同型半胱氨酸PPT

1、關(guān)于同型半胱氨酸PPT第一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 1931年由膀胱結(jié)石中分離出Hcy。 研究有機(jī)硫化合物及其代謝，包括含硫氨基酸和激素如胰島素和垂體激素：催產(chǎn)素和垂體后葉加壓素。他于1932年首次論及同型半胱氨酸。1955獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。 1962年，美國Gerritsen和北愛爾蘭的Carson分別描述了一種遺傳性疾病同型半胱氨酸尿癥。 同型半胱氨酸 HomocysteineVincent du Vigneaud 文森特 杜 維格諾德第二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月McCully1969年首次發(fā)表文章描述了同型半胱氨酸尿癥患者的血管病變。提出高水平的同型

2、半胱氨酸可能是早期血管疾病的原因之一。此后，對(duì)4000名患者進(jìn)行了臨床分析顯示了Hcy與心腦血管和周圍血管動(dòng)脈硬化癥的危險(xiǎn)呈正相關(guān)。Kilmer McCullyHcy輕度升高5mol/L：女性：患病危險(xiǎn)增高80%男性：患病危險(xiǎn)增高60%里程碑第三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸食入的蛋白質(zhì)蛋氨酸2CHCHHOOC2CH2NHS3CH同型半胱氨酸2CHCHHOOC2CH2NHSH半胱氨酸2CHCHHOOC2NHS蛋氨酸是最重要的甲基供體，參與絕大多數(shù)人體代謝過程中的甲基化反應(yīng)，它將甲基轉(zhuǎn)移后形成Hcy屬于蛋氨酸的循環(huán)中間產(chǎn)物。來源：主要是飲食中的蛋氨酸去路：從新甲基化為蛋氨

3、酸 轉(zhuǎn)硫化途徑，結(jié)合成胱硫醚。 直接釋放到細(xì)胞外第四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月定義第五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月什么是同型半胱氨酸?含有一個(gè)巰基 (SH)的氨基酸2CHCHHOOC2CH2NHSH巰基是具有反應(yīng)性的，可參與氧化還原反應(yīng)食物中不含有同型半胱氨酸有蛋氨酸生成其代謝依賴于幾種B族維生素（葉酸、B2、B6和B12）第六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月濃度 (mol/L)存在形式在血漿中主要有一下形勢(shì)存在：1.氧化型2.還原型3.與蛋白共價(jià)結(jié)合形式02468蛋白結(jié)合游離的氧化型同型半胱氨酸-半胱氨酸混合的二硫化物同型半胱氨酸同型半胱氨酸(巰基形式

4、)游離的還原型總同型半胱氨酸 (tHcy) 1%20-30%70-80%各種形式同型半胱氨酸在血中的分布情況檢測：總Hcy加入強(qiáng)還原劑Hcy,轉(zhuǎn)化為游離的還原形式再檢測第七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸的存在形式Hcy 主要存在于細(xì)胞中，正常人每天產(chǎn)生15-20mmol/L，大部分在細(xì)胞內(nèi)分解代謝，其中約有1.5mmol/L釋放到血漿中兩種形式存在：氧化型99%，還原型1%游離形式占20%，與蛋白質(zhì)結(jié)合形式占80%（二硫化物形式，與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合形式）游離形式極不穩(wěn)定，受溫度和儲(chǔ)存時(shí)間影響會(huì)迅速與蛋白質(zhì)結(jié)合第八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月致病原因第九張，P

5、PT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸的致病機(jī)理在Hcy的作用下，破損的血管壁生成了斑塊，促進(jìn)動(dòng)脈粥狀硬化 HCY可使氧化自由基大量產(chǎn)生引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使脂質(zhì)過氧化和氧化型的低密度增加,從而對(duì)血管造成的損傷和破壞。第十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸的致病機(jī)理內(nèi)皮毒素作用： HCY可引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，尤其合并高血壓更容易受損，并破壞血管壁彈力層和膠原纖維。刺激血管、心肌平滑肌細(xì)胞增生： 可直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。促使脂肪 糖 蛋白代謝紊亂： 可促使脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，還可改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化。第十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022

