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1、 可修改 歡送下載 精品 Word 可修改 歡送下載 精品 Word 可修改 歡送下載 精品 Word實驗(shyn)動物倫理/管理委員會培 訓(xùn) 資 料 B2021.6.18 目 錄1. 北京市實驗(shyn)動物管理辦公室簡介2. 生物(shngw)危害分級3. 實驗(shyn)動物福利與資源多樣性4. 實驗動物(dngw)常見的人獸共患病5. 狗在生物醫(yī)學(xué)研究(ynji)中的應(yīng)用6. 猴在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用7. 家兔在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用8. 豚鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用北京市實驗動物管理辦公室簡介北京市實驗動物管理(gunl)辦公室是經(jīng)市人民政府批準(zhǔn)成立、隸屬于北京市科學(xué)技術(shù)委員會的獨立

2、法人單位，其前身為北京市實驗動物管理委員會辦公室。根據(jù)北京市人大常委會通過的?北京市實驗動物管理(gunl)條理?規(guī)定(gudng)：市科學(xué)技術(shù)行政部門即市科委主管本市實驗(shyn)動物工作，負(fù)責(zé)制定實驗動物開展(kizhn)規(guī)劃，以科技工程經(jīng)費(fèi)支持實驗動物科學(xué)研究。北京市實驗動物管理辦公室在市科學(xué)技術(shù)行政部門的領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)實驗動物的日常管理與監(jiān)督工作。北京市實驗動物管理辦公室作為常設(shè)機(jī)構(gòu)，還承當(dāng)著北京市實驗動物管理委員會和北京市實驗動物專家委員會秘書處的工作。其主要職責(zé)是：1、受市科委委托，根據(jù)?實驗動物管理條例?和?北京市實驗動物管理條例?及其配套規(guī)章的規(guī)定，進(jìn)行行政執(zhí)法；2、協(xié)助市科委

3、進(jìn)行北京市實驗動物許可證管理工作； 3、負(fù)責(zé)北京地區(qū)實驗動物及其相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量管理和從業(yè)人員的考核及崗位證書發(fā)放工作；4、受市科委委托，負(fù)責(zé)北京地區(qū)實驗動物質(zhì)量監(jiān)督員隊伍、實驗動物質(zhì)量檢測、實驗動物從業(yè)人員培訓(xùn)、實驗動物研究工程和實驗動物屏障設(shè)施管理培訓(xùn)基地等工作的管理；5、市科委安排、受科技部委托，負(fù)責(zé)全國實驗動物許可證的備案管理工作，承當(dāng)全國實驗動物科學(xué)研究工程管理協(xié)調(diào)工作和全國實驗動物信息網(wǎng)北京鏡像站的管理工作；6、負(fù)責(zé)北京市實驗動物管理委員會及其專家委員會的日常工作；7、負(fù)責(zé)北京實驗動物信息平臺的建設(shè)、維護(hù)與管理工作；8、根據(jù)實驗動物科學(xué)開展要求，向市科委和科技部提出實驗動物工作建議，

4、承當(dāng)或參加市科委、科技部實驗動物研究工程； 9、開展學(xué)術(shù)交流，促進(jìn)行業(yè)自律，加強(qiáng)國際合作；10、積極組織并完成上級領(lǐng)導(dǎo)交給的其他任務(wù)。生 物 危 害 分 級危害(wihi)等級低個體危害(wihi)，低群體危害：不會導(dǎo)致健康工作者和動物致病的細(xì)菌(xjn)、真菌、病毒和寄生蟲等生物因子。危害(wihi)等級中等個體危害，有限(yuxin)群體危害能引起人或動物發(fā)病，但一般情況下對健康工作者、群體、家畜或環(huán)境不會引起嚴(yán)重危害的病原體。實驗室感染不導(dǎo)致嚴(yán)重疾病，具備有效治療和預(yù)防措施，并且傳播風(fēng)險有限。危害等級高個體危害，低群體危害能引起人類或動物嚴(yán)重疾病，或造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失，但通常不能因偶然接觸

5、而在個體間傳播，或能使用抗生素、抗寄生蟲藥治療的病原體。危害等級高個體危害，高群體危害能引起人類或動物非常嚴(yán)重的疾病，一般不能治愈，容易直接、間接或因偶然接觸在人與人、動物與人或動物與動物間傳播的病原體。實驗動物福利與資源多樣性實驗動物福利與倫理并非新鮮事物，但真正引起(ynq)實驗動物科學(xué)家的重視卻是近幾年的事情。實驗動物作為人類的替身，承受了難以想象的痛苦，甚至為人類的健康事業(yè)奉獻(xiàn)(fngxin)出生命。從倫理學(xué)的角度看，它們應(yīng)該得到人類的尊重、照顧和感謝；從科學(xué)的角度看，善待動物與其說是人道主義，還不如說是我們科學(xué)實驗的需要。動物實驗中不恰當(dāng)?shù)奶幚?chl)，小到抓取動物，大到繩索捆綁、

6、電擊，都可能給動物以刺激，產(chǎn)生應(yīng)激反響(fnxing)，導(dǎo)致實驗結(jié)果不可靠。所以，實驗動物生命(shngmng)的全過程都應(yīng)當(dāng)?shù)玫搅己玫恼疹?，保持實驗動物穩(wěn)定的心理、生理狀態(tài)，使科學(xué)實驗得到理想的結(jié)果。 3R研究，即Replacement替代、 Reduction減少和Refinement優(yōu)化，是實驗動物倫理學(xué)的重要內(nèi)容。在實驗動物替代方面，利用離體培養(yǎng)的器官、組織和細(xì)胞代替整體動物，在單克隆抗體產(chǎn)生、病毒疫苗制備、效力和平安試驗、細(xì)胞膜研究等工程中已廣泛使用。還有用低等動物代替高等動物，用物理、化學(xué)和信息技術(shù)方法代替動物實驗，這些替代方法的研究和應(yīng)用，都減少了實驗動物用量。在減少動物用量方面

