋混合物，試用H7 C3Nheat 18hNHCCH的氯加成反應(yīng)的立體結(jié)構(gòu)說明。CH 2PhH5C2CH 33、 在羧酸對(duì)醇的氧酰化中，加入DCC 縮合劑的作用是什么？試分析其反應(yīng)機(jī)理。4、 完成下列抗組胺藥苯海拉明的合成反應(yīng)，并分析哪個(gè)反應(yīng)更優(yōu)良。對(duì)于醇的活性，由于苯基的吸電子效應(yīng)，使得（2）中的醇的酸性比（1）強(qiáng)，羥基中氫原子的活性也比（1）強(qiáng)得多，因此醇的反應(yīng)活性（2）比（ 1）高；對(duì)于鹵代烴的活性，（2）比（ 1）中的碳鹵鍵更易于極化，因此鹵代烴的活性（2）比（ 1）高；總上所述，反應(yīng)（2）比（ 1）更優(yōu)良。5、應(yīng)用 NBS 在含水的二甲亞砜和干燥的二甲亞砜

16、中和烯烴反應(yīng)，可以得到高收率、高度立體選擇性的對(duì)向加成產(chǎn)物 溴醇和 溴酮，試分析機(jī)理。Br+R2HR 2HR1R2R1R2BrCBrNBS/DMSOCCCCCR1OSMe 2OHHHHHHR1HCH3B-消除OSCH3BrR2CR1HO六、選擇適當(dāng)?shù)脑虾铣上铝兴幬铩?、 合成抗真菌藥益康唑。OHO2、 -受體主要位于心肌、血管壁等組織， -受 -受體阻滯劑是一類治療心血管疾病的Cl藥物。根據(jù)原料寫出Cl體阻滯劑塞利洛兒的合成路線。ClClOCl3、合成鎮(zhèn)痛藥鹽酸哌替啶。ClNaBH 44、己烯雌酚的合成。+Cl5、以 萘酚為原料合成鹽酸普萘洛爾。ClClClHH ONNClN/CH 3 OH

17、ClCl /CH 3ONa6、 以氯芐和溴乙烷為原料合成一、熟悉藥物合成中各重要的類型反應(yīng)，是進(jìn)行現(xiàn)代藥物合成、展示藥物合成藝術(shù)的前提。請(qǐng)完成下列反應(yīng)，在括號(hào)中填寫相應(yīng)的反應(yīng)試劑及必要的反應(yīng)條件或?qū)懗鲋饕a(chǎn)物 ( 共 70 分; 共 35 題，每題 2 分) ：HNO 3， H2SO4Br 2 FeBr 3OClOHCl4.+Cl.AlCl 3 / H +6.7.8.9.10.NaI/ KI丙酮12.13.Cl 2 加熱16.ClCH2BrNO 2二溴，三溴取代物也可17.18.堿性條件19.20.21.OS+HCHO+(CH 3)2NH.HClCH 322.CH3NCH2CH3SO(CH 3

18、)2CHCOCH 3+ClCH 2CO2C2H 5 (CH 3)2CHONa23.O(CH 3)2CHCO2C2H5CH 325.H2 O2 / OsO4/冷，稀，堿性KMnO 426.H2 / Pt27.29.Zn-Hg ， HCl /水合肼，堿性條件30.C6H5NC6H5NC6H5H其他環(huán)合產(chǎn)物視合理程度給分31.32.33.+HODiels-Alder34.OOOOBr喹啉BrO35.OO+OBrOOOOOOO； Br 2二、靈活運(yùn)用藥物合成中各重要的類型反應(yīng)，對(duì)以下藥物及中間體進(jìn)行合成，以展示自己的合成藝術(shù)( 共 30 分，每題 5 分) 。2. 由指定原料合成維生素B6：Vit B

19、6由氟苯合成以下中間體：5.合成題及反應(yīng)題答案不唯一，其他答案視合理程度給滿分或部分分。2013 藥物合成反應(yīng)試卷一答案一、 填空題。（ 1 分 10 空 10 分）1、 基于反應(yīng)的特殊性，氟和碘素對(duì)烯烴加成的機(jī)理一般為自由基歷程。2、對(duì)于雙鍵上有季碳取代基的烯烴的鹵加成反應(yīng)，易以碳正離子穩(wěn)定性為動(dòng)力，發(fā)生重排和消除反應(yīng)。3、有取代的環(huán)氧乙烷作烴化劑，通常在酸催化下在取代較多的一側(cè)碳氧鍵發(fā)生斷裂，堿催化下反之。4、醛或酮在還原劑存在下，與氨或伯、仲胺反應(yīng)，使氮原子上引進(jìn)烴基的反應(yīng)成為還原烴化反應(yīng)。5、氧化反應(yīng)是使底物中有關(guān)碳原子周圍的電子云密度降低的反應(yīng)，即碳原子失去電子或氧化態(tài)升高。6、應(yīng)用