6、年6月同型半胱氨酸的致病機(jī)理血栓、動(dòng)脈粥樣化形成： 可促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活蛋白C和凝血因子，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進(jìn)血小板的粘附和聚集。干擾谷胱甘肽合成： 谷胱甘肽是一種高氧化劑能防止很多細(xì)胞成分氧化的相互作用，對(duì)血管形成保護(hù)。影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng) HCY濃度升高會(huì)影響體內(nèi)很多物質(zhì)的甲基化過程，如核算，蛋白質(zhì)等甲基化過程都會(huì)受到影響，甲基化降低會(huì)影響細(xì)胞成分的發(fā)育和分化直接形成致病的因素。第十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月影響因素第十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸濃度的決定性因素和干擾因素增殖性疾病CVD甲狀腺疾病生活方式遺傳腎衰竭性激

7、素年齡性別糖尿病藥物維生素水平Totalhomocysteine某些情況下，心血管疾病或腎臟疾病，Hcy升高到底是疾病的病因，還是疾病的結(jié)果，抑或是兩者皆有，還不太清楚。第十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月年齡和性別兒童, 65 歲第十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月預(yù)期的相關(guān)濃度范圍懷孕補(bǔ)充葉酸早期的糖尿病 (I型)甲亢酒精 (少量攝入)鍛煉酒精 (多量攝入)咖啡 6 杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病 (II型)腎衰竭維生素 B6 缺乏葉酸缺乏TT, C677T MTHFR(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)1101530

8、100300血漿 tHcy (mol/L)第十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月B族維生素水平 -預(yù)期的相關(guān)濃度范圍1101530100300血漿 tHcy (mol/L)懷孕補(bǔ)充葉酸早期的糖尿病 (I型)甲亢酒精 (少量攝入)鍛煉酒精 (多量攝入)咖啡 6 杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病 (II型)腎衰竭維生素 B6 缺乏葉酸缺乏TT, C677T MTHFR(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)第十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病 -預(yù)期的相關(guān)濃度范圍1101530100300血漿 tHcy (mol/L)懷孕補(bǔ)充葉

9、酸早期的糖尿病 (I型)甲亢酒精 (少量攝入)鍛煉酒精 (多量攝入)咖啡 6 杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病 (II型)腎衰竭維生素 B6 缺乏葉酸缺乏TT, C677T MTHFR(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)第十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月性激素 -預(yù)期的相關(guān)濃度范圍1101530100300血漿 tHcy (mol/L)懷孕補(bǔ)充葉酸早期的糖尿病 (I型)甲亢酒精 (少量攝入)鍛煉酒精 (多量攝入)咖啡 6 杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病 (II型)腎衰竭維生素 B6 缺乏葉酸缺乏TT, C677T MTHFR(與葉酸缺

10、乏聯(lián)合)維生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)雌激素作用使Hcy雄激素作用使Hcy第十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月腎衰竭 -預(yù)期的相關(guān)濃度范圍1101530100300血漿 tHcy (mol/L)懷孕補(bǔ)充葉酸早期的糖尿病 (I型)甲亢酒精 (少量攝入)鍛煉酒精 (多量攝入)咖啡 6 杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病 (II型)腎衰竭維生素 B6 缺乏葉酸缺乏TT, C677T MTHFR(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)終末期腎病患者Hcy濃度顯著升高，同時(shí)發(fā)生心血管病危險(xiǎn)大大增強(qiáng)第二十張，PPT共四

11、十五頁，創(chuàng)作于2022年6月遺傳 -預(yù)期的相關(guān)濃度范圍1101530100300血漿 tHcy (mol/L)懷孕補(bǔ)充葉酸早期的糖尿病 (I型)甲亢酒精 (少量攝入)鍛煉酒精 (多量攝入)咖啡 6 杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病 (II型)腎衰竭維生素 B6 缺乏葉酸缺乏TT, C677T MTHFR(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(是一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)C677T多態(tài)性純合子形成第二十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月生活方式 -預(yù)期的相關(guān)濃度范圍1101530100300血漿 tHcy (mol/L)懷孕補(bǔ)充葉酸早期的糖尿病 (I型)甲亢酒精 (少量攝

