外發(fā)-美平在血液科應(yīng)用-帶解說

1、美平在血液科的應(yīng)用針劑產(chǎn)品組僅供醫(yī)學(xué)和藥學(xué)專業(yè)人士閱讀參考號碼：DSPC-MEPM-16-01內(nèi)容血液病患者感染特點及感染部位血液病患者病原學(xué)特點起始充分治療血液病患者感染美平在血液科應(yīng)用優(yōu)勢美平對G菌覆蓋廣、敏感率高美平對產(chǎn)ESBL（）腸桿菌科敏感率高美平殺菌迅速、退熱時間快美平安全性優(yōu)異血液科患者常見的感染特點多數(shù)病人感染部位不明肺部感染多見G+菌和G-菌感染幾率相當大腸埃希菌和葡萄球菌多見84名急性髓性白血病病人280例FN感染部位感染部位N(%)感染部位不明137 (49%)肺部以及上呼吸道感染48 (17%)導(dǎo)尿管相關(guān)性感染45 (16%)皮膚（包括會陰部）感染17 (6%)其他33

2、 (12%)84名急性髓性白血病病人280例FN實驗室結(jié)果血標本結(jié)果N(%)血標本結(jié)果陽性N=165 (59%) 革蘭氏陰性菌70 (25%) 大腸埃希菌27 (10%) 肺炎克雷伯菌19 (7%) 陰溝腸桿菌7 (2%) 銅綠假單胞菌5 (2%) 其他 12 (4%) 革蘭氏陽性菌94 (33%) 表皮葡萄球菌51 (18%) 其他43 (15%) 真菌1 (0.4%)血標本結(jié)果陰性 N=114 (41%)Leukemia & Lymphoma, March、49(3)、2008:495 501血液病患者常見感染部位呼吸道泌尿道會陰肛周深靜脈置管皮膚黏膜損傷處消化道口腔黏膜內(nèi)容血液病患者感染

3、特點及感染部位血液病患者病原學(xué)特點起始充分治療血液病患者感染美平在血液科應(yīng)用優(yōu)勢美平對G菌覆蓋廣、敏感率高美平對產(chǎn)ESBL（）腸桿菌科敏感率高美平殺菌迅速、退熱時間快美平安全性優(yōu)異革蘭陰性桿菌是我國血液科患者感染主要致病菌血液科感染病原菌仍以革蘭陰性桿菌為主，其中大腸埃希菌為第一位致病菌一項自2005-2008年對蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科1770例醫(yī)院感染患者的統(tǒng)計分析，共檢出病原菌562株王秀麗等、中華醫(yī)院感染學(xué)雜志、20(11)、2010:1589-1591大腸埃希菌 22.2%肺炎克雷伯菌 13.0%鮑曼不動桿菌 9.1%銅綠假單胞菌 8.5%其他克雷伯菌 8.0%表皮葡萄球菌 16.

4、2%金黃色葡萄球菌 5.5%化膿性鏈球菌 3.0%溶血葡萄球菌 1.8%N=562株S%year根據(jù)以下文獻制圖：王輝等、CMSS 2003 2004,中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志、Vol.28.No12,2005:1295-1303王輝等、CMSS 2006,中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,Vol.31.No6,2008:623-627王輝等、CMSS 2008,中國實用內(nèi)科雜志,Vol.30.No1,2010:24-28王輝等、CMSS 2010,中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,Vol.34.No10,2011:897-904王輝等、CMSS 2012,中華醫(yī)學(xué)雜志Vol.93.No18,2013:1388-1396產(chǎn)ESBL大

5、腸埃希菌、肺炎克雷伯菌是我國院內(nèi)感染的主要耐藥菌內(nèi)容血液病患者感染特點及感染部位血液病患者病原學(xué)特點起始充分治療血液病患者感染美平在血液科應(yīng)用優(yōu)勢美平對G菌覆蓋廣、敏感率高美平對產(chǎn)ESBL（）腸桿菌科敏感率高美平殺菌迅速、退熱時間快美平安全性優(yōu)異因此，專家推薦：對發(fā)熱伴中性粒細胞缺乏的患者在出現(xiàn)臨床表現(xiàn)后盡早應(yīng)用經(jīng)驗性抗菌藥物的治療Chin J Hematol、August Vol.33,No.8, 2012:693-696中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者是一組特殊的疾病人群，由于免疫功能低下，炎癥的癥狀和體征常不明顯，病原菌及感染灶也不明確，發(fā)熱可能是嚴重潛在感染的唯一征象，感染相關(guān)死亡率高中國中性

6、粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床應(yīng)用指南指出：Materson RG. International Journal of Antimicrobial Agents 33 2009:105.e1-105.e8 死亡率%嚴重感染的危重病患者早期不適當治療的相關(guān)病死率開始恰當抗感染治療時間越早越好2154 例開始恰當抗感染治療時間是生存率的預(yù)測指標第一小時內(nèi)開始恰當抗感染治療的生存率79.9%隨后的6小時內(nèi)，每延誤1小時，生存率平均減少7.6%只有50%的病人在最初6小時內(nèi)接受了恰當治療Crit Care Med. 34，2006:1589-96Survival fractionCumulative

