抗感染經(jīng)驗(yàn)性治療的臨床思維課件

1、背 景1、細(xì)菌耐藥性增長(zhǎng)（超級(jí)細(xì)菌的產(chǎn)生）2、 2011年世界衛(wèi)生日(4月7日)主題：抵御耐藥性今天不采取行動(dòng)，明天將會(huì)無(wú)藥可用 3、衛(wèi)生部醫(yī)政司副司長(zhǎng)趙明鋼 ： “抗菌藥物的濫用弊在當(dāng)代，貽害子孫 ” 目前抗菌藥物臨床應(yīng)用遇到的困難： 致病細(xì)菌的多樣性；感染疾病的多態(tài)性； 抗菌藥物的龐雜性；病人個(gè)體的差異性； 不良反應(yīng)的復(fù)雜性；耐藥現(xiàn)象的廣泛性；1 2 011年4月6日 | 日內(nèi)瓦 - 世界衛(wèi)生組織在世界衛(wèi)生日警告稱(chēng)，耐藥性正變得愈發(fā)嚴(yán)重，很多傳染病難以治愈，這導(dǎo)致治療時(shí)間延長(zhǎng)、費(fèi)用昂貴，同時(shí)還使死亡風(fēng)險(xiǎn)上升。在“抵御耐藥性”這一主題下，世衛(wèi)組織呼吁政府、衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人員、企業(yè)和民間社會(huì)以及患者

2、共同采取緊急行動(dòng)，減緩耐藥性的蔓延、限制其現(xiàn)有影響并為后世子孫保存醫(yī)療進(jìn)展。 2011年4月7日世界衛(wèi)生日主題“抵御耐藥性” 關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理文件及活動(dòng)1、抗菌藥物臨床應(yīng)用管理原則 2004年，衛(wèi)生部，國(guó)家中醫(yī)藥管理局，總后衛(wèi)生部2、衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知（2008）3、關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知 2009年，衛(wèi)生部38號(hào)文件4、全國(guó)抗菌藥物聯(lián)合整治工作方案2010.12.15 衛(wèi)生部、SFDA、工業(yè)和信息化部、農(nóng)業(yè)部5、衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于做好全國(guó)抗菌藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)的通知 衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)201156號(hào)2011、4、18、6、衛(wèi)生部召開(kāi)全國(guó)抗菌

3、藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)推進(jìn)工作會(huì)議 10、147、抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法（即將出臺(tái)）衛(wèi)生部召開(kāi)全國(guó)抗菌藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)推進(jìn)工作會(huì)議2011、11、14、衛(wèi)生部副部長(zhǎng)馬曉偉出席會(huì)議并講話湖北省關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理文件1、2011湖北省抗菌藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)項(xiàng)治理活動(dòng)實(shí)施方案2011.5.2、2011湖北省抗菌藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)項(xiàng)治理活動(dòng)檢查評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 2011.8.3. 湖北省2011年“三好一滿(mǎn)意”“醫(yī)療質(zhì)量荊楚行”必檢項(xiàng)目4. 湖北省衛(wèi)生廳轉(zhuǎn)發(fā)“衛(wèi)生部關(guān)于對(duì)三級(jí)醫(yī)院抗菌藥物臨床應(yīng)用情況進(jìn) 行檢查評(píng)估的通知”。11月25日前完成。合理應(yīng)用抗菌藥是個(gè)復(fù)雜問(wèn)題，其涉及到被感染的個(gè)體、抗菌藥和

4、病原體三者間的相互關(guān)系。本次發(fā)言：將抗菌藥的臨床藥效學(xué)、臨床藥動(dòng)學(xué)、藥物不良反應(yīng)和藥物相互作用結(jié)合起來(lái)，通過(guò)對(duì)臨床常見(jiàn)的感染性疾病治療、選用抗菌藥的類(lèi)別和品種、給藥方案和聯(lián)用方案（兼顧我院抗菌藥物使用情況）舉例以及臨床常見(jiàn)的抗菌藥物使用不規(guī)范問(wèn)題等進(jìn)行討論，供大家參考。序 言機(jī)體防御機(jī)能被感染的疾病體內(nèi)過(guò)程(藥物動(dòng)力學(xué))不良反應(yīng)抗菌治療作用(藥效學(xué))耐藥性機(jī)體抗菌藥 病原體7細(xì)菌抗生素化學(xué)合成抗菌藥致病菌耐藥細(xì)菌為了自身的生存人類(lèi)利用抗生素和抗菌藥物消滅致病菌耐藥人們?yōu)榱藢?duì)付細(xì)菌耐藥8一、什么是經(jīng)驗(yàn)治療？ 在獲得細(xì)菌學(xué)診斷之前，或沒(méi)有得到細(xì)菌學(xué)證據(jù)的抗感染治療。經(jīng)驗(yàn)治療是可貴的，甚至是不可代替

5、的，我們治療中的80是經(jīng)驗(yàn)性的。 抗感染經(jīng)驗(yàn)治療的原則： 可能病原體的判斷 根據(jù)病人病情的輕重 必要的抗菌藥的藥理學(xué)知識(shí) 關(guān)注細(xì)菌耐藥情況 最好有循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)(國(guó)內(nèi)、外)一、什么是經(jīng)驗(yàn)治療不是憑個(gè)人經(jīng)驗(yàn)不是憑藥品宣傳資料不是單純的用藥習(xí)慣更不是個(gè)人偏好抗感染治療1.經(jīng)驗(yàn)治療2.目標(biāo)治療 二、抗感染經(jīng)驗(yàn)性治療的基本要求： 1、憑經(jīng)驗(yàn)選用抗菌藥2、憑經(jīng)驗(yàn)使用抗菌藥3、憑經(jīng)驗(yàn)聯(lián)用抗菌藥4、根據(jù)PK/PD區(qū)分“時(shí)間依賴(lài)性”與“濃度依賴(lài)性”抗菌藥5、注意抗生素的促免疫作用6、關(guān)注抗菌藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制和組織濃度1 憑經(jīng)驗(yàn)選用抗菌藥 、根據(jù)臨床診斷考慮經(jīng)驗(yàn)治療 G菌多見(jiàn)于社區(qū)、年長(zhǎng)兒童、營(yíng)養(yǎng)好、急性、呼吸道