20、次鹵酸酯（ ROX ）作為鹵化劑對(duì)烯烴加成，其機(jī)理相同于次鹵酸的反應(yīng)，但可在非水溶液中進(jìn)行反應(yīng)，根據(jù)溶劑的親核基團(tuán)的不同，可生成相應(yīng)的 鹵醇衍生物。7、對(duì)于具有 活性氫的酮分子間的自身aldol 縮合，其反應(yīng)活性比醛低。8、在烯丙位烴基的氧化反應(yīng)中，烯丙基自由基或正離子是構(gòu)成烯丙位上烴基氧化的中間體。二、 寫出下列反應(yīng)的通式。（2分10題20分）OOCHX1、 Halolactonization2H2CCOOH+ X22、 Williamson-+-+HBCONH3、 GabrielBRO2ROH4、 Friedel-CraftsRX-RNH+ RORORH+ XOHNH NH+OH25、 A

21、ldol2 2CONHKON/EtOHRX/DMF26、NHN KN RBenzoin CondensationOHHCl/H 2OCOOH7、 BlancAr OHHAr H-OHArOH+RNHC2N8、 Mannich+R NHArCOOHRCHRCHOR NCHCHCR2221OR211+OR3+OR 1R3CO+CPPh3CCR 2OR 4R 2R O R9、 Wittig反應(yīng) :410 、 Hundriecker反應(yīng) :RCOOAg+X 2RX+ CO2+AgX三、寫出下列反應(yīng)的主要產(chǎn)物。（1 分10題 10分）1、H3CBBr2BrCHCH2、CH BBr33H CCHC33、C

22、H3AlCl 3 CC33CHCl2C CHCH CH24、+H CCH CCHClHCH323CH3 CH322OCH335、COOEtOBBr2Br K2CO3/EtOHCOOEtH CCOOEtBrClBrBr2COOEt+H CCCCH3CH33NaOAcH3CHCH3HCH36、CH2OH+K CO37、 CHCHCHOHCHO2 38、3 2CH CCHOCHCHOH2O2/NaOH/M2e2COCHO四、填入必需的化學(xué)試劑（或反應(yīng)物）和反應(yīng)條件。（1分10題10分）O1、Cl2、(t BrOCl)3、HO(CH CH OH)MeOOO32O4、 H5C2O(NaH/MeI/Et2

23、O)H COEtCHR5 25、2RCHO+RNH(KHFe(CO)4/CO/C2 H5OH)RN26、2(CHCH CHO/HCl/ H+)OHOOMeOCHR7、322CH CHOCHH COCHO3238、CHO3(ErONa )+CH3C CH3ClO9、 HOBrCH CH Br/NaOEt/EtOH)OCOOEtOH(22OCH (COOEt)CHO(H2 CrO4/CH2Cl 2 /H2O)10、 22H3CCOOEtH3C(KMnO/HO/NaOH)五、簡(jiǎn)答題 .（ 2 分 5題10分） 4 2CHCOOHCHCH2OH1、簡(jiǎn)述鹵化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用價(jià)值。H3CH3C答：制備具有不同生理活性的含鹵素有機(jī)藥物；在官能團(tuán)轉(zhuǎn)化中，鹵化物常常是一類重要的中間體；分子中引入鹵素基團(tuán)作為保護(hù)基、阻斷基等，以提高反應(yīng)中的化學(xué)和區(qū)域選擇性。2、碘素對(duì)烯烴加成生成的碳碘鍵穩(wěn)定性如何？為什么？答：不穩(wěn)定。碳原子和碘原子的原子半徑相差較大，原子軌道交蓋形成分子軌道的重疊度較小，形成的共價(jià)鍵較弱。3、羧酸對(duì)醇的氧?；磻?yīng)中，醇的活性順序。答：甲醇伯醇仲醇叔醇、烯丙醇、芐醇4、有足夠碳原子數(shù)的季銨鹽