7、的措施還有：合并使用動物，如利用死亡的動物進(jìn)行外科手術(shù)實驗，利用病理解剖實驗摘取動物的器官等；改進(jìn)統(tǒng)計學(xué)設(shè)計，以少量動物獲得大量統(tǒng)計學(xué)資料；使用高質(zhì)量的實驗動物，同樣可以起到以質(zhì)量代替數(shù)量的作用等。在動物實驗的優(yōu)化方面，通過改進(jìn)儀器設(shè)備，減少動物的痛苦；改善實驗室條件，減少對動物的刺激，防止應(yīng)激反響；優(yōu)化實驗方法，盡量減少實驗動物用量。實驗動物種質(zhì)資源的多樣性不僅表達(dá)在目前已經(jīng)實驗動物化的小鼠、大鼠、兔、豚鼠、地鼠、犬、豬、猴、雞、魚等動物，還表現(xiàn)為不斷開展野生動物馴化和自發(fā)突變動物模型建立，以及利用現(xiàn)代技術(shù)手段創(chuàng)立的基因敲除動物模型、化學(xué)誘變疾病動物模型等。實驗動物種質(zhì)資源的多樣性為科學(xué)研究

8、提供了越來越多的材料和手段，但由于目前尚未大規(guī)模使用，可能會使某些已經(jīng)建立的動物模型由于難以維持而消失。因此，實驗動物種質(zhì)資源的保護(hù)和利用應(yīng)當(dāng)提到議事日程，國家實驗動物種子中心和種源基地將扮演重要的角色。實驗動物種質(zhì)資源要保護(hù)，也要合理開發(fā)利用，不斷增加其多樣性。作為實驗動物科學(xué)工作者，應(yīng)當(dāng)樹立科學(xué)的倫理觀，為了科學(xué)實驗的準(zhǔn)確、可靠，我們應(yīng)當(dāng)主動考慮實驗動物福利與倫理問題。3R研究可以提供許多減少動物用量的方法，但畢竟不能真實、全面反映整體的情況，我們提倡科學(xué)地使用實驗動物代替人類自己進(jìn)行實驗，因為這是最直接、最有效、最理想的研究途徑。實驗動物常見的人獸共患病流行性出血熱 是由流行性出血熱病毒

9、感染引起的以發(fā)熱、出血和腎臟損害為主要臨床表現(xiàn)的人獸共患性烈性傳染病。在野外主要是黑線姬鼠和褐家鼠，對實驗動物來講，主要感染大鼠。受感染的大鼠可向外界排毒，污染環(huán)境，從而(cng r)危及動物飼養(yǎng)管理和動物實驗人員的健康。 臨床(ln chun)病癥(bngzhng)：大鼠感染(gnrn)后不表現(xiàn)臨床病癥(bngzhng)，也不發(fā)生死亡。但多數(shù)動物可發(fā)生病毒血癥，終生排毒。 病理變化：大鼠無可見的病理改變。人工感染乳小鼠和地鼠，可見廣泛性充血、出血、變性、壞死。其中以肺、腎為最重。 診斷：常用的血清學(xué)檢測方法包括有ELISA、IFA和玻片免疫酶法。也可采用動物或傳代細(xì)胞等方法別離病毒。 預(yù)防與

10、控制：采取有效的滅鼠措施，加強(qiáng)飼養(yǎng)管理和定期的檢測，一旦發(fā)現(xiàn)問題立即采取措施。 弓形蟲病 本病是由屬孢子綱的弓形蟲病引起的，能夠在人與動物之間傳染的重要人獸共患病。小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、犬和猴為中間宿主，貓為終末宿主。弓形蟲在終末宿主的腸上皮細(xì)胞內(nèi)完成有性生殖隨糞便排出卵囊，在體外完成孢子化過程成為侵襲性卵囊，中間宿主動物吞食侵襲性卵囊后，在其體內(nèi)進(jìn)行無性生殖，主要經(jīng)消化道感染，吸血昆蟲也是本病的傳播者。 臨床病癥：自然感染的大鼠、小鼠和地鼠根本不呈現(xiàn)臨床病癥。但組織切片上可見灶性腦炎。豚鼠主要表現(xiàn)肝、脾腫大，幼齡鼠可出現(xiàn)角弓反張，排糞、排尿紊亂。貓急性發(fā)病時出現(xiàn)體溫升高、嗜睡、呼吸困難，有

11、時出現(xiàn)嘔吐和腹瀉；慢性病例主要表現(xiàn)消瘦與貧血有時出現(xiàn)神經(jīng)病癥，孕貓也可發(fā)生流產(chǎn)和死胎。犬發(fā)病病癥類似貓，有時還出現(xiàn)運(yùn)動失調(diào)，嚴(yán)重者后肢麻痹，妊娠早期發(fā)生流產(chǎn)。猴發(fā)生腦炎時表現(xiàn)轉(zhuǎn)圈、抱頭，共濟(jì)失調(diào)以及驚厥。 病理變化：腹腔積有腹水，腸道、腸系膜淋巴結(jié)、腎上腺及實質(zhì)器官有灰白色壞死結(jié)節(jié)或腫脹、出血。 診斷： 采用血清學(xué)方法ELISA、間接血凝等檢測特異性抗體。 取感染組織作涂片檢查，發(fā)現(xiàn)蟲體即可診斷。 預(yù)防與控制：加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，防止貓類對飼料、飲水的污染。淘汰動物應(yīng)進(jìn)行燃燒處理，嚴(yán)防被貓吞食。 淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎 本病是由淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒引起的以神經(jīng)系統(tǒng)異常為特征的人獸共患傳染病。帶毒小