12、入)鍛煉酒精 (多量攝入)咖啡 6 杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病 (II型)腎衰竭維生素 B6 缺乏葉酸缺乏TT, C677T MTHFR(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)第二十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月甲狀腺疾病 -預(yù)期的相關(guān)濃度范圍1101530100300Plasma tHcy (mol/L)懷孕補(bǔ)充葉酸早期的糖尿病 (I型)甲亢酒精 (少量攝入)鍛煉酒精 (多量攝入)咖啡 6 杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病 (II型)腎衰竭維生素 B6 缺乏葉酸缺乏TT, C677T MTHFR(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素 B12 缺乏

13、胱硫醚-合成酶缺乏(另一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)第二十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月增殖性疾病 -預(yù)期的相關(guān)濃度范圍1101530100300血漿 tHcy (mol/L)懷孕補(bǔ)充葉酸早期的糖尿病 (I型)甲亢酒精 (少量攝入)鍛煉酒精 (多量攝入)咖啡 6 杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病 (II型)腎衰竭維生素 B6 缺乏葉酸缺乏TT, C677T MTHFR(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一種嚴(yán)重的遺傳性酶缺乏)如：慢性炎癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、急性淋巴細(xì)胞白血病第二十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月影響同型半胱氨酸濃度的藥物抗驚厥藥

14、(苯妥英, 卡巴咪嗪)甲福明二甲雙胍氨甲蝶呤尼亞新（煙酸）一氧化二氮奧美拉唑 以及其他抑制胃酸的藥物貝特類降脂藥物 茶堿環(huán)孢霉素A補(bǔ)充B族維生素 巰基化合物 (乙酰半胱氨酸,青霉胺)第二十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床應(yīng)用 第二十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Hcy與糖尿病關(guān)系 葉酸、VB6、VB12缺乏會(huì)使Hcy升高；高血糖引起過度排尿，使葉酸、VB6、VB12丟失，引起Hcy升高；糖尿病糖尿病腎病糖尿病血管病變；腎小球?yàn)V過率下降，腎小管上皮細(xì)胞損傷，Hcy升高；Hcy協(xié)同糖尿病中的糖基化終末產(chǎn)物加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)一步影響腎臟內(nèi)皮、腎小球細(xì)胞膜的功能，促

15、使尿微量白蛋白發(fā)生（糖尿病腎?。?；形成惡性循環(huán)，加速糖尿病程惡化。第二十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系腦血管病是目前危害人類健康的主要疾病，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，hcy在腦卒中起的作用受到重視，血漿中HCY15各單位為高HCY血癥，普通人群HCY升高不到5%，而腦卒患者可達(dá)到30%-40%。研究表明HCY升高與中風(fēng)有重要關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因子。高HCY時(shí)造成老年癡呆癥和帕金森綜合癥的重要因素，研究發(fā)現(xiàn)HCY水平高于11.2各單位的病人，隨訪三年后腦葉快速萎縮。第二十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸與慢性腎衰竭慢性腎衰竭（CRF）患者普遍高

16、HCY，其發(fā)生率是常人的33倍。尿毒癥是一方面蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶活性升高，導(dǎo)致腺苷蛋氨酸升高，另一方面腎功能下降使HCY得必須產(chǎn)物減少，導(dǎo)致HCY代謝受到抑制從而產(chǎn)生HCY堆積。第二十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸與血栓栓塞高HCY血癥（20單位）使得靜脈血栓明顯增加，高HCY可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍。高HCY是肺血栓栓塞癥病發(fā)的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。第三十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸與預(yù)測骨折高HCY的患者容易骨折，經(jīng)對(duì)比試驗(yàn)?zāi)行詾?倍，女性為1.9倍。老年人骨折19%是由于HCY高引起的高HCY阻礙骨膠原纖維狀蛋白質(zhì)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的作用就高H

