制劑工程-制劑車(chē)間工藝設(shè)計(jì)

1、制劑工程學(xué)制劑車(chē)間工藝設(shè)計(jì). 一個(gè)完好的工程工程 設(shè)計(jì)前期任務(wù)設(shè)計(jì)階段后期任務(wù)初步設(shè)計(jì)施工圖設(shè)計(jì)施工試車(chē)投產(chǎn)立項(xiàng)可行性研討下達(dá)設(shè)計(jì)義務(wù).第一部分 概論第二部分 物料衡算和熱量衡算第三部分 工廠(chǎng)及車(chē)間布置第四部分 通風(fēng)、空調(diào)和空氣凈化.第一部分 概 論 籌建一個(gè)工廠(chǎng)或建立一個(gè)工廠(chǎng)(車(chē)間)，有一定的想象和方案，一個(gè)工廠(chǎng)消費(fèi)哪些產(chǎn)品，年產(chǎn)量多少，設(shè)置在什么地方，工藝流程及其現(xiàn)實(shí)性、先進(jìn)性，交通、水電供應(yīng)等。 .基建工程設(shè)計(jì) 初步設(shè)計(jì)：根據(jù)設(shè)計(jì)義務(wù)書(shū)，確定全廠(chǎng)性的設(shè)計(jì)原那么、規(guī)范和設(shè)計(jì)方案，進(jìn)展工藝等計(jì)算。以文本為主，附圖。 施工圖設(shè)計(jì)：根據(jù)已同意的初步設(shè)計(jì)及上級(jí)審批意見(jiàn)，完成設(shè)備施工圖、工程施工圖設(shè)

2、計(jì)、模型設(shè)計(jì)。以圖為主。.車(chē)間工藝設(shè)計(jì)普通包括以下內(nèi)容 消費(fèi)方法的選擇和論證 工藝流程的設(shè)計(jì) 預(yù)備設(shè)計(jì)資料 物料及能量衡算 設(shè)備選型及其工藝設(shè)計(jì) 工藝流程圖的設(shè)計(jì)和繪制 車(chē)間布置設(shè)計(jì)、管道設(shè)計(jì) 向有關(guān)非工藝工程提供設(shè)計(jì)條件和要求 設(shè)計(jì)闡明書(shū)的編寫(xiě)、概予算的編制車(chē)間工藝設(shè)計(jì)是一項(xiàng)綜合性的任務(wù)，包括工藝、設(shè)備、土建、暖通等許多方面 .方案設(shè)計(jì)的內(nèi)容 對(duì)各種消費(fèi)方法進(jìn)展全面比較，從中選出技術(shù)上能夠、先進(jìn)，經(jīng)濟(jì)上合理，原資料來(lái)源及產(chǎn)質(zhì)量量有保證的方案，包括：產(chǎn)品消費(fèi)本錢(qián)，經(jīng)濟(jì)效益，勞動(dòng)消費(fèi)率原資料用量及供應(yīng)產(chǎn)質(zhì)量量水、電、汽、氣用量及供應(yīng)副產(chǎn)品的利用及三廢處置消費(fèi)技術(shù)先進(jìn)性、工藝流程合理性消費(fèi)自動(dòng)化、

3、機(jī)械化程度設(shè)備來(lái)源及制造占地面積及建筑面積根本建立投資等. 普通先作流程方案，經(jīng)物料、熱量衡算后，確定原資料、能量耗費(fèi)，再進(jìn)展主要設(shè)備計(jì)算，做出車(chē)間布置方案、廠(chǎng)房根本構(gòu)造方式以及車(chē)間總投資概算。 消費(fèi)工藝流程方案片劑消費(fèi)工藝流程圖框圖 片劑消費(fèi)工藝流程表示圖及環(huán)境區(qū)域劃分.原料藥的精、烘、包小容量注射劑消費(fèi)流程可滅菌小容量注射劑工藝流程表示圖 及環(huán)境區(qū)域劃分非無(wú)菌原料藥精制、枯燥、包裝工藝流程表示圖及環(huán)境區(qū)域劃分.設(shè)計(jì)闡明書(shū) 目錄1、設(shè)計(jì)根據(jù)及設(shè)計(jì)范圍 2、設(shè)計(jì)原那么及指點(diǎn)思想3、產(chǎn)品方案及建立規(guī)模 4、消費(fèi)方法及工藝流程5、消費(fèi)制度 6、物料衡算7、熱量衡算 8、主要工藝設(shè)備的選擇闡明9、工