6、、輕、中癥感染 G菌多見(jiàn)于院內(nèi)、新生兒、營(yíng)養(yǎng)不良、慢性、泌尿系統(tǒng)感染、重度感染 感染1個(gè)或以上的特征 當(dāng)?shù)啬退幘甑牧餍星闆r及變遷情況 如何根據(jù)經(jīng)驗(yàn)判斷上呼吸道感染病原微生物 1、從發(fā)病率上講，85-90%為病毒，細(xì)菌大概不足10%，另外，支原體等亦可引起。2、細(xì)菌：中毒征重，熱退后精神依然不好；病毒：中毒征輕，熱退后精神如常。3、細(xì)菌：多為馳張熱型（體溫忽上忽下）；病毒：多為稽留熱型（體溫居高不下）。4、扁桃體上有膿點(diǎn)-細(xì)菌；扁桃體上有皰疹、濾泡-病毒。5、扁桃體充血，表面不平、烏暗-細(xì)菌；扁桃體充血，表面光滑、色鮮-病毒。6、有卡他癥狀（留清涕）-病毒；有膿涕、膿性分泌物-細(xì)菌。7、病毒感

7、染常伴皮疹。8、小年齡組（嬰幼兒）-細(xì)菌多；大年齡組-病毒多。9、上感3-5天，多合并細(xì)菌感染。10、清涕、稀薄痰-多見(jiàn)病毒感染，但也有人認(rèn)為其中少數(shù)為桿菌感染。11、咳嗽痰多-多為細(xì)菌；咳嗽痰少-多為病毒。12、祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為：清痰（涕）為寒，黃（膿）痰（涕）為熱，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)從另一側(cè)面認(rèn)為：前者為病毒感染，但也有例外，小部為桿菌，后者為細(xì)菌感染。13、血象：病毒感染初期：WBC（白細(xì)胞）可輕度升高，但N（中性粒細(xì)胞）多不高。細(xì)菌：一般二者均高，但有三種情況：A、WBC升高，N不高；B、WBC正常/稍低，N升高-多為陰性菌；C、WBC升高，N升高-多為陽(yáng)性菌。血象分類(lèi)比總數(shù)更有意義。14、機(jī)查血象

8、WBC分類(lèi)與手工差異大，應(yīng)以手工為更準(zhǔn)確。15、發(fā)熱伴寒戰(zhàn)-可能系細(xì)菌感染。16、發(fā)熱伴手足涼-可能是陰性菌感染（革蘭氏染色陰性菌敗血癥，要警惕shock）另外，在癥狀、體征不典型，血象又“四不象”時(shí)，應(yīng)結(jié)合CRP、NALP等檢查綜合分析?；谝陨稀敖?jīng)驗(yàn)”,臨床操作似“容易”,但是對(duì)于小兒解剖、生理、免疫等方方面面特殊，血常規(guī)又太“常規(guī)”了，往往缺乏特異性，兒童疾病又變化多端，傳變迅速，我們的生活環(huán)境與發(fā)達(dá)國(guó)家不可比擬，積習(xí)難改（比如隨地吐痰吧），所以，原發(fā)/繼發(fā)細(xì)菌感染也就多了，要等一些化驗(yàn)結(jié)果出來(lái)（如病原培養(yǎng)、血清試驗(yàn)，且不說(shuō)在基層沒(méi)有相當(dāng)條件），恐怕要耽誤了孩子的病了。SARS早期不也象

9、上感嗎？確診它容易嗎？不也少不了抗生素嗎？在抗生素出現(xiàn)之前，人們用傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)不也繁衍生息了嗎？所以，用與不用，要辨證對(duì)待，具體問(wèn)題具體分析。 2008年6月2日發(fā)在“丁香園”網(wǎng)站的一個(gè)帖子，原題目：病毒和細(xì)菌感染區(qū)別 、根據(jù)抗菌藥物的抗菌譜、抗菌活性（MIC、MBC）、體內(nèi)外藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)及臨床使用中的藥效學(xué)特點(diǎn)、不良反應(yīng)，選用合適的抗生素類(lèi)別及品種，避免錯(cuò)選藥物，如 錯(cuò)誤地將“泰能”用于治療綠膿桿菌感染 錯(cuò)誤地將耐酶（抗青霉素酶）青霉素：苯唑西林、鄰氯青霉素、雙氯青霉素、氟氯西林、奈夫西林等單獨(dú)使用，不妥的理由是抗青霉素酶類(lèi)只對(duì)產(chǎn)酶菌有效，對(duì)其它菌幾乎無(wú)效，故必須合用 1515 根據(jù)抗菌藥物抗

10、菌作用靶位與機(jī)制選擇PBPs青霉素結(jié)合蛋白DNA旋轉(zhuǎn)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶IV 核糖體亞單位30s 50s 60s 70s起始復(fù)合物肽聚糖層細(xì)菌細(xì)胞壁細(xì)菌細(xì)胞膜DNA延長(zhǎng)因子G延伸循環(huán)四氫葉酸二氫葉酸對(duì)氨基苯甲酸青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)單環(huán)內(nèi)酰胺類(lèi)碳青霉烯類(lèi)紅霉素阿奇霉素酮內(nèi)酯克林霉素晚霉素氨基糖苷類(lèi)甲氧芐定 磺胺類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)吡啶酮類(lèi)糖肽類(lèi)telavacin萬(wàn)古霉素、替考拉寧磷霉素利奈唑胺-斯沃惡唑烷酮linezolid酯肽datomycin鏈陽(yáng)synercid夫西地酸(立思丁)合成酶還原 酶葉酸代謝耐藥酶克納維酸舒巴坦他唑巴坦四環(huán)素多西環(huán)素強(qiáng)力霉素mRNAfMet-tRNA缺1個(gè)作用于60s的抗生素？抗菌藥