12、鼠是主要的傳染源，病毒可通過唾液、鼻分泌物、糞便和尿液排出，經(jīng)子宮可垂直傳播。吸血昆蟲可在實驗動物間機(jī)械傳播。豚鼠可通過氣溶膠發(fā)生感染。來自帶毒動物的傳代腫瘤等生物樣品，也會造成動物群之間的病毒傳播。 臨床病癥：自然感染或人工接種的小鼠，可因年齡、品系、感染途徑以及毒株的不同，表現(xiàn)出三種病型。腦型：經(jīng)腦接種的成年鼠，在抓起尾巴倒提時，頭部震顫，后肢出現(xiàn)強(qiáng)制性伸張。內(nèi)臟型：表現(xiàn)弓背、嗜睡、結(jié)膜發(fā)炎等病癥。局部小鼠有腹水。遲發(fā)型：患鼠弓背，體重減輕，生長緩慢，產(chǎn)子減少，腹水、有蛋白尿。 幼齡的地鼠和豚鼠較為敏感，時而昏睡，行動緩慢或呆立，步態(tài)不穩(wěn)，有時可見后肢麻痹。自然感染的成年豚鼠只呈現(xiàn)隱性感染

13、，臨床上根本不出現(xiàn)可見的病癥。 病理變化：胸腹腔有漿液性滲出液，肝臟脂肪變性和脾腫大。肺出血、水腫、灶性實變。 診斷：取腦、肝或脾制成懸液經(jīng)腦腔接種，發(fā)生明顯腦神經(jīng)病癥，多在4-6天發(fā)病死亡，并進(jìn)行病毒別離和鑒定。抗體檢測方法包括ELISA、IFA法等。 預(yù)防與控制：野鼠常攜帶有淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒，因此，防止野鼠進(jìn)入動物室是控制實驗小鼠免受感染的重要措施。發(fā)現(xiàn)患病動物立即淘汰。由于該病毒可經(jīng)胎盤傳播，在剖腹凈化鼠群時應(yīng)注意選擇不攜帶病毒的母鼠。 沙門(shmn)菌病 沙門(shmn)菌(salmonella spp)是1880年Eberth首先(shuxin)發(fā)現(xiàn)。至今已發(fā)現(xiàn)沙門氏菌屬的

14、細(xì)菌有2000多種血清型。我國發(fā)現(xiàn)(fxin)200個血清型，是一類重要(zhngyo)的人獸共患疾病病原體。1998年4月四川某縣農(nóng)村在請客吃飯時發(fā)生大批就餐人員沙門菌中毒事件，因搶救及時沒有人員死亡。對實驗動物威脅較大的是鼠傷寒和腸炎菌。在動物中可交叉感染，或同時感染兩種沙門菌。 實驗動物的沙門菌病主要發(fā)生于小鼠和豚鼠，是由鼠傷寒沙門菌和腸炎沙門菌引起的以腸炎、敗血癥為特征的一種傳染病，該菌經(jīng)消化道或結(jié)膜感染。幼齡動物較成年動物更為敏感。野鼠是本病的主要傳染源。 臨床病癥：急性感染常無可見病癥而突然死亡。亞急性或慢性感染，可見背毛蓬亂，消瘦、腹瀉，有的豚鼠出現(xiàn)結(jié)膜炎、孕鼠發(fā)生流產(chǎn)。 病理變

15、化：肝、脾腫大，有白色或黃色栗粒大狀壞死灶，腸道擴(kuò)張，粘膜充血或出血，腸腔內(nèi)有少量淡紅色液體；有的肺臟出現(xiàn)實變區(qū)。急性死亡豚鼠僅脾臟腫大、出血，其它器官無肉眼可見病變。 診斷：取腸內(nèi)容物進(jìn)行細(xì)菌的別離、鑒定。 預(yù)防與控制：加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，防止野鼠侵入動物時。對發(fā)病動物應(yīng)立即淘汰，以免引起人感染。 狂犬病 狂犬病，又稱恐水癥。是由狂犬病病毒感染犬引起的以極度興奮、狂燥不安、流涎、攻擊人獸為特征的一種高度接觸性人獸共患病。病毒通過患病犬或帶毒犬的咬傷而傳給正常動物或人。也可通過消化道和呼吸道及損傷皮膚、粘膜感染。本病沒有明顯的流行季節(jié)。 臨床病癥：狂暴型：極度興奮，攻擊性強(qiáng)，下額麻痹下垂、流涎，行走

16、不穩(wěn)，終因全身衰竭和呼吸肌麻痹而死亡。麻痹型：喉頭、下額、后肢麻痹，流言，吞咽困難，最終全身麻痹而死亡。 貓多為狂暴型，行為異常，無目的狂奔，攻擊人、物。猴多表現(xiàn)為麻痹型。 病理變化：體況消瘦，脫水，眼球下陷?？谇徽衬?、胃腸粘膜充血、糜爛，胃內(nèi)空虛或有異物。腦膜或腦實質(zhì)中可見充血或出血。 診斷：根據(jù)典型的臨床病癥，結(jié)合咬傷病史，可做出初步診斷。檢測血清抗體是作出診斷和評價動物免疫狀態(tài)的重要手段和指標(biāo)。常用的方法有ELISA、IFA法等。 預(yù)防與控制：定期進(jìn)行疫苗的接種注射，是預(yù)防本病發(fā)生的有效措施。人被犬或其它動物咬傷后也應(yīng)立即接種疫苗。發(fā)現(xiàn)病犬應(yīng)立即處死，并向有關(guān)部門報告，以免疫情擴(kuò)散。 猴

