藥理實(shí)驗(yàn)報(bào)告1

1、精品文檔中樞藥物篩選與有效性研究設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)二級(jí)學(xué)院 藥科學(xué)院專業(yè)班級(jí)姓名學(xué)號(hào).精品文檔題目：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮藥物 LD50 的測(cè)定。姓名：何嘉健（班別，實(shí)驗(yàn)組別 , 學(xué)號(hào)全號(hào)） 藥物制劑 12（1）班 實(shí)驗(yàn) 2 組 1203502116【摘要】 目的： 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物通?？煞秶愖饔糜谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的藥物主要影響遞質(zhì)和受體而發(fā)揮作用， 而其藥理效應(yīng)主要表現(xiàn)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的增強(qiáng)或抑制；通過觀察動(dòng)物的藥物反應(yīng)，可初步區(qū)分藥物的特性。通過藥物ED50或者 LD50的測(cè)定，分析其有效性和安全性。中樞神經(jīng)興奮藥是一類能選擇性興奮中樞神經(jīng)藥物，提高其功能活動(dòng)的藥物。按中樞興奮藥物的特點(diǎn)劃分：

2、 1神經(jīng)振奮藥； 2 蘇醒藥；3 改善腦代謝的藥物。1中樞興奮藥物的作用部位可隨劑量的增加而擴(kuò)大， 大劑量可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的廣泛興奮導(dǎo)致驚厥。 我們采用平 均分配法測(cè)量藥物的 ld0 、ld100 的大致區(qū)間，再在正式試驗(yàn)中測(cè)量小鼠的死亡率，從而得到藥物具體的 ld50 。小鼠的注射方式都為腹腔注射。從結(jié)果我們可 以判斷出來，預(yù)實(shí)驗(yàn)中可判斷 ld0 為 20%稀釋母液， ld100 為 60%稀釋母液，該 興奮藥的半數(shù)致死量為 從而我們得出結(jié)論：該興奮藥的半數(shù)致死量為?！娟P(guān)鍵詞】 中樞神經(jīng)興奮藥 平均分配法 腹腔注射 半數(shù)致死量 量效關(guān)系前 言現(xiàn)今社會(huì)人們對(duì)健康的要求有了更高的要求， 作為治

3、療、 預(yù)防和診斷疾病的藥物，人們對(duì)它的安全性的研究技術(shù)也不斷發(fā)展。 對(duì)制藥行業(yè)來說， 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（ CNS）藥物或許是最具挑戰(zhàn)性，同時(shí)又是回報(bào)最豐厚的市場(chǎng)之一?？焖僭龅?CNS藥物市場(chǎng)中，仍有許多尚未得到滿足的臨床需求以及新的治療方法，近年來,研究人員針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的特點(diǎn)開發(fā)了多種療效高、使用方便的藥物新制劑，對(duì)人類治療中樞系統(tǒng)疾病有重要的作用。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物主要是影響遞質(zhì)和受體， 中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)不但神經(jīng)遞質(zhì)種類較多 ,而且神經(jīng)激素及神經(jīng)調(diào)質(zhì)等亦起重要作用。目前作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物種類很多，如抗焦慮藥、抗抑郁藥、催眠藥、抗震顫麻痹藥和抗精神失常藥等。 這類藥物用藥時(shí)

4、間長(zhǎng)， 副作用出現(xiàn)頻率高， 有可能出現(xiàn)不可逆的后遺癥；有的藥物過量服用，還能引起致死性中毒。對(duì)此必須高度重視。一. 實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶W(xué)習(xí)如何篩選有效的藥物，通過設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)鍛煉和提高科學(xué)研究的思維方1庫寶善主編，神經(jīng)精神藥理學(xué)，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社， 2006,1.精品文檔式、藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原則和方案。最終達(dá)到提高學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題、提出問題、分析問題和解決問題能力， 提高學(xué)生的自學(xué)能力、 實(shí)踐能力和團(tuán)隊(duì)協(xié)作能力， 培養(yǎng)學(xué)生的科學(xué)思維和創(chuàng)新能力。二. 實(shí)驗(yàn)原理作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物主要影響遞質(zhì)和受體而發(fā)揮作用，而其藥理效應(yīng)主要表現(xiàn)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的增強(qiáng)或抑制， 通過觀察動(dòng)物的藥物反應(yīng)， 可初步區(qū)分藥物的特性

5、。通過藥物 E D50 或 LD50 的測(cè)定，分析其有效性和安全性。藥物給藥藥劑量與動(dòng)物死亡率間呈正態(tài)分布。 以對(duì)數(shù)劑量為橫坐標(biāo)、 累加死亡率為縱坐標(biāo)作圖，即可得到一對(duì)稱 S型曲線，其兩端較平坦，中間較陡，說明兩端處劑量稍有變化時(shí)死亡率的改變不易表現(xiàn)出來，在 50%死亡率處斜率最大，該處劑量稍有變化時(shí)， 其死亡率的變動(dòng)最明顯， 即最靈敏，在技術(shù)上也很容易準(zhǔn)確測(cè)得，故常選用 LD50值作為反映藥物毒性的指標(biāo)。若將死亡率換算成幾率單位，則對(duì)數(shù)劑量與幾率單位呈直線關(guān)系， 用數(shù)學(xué)方法可擬合其回歸方程式， 可精確地計(jì)算LD50及引起人和死亡率的劑量及相關(guān)數(shù)據(jù)?！?】 三. 實(shí)驗(yàn)步驟1 預(yù)實(shí)驗(yàn)（1） 目的