11、物的分類(lèi)及作用機(jī)理青霉素類(lèi) 氨芐青霉素 鄰氯青霉素RNA 合成抑制喹諾酮類(lèi)利福霉素類(lèi)核酸合成抑制胞質(zhì)膜抑制多粘菌素 BDNA 合成抑制磷霉素頭孢菌素類(lèi)頭霉素類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)麥迪霉素紅霉素氯霉素蛋白質(zhì)合成抑制細(xì)胞壁合成抑制四環(huán)素類(lèi)氨基糖苷類(lèi) 、根據(jù)細(xì)菌耐藥特性選用抗菌藥： 近年來(lái)臨床上發(fā)現(xiàn)的耐藥細(xì)菌的變遷有以下6個(gè)主要表現(xiàn)：（1）耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）感染率增高；（2）凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）引起感染增多；（3）耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范圍，包括許多國(guó)家和地區(qū)傳播；（4）出現(xiàn)耐萬(wàn)古霉素屎腸球菌（VRE）感染；（5）耐青霉素和耐頭孢菌素的草綠色鏈球菌（PRS）的出現(xiàn)；（6）產(chǎn)生超廣

12、譜-內(nèi)酰胺酶（ESBL）耐藥細(xì)菌變異。 細(xì)菌耐藥問(wèn)題已經(jīng)成為世界關(guān)注的問(wèn)題！ 固有耐藥 （intrinsic resistance） 由染色體基因決定，代代相傳的天然耐藥 如：腸道陰性桿菌 對(duì)青霉素耐藥 鏈球菌屬 對(duì)慶大霉素耐藥 嗜麥芽假單胞菌 對(duì)碳青霉烯類(lèi)耐藥 肺炎克雷白桿菌 對(duì)氨芐青霉素耐藥 對(duì)策：避免使用 陰溝腸桿菌天然攜帶染色體介導(dǎo)的AmpC酶，因此對(duì)內(nèi)酰胺類(lèi)、酶抑制劑、以及喹諾酮類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、磺胺類(lèi)、頭霉素天然耐藥，使用美平或四代頭孢 獲得耐藥（acquired resistance） 通過(guò)質(zhì)粒介導(dǎo)或染色體介導(dǎo)發(fā)生變異獲得耐藥 1919EUROPEASIAN. AMERICAS.

13、AMERICAOCEANIAAFRICA阿根廷: 43%智力: 45%巴西: 34%墨西哥: 11%意大利: 50%希臘: 34%英國(guó): 27%法國(guó): 21%西班牙: 19%香港: 74% 日本: 72%新加坡: 62%臺(tái)灣: 61% 澳大利亞：24%美國(guó): 34%南非: 42%我國(guó)MRSA發(fā)生率1999年為29%2001年為40%2003年為43%2006年2007年為56%ICU為20%30%丹麥、瑞典、荷蘭低于1% 關(guān)注細(xì)菌耐藥性：衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)84家醫(yī)院監(jiān)測(cè)結(jié)果 耐甲氧西林金葡菌在蔓延各國(guó)和地區(qū)耐大環(huán)內(nèi)酯肺炎鏈球菌（2005年）國(guó)家或地區(qū)名稱(chēng)耐藥%中國(guó)香港80中國(guó)臺(tái)灣90.5

14、中國(guó)83.3日本78韓國(guó)86南非3-19南歐20-30 （4）、 不用或慎用容易引起糾紛的藥物 氨基糖苷類(lèi)抗生素和氯霉素，因能造成小兒耳聾，6歲以下禁用 四環(huán)素因能造成牙齒黃染，兒科不用 氟喹酮類(lèi)藥物，文獻(xiàn)報(bào)告能造成動(dòng)物骨質(zhì)破壞，兒科慎用，國(guó)內(nèi)已有報(bào)道（王晶珠，04.06.28.） 磺胺類(lèi)藥物小嬰兒慎用或不用 萬(wàn)一要用一定要簽知情同意書(shū) （5）、提倡將口服抗生素用于一線輕癥、中癥病例以及序貫治療，盡量避免治療創(chuàng)傷，與國(guó)際接軌（歐美發(fā)達(dá)國(guó)家占有率很高） 目前上市的有：青霉素V、氨芐、羥氨芐、阿莫/棒酸、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐（力欣奇）、頭孢拉定、頭孢克羅（希刻勞）、頭孢博肟、頭孢呋新酯（西力欣）、

15、頭孢克肟（四福素）、鹽酸頭孢他美酯膠囊（力欣美）、氯碳頭孢、頭孢地尼、頭孢妥侖酯、磷霉素鈣等10數(shù)種 新開(kāi)發(fā)的口服抗生素： 增強(qiáng)了抗革蘭陰性菌和陽(yáng)性菌的抗菌活性，尤其對(duì)金葡菌敏感株 增強(qiáng)了對(duì)-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性 口服吸收非常快，空腹口服可提高吸收率 組織滲透性好、半衰期有所延長(zhǎng)、達(dá)峰時(shí)間縮短（6）盡量做到規(guī)范治療支原體、衣原體感染： 口服克拉霉素（力邁先）或紅霉素1015天，然后口服阿奇霉素，服3天停4天3次 幽門(mén)螺桿菌感染： 克拉霉素頭孢羥氨芐 甲硝唑，療程1個(gè)月（未用奧美拉唑、法莫替丁、膠體次枸掾酸鉍等制酸劑？） 結(jié)核?。ɡＦ健⒗酌罪L(fēng)、鏈霉素、乙胺丁醇等） 劑量、療程2 憑經(jīng)驗(yàn)使用抗菌藥