17、B病毒感染 由猴B病毒(bngd)(simian B virus Infections)又稱皰疹病毒引起(ynq)的人和猴共患的一種傳染病。猴是B病毒的自然(zrn)宿主，感染率可達(dá)1060%。多數(shù)情況(qngkung)下呈良性經(jīng)過，僅在口腔粘膜出現(xiàn)皰疹和潰瘍，之后病毒可長期潛伏在呼吸道和/或泌尿生殖器官附近的神經(jīng)節(jié)，也可長期潛伏在組織(zzh)器官內(nèi)，產(chǎn)生B病毒抗體。人類感染主要表現(xiàn)腦脊髓炎病癥，多數(shù)病人發(fā)生死亡。 人類B病毒感染與猴的臨床表現(xiàn)截然不同，主要表現(xiàn)為上行性脊髓炎或腦脊髓炎。潛伏期23d或數(shù)周。病初被咬局部疼痛、發(fā)紅、腫脹，出現(xiàn)皰疹，有滲出物。隨后出現(xiàn)腦炎等全身病癥，最終麻痹而死

18、。臨床病癥：患病猴的舌面、口粘膜、唇部出現(xiàn)許多小皰疹，很快破裂形成潰瘍。有時可見結(jié)膜炎。一般無全身病癥。人感染后主要表現(xiàn)為上行性脊髓炎，病初被咬局部腫痛，出現(xiàn)皰疹，隨后出現(xiàn)腦炎等全身病癥，最終麻痹而死，幸存者多留有嚴(yán)重的后遺癥。 病理變化：在舌、唇部和口腔粘膜與皮膚交界的唇緣有小皰疹及其所形成的潰瘍，潰瘍外表有纖維素性壞死性結(jié)痂的形成。痂皮呈褐色，與周圍組織分解明顯。 診斷：由于B病毒對人致病性很強(qiáng)，有關(guān)B病毒的研究與診斷工作必須在P3實驗室進(jìn)行。 用棉拭子取病料進(jìn)行病毒別離，電鏡觀察或采用血清學(xué)方法檢測病毒抗原，可作出正確的診斷。目前，我國常用血清學(xué)方法進(jìn)行病毒抗體的檢測。 預(yù)防與控制：應(yīng)以

19、自繁為主，定期檢疫，淘汰抗體陽性猴，逐步建立無B病毒猴群。對野外捕獲的猴，應(yīng)嚴(yán)格隔離檢疫，確認(rèn)無B病毒前方可用于實驗。 猴結(jié)核病 本病是由分枝桿菌屬結(jié)核桿菌引起的、以動物多種組織器官中形成結(jié)節(jié)性肉芽腫和干酪樣壞死為特征的一種人獸共患傳染病。結(jié)核病人和患病動物是本病的傳染源，尤其是開放性結(jié)核患者。主要通過空氣傳播，亦可通過患病動物排出的糞尿等排泄物污染飼料和引水而感染其它動物?；甲訉m結(jié)核和乳腺結(jié)核的動物可垂直感染其后代。 臨床病癥：患肺結(jié)核猴表現(xiàn)咳嗽，呼吸困難。肝、脾腫大用手可觸及。局部淋巴結(jié)腫大。慢性病例明顯消瘦，背毛蓬亂或脫落?；寄c結(jié)核猴出現(xiàn)持續(xù)性或間歇性腹瀉、脫水或背毛蓬亂。 病理變化：病

20、變部位出現(xiàn)結(jié)合結(jié)節(jié)性肉芽腫和干酪樣壞死灶。 診斷：結(jié)核菌素試驗：用PPD做皮膚過敏試驗，作出初步診斷。對疑似結(jié)核性病變的久治不愈的皮膚潰瘍及病理剖解疑似結(jié)核性病變的病料可直接涂片進(jìn)行抗酸染色、鏡檢。 預(yù)防與控制：對引進(jìn)的動物實行嚴(yán)格的檢疫，防止結(jié)核桿菌傳入猴群。對以確診為結(jié)核病的猴應(yīng)立即處死，并對飼養(yǎng)環(huán)境以及用具進(jìn)行徹底消毒，以防感染其它動物和人。布魯桿菌(gnjn)病 布魯桿菌病是人獸共患的一種傳染病，以生殖系統(tǒng)侵害為特征。主要表現(xiàn)為睪丸炎、附睪炎、淋巴結(jié)炎、關(guān)節(jié)炎、流產(chǎn)、不育等特征。犬感染布氏桿菌大多呈隱性感染，少數(shù)(shosh)可表現(xiàn)臨床病癥(bngzhng)。病癥(bngzhng)：犬

21、感染(gnrn)布氏桿菌后，一般有兩周至半年的潛伏期后表現(xiàn)臨床病癥：懷孕的母犬多在懷孕40-50天后發(fā)生流產(chǎn)，流產(chǎn)前一般體溫不高，陰唇和陰道粘膜紅腫，陰道內(nèi)流出淡褐色或灰綠色分泌物。流產(chǎn)的胎兒常有組織自溶、水腫及皮下出血等特點。局部母犬懷孕后并不發(fā)生流產(chǎn)，在懷孕早期胎兒死亡，被母體吸收。流產(chǎn)后的母犬常以慢性子宮內(nèi)膜炎病癥出現(xiàn)，往往屢配不孕。公犬感染布氏桿菌后，以睪丸炎、副睪炎、前列腺炎、包皮炎病癥出現(xiàn)。病犬除發(fā)生生殖系統(tǒng)炎癥外，還可發(fā)生關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎，運(yùn)動時出現(xiàn)跛行病癥。診斷：懷孕母犬發(fā)生流產(chǎn)或母犬不孕及公犬出現(xiàn)睪丸炎或副睪炎時均應(yīng)考慮本病。確診可用細(xì)菌學(xué)檢驗和血清學(xué)檢驗進(jìn)行確診。鉤端螺旋體病