17、CY人群容易骨折的原因。第三十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 Hcy與胎盤血管疾?。禾ケP血管病變患者體內(nèi)Hcy水平明顯高于正常孕婦。 葉酸降低、Hcy升高，會(huì)影響孕婦的合成代謝，特別是由于Hcy引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和血管平滑肌細(xì)胞的增殖，Hcy活化形式還可使血小板粘附聚集，改變凝血因子的功能，增加血栓形成，從而導(dǎo)致血管性疾病，影響子宮胎盤血流，使胎兒從母體攝入營養(yǎng)和氧氣受限，影響胎兒生長發(fā)育，從而導(dǎo)致多種妊娠疾病發(fā)生。同型半胱氨酸與妊娠疾病第三十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 Hcy與妊娠高血壓綜合癥（PIH）：PIH患者早在胎盤形成時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷這一特征性表

18、現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)：妊娠中期血漿Hcy水平升高發(fā)生PIH的風(fēng)險(xiǎn)性增加3.2倍。因此，妊娠中期Hcy水平可以作為早期PIH的指標(biāo)。 妊娠高血壓發(fā)病機(jī)制中心環(huán)節(jié)是血管內(nèi)皮損傷有報(bào)導(dǎo)，HCY的升高導(dǎo)致大約2030的孕婦子癇前期所以妊娠中期HCY升高可做為子癇前期預(yù)期指標(biāo)。同型半胱氨酸與妊娠疾病第三十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月正常妊娠時(shí)Hcy水平降低的原因可能是妊娠期間血容量增加，血液稀釋胎兒對(duì)必需的氨基酸的需要增加，使Hcy過度甲基化，使胎兒對(duì)Hcy的利用增加上述Hcy降低有助于母體血管對(duì)妊娠的適用能力中、晚期Hcy水平升高的原因：胎兒生長發(fā)育迅速對(duì)葉酸的需求大大增加膳食中葉酸、維生素

19、不足導(dǎo)致缺乏葉酸是合成DNA的重要輔酶由于葉酸的缺乏導(dǎo)致Hcy升高同型半胱氨酸與妊娠疾病第三十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸與肝損傷的檢測血漿HCY濃度在急性肝病和慢性肝病患者間有顯著地差異。血漿HCY對(duì)于慢性肝損傷的敏感性為91%，特異性為89%。血漿HCY檢測還可以應(yīng)用于對(duì)普通人群慢性肝病的篩選。第三十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸與腫瘤防治對(duì)白血病患者的研究表明HCY升高是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞的快速增殖所致。許多惡性腫瘤細(xì)胞對(duì)蛋氨酸有依賴性，蛋氨酸的依賴可能是惡性腫瘤一種表型的表達(dá)。血清HCY與腫瘤標(biāo)記物一樣的反應(yīng)腫瘤細(xì)胞的活性或腫瘤細(xì)胞的快速

20、增生狀況。第三十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月測定第三十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月哪些人需要檢測同型半胱氨酸動(dòng)脈硬化相關(guān)疾?。汗谛牟?；中風(fēng)；周圍血管疾病；靜脈栓塞腎??；糖尿病；高血脂；高血壓；骨質(zhì)疏松患者育齡婦女與孕婦：妊娠并發(fā)癥；習(xí)慣性流產(chǎn)；胎兒畸型等有Hcy遺傳變異者；抗葉酸患者老年性癡呆；老視者有不良生活習(xí)慣者：大量吸煙、飲酒、勞累、肥胖者健康體檢第三十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床相關(guān)科室心臟科神經(jīng)科內(nèi)分泌科腎臟科婦產(chǎn)科老年科體檢中心第三十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月標(biāo)本采集和準(zhǔn)備 采血前不需要禁食. 首選EDTA抗凝血漿或血清. 空腹：高蛋白攝入12-20小時(shí)后，晨空腹采血，前一晚少吃飯。體位：抽血時(shí)建議病人采取坐姿而不采取平臥姿勢(shì)。因?yàn)?0%以上