16、選擇最佳給藥方案（預(yù)防用藥時(shí)機(jī)） 采用正確的劑量 選擇合適的給藥途徑 確定恰當(dāng)?shù)寞煶?注意 “給藥間隔時(shí)間”，如一日靜滴一次內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，還應(yīng)作序貫治療 只有這樣才能達(dá)到最大殺菌（抑菌）效應(yīng)，并盡量減少毒副反應(yīng) 應(yīng)該遵循抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則類(lèi)切口圍手術(shù)期抗菌藥物合理使用監(jiān)測(cè)項(xiàng)目 項(xiàng) 目 衛(wèi)生部監(jiān)測(cè)值類(lèi)切口抗菌藥物使用率（%） 30以下類(lèi)切口術(shù)后平均用藥時(shí)間 24小時(shí) 類(lèi)切口手術(shù)病人術(shù)前2小時(shí)預(yù)防用藥比例（%） 100 “原則”中唯一的具體用藥方法的要求 一般情況下，強(qiáng)調(diào)術(shù)前30-60分鐘給予預(yù)防性使用抗菌藥物。有兩個(gè)研究結(jié)果作支持。試驗(yàn)1：1961年在外科學(xué)雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究成果。試驗(yàn)

17、2：1992年Classen等在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表論文。有兩個(gè)例外：一是選擇萬(wàn)古霉素作預(yù)防用藥時(shí)，一般選擇術(shù)前120分鐘開(kāi)始給藥，給藥1小時(shí)；二是剖宮產(chǎn)時(shí)，為減少抗生素通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒血液，減少抗生素對(duì)新生兒的影響，選擇在結(jié)扎臍帶后立即靜脈給藥的方式預(yù)防使用抗生素。 剖宮產(chǎn)圍手術(shù)期抗菌藥物相關(guān)規(guī)定 接受清潔-污染手術(shù)者的手術(shù)時(shí)預(yù)防用藥時(shí)間亦為24小時(shí)，必要時(shí)延長(zhǎng)至48小時(shí)。藥物選擇：剖宮產(chǎn)：第一代頭孢菌素，結(jié)扎臍帶后給藥。（婦科手術(shù)：第一、二代頭孢菌素或頭孢曲松或頭孢噻肟；涉及陰道時(shí)可加用甲硝唑） 骨折內(nèi)固定術(shù)圍手術(shù)期抗菌藥物合理使用監(jiān)測(cè)項(xiàng)目 項(xiàng)目無(wú)植入類(lèi)手術(shù)抗菌藥物使用率（%）取內(nèi)固定術(shù)抗

18、菌藥物使用率（%）類(lèi)切口術(shù)后平均用藥天數(shù)藥物選擇合理（） 衛(wèi)生部監(jiān)測(cè)值 30 不使用 2448小時(shí)一、二代頭孢菌素，頭孢曲松 3 憑經(jīng)驗(yàn)聯(lián)用抗菌藥經(jīng)驗(yàn)告訴我們下列情況可以聯(lián)合用藥:病因不明的嚴(yán)重感染單一抗生素不能控制的混合感染針對(duì)耐藥菌株或?yàn)楸苊猱a(chǎn)生耐藥菌株者聯(lián)合用藥使毒性較大的藥物得以減量者 聯(lián)用抗生素的機(jī)理 二者作用機(jī)理相同，作用環(huán)節(jié)或作用點(diǎn)不同 磺胺抑制二氫葉酸合成酶 使細(xì)菌葉酸代謝雙重受阻 TMP抑制二氫葉酸還原酶 青霉素作用于PBP-2 使細(xì)菌成為球狀體 美西林作用于PBP-3 使細(xì)菌形成絲狀體 二者作用機(jī)理不同，有協(xié)同作用 內(nèi)酰胺類(lèi)作用于細(xì)菌胞壁，使其形成阻 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 或 進(jìn)入菌

19、體靶位對(duì)30s、50s核糖體發(fā)揮作用 氨基糖苷類(lèi) 文獻(xiàn)例證： 羧芐青霉素（氧哌嗪青霉素）丁胺卡那霉素 糞鏈球菌鼠傷寒沙門(mén)氏菌綠膿桿菌克雷伯桿菌感染效果較好 文獻(xiàn)報(bào)道的方案 ： 三代頭孢氨基糖苷類(lèi) 肺炎桿菌有效 羥氨芐氨基糖苷類(lèi) 流感桿菌有效 羅紅霉素復(fù)方新諾明 流感桿菌有效 內(nèi)酰胺酶抑制劑 超廣譜內(nèi)酰胺酶(ESBLs) 內(nèi)酰胺大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 支原體、衣原體、 軍團(tuán)菌、L型細(xì)菌與其它細(xì)菌的混合感染4、根據(jù)PK/PD區(qū)分“時(shí)間依賴(lài)性” 與“濃度依賴(lài)性”抗菌藥2022/8/21藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)臨床意義與應(yīng)用（PK / PD parameters）（g/ m L）Cmax MICTime above MIC

20、 Cmax / MICAUC / MIC血藥峰濃度最小抑菌濃度8時(shí)間依賴(lài)型-內(nèi)酰胺類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)克林霉素糖肽類(lèi)TMICAUCMICT1/2、PAE濃度依賴(lài)型氨基糖苷類(lèi)氟奎諾酮類(lèi)酮內(nèi)酯類(lèi)PKPD曲線下面積 最小抑菌濃度75AUC血藥濃度T1/2PAESub-MIC “時(shí)間依賴(lài)型”抗生素： 范圍：-內(nèi)酰胺類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、甲氧芐啶/磺胺甲惡唑。 定義：當(dāng)4MIC時(shí)，MIC和PAE已達(dá)最大值，即殺菌效應(yīng)便達(dá)到了飽和的程度，再繼續(xù)增加血藥濃度， 其殺菌效應(yīng)不會(huì)再增加。 特點(diǎn)：無(wú)首次接觸效應(yīng)，當(dāng)濃度低于MIC時(shí)，不能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，濃度達(dá)到MIC時(shí)，可有效地殺滅細(xì)菌。 “時(shí)間依賴(lài)型”抗生素要求考慮其“持效時(shí)間