22、 鉤端螺旋體病Leptospirosis是一種重要而復(fù)雜的人畜共患病和自然疫源性傳染病。臨診表現(xiàn)形式多樣，主要有發(fā)熱、黃疸、血紅蛋白尿、出血性素質(zhì)、流產(chǎn)、皮膚和粘膜壞死、水腫等。本病在世界各地流行，熱帶亞熱帶地區(qū)多發(fā)。我國南方局部地區(qū)較為嚴(yán)重。 病原：鉤端螺旋體長620m，寬0.10.2m，具有細(xì)密而規(guī)那么的螺旋。一端或兩端可彎曲呈鉤狀，菌端可彎繞成8字、T字或網(wǎng)球拍狀，整個菌體可呈C、S等字樣；在暗視野檢查時，常似細(xì)小的珠鏈狀。革蘭氏法不易著色，常用姬姆薩氏染色和鍍銀法染色，以后者較好。鉤端螺旋體在一般的水田、池塘、沼澤里及淤泥中可以生存數(shù)月或更長，這在本病的傳播上有重要意義。一般常用消毒劑

23、的常用濃度均易將之殺死。 流行病學(xué)：病原性鉤端螺旋體幾乎遍布于世界各地，尤其是氣候溫暖，雨量較多的熱帶亞熱帶地區(qū)的江河兩岸、湖泊、沼澤、池塘和水田地帶為甚。鉤端螺旋體的動物宿主非常廣泛，幾乎所有溫血動物都可感染，其中嚙齒目的鼠類是最重要的貯存宿主。鼠類帶菌時間長達(dá)12年，甚至終生。鼠類繁殖快，分布廣，帶菌率高，是本病自然疫源的主體。鉤端螺旋體侵入動物肌體后，進(jìn)入血流，最后定位于腎臟的腎小管，生長繁殖，間歇地或連續(xù)地從尿中排出，污染周圍環(huán)境如水源、土壤、飼料、攔圈和用具等，使動物和人感染。鼠類、家畜和人的鉤端螺旋體感染常常相互交錯傳染，構(gòu)成錯綜復(fù)雜的傳染鎖鏈。本病主要通過皮膚、粘膜和經(jīng)消化道食入

24、而傳染，也可通過交配、人工授精和在菌血癥期間通過吸血昆蟲如蜱、蛇、蠅等傳播。臨床病癥：鉤端螺旋體是人和多種動物鉤端螺旋體病的病原?？偟膩碚f傳染率高，發(fā)病率低，病癥輕的多，病癥重的少。鉤端螺旋體所致疾病的臨床病癥主要為發(fā)熱、貧血、黃疸、出血、血紅蛋白尿以及粘膜和皮膚壞死。病理變化：鉤端螺旋體在各種動物所引起的病變根本是一致的。急性病例，眼觀病變主要是黃疸、出血、血紅蛋白尿以及肝和腎不同程度的損害。慢性或輕型病例，那么以腎的變化為突出。診斷：鉤端螺旋體病的診斷，可由臨床表現(xiàn)、病理解剖及流行病學(xué)資料作初步珍斷，最后由微生物學(xué)檢驗作確診。微生物檢查主要有以下幾種方法；制片檢查；別離培養(yǎng)；動物實驗；血清

25、學(xué)檢查。 防治：預(yù)防主要是對動物房舍進(jìn)行經(jīng)常性消毒、飲水，飼料防止污染，動物運(yùn)輸時減少損傷。治療一般用青霉素、金霉素等抗生素，口服或肌注。志賀菌病 由志賀菌(Shigella spp)或稱痢疾桿菌引起(ynq)人和實驗動物腸道感染的一種細(xì)菌性疾病。稱志賀菌病。人和猴以細(xì)菌性痢疾(l ji)為主要病癥(bngzhng)。 病原(bngyun)：本屬細(xì)菌(xjn)有A、B、C、D四個群45個血清型。其對人和實驗動物均有致病性。流行病學(xué)：志賀菌在自然界分布較窄，主要是在人類和非人靈類動物間傳播。研究說明，獼猴在天然情況下，可能因接觸被人類污染的物品而感染上志賀菌，尤其在被捕獲之后，帶菌率不斷增加，由

26、此說明，人類帶菌者是獼猴痢疾的傳染源。傳播途徑是病原菌經(jīng)口腔進(jìn)入胃腸道。在人與猴，猴與猴，以及猴與人間相互傳染過程中，蒼蠅和蟑螂是重要的傳染媒介。人們普遍認(rèn)為新來猴群痢疾的發(fā)病率和死亡率比根本猴群高得多。在過分擁擠和不衛(wèi)生情況下，發(fā)病率可高達(dá)100%，死亡率可高達(dá)60%以上。據(jù)研究，三歲以下的猴最易感，猴痢疾的發(fā)病率沒有季節(jié)性差異。各國學(xué)者比擬一致的看法是，在諸多病原當(dāng)中，福氏志賀菌占絕大多數(shù)，其次是宋內(nèi)氏志賀菌。臨床病癥：人表現(xiàn)為細(xì)菌性痢疾、急性胃腸炎等。恒河猴臨床表現(xiàn)最典型，主要病癥有： 1急性典型菌痢發(fā)病急、高熱、嘔吐拒食、排膿血便。12d后體溫和血壓下降，出現(xiàn)明顯的脫水和循環(huán)衰竭。23