4、藝主要原資料及公用系統(tǒng)耗費(fèi) 10、消費(fèi)控制方法11、車(chē)間布置 12、車(chē)間定員13、環(huán)境維護(hù) 14、土建15、儀表及自動(dòng)控制 16、空調(diào)通風(fēng)17、職業(yè)平安衛(wèi)生 18、工藝設(shè)備概算19、參考文獻(xiàn)及資料 20、附錄 .第二部分 物料衡算和熱量衡算一、物料衡算 1、目的：計(jì)算原料與產(chǎn)品間的定量轉(zhuǎn)變關(guān)系，以及計(jì)算 各種原料的耗費(fèi)量，各種中間產(chǎn)品、副產(chǎn)品 的產(chǎn)量、損耗量及組成。 2、根底 “質(zhì)量守恒定律 G1=G2+G3 3、意義 “一切工藝計(jì)算的根底 經(jīng)過(guò)物料衡算 確定設(shè)備容積、臺(tái)數(shù)、主要尺寸 進(jìn)展熱量衡算、計(jì)算管路尺寸等 .4、基準(zhǔn)(1)制劑及中藥消費(fèi)常采用一批原料為基準(zhǔn)- 間歇(2)原料藥消費(fèi)以單位

5、時(shí)間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)-延續(xù) 物料衡算結(jié)果列成原資料耗費(fèi)定額及耗費(fèi)量表 制劑車(chē)間的耗費(fèi)定額及耗費(fèi)量計(jì)算時(shí)應(yīng)把原料、輔料及主要包裝資料一同算入。 例：某沖劑消費(fèi)方法 將浸膏、輔料、糖在混合機(jī)、顆粒機(jī)上濕法制粒，再經(jīng)枯燥和整粒，然后干混噴油制得沖劑，最后經(jīng)顆粒機(jī)包裝和外包裝。請(qǐng)計(jì)算和選擇包裝機(jī)。耗費(fèi)定額？耗費(fèi)量？概念p276.二、熱量衡算 1、目的 在物料衡算的根底上對(duì)需加熱或冷卻設(shè)備進(jìn)展熱量計(jì)算，用以確定加熱或冷卻介質(zhì)的用量，以及設(shè)備所需傳送的熱量。 2、根底： Q1物料帶入設(shè)備熱量 “能量守恒定律 Q2由加熱劑或冷卻劑傳給設(shè)備和物料的熱量 Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6 Q3過(guò)程熱效應(yīng)

6、 Q4物料分開(kāi)設(shè)備帶出的熱量 Q5耗費(fèi)在加熱設(shè)備各個(gè)部件上的熱量 Q6設(shè)備向周?chē)⑹У臒崃?3、基準(zhǔn)：以一致同點(diǎn)t。 普通建議以273 k為基準(zhǔn)溫度，以液態(tài)為基準(zhǔn)物態(tài) .4、計(jì)算方法 1Q1、Q4均可用下式計(jì)算(有相變化時(shí)還要加上相變熱 ) Q1Q4=GiCPi(t-t0) 2 Q3包括：化學(xué)過(guò)程 Qr =1000 qrGA /MA 物理過(guò)程 “蓋斯定律 .3 Q5 =Mi Cpi (t2-t1) t1普通情況下可取室溫，如t1 =20，t2視詳細(xì)情況而定 如傳熱器壁高溫側(cè)流體給熱系數(shù)n ，低溫側(cè)給熱系數(shù)i 傳熱終了，高溫側(cè)溫度tn ， 低溫側(cè)ti,那么有 n =時(shí) t2 =( tn + ti