21、” 持效時(shí)間超過(guò)MIC的半衰期時(shí)間藥物的PAE時(shí)間。 它已成為臨床療效的重要因素。 關(guān)鍵是延長(zhǎng)和維持藥物的有效血藥濃度的時(shí)間而不是藥物濃度。 血清藥物濃度高于MIC的時(shí)間(TMIC值) TMIC值超過(guò)MIC的半衰期時(shí)間藥物的PAE時(shí)間 4050的有效血藥濃度時(shí)間 TMIC值時(shí)間段，是衡量時(shí)間依賴(lài)性抗生素殺菌活性的主要藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)，也是最好的療效預(yù)測(cè)參數(shù)。對(duì)于免疫功能正常的患者， 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的TMIC至少在4050時(shí)，才可能提供最優(yōu)化的療效和產(chǎn)生最低細(xì)菌耐藥性 為了延長(zhǎng)內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的血藥濃度，使40以上的給藥間歇時(shí)間能達(dá)到MIC以上，其方法有以下5種： 采用延長(zhǎng)其排出的藥物 泰能=亞胺培

22、南+西司他?。╟ilastatin） 氨芐青霉素+丙磺舒（probenecid） 低劑量多次給藥 持續(xù)靜脈給藥 選用長(zhǎng)半衰期而作用相等的內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素 先靜滴后口服同類(lèi)抗生素，作序貫治療附表 部分-內(nèi)烯胺類(lèi)和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的（TMIC值） 肺炎鏈球菌 嗜血流感桿菌 卡他莫拉氏菌 MIC90(mg/l) MIC90(mg/l) MIC90(mg/l) % TMIC間隔 % TMIC間隔 % TMIC間隔阿莫西林/克拉維酸 2 4.1 2 0.25 阿莫西林 2 4.1 8 8 頭孢克羅 64 16 2 3.1頭孢呋新 8 4 3 2 2.9頭孢克肟 32 0.12 9.8 0.5 紅霉素 32

23、 8 0.25 10.0克拉霉素 32 8 0.12 4.3 “濃度依賴(lài)型”抗生素： 范圍：氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)抗生素 定義：當(dāng)血藥濃度超過(guò)MIC甚至達(dá)到810MIC時(shí)，可以達(dá)到最大的殺菌效應(yīng) 特點(diǎn)：有首次接觸效應(yīng)(first exposure effect) 有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)，因此這類(lèi)藥物臨床療效的關(guān)鍵是提高藥物濃度，所以給藥的關(guān)鍵是劑量，給藥的時(shí)間間隔也逐漸轉(zhuǎn)向一天一次療法。因?yàn)樗幬锒拘耘c峰值濃度相關(guān)，故一天一次給藥時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，以保證其安全性 氨基糖苷類(lèi)抗生素為濃度依賴(lài)性抗生素，一日給藥一次，不僅療效與一日2 3次靜點(diǎn)療效相同，而且耳腎毒性也有所減輕，這是因?yàn)槟I臟的皮質(zhì)和內(nèi)耳

24、的淋巴液中的藥物積聚量較小有關(guān)。6歲以上可選用氨基糖苷類(lèi)抗生素2022/8/21依據(jù)PK/PD抗菌藥物分類(lèi)時(shí)間依賴(lài)性與時(shí)間有關(guān)，但抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度抗菌作用與同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān)時(shí)間依賴(lài)且PAE或T1/2較長(zhǎng) 氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、酮內(nèi)酯類(lèi)、兩性霉素B、 daptomycin、甲硝唑多數(shù)-內(nèi)酰胺類(lèi)、林可霉素類(lèi)惡唑烷酮類(lèi)、氟胞嘧啶 鏈陽(yáng)霉素、四環(huán)素、碳青霉烯類(lèi)、糖肽類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、唑類(lèi)抗真菌藥 主要參數(shù)AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC 主要參數(shù) TMIC和AUCMIC主要參數(shù) TMIC, PAE，T1/2 AUC/MIC 濃度依賴(lài)性5、注意抗

25、生素的促免疫作用 有的抗生素其作用超過(guò)了殺滅細(xì)菌的范疇，如 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，可刺激吞噬細(xì)胞呼吸爆發(fā)，由于具有高度活性的一氧化氮、超氧陰離子等分子生成增多，因此可加速殺滅細(xì)菌，還可以非特異地抗炎（哮喘） 頭孢地秦具有增強(qiáng)機(jī)體抵抗力的作用 頭孢克洛可刺激感染者的中性粒細(xì)胞釋放過(guò)氧化物酶，使抗菌作用增強(qiáng)2022/8/216、關(guān)注抗菌藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制和組織濃度 被動(dòng)彌散：沿濃度梯度的被動(dòng)彌散是小分子藥物從血管內(nèi)進(jìn)入組織液的最重要方式，彌散速度取決于膜面積 大容積流動(dòng)：沿壓力梯度經(jīng)過(guò)濾過(guò)作用通過(guò)毛細(xì)血管孔（多大？），是脂溶性大分子藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式 主動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)：血腦屏障是靠消耗能量主動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)！ 通透作用：是藥物通過(guò)毛

26、細(xì)血管膜細(xì)胞的 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，也是藥物通過(guò)無(wú)孔膜轉(zhuǎn)運(yùn)的一種重要方式? （病毒唑、亞胺培南、一、二代頭孢、頭孢美唑、酶抑制劑等都不能通過(guò)耗能轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入腦膜，腦膜病變能否讓其通過(guò)？?jī)H有推測(cè)沒(méi)有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)）2022/8/2144藥物細(xì)胞內(nèi)外濃度差帶來(lái)的療效差異 如：阿奇霉素在人體細(xì)胞內(nèi)的濃度是紅霉素的50100倍，而在細(xì)胞外的濃度只有紅霉素的110倍 其特點(diǎn)是，用于治療細(xì)胞內(nèi)菌，有較好的療效的，而用于治療細(xì)胞外菌，就會(huì)達(dá)不到療效 附：細(xì)胞內(nèi)菌:分支桿菌(結(jié)核、麻風(fēng)、真菌!、病毒）、傷寒沙門(mén)氏菌、衣原體（有細(xì)胞壁） 細(xì)胞外菌:其他細(xì)菌、支原體（無(wú)細(xì)胞壁）注：（胞內(nèi)菌與胞外菌感染器官組織各有不同的病理特點(diǎn)）細(xì)胞