27、d內(nèi)死亡。 2急性非典型菌痢先發(fā)生水性腹瀉，排泄物的粘液量逐漸增加，35d后排膿血便，此型及時治療，可治愈。 3慢性菌痢急性發(fā)作過去有菌痢史，發(fā)作時呈現(xiàn)急性典型菌痢病癥。病程較短；治療后病癥消失，有的自己會痊愈。 4慢性緩慢型有菌痢史，經(jīng)常發(fā)病，排稀糊狀或水樣糞便。病癥消失后又排羊糞樣硬質(zhì)糞便。消瘦、皮毛粗亂，預(yù)后不良。 病理變化：同人菌痢的病變相似。主要表現(xiàn)盲腸和結(jié)腸出血性結(jié)腸炎或化膿性出血性結(jié)腸炎?；虺尸F(xiàn)急性卡他性腸炎的變化，有時可見到潰瘍和出血。人的主要病理變化在結(jié)腸下段和直腸。診斷：根據(jù)臨床病癥和實驗室檢查結(jié)果確立診斷、實驗室檢查細(xì)菌培養(yǎng)和糞便顯微鏡檢查，也可熒光抗體法進(jìn)行細(xì)菌檢查可快

28、速診斷。狗在生物醫(yī)學(xué)研究(ynji)中的應(yīng)用1實驗(shyn)外科學(xué)：廣泛用于實驗外科各個方面的研究，如心血管外科、腦外科、斷肢再植、器官或組織移植等。臨床外科醫(yī)生在研究新的手術(shù)或麻醉方法時往往是選用狗來作動物實驗，先取得熟練而精確的技巧，然后才妥善應(yīng)用于臨床。2根底(gnd)醫(yī)學(xué)實驗(shyn)研究：是目前根底(gnd)醫(yī)學(xué)研究和教學(xué)中最常用的動物之一，尤其在生理、藥理、病理(bngl)、生理等實驗研究中起著重要作用。狗的神經(jīng)系統(tǒng)和血液循環(huán)系統(tǒng)很興旺，適合這方面的實驗研究，如失血性休克、彌慢性血管內(nèi)凝血、動脈粥樣硬化癥，特別是研究脂質(zhì)在動脈壁中的沉積等方面，是一個良好的動物模型；急性心肌堵塞

29、以選用雜種狗為宜，狼狗對麻醉和手術(shù)較敏感，而且心律失常多見。不同類型的心律失常、急性肺動脈高壓、腎性高血壓、脊髓傳導(dǎo)實驗、大腦皮層定位實驗等均可用狗進(jìn)行。3慢性實驗研究：由于狗可以通過短期訓(xùn)練很好地配合實驗，所以非常適合于進(jìn)行慢性實驗。如條件反射實驗，各種實驗治療效果實驗，毒理學(xué)實驗，內(nèi)分泌腺摘除實驗等。狗的消化系統(tǒng)興旺，與人有相同的消化過程，所以特別適合于消化系統(tǒng)的慢性實驗。如可用無菌手術(shù)方法做成唾液腺瘺、食道瘺、腸瘺、胰液管瘺、胃瘺、膽囊瘺等來觀察胃腸運(yùn)動和消化吸收、分泌等變化。4藥理學(xué)：毒理學(xué)研究和藥物代謝研究：如磺胺類藥物代謝的研究、各種新藥臨床使用前的毒性實驗等。5營養(yǎng)學(xué)和生理學(xué)研究

30、：如進(jìn)行先天性白內(nèi)障、胱氨酸尿、遺傳性耳聾、血友病A、先天性心臟病、先天性淋巴水腫、蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良、家族性骨質(zhì)疏松、視網(wǎng)膜發(fā)育不全、高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化、糖原缺乏綜合征等研究。還可進(jìn)行行為科學(xué)的研究。猴在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用靈長目動物(dngw)在親緣關(guān)系上和人類最接近，20世紀(jì)上半葉開始(kish)才廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)研究，1950年后靈長目動物已普遍(pbin)在實驗室中使用。如因使用猴而使脊髓灰質(zhì)炎疫苗得到了迅速開展，為其應(yīng)用開辟了更廣泛的途徑。 1獼猴在生理學(xué)上可以用來進(jìn)行(jnxng)腦功能、血液循環(huán)、呼吸生理、內(nèi)分泌、生殖生理和老年學(xué)等各項研究。 2在人類疾病，特別是傳染性疾

31、病研究(ynji)方面靈長目動物具有極重要的用途。獼猴可以感染人類所特有的傳染病，特別是其他動物所不能復(fù)制的傳染病。例如：脊髓灰白質(zhì)炎小兒麻痹癥和菌痢等。很多種獼猴對脊髓灰白質(zhì)炎具有易感性,以黑猩猩和獼猴屬最為敏感。上海生理研究所曾用人的脊髓灰白質(zhì)炎病毒對恒河猴和四川斷尾猴進(jìn)行人工感染實驗，其臨床病癥和人類一樣。獼猴對人的痢疾桿菌和結(jié)核桿菌最易感染，因此，在腸道桿菌和結(jié)核病等的醫(yī)學(xué)研究中研究中是一種極好的動物模型。獼猴也是研究肝炎、瘧疾、麻疹等傳染性疾病的理想動物。但需注意猴的肝炎、結(jié)核病、痢疾、沙門氏菌病以及皰疹病毒、類人猿腦膜炎病等會傳播給人群。此外，還可用于職業(yè)性疾病和鐵塵肺、肝損傷等的

32、研究。 3藥理學(xué)和毒理學(xué)研究：猴的生殖生理和人非常接近，是人類避孕藥物研究極為理想的實驗動物。目前篩選抗震顫麻痹藥物最有價值的方法是電解損傷引起的猴震顫。應(yīng)用猴子研究鎮(zhèn)痛劑的依賴性較為理想，因為猴對鎮(zhèn)痛劑的依賴性表現(xiàn)與人較接近，戒斷病癥又較明顯且易于觀察，已成為新鎮(zhèn)痛劑和其他新藥進(jìn)入臨床試用前必須的試驗。猴也是進(jìn)行藥物代謝研究的良好動物。Smith等總結(jié)了獼猴、其他靈長類動物、狗和大鼠藥物代謝和人的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)獼猴中有71%經(jīng)研究的化合物和人的近似性較好，狗的實驗有19%、而大鼠僅有14%和人近似。但要注意不同靈長類動物對藥物反響有一定的差異。Irwin報告不同種靈長類動物對苯巴比妥、-苯丙胺