7、)/2 n 時(shí) t2 = tn n 時(shí) t2 = ti4 Q6 =At (tW2 - t0 )10-3 . 5 Q2=Q4+Q5+Q6-Q1-Q3 選定加熱劑或冷卻劑，即可從有關(guān)手冊(cè)查出該物質(zhì) Cp， 再確定其進(jìn)出口溫差t，那么加熱劑或冷卻劑的用量為： W= Q2/ Cpt Q2 =KAtm 對(duì)不需加熱或冷卻的設(shè)備可不用進(jìn)展熱量計(jì)算，此時(shí)水、汽等耗費(fèi)量確實(shí)定,可從同類(lèi)型的消費(fèi)車(chē)間獲得。 熱量衡算結(jié)果應(yīng)列成動(dòng)力耗費(fèi)定額及耗費(fèi)量表 以上公式中“各符號(hào)的意義及各自計(jì)算方法.一、廠(chǎng)址選擇 1、應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低、無(wú)有害氣體、自然環(huán)境好的 區(qū)域。 2、應(yīng)遠(yuǎn)離碼頭、鐵路、機(jī)場(chǎng)、交通要道以及分發(fā)大量粉

8、塵和有 害氣體的工廠(chǎng)、貯倉(cāng)、堆場(chǎng)等嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振 動(dòng)或噪聲干擾的區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū)時(shí)，那么應(yīng) 位于其最大頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向的下風(fēng) 側(cè)，市郊 第三部分 工廠(chǎng)及車(chē)間布置.3、交通便利，通訊方便：由于藥廠(chǎng)運(yùn)輸較頻繁，要在市場(chǎng)中 尋求生存開(kāi)展。 4、確保水、電、汽的供應(yīng)：充足良好的水源、二路進(jìn)電、確保 電源 5、應(yīng)有長(zhǎng)久開(kāi)展的余地，要節(jié)約用地，珍惜土地 6、選廠(chǎng)址時(shí)應(yīng)思索防洪。必需高于當(dāng)?shù)刈罡吆樗?.5米以上。 .二、總體規(guī)劃： 1、廠(chǎng)區(qū)劃分和組成 廠(chǎng)區(qū)可按不同方式劃分。如按功能可劃分為消費(fèi)區(qū)、輔助區(qū)、動(dòng)力區(qū)、倉(cāng)庫(kù)區(qū)、廠(chǎng)前區(qū)等。總的說(shuō)來(lái)普通藥廠(chǎng)由以下幾個(gè)部分

9、組成： 1主要消費(fèi)車(chē)間原料、制劑等 2輔助消費(fèi)車(chē)間機(jī)修、儀表等 3倉(cāng)庫(kù)原料、廢品庫(kù) 4動(dòng)力鍋爐房、空壓站、變電所、配電間、冷凍站. 5公用工程水塔、冷卻塔、泵房、消防設(shè)備等 6環(huán)保設(shè)備污水處置、綠化等 7全廠(chǎng)性管理設(shè)備和生活設(shè)備廠(chǎng)部辦公樓， 中央化驗(yàn)室，研討所、計(jì)量站、食堂、醫(yī)務(wù)所等 8運(yùn)輸?shù)缆奋?chē)庫(kù)、道路等 .2、總體布置 第八條指出消費(fèi)、行政、消費(fèi)和輔助區(qū)的總體規(guī)劃應(yīng)合理、不得相互妨礙，根據(jù)這個(gè)規(guī)定，結(jié)合廠(chǎng)區(qū)的地形，地質(zhì)、氣候、衛(wèi)生、平安防火、施工等要求，在進(jìn)展制劑廠(chǎng)區(qū)總平面布置時(shí)應(yīng)思索以下原那么和要求。 1廠(chǎng)區(qū)規(guī)劃要符合本地總體規(guī)劃要求。 2廠(chǎng)區(qū)進(jìn)出口及主要道路應(yīng)貫徹人流與貨流分開(kāi)的原那么