27、內(nèi)致病菌的抗菌藥物 有些抗菌素為了在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮活性作用，必須進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)并達(dá)到相應(yīng)濃度穿透到有細(xì)菌的極小環(huán)境中（如吞噬體），通過(guò)細(xì)胞內(nèi)的防御作用對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生一系列的抑制作用。四環(huán)素、氯霉素、三甲氧芐胺嘧啶/磺胺甲基異惡唑、喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、克林霉素、利福霉素2022/8/2146不可忽視的CSF和組織藥物濃度 頭孢菌素在CSF中占同期血濃度的率 一、二代頭孢菌素除頭孢呋辛外，都不能透過(guò)腦膜 頭孢呋辛1788 頭孢他啶2040 頭孢曲松9（與張永信書(shū)中所寫(xiě)不同） 美羅培南可透過(guò)腦膜，亞安培南不能透過(guò)腦膜 克林霉素骨髓濃度高，且有抑制“超抗原”的作用 關(guān)于藥物鞘內(nèi)注射問(wèn)題（多數(shù)說(shuō)明書(shū)會(huì)有標(biāo)注） 汪

28、復(fù)，張嬰元.評(píng)抗菌藥新品種及合理應(yīng)用的原則，中國(guó)抗感染化療雜志2005，5(1):53. 指出了35個(gè)錯(cuò)誤。所評(píng)書(shū)籍為華山醫(yī)院張永信編寫(xiě)2022/8/21 抗菌藥物在腦脊液中分布 氯霉素 青霉素 萬(wàn)古霉素 鏈霉素 兩性霉素B 磺胺藥 氨芐西林 阿米卡星 慶大霉素 林可霉素 吡嗪酰胺 羧芐西林 奈替米星 妥布霉素 多粘菌素B 異煙肼 哌拉西林頭孢曲松 頭孢孟多 紅霉素 克林霉素 利福平 頭孢噻肟 頭孢哌酮 苯唑西林 乙胺丁醇 頭孢他啶 甲硝唑 頭孢呋新 美洛西林 環(huán)丙沙星 拉氧頭孢 磷霉素 阿昔洛韋美羅培南 阿糖腺苷 腦膜炎癥或無(wú)炎癥時(shí)csf濃度均可達(dá)到抑菌水平（MIC)僅在腦膜炎癥時(shí)csf濃度

29、均可達(dá)到抑菌水平（MIC） 腦膜炎癥時(shí)csf可達(dá)一定濃度 腦膜炎癥時(shí)csf濃度仍呈微量者（10阿齊紅霉素50第二代四環(huán)素類(lèi)多西環(huán)素110米諾環(huán)素抑制核酸合成喹諾酮類(lèi)環(huán)丙沙星28司氟沙星左氧氟沙星莫西沙星加替沙星治療非典型細(xì)菌感染的藥物中國(guó)社區(qū)獲得性肺炎的經(jīng)驗(yàn)治療1分組相伴情況病原宜選藥物可選藥物I組不需住院，無(wú)基礎(chǔ)疾病，青年肺炎鏈球菌、肺炎支原體、嗜肺軍團(tuán)菌、流感嗜血桿菌青霉素，氨芐（阿莫）西林大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)1代頭孢菌素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)II組不需住院，有基礎(chǔ)疾病、老年人肺炎鏈球菌、肺炎支原體、嗜肺軍團(tuán)菌、流感嗜血桿菌、革蘭陰性桿菌、金葡菌1代或2代頭孢菌素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氨芐西林/舒巴坦或阿莫西林/克拉維酸大

30、環(huán)內(nèi)酯類(lèi)；氟喹諾酮類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)中國(guó)社區(qū)獲得性肺炎的經(jīng)驗(yàn)治療分組相伴情況病原宜選藥物可選藥物I組需住院 肺炎鏈球菌、肺炎支原體、嗜肺軍團(tuán)菌、流感嗜血桿菌、革蘭陰性桿菌、金葡菌2代或3代頭孢菌素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，氨芐西林/舒巴坦或阿莫西林/克拉維酸大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) II組重癥患者 肺炎鏈球菌、肺炎支原體、嗜肺軍團(tuán)菌、流感嗜血桿菌、革蘭陰性桿菌、金葡菌 3代頭孢菌素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，氟喹諾酮類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 具抗銅綠假單胞菌作用的廣譜青霉素/內(nèi)酰胺酶抑制劑或頭孢菌素類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 病原宜選藥物可選藥物肺炎鏈球菌青霉素，氨基青霉素一、二代頭孢流感嗜血桿菌一、二代頭孢、氟喹諾酮氟喹諾酮類(lèi)肺炎支原體紅霉素等大

31、環(huán)內(nèi)酯氟喹諾酮，多西環(huán)素肺炎衣原體紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯氟喹諾酮，多西環(huán)素軍團(tuán)菌屬紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯氟喹諾酮革蘭陰性桿菌二、三代頭孢氟喹諾酮、-內(nèi)酰胺/ -內(nèi)酰胺酶抑制劑金葡菌苯唑西林，氯唑西林一、二代頭孢，克林霉素社區(qū)獲得性肺炎的病原治療住院治療的重癥肺炎1、無(wú)銅綠假單孢菌感染的危險(xiǎn)性： -內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物*+（阿奇霉素或呼吸喹諾酮） *包括頭孢噻肟、頭孢曲松、氨芐西林- -內(nèi)酰胺類(lèi)酶抑制劑等。562、有銅綠假單孢菌感染的危險(xiǎn)性： 首選：抗肺炎鏈球菌/抗銅綠假單孢菌的-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物*+環(huán)丙沙星或左氧氟沙星 *包括：哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南、美羅培南、頭孢吡肟等 次選：1）抗肺炎鏈球菌的/抗銅