33、及阿密替林的反響強(qiáng)度依次遞減，順序為松鼠猴獼猴卷尾猴蛛猴絨毛猴豚尾猴短尾猴帽猴狒狒。他認(rèn)為彌猴及松鼠猴對中樞神經(jīng)作用藥物無論在定性方面還是在定量方面都和人最相似。 4復(fù)制疾病模型，研究人類疾?。汉锱c人的情況很近似，無論其正常血脂、動脈粥樣硬化病變的性質(zhì)和部位、臨床病癥以及各種藥品的療效關(guān)系等，都與人體的非常相似。選用獼猴Rbesus monkey來復(fù)制這方面的動物模型更為理想，給予高脂飲食13個月后,血清膽固醇水平即可到達(dá)300600mg%,同時發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化,且可產(chǎn)生心肌梗死。動脈粥樣硬化病變部位，不僅在主動脈，也出現(xiàn)在冠狀動脈、腦動脈、腎動脈及股動脈等。猴的氣管腺的數(shù)量較多，直至三級支氣

34、管中部仍有腺體存在，適宜于復(fù)制慢性氣管炎的模型和進(jìn)行被祛痰平喘藥的療效實驗。 5寄生蟲學(xué)的研究：靈長類動物可用人瘧原蟲感染，是理想的篩藥模型，所得結(jié)果對臨床參考價值較大?，F(xiàn)已能用人惡性瘧原蟲P.Falciparum紅細(xì)胞型感染切除脾臟的長臂猿Gibbon，還肯定了人的惡性瘧、間日瘧P.Vivax及三日瘧原蟲P.malariae能感染梟猴Owl monkey、白長臂猿Whitehanded gibbon、恒河猴、黑猩猩himpazee、黑蛛猴lack spider、吼喉owler monkey等。梟猴還可用人間日瘧、惡性瘧的子孢感染。食蟹猴瘧原蟲P.cynomolg；感染發(fā)病過程與對藥物的反響性

35、和人的間日瘧近似?？捎糜诤Y選對紅細(xì)胞型、紅細(xì)胞前型及繼發(fā)性組織型有效的藥物。 6猴還適合其他根底和臨床的研究。如人的放射就其表現(xiàn)而言和猴最為接近，因此猴廣泛用于放射醫(yī)學(xué)的研究。猴與人血液有交叉凝集反響，可用于研究血型。還可用于研究人類垂體性侏儒癥Human dwarfism以及特殊疾病的感受性，包括細(xì)菌、病毒和寄生蟲病的研究。猴還常用于行為學(xué)的研究、實驗?zāi)[瘤學(xué)的研究、口腔牙科病的研究，疫苗研究試驗等。在制造和鑒定脊髖灰白質(zhì)炎疫苗時，獼猴是唯一的實驗動物。 7獼猴同黑猩猩、狒狒等一樣，是研究人類器官移植的重要動物模型。獼猴的白細(xì)胞抗原RhLA是靈長類動物中研究主要組織相容性復(fù)合體基因區(qū)域的重要對

36、象之一。同人的HLA抗原相似，RhLA具有高度的多態(tài)性。荷蘭靈長類中心Balner為首的小組在這方面進(jìn)行過長期的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，獼猴RhLA的基因位點排列同人類有相關(guān)性。 8細(xì)菌、病毒性疾病病的研究。例如進(jìn)行皰疹病、毒病、弓形體病、阿米巴腦膜炎、自發(fā)性類風(fēng)溫病、奴卡氏菌病、病毒性肝炎等疾病的研究。 9遺傳代謝性疾病的研究。如研究新生兒腸道脂肪沉積，蛋白缺乏癥、膽石癥狒狒等疾病。 10某些特點疾病的研究。如用黑猩猩研究先天性伸舌白癡Down綜合征、酒精中毒性胰腺炎、庫魯病慢病毒等。 家兔(ji t)在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用1免疫學(xué)研究：家兔的最大用處是產(chǎn)生抗體，制備高效價和特異性強(qiáng)的免疫血清。免疫

37、學(xué)研究中常用的各種免疫血清，大多數(shù)是采用(ciyng)家兔來制備的，廣泛地用于人、畜各類抗血清(xuqng)和診斷血清的研制。如：1病原體免疫血清：如細(xì)菌(xjn)、病毒、立克次氏體等免疫兔血清等。2間接(jin ji)免疫血清：如兔抗人球蛋白免疫血清、羊抗免疫血清等。3抗補(bǔ)體抗體血清(xuqng)：如免疫豚鼠球蛋白免疫血清等。4抗組織免疫血清：如兔抗大白鼠肝組織免疫血清，兔抗大白鼠肝鐵蛋白免疫血清等。2生殖生理和避孕藥的研究：利用家兔可誘發(fā)排卵的特點進(jìn)行各種研究。如雄兔的交配動作或靜脈注射絨毛膜促性腺激素80100單位/只均可誘發(fā)排卵，使兔人工授精后進(jìn)行生殖生理學(xué)的研究。也可用于避孕藥的篩選