6、初步篩選出具有某種特定作用的藥物。初步探索 0和 100動(dòng)物有效的劑量范圍，以便正式實(shí)驗(yàn)時(shí)確定各組劑量。（2） 動(dòng)物小鼠 21 只，體重 1830g，雌雄各半，實(shí)驗(yàn)前禁食 12 小時(shí)。（3） 器材和藥品器材：分析天平、注射器、針頭、燒杯、鼠籠藥品：4-6 號(hào)藥品（中樞興奮藥、中樞抑制藥、安慰劑）（4） 實(shí)驗(yàn)步驟將所有小鼠進(jìn)行標(biāo)號(hào)稱重，分成 6 組，每組三只。隨機(jī)選出一組小鼠用于藥品篩選 ,按 0.2ml/10g 對(duì)小鼠進(jìn)行腹腔注射給藥。 觀察記錄小鼠反應(yīng)現(xiàn)象。根據(jù)小鼠的反應(yīng)現(xiàn)象，選取興奮藥作為本次實(shí)驗(yàn)藥物。測(cè)定 LD0LD100的劑量范圍。.精品文檔將剩余的 5 組小鼠按 0.2ml/10g

7、分別（1）腹腔注射 100%的母液（2）腹腔注射 80%的母液（ 3）腹腔注射 60%的母液（ 4）腹腔注射 40%的母液（5）腹腔注射 20%的母液。觀察 3-5 分鐘，記錄小鼠的反應(yīng)現(xiàn)象。記錄小鼠的死亡數(shù)。通過實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象觀察， 得出結(jié)果，找出我們組興奮藥能引起小鼠的 0%和100半數(shù)致死量及其所在的范圍。（5） 實(shí)驗(yàn)結(jié)果（1）預(yù)實(shí)驗(yàn)篩選藥物情況組別 編號(hào) 小鼠反應(yīng) 藥物1 42 53 6通過預(yù)實(shí)驗(yàn)測(cè)定，可推測(cè)該興奮藥物的 ED0ED100 的范圍為（2）LD0LD100 的測(cè)定小組(每組 3 只) 注射劑量小鼠反應(yīng) 死亡（mg/kg)率12 %3 0%4 0%5 0%通過預(yù)實(shí)驗(yàn)測(cè)定，可推測(cè)該

8、興奮藥物的 LD0LD100 的范圍為2 正式實(shí)驗(yàn)（1） 實(shí)驗(yàn)?zāi)康臏y(cè)定所選中樞興奮藥的 LD50 和繪制量一效曲線.精品文檔（2） 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠 50 只，體重 1830g，雌雄各半，實(shí)驗(yàn)前禁食 12 小時(shí)（3） 實(shí)驗(yàn)器材與藥品器材：分析天平、注射器、針頭、燒杯、鼠籠藥品：預(yù)實(shí)驗(yàn)中的中樞興奮藥（ mg/ml ）（4） 實(shí)驗(yàn)步驟將所有小鼠進(jìn)行標(biāo)號(hào)稱重。將 50 只小鼠按重量隨機(jī)分為 6 組。根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果找出 Dmax 和 Dmin，正式實(shí)驗(yàn)劑量組數(shù) n=6，求出劑量公比 rrn 1DDmaxmin各組劑量為 Dmaxr k-1 ，k 為第幾組 k=1,2,3.5采用各組每 10g 體重小鼠的

9、用藥容量相等，注射體積 =0.2ml/10g，對(duì)各組藥品進(jìn)行不同倍數(shù)的稀釋。將六組小鼠分別（ 1）腹腔注射 mg/kg（2）腹腔注射 mg/kg（3）腹腔注射 mg/kg（4）腹腔注射 mg/kg（5）腹腔注射 mg/kg 觀察，記錄小鼠反應(yīng)現(xiàn)象及各組小鼠死亡數(shù)數(shù)計(jì)算機(jī)(Bliss法)算出 LD50。（5） 實(shí)驗(yàn)結(jié)果分組 注射劑量 小鼠反應(yīng) 死亡率（mg/kg)1 0%2 %3 %4 %5 %.精品文檔Bliss法計(jì)算 LD50 的列表計(jì)算中樞神經(jīng)興奮藥對(duì)小鼠有效性 LD50 測(cè)定數(shù)據(jù)表格 3組別 劑量 總動(dòng)物數(shù) 死亡動(dòng) 死亡率 劑量對(duì)數(shù) 概率單位(mg/kg) 物數(shù) （%） （P+5）12345回歸方程為 Y= 173.4366+85.9630X；（r=0.8130）=0.01時(shí)，查得的 r 為：0.9590（其中 Y的概率單位為加 5 后的值，X為劑量的對(duì)數(shù) logx）所以 ED50=119.0520