10、。 干凈廠(chǎng)房周?chē)缆访鎸討?yīng)選用整體性好，發(fā)塵少的資料。 3廠(chǎng)區(qū)按行政、消費(fèi)、輔助和生活等劃區(qū)規(guī)劃。 4行政、生活區(qū)應(yīng)位于廠(chǎng)前區(qū)，并處于夏季最小頻率風(fēng)向 的下風(fēng)側(cè)。. 5廠(chǎng)區(qū)中心布置主要消費(fèi)區(qū)，而將輔助車(chē)間布置在它的附近。消費(fèi)性質(zhì)相類(lèi)似或工藝流程相聯(lián)絡(luò)的車(chē)間要接近或集 中布置 。 6干凈廠(chǎng)房應(yīng)布置在廠(chǎng)區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔，人物流交叉又少的地方。并位于最大頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，與市政主干道不宜少于50m。原料藥消費(fèi)區(qū)應(yīng)置于制劑消費(fèi)區(qū)的下風(fēng)側(cè)，青霉素類(lèi)消費(fèi)廠(chǎng)房的設(shè)置應(yīng)思索防止與其它產(chǎn)品的交叉污染。 7運(yùn)輸量大的車(chē)間、倉(cāng)庫(kù)、堆場(chǎng)等布置在貨運(yùn)出入口及主干道附近，防止人、貨流交叉污染。 8動(dòng)力設(shè)備應(yīng)接近負(fù)荷量大的車(chē)

11、間，三廢處置、鍋爐房等嚴(yán)重污染的區(qū)域應(yīng)置于廠(chǎng)區(qū)的最大頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。變電所的位置思索電力線(xiàn)引入廠(chǎng)區(qū)的便利。 . 9危險(xiǎn)品庫(kù)應(yīng)設(shè)于廠(chǎng)區(qū)平安位置，并有防凍、降溫、消防措施。麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)公用倉(cāng)庫(kù)，并有防盜措施。 10動(dòng)物房應(yīng)設(shè)于僻靜處，并有公用的排污與空調(diào)設(shè)備。 11干凈廠(chǎng)房周?chē)鷳?yīng)綠化，盡量減少?gòu)S區(qū)的露土面積，普通 制劑廠(chǎng)的綠化面積在30%以上，鋪植草坪，不宜種花。 12廠(chǎng)區(qū)應(yīng)設(shè)消防通道，醫(yī)藥干凈廠(chǎng)房宜設(shè)置環(huán)形消防車(chē)道。如有困難可沿廠(chǎng)房的兩個(gè)長(zhǎng)邊設(shè)置消防車(chē)道。 廠(chǎng)前區(qū) 無(wú)菌生 非無(wú)菌 原料車(chē)間 鍋爐房 污水站 產(chǎn)車(chē)間 消費(fèi)車(chē)間 上風(fēng)側(cè)下風(fēng)側(cè).3、總圖管線(xiàn)綜合布置 (1)管線(xiàn)敷設(shè)方式 a.

12、直埋地下敷設(shè)：適宜于有壓力或自流管，特別對(duì)有防凍要 求的管線(xiàn)多采用此方式。 優(yōu)點(diǎn)：施工簡(jiǎn)單 缺陷：檢修不便，占地較多 埋設(shè)順序普通從建筑物根底外緣向道路由淺至深埋設(shè)，如電 訊、電纜、電力電纜、熱力管道，緊縮空氣管理、 煤氣管道、上水管道，污水管道，雨水管道等。 .埋設(shè)深度與防凍、防壓有關(guān)。程度間距根據(jù)施工、檢修及管線(xiàn)間的影響、腐蝕、安 全等決議 b.地下綜合管溝：檢修較易，造價(jià)高，不適宜于地下水位高的 地域 c.架空敷設(shè)：將管線(xiàn)架空于管線(xiàn)支架或管廊上 低支架 2-2.5m高支架 4.5-6m中支架 2.5-3m 優(yōu)點(diǎn)：維修方便、節(jié)約投資，除消防上水，消費(fèi)污水及雨 水下水管外均能架空敷設(shè)。 .2