32、綠假單孢菌的-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物/ + 阿奇霉素+氨基糖苷類(lèi)藥物或 2）抗肺炎鏈球菌氟喹諾酮藥物+ 阿奇霉素+氨基糖苷類(lèi)3、懷疑有MRSA感染：萬(wàn)古霉素、替考拉寧或利奈唑胺57四、抗菌藥的聯(lián)合方案選擇舉例 抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用有兩個(gè)目的為了應(yīng)對(duì)耐藥菌和/或增加療效。為了擴(kuò)大抗菌譜覆蓋所有可能的病原?？咕幝?lián)合應(yīng)用的指征： 病因未明的嚴(yán)重感染單一抗菌藥不能控制的嚴(yán)重感染單一抗菌藥不能控制的混合感染以減少毒性大的藥物的劑量長(zhǎng)期用藥致病菌有產(chǎn)生耐藥性可能者 1、應(yīng)對(duì)耐藥菌和/或增加療效的聯(lián)合為了應(yīng)對(duì)耐藥菌和/或增加抗菌活性以獲得協(xié)同或相加作用，最好的聯(lián)合方案是聯(lián)合不同作用機(jī)制的抗菌藥物，即聯(lián)合作用于不同靶

33、位的抗菌藥，即選擇不同作用機(jī)理的抗菌藥進(jìn)行聯(lián)合抗MRSA的聯(lián)合用藥治療MRSA引起的肺膿腫、細(xì)菌性腦膜炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨、關(guān)節(jié)感染和頜面部等嚴(yán)重感染，在我國(guó)04年指導(dǎo)原則中，病原治療的宜選藥物多采用萬(wàn)古霉素磷霉素或萬(wàn)古霉素利福平。萬(wàn)古霉素和磷霉素的聯(lián)用：都屬于破壞細(xì)菌細(xì)胞壁合成的殺菌性抗生素，磷霉素作用于金葡菌細(xì)胞壁合成的早期靶位，糖肽類(lèi)作用于中期靶位，聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對(duì)粘肽合成的早期和中期產(chǎn)生雙重阻斷，從而產(chǎn)生協(xié)同作用。并應(yīng)對(duì)細(xì)菌的耐藥萬(wàn)古霉素與利福平的聯(lián)用：前者破壞細(xì)菌細(xì)胞壁合成，后者因抑制細(xì)菌DNA依賴(lài)性RNA多聚酶而阻斷細(xì)菌核糖核酸的合成各自作用于不同靶位，所以產(chǎn)生協(xié)同和應(yīng)對(duì)細(xì)菌耐藥6

34、3磷霉素的客觀評(píng)價(jià)化學(xué)合成類(lèi)藥物對(duì)耐藥菌有效，作用較弱與其他抗生素協(xié)同作用組織分布好：蛋白結(jié)合率低，入CSF廣譜，對(duì)常見(jiàn)致病菌具良好作用毒性低，肝腎功能不全者安全使用價(jià)廉63治療所致嚴(yán)重感染可采用抗銅綠假單胞菌的-內(nèi)酰胺類(lèi)或喹諾酮類(lèi)聯(lián)合氨基糖苷類(lèi)抗銅綠假單胞菌的聯(lián)合用藥抗銅綠假單胞菌的-內(nèi)酰胺類(lèi)聯(lián)合氨基糖苷類(lèi)，前者屬于破壞細(xì)菌細(xì)胞壁合成的殺菌性抗生素，后者為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的殺菌性抗生素，兩者聯(lián)合分別作用于不同靶位，能更好的應(yīng)對(duì)耐藥菌和產(chǎn)生協(xié)同作用。如敗血癥、院內(nèi)獲得性肺炎、骨、關(guān)節(jié)感染等嚴(yán)重感染的病原治療，在04年我國(guó)指導(dǎo)原則中，宜選藥多選用抗銅綠假單胞菌的-內(nèi)酰胺類(lèi)的哌拉西林、頭孢他啶、

35、頭孢哌酮和頭孢吡肟等聯(lián)合氨基糖苷類(lèi)。其可選藥多選用抗銅綠假單胞菌的-內(nèi)酰胺-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方聯(lián)合氨基糖苷類(lèi) ?？广~綠假單胞菌的-內(nèi)酰胺類(lèi)氨基糖苷類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)是作用于細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶而破壞DNA合成的殺菌性抗菌藥，氨基糖苷是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的殺菌性抗菌藥，兩者聯(lián)合，分別作用于不同靶位，能更好地應(yīng)對(duì)耐藥菌和產(chǎn)生相加或協(xié)同作用。 如院內(nèi)獲得性肺炎、骨、關(guān)節(jié)感染、膀胱炎和腎盂腎炎等的病原治療，我國(guó)04年指導(dǎo)原則中，宜選藥為環(huán)丙沙星等氟喹諾酮類(lèi)聯(lián)合氨基糖苷類(lèi)。敗血癥等的可選藥為環(huán)丙沙星等氟喹諾酮聯(lián)合氨基糖苷類(lèi)。氟喹諾酮類(lèi)氨基糖苷類(lèi)2、擴(kuò)大抗菌譜的聯(lián)合用藥 為了擴(kuò)大抗菌譜，覆蓋所有可能的病原菌，（包括其

36、耐藥菌）是治療成功的關(guān)鍵，如社區(qū)獲得性肺炎在05年的指導(dǎo)原則中的經(jīng)驗(yàn)治療多采用-內(nèi)酰胺大環(huán)內(nèi)酯，或氟喹諾酮大環(huán)內(nèi)酯以覆蓋典型病原和非典型病原。 注：頭孢曲松-成人常用量 肌內(nèi)或靜脈給藥，每24小時(shí)12g或每12小時(shí) 1g。社區(qū)獲得性肺炎的病原治療氨曲南屬于單環(huán)一內(nèi)酞胺類(lèi)抗生素，主要作用于需氧或兼性厭氧革蘭陰性細(xì)菌和綠膿桿菌，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌無(wú)抗菌活性，其抗菌譜較窄。范圍：氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)抗生素如：阿奇霉素在人體細(xì)胞內(nèi)的濃度是紅霉素的50100倍，而在細(xì)胞外的濃度只有紅霉素的110倍紅霉素酯化物、四、氯、新開(kāi)發(fā)的口服抗生素：氨基糖苷類(lèi)2011、11、14、SARS早期不也象上感嗎？確診它容易嗎