38、研究。注射某些藥物或孕酮可抑制卵，家兔排卵多少可以卵巢外表帶有鮮紅色小點的小突起個數(shù)表示。由于雌兔只能在交配后排卵，所以排卵的時間可以準(zhǔn)確判定，同期胚胎材料很容易取得。3膽固醇代謝和動脈粥樣硬化癥的研究：最早用于這個方面研究的動物就是家兔，如利用純膽固醇溶于植物油中喂飼家兔，可以引起家兔典型的高膽固醇血癥，主動脈粥樣硬化癥、冠狀動脈硬化癥。家兔復(fù)制這類動物模型具有很多優(yōu)點：1比擬馴服，容易飼養(yǎng)管理。2對致病膽固醇膳食的敏感性高，兔對外源性膽固醇吸收率高達(dá)7590%，而大白鼠僅為40%，對高脂血癥去除能力較低，靜脈注射膽固醇乳狀液后，在家兔引起的持續(xù)的脂血癥為72小時，而大白鼠僅為12小時。因此

39、造型時短、成型快。家兔一般3個月左右即可成型，而狗需14個月，雞需數(shù)月致年余，猴需六個月、一年甚至數(shù)年。3家兔的模型有高脂血癥、主動脈粥樣硬化斑塊、冠狀動脈粥樣化病變，與人類的病變根本相似。而大白鼠和雞模型與人類病變相比，那么差異較突出。4用家兔造型比擬經(jīng)濟(jì)廉價，比狗及猴等動物實驗節(jié)省人力、物力和財力。4眼科的研究：家兔的眼球甚大、幾乎呈圓形，眼球體積約56cm2，重約34g，便于進(jìn)行手術(shù)操作和觀察。因此家兔是眼科研究中最常用的動物。同時在同一只家兔的左右眼進(jìn)行療效觀察，可以防止動物年齡、性別、產(chǎn)地、品種等的個體差異。如常用家兔復(fù)制角膜瘢痕模型。在雙眼角膜上，復(fù)制成左右等大、等深的創(chuàng)傷或瘢痕，

40、用以觀察藥物對角膜創(chuàng)傷愈合的影響，篩選治療角膜瘢痕的有效藥物及研究療效原理。選用家兔要有色的，因為白色家兔的虹膜顏色是白色，和角膜淺層瘢痕的顏色相似，比照度不鮮明。還可在眼前房內(nèi)移植臟器后，觀察激素對臟器的作用；移植卵巢皮質(zhì)，可觀察藥物對排卵的影響。5發(fā)熱、解熱和檢查致熱源等實驗研究：家兔體溫(twn)變化十分靈敏，最易產(chǎn)生發(fā)熱反響(fnxing)，發(fā)熱(f r)反響(fnxing)典型、恒定，因此常選用(xunyng)家兔進(jìn)行這方面的研究。1給家兔注射細(xì)菌培養(yǎng)液和內(nèi)毒素可引起感染性發(fā)熱：如給家兔皮下注射殺死的大腸桿菌或乙型副傷寒桿菌培養(yǎng)液，幾小時內(nèi)即可引起發(fā)熱，并持續(xù)12小時；給家兔靜脈注射

41、傷寒一副傷寒四聯(lián)菌苗0.52.0ml/kg，菌苗含量應(yīng)不低于100億/ml，注射后12小時，即見直腸溫度上升11.5，持續(xù)34小時。2給家兔注射化學(xué)藥品或異性蛋白等可引起非感染性發(fā)熱：如皮下注射2%二硝基酚溶液30毫克1520分鐘后開始發(fā)熱，11.5小時達(dá)頂峰，升高23；皮下注射松節(jié)油0.4毫升后1820小時引起發(fā)熱，約2436小時到達(dá)頂峰，升高1.52.0；肌注10%蛋白胨1.0g/Kg，可在23小時內(nèi)引起發(fā)熱，體溫升高顯著；皮下注射消毒脫脂牛奶35ml，通常3小時后體溫升高11.5。3藥品生物檢定中熱原的檢查均選用家兔來進(jìn)行。熱原是微生物及其尸體或微生物代謝產(chǎn)物，其化學(xué)成分為菌蛋白、酯多糖

42、、核蛋白或這些物質(zhì)的水解物。如大腸桿菌提取的熱原0.002微克/公斤，即能使家兔發(fā)熱，因此，兔廣泛應(yīng)用于制藥工業(yè)和人、畜用生物制品等各類制劑的熱原質(zhì)試驗。6微生物學(xué)研究:家兔對許多病毒和致病菌非常敏感,適用于各種微生物學(xué)的研究,如對過敏、免疫、狂犬病、天花、腦炎等的研究。7心血管和肺心病的研究：家兔頸部神經(jīng)血管和胸腔的特殊構(gòu)造，很適合作急性心血管實驗，如直接法記錄頸動脈血壓、中心靜脈壓，間接法測量冠脈流量、心博量、肺動脈和主動脈血流量等。不適合復(fù)制心血管和肺心病的各種動物模型。如結(jié)扎家兔冠狀動脈前降支復(fù)制實驗性心肌堵塞模型；以重力牽拉阻斷冠脈法復(fù)制家兔缺血性瀕危心肌模型；通過選擇阻斷冠狀動脈左

43、室支位置的遠(yuǎn)近及牽拉重力的大小，可調(diào)整心肌堵塞的范圍及程度，故亦可復(fù)制心源性休克或缺血性心律紊亂型；靜注烏頭鹼100150mg、鹽酸腎上腺素50100g/Kg，可誘發(fā)家兔心律失常；靜注1%三氯化鐵水溶液，每次0.54ml，每周26次，總劑量為25ml，注完后45天可形成肺心?。恍┝咳然F11ml加0.1%氯化鎘生理鹽水溶液霧化吸入，連續(xù)10次，霧化停止后10天可形成肺水腫。也可采用兔耳灌流，離體兔心等方法來研究藥物對心血管的作用。8皮膚(p f)反響(fnxing)實驗：家兔和豚鼠皮膚(p f)對刺激反響(fnxing)敏感(mngn)，其反響近似于人。常選用家兔皮膚進(jìn)行毒物對皮膚局部作用的研究；兔耳可進(jìn)行實驗性芥子氣皮膚損傷和凍傷燙傷