13、、管線(xiàn)綜合布置原那么1管線(xiàn)布置應(yīng)使管線(xiàn)之間及與建筑物之間在總圖布置上 相協(xié)調(diào)2管線(xiàn)布置應(yīng)短捷、順直、適當(dāng)集中，并與建筑物、道 路的輔線(xiàn)相平行。3干管宜布置在主要用戶(hù)及支管較多的一邊4盡量減少管線(xiàn)間及與道路的交叉。當(dāng)必需交叉時(shí)，宜 成直角交叉。5管線(xiàn)應(yīng)避開(kāi)露天堆場(chǎng)及建、構(gòu)筑物擴(kuò)建用地。6架空管道跨越道路時(shí)離地面應(yīng)有足夠的垂直凈距。 4.5m7地下管道不宜重疊埋設(shè)。 (8) 應(yīng)盡能夠?qū)追N管線(xiàn)同溝或同架敷設(shè)，留意管線(xiàn)間相 互影響，如煤氣管與電力電纜。 .三火災(zāi)危險(xiǎn)及類(lèi)別四室外計(jì)算參數(shù) 溫、濕度、大氣壓力 室外風(fēng)速及主導(dǎo)風(fēng)向 室外大氣塵埃及廠(chǎng)房周?chē)h(huán)境五室內(nèi)計(jì)算參數(shù)溫、濕度、干凈度六土建、動(dòng)力、暖通

14、等參數(shù).二、車(chē)間布置 一、資料的搜集一車(chē)間組成消費(fèi)設(shè)備：包括各工序的布置消費(fèi)工段、控制室、原輔料倉(cāng)庫(kù)等 輔助設(shè)備：空調(diào)室、動(dòng)力室、配電室、機(jī)修室、化驗(yàn)室等 生活行政設(shè)備：車(chē)間辦公室、會(huì)議室、更衣室、廁所、浴室等 其他特殊用房：動(dòng)物房等 .按GMP要求又可分為：普通區(qū)域：無(wú)干凈度要求的消費(fèi)車(chē)間、輔助用房控制區(qū)：對(duì)干凈度或菌落數(shù)有一定要求干凈區(qū)：對(duì)干凈度或菌落數(shù)有較高要求.二遵照的原那么醫(yī)藥工業(yè)干凈廠(chǎng)房設(shè)計(jì)規(guī)范1996年建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范GBJ16-871997年版藥品消費(fèi)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂藥品消費(fèi)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂附錄.三車(chē)間布置設(shè)計(jì) 制劑車(chē)間干凈分區(qū)概念；車(chē)間布置設(shè)計(jì)時(shí)需思索的問(wèn)

15、題 1、車(chē)間外部資料 設(shè)計(jì)義務(wù)書(shū) 工廠(chǎng)總平面圖 車(chē)間與廠(chǎng)內(nèi)外的道路、運(yùn)輸、消防關(guān)系 車(chē)間與廠(chǎng)內(nèi)外各消費(fèi)、輔助等設(shè)備的關(guān)系 車(chē)間的水、電、汽供應(yīng)情況 2、車(chē)間內(nèi)部資料 消費(fèi)工藝流程圖 物料衡算資料：原輔料、廢品等數(shù)量，三廢數(shù)量 設(shè)備設(shè)計(jì)資料：設(shè)備大小，操作條件，一覽表，水電汽等耗費(fèi)量 由防火、衛(wèi)生、GMP要求確定各房間的要求 根據(jù)車(chē)間要求確定通風(fēng)、空調(diào)、凈化方式 根據(jù)各專(zhuān)業(yè)要求安排一定的建筑面積和安裝位置 與土建商定廠(chǎng)房構(gòu)造方式、層數(shù)、層高、柱網(wǎng)、樑的位置.3 .工藝對(duì)車(chē)間布置的要求4 .工藝對(duì)設(shè)備的要求5 .車(chē)間平立面布置 平面布置：長(zhǎng)方形、L形、T形、U形、山形等 趨向：大面積無(wú)窗廠(chǎng)房，能保