37、？不也少不了抗生素嗎？在抗生素出現(xiàn)之前，人們用傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)不也繁衍生息了嗎？所以，用與不用，要辨證對(duì)待，具體問(wèn)題具體分析。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，可刺激吞噬細(xì)胞呼吸爆發(fā)，由于具有高度活性的一氧化氮、超氧陰離子等分子生成增多，因此可加速殺滅細(xì)菌，還可以非特異地抗炎（哮喘）氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、TMIC值時(shí)間段，是衡量時(shí)間依賴(lài)性抗生素殺菌活性的主要藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)，也是最好的療效預(yù)測(cè)參數(shù)。病人73歲高齡，用藥劑量需要調(diào)整。1 8 8 主要或相當(dāng)量經(jīng)肝泄或代謝糖肽類(lèi)telavacin“濃度依賴(lài)型”抗生素：68五、關(guān)注藥物不良反應(yīng)和特殊人群（生理、病理）用藥肝功能減退者抗菌藥應(yīng)用藥物特點(diǎn)肝減者給藥青、唑啉、他啶氨基苷

38、、萬(wàn)古、去甲萬(wàn)古、多粘氟喹諾酮（氧氟、左氧、環(huán)丙、諾氟）主要經(jīng)腎泄原劑量應(yīng)用廣譜青、頭孢噻吩、噻肟、曲松、哌酮紅、克林、甲硝唑氟羅沙星、5FC、伊曲康唑肝、腎雙途徑排泄嚴(yán)重肝病者慎用林可、培氟沙星、異煙肼主要經(jīng)肝泄減量慎用紅霉素酯化物、四、氯、利福平磺胺酮康唑、咪康唑、特比萘芬主要或相當(dāng)量經(jīng)肝泄或代謝避免應(yīng)用6869腎功能損傷者感染時(shí)抗菌藥物的選用可選用，按原治療量或略減量紅霉素、利福平、多西環(huán)素、克林霉素、氨芐西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、 苯唑西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、氯霉素、兩性霉素B、異煙肼、 乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑可選用，劑量需中等度減少者青霉素、羧芐西林、阿洛西林、頭

39、孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢唑肟、拉氧頭孢、頭孢吡肟、氨曲南、亞胺培南、SMZ+TMP*、喹諾酮類(lèi) 避免應(yīng)用，確有指征應(yīng)用時(shí)在血藥濃度監(jiān)測(cè)下顯著減量應(yīng)用慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、鏈霉素等氨基糖苷類(lèi)、萬(wàn)古霉素、壁霉素、氟胞嘧啶、克林霉素、不宜用者四環(huán)素類(lèi)*、呋喃妥因、萘啶酸*在血藥濃度監(jiān)測(cè)條件下應(yīng)用*除多西環(huán)素外69702022/8/21,附：我院臨床抗菌藥物使用不當(dāng)舉例 70一、超劑量1患者，男，73歲。診斷：小腦出血、高血壓3級(jí)、冠心病、腦積水、上呼吸道感染。住院期間給予：1、頭孢曲松鈉 qd2、左氧氟沙星0.2

40、qd3、氟康唑 0.2 qd注：頭孢曲松-成人常用量 肌內(nèi)或靜脈給藥，每24小時(shí)12g或每12小時(shí) 1g。最高劑量一日4g。療程714日。小兒常用量 靜脈給藥，按體重一日2080mgkg。12歲以上小兒用成人劑量。治療淋病的推薦劑量為單劑肌內(nèi)注射。病人73歲高齡，用藥劑量需要調(diào)整。 712患者，男，17歲，診斷為水痘入院治療。給予 1、 氨曲南+5%葡萄糖注射液250ml qd 2、美洛西林3.0+5%葡萄糖注射液250ml qd注：氨曲南-一般感染，成人1g/次，23次/日，肌注、靜注或靜滴。嚴(yán)重感染，2g/次，34次/日。兒童劑量為每日100mg/kg，分34次。 美洛西林-成人一日26g

41、，嚴(yán)重感染者可增至812g，最大可增至15g。兒童，按體重一日，嚴(yán)重感染者可增至；肌內(nèi)注射一日24次，靜脈滴注按需要每6(8)小時(shí)一次，其劑量根據(jù)病情而定，嚴(yán)重者可每46小時(shí)靜脈注射一次。 水痘患者使用抗菌藥物？且兩者都是抗革蘭氏陰性菌。一、超劑量72一、超劑量3患者，男性，46歲。診斷為I級(jí)腦外傷、頭皮挫傷，住院期間給予： 頭孢噻肟鈉+5%G.S250ml qd 注：頭孢噻肟鈉-成人一日26g，分23次靜脈注射或靜脈滴注；嚴(yán)重感染者每68小時(shí)23g，一日最高劑量不超過(guò)12g。患者有無(wú)必要應(yīng)用三代頭孢？ 73還有給藥劑量不足的問(wèn)題：譬如：一例“肝破裂、失血性休克等”給予肝破裂修補(bǔ)術(shù)及腹腔引流術(shù)后，給予夫西地酸鈉0.125 +%葡萄糖注射液100ml iv drop tid，頭孢曲松1.0 iv drop q12h,替硝唑0.4 iv drop qd 夫西地酸鈉DDD值1.5g,一般推薦0.5g,tid；替硝唑DDD值1.5g,一般外科預(yù)防手術(shù)后用藥總量為1.6g,分一次或兩次靜脈滴注，第一次于手術(shù)前2-4h，第二次于術(shù)中或術(shù)后12h-24h靜脈滴注)；另外，哌拉西林舒巴坦、美洛西林舒巴坦、氨曲南等也存在使用劑量不足問(wèn)題。二、超適應(yīng)癥用藥案例患者，女性，49歲。診斷為慢性蕁麻疹給予多西環(huán)素0.2 qd患者，男性，78歲。診斷為老年搔癢癥給予多西環(huán)素0.2 qd患者，男