16、證藥質(zhì)量量 對(duì)空調(diào)、照明要求高 立面布置：層高、層數(shù).6 .車(chē)間布置中假設(shè)干技術(shù)要求 車(chē)間功能，消費(fèi)干凈度及區(qū)域，中間儲(chǔ)存區(qū) 工藝流程布置，人員及物流凈化通道 設(shè)備與安裝，用房面積，室內(nèi)設(shè)備布置 平安出入口，柱間距、跨度、模數(shù)、層高.第四部分 通風(fēng)、空調(diào)和空氣凈化 .2-1 GMP簡(jiǎn)史 一、國(guó)際 GMPGood Manufacturing Practices for Drugs是社會(huì)開(kāi)展中醫(yī)藥實(shí)際閱歷教訓(xùn)的總結(jié)和人類(lèi)智慧的結(jié)晶。在此之前，人類(lèi)社會(huì)閱歷了12次較大藥物災(zāi)難，特別是20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難“反響停事件后引起公眾的不安和對(duì)藥品監(jiān)視的關(guān)懷。 .GMP最初由美國(guó)坦普爾大學(xué)6名教授編寫(xiě)制定

17、1963年公布成為法令 1967年WHO的附錄中收載 1969年第22屆世界衛(wèi)生會(huì)，WHO建議各國(guó)采用GMP制度 1973年，日本提出了本人的GMP，1974年公布試行 1975年WHO正式公布GMP 1977年第28屆世界大會(huì)WHO確定GMP為法規(guī) 1978年，美國(guó)修訂GMP 1980年日本正式實(shí)施GMP 到目前為止，已有100多個(gè)國(guó)家實(shí)行了GMP制度。 .WHO指出，GMP制度是藥品消費(fèi)全面質(zhì)量管理的一個(gè)重要組成部份，是保證藥質(zhì)量量，并把發(fā)生過(guò)失事故、混藥、各類(lèi)污染的能夠性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和最可靠的方法。 .二、國(guó)內(nèi) 過(guò)去“三檢三把關(guān)： 三檢：自檢、互檢、專(zhuān)職檢驗(yàn) 三把關(guān)：把好

18、原、輔、包材關(guān)， 把好中間體質(zhì)量關(guān) 把好廢質(zhì)量量關(guān)。 1982年中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了 1985年，經(jīng)修訂后由國(guó)家醫(yī)藥管理局推行公布 85年版 1988年 衛(wèi)生部公布 .1992年，衛(wèi)生部修訂公布 1993年中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司修訂 1995年，開(kāi)場(chǎng)GMP認(rèn)證任務(wù)。 1998年，國(guó)家藥品監(jiān)視管理局公布98修訂版 同時(shí)規(guī)定在3到5年內(nèi)，血液制品、粉針劑、大輸液、基因工程產(chǎn)品和小容量注射劑等劑型，產(chǎn)品的消費(fèi)要到達(dá)GMP要求，并經(jīng)過(guò)GMP認(rèn)證。 實(shí)施GMP任務(wù)與換發(fā)及年檢相結(jié)合順規(guī)定期限內(nèi)未獲得“藥品GMP證書(shū)的企業(yè)或車(chē)間，將取消其相應(yīng)消費(fèi)資歷。 .2-2 GMP的主要內(nèi)容 又稱(chēng)英文名：Good Manufacturing Practices for Drug 縮寫(xiě)GMP GMP的根本點(diǎn)：要保證藥質(zhì)量量，必需做到防止消費(fèi)中藥品的 混批、混雜污染和交叉污染。 GMP的中心指點(diǎn)思想是：任何藥質(zhì)量量構(gòu)成是設(shè)計(jì)和消費(fèi)出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)出來(lái)的。必需強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主， 在消費(fèi)過(guò)程中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行全面質(zhì)量保證，確保藥質(zhì)量量。 . 濕件：人員GMP 硬件：廠(chǎng)房與設(shè)備、設(shè)備 軟件：組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生規(guī)范、 記 錄、教育等。 我國(guó)98修訂版的GMP分為14章88條。其主要的內(nèi)容概括起來(lái)有以下幾點(diǎn)： 訓(xùn)練有素的消費(fèi)人員、管理人員適宜的廠(chǎng)房、設(shè)備、設(shè)備 合格的原輔料、包裝資料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證