7、 effective antimicrobial initiationFraction of total patientsTime from hypotension onset (hrs)0-0.490.5-.992-2.991-1.993-3.994-4.995-5.996-8.999-11.9912-23.9924-35.9936Odds ratio of death Time from hypotension onset (hrs)2-2.991-1.993-3.994-4.995-5.996-8.999-11.9912-23.9924-35.9936100101Rello J and

8、E Diaz. Crit Care Med. 2003: 31; 2544-2551P0.001Schwaber & Carmeli.J Antimicrob Chemother.60、2007:913-920薈萃研究證實：ESBL陽性的腸桿菌科細菌菌血癥死亡率更高！對產(chǎn)ESBL陽性的腸桿菌科細菌，選擇正確的初始治療方案尤為重要權(quán)威指南：初始經(jīng)驗治療策略 Freifeld et al. CID .52、 2011:56-93 9. 高危患者需要住院靜脈應(yīng)用經(jīng)驗性抗菌治療；推薦單用抗假單胞菌內(nèi)酰胺類藥物，例如頭孢吡肟，碳青霉烯類（美羅培南或亞胺培南），或哌拉西林-三唑巴坦治療（A-）。也可在初始

9、方案基礎(chǔ)上聯(lián)合使用其他抗菌藥物（氨基糖苷類、氟喹諾酮類、和/或萬古霉素）用作有并發(fā)癥（例如低血壓和肺炎）、疑有或確診為抗菌素耐藥時的治療（B-）。200920102012權(quán)威指南推薦：粒細胞缺乏患者的感染性疾病需要抗生素起始充分治療初始經(jīng)驗性抗菌藥物治療Freifeld et al. CID, 52、2011:56-93內(nèi)容血液病患者感染特點及感染部位血液病患者病原學(xué)特點起始充分治療血液病患者感染美平在血液科應(yīng)用優(yōu)勢美平對G菌覆蓋廣、敏感率高美平對產(chǎn)ESBL（）腸桿菌科敏感率高美平殺菌迅速、退熱時間快美平安全性優(yōu)異70%90%/尚可70%/較差敏感率/抗菌活性90%/非常好常見細菌敏 感 率（

10、%）美平亞胺培南頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦大腸埃希菌97.59783.387.9肺炎克雷伯菌86.486.476.981.9奇異變形桿菌98.681.498.6100陰溝腸桿菌97.496.98884.8弗勞地檸檬酸桿菌96.195.187.387.3黏質(zhì)沙雷菌9088.69091.4摩根摩根菌1002010097.8銅綠假單胞菌69.267.776.674.6洋蔥伯克霍爾德菌91.1鮑曼不動桿菌28.229.229.728.7革蘭陰性菌，美平菌覆蓋廣、敏感率高王輝等、CMSS 2014,中華醫(yī)學(xué)雜志,Vol.54.No10,2015:837-845內(nèi)容血液病患者感染特點及感染部位血液

11、病患者病原學(xué)特點起始充分治療血液病患者感染美平在血液科應(yīng)用優(yōu)勢美平對G菌覆蓋廣、敏感率高美平對產(chǎn)ESBL（）腸桿菌科敏感率高美平殺菌迅速、退熱時間快美平安全性優(yōu)異n=845腸桿菌科，美平敏感率高于亞胺培南王輝等、CMSS 2014,中華醫(yī)學(xué)雜志,Vol.54.No10,2015:837-845敏感率（%）Tumbarello M et al.Antimicrob Agents Chemother.51(6),2007:1987-1994 1999年1月1日到2004年12月31日通過微生物培養(yǎng)共確定186例血流感染患者為產(chǎn)ESBL大腸桿菌引起的，產(chǎn)ESBL 大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、變形桿菌感

12、染的患者分別為104例 、58例、24例產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌，美平敏感率高產(chǎn)ESBL血流感染患者，美平起始治療的患者21天死亡率最低 P = 0.40*P = 0.24P = 0.01P 0.05治療3天體溫恢復(fù)正常例數(shù)13153天體溫恢復(fù)正常比例數(shù)5960治療前白細胞或分類異常例數(shù)2717 0.05李家泰等，Chin J Intern Med Sep.vol 40 ,No.9, 2001:589-593治療急性細菌性感染臨床觀察，采用區(qū)組隨機化隨機對照試驗方法多中心研究顯示：美平與亞胺培南退熱時間相當病 種美平亞胺培南退熱時間肺部感染29例25例有效病例的退熱時間，兩組相仿腹

13、腔、膽道感染17例20例張嬰元等，美羅培南評價，中國抗感染化療雜志，Vol,1,No,3,2001:137-141美平與亞胺培南治療重癥感染時的退熱時間相當美平退熱更快與頭孢+阿米卡星聯(lián)合組比美平單藥組的退熱時間有比頭孢他啶+阿米卡星聯(lián)合組更快的趨勢。A. COMETTA et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Vol.40,No.5,1996 :11081115P=0.07未退熱患者比例對比美羅培南單藥（n=483例）與頭孢他啶加阿米卡星（n=475例）聯(lián)合，經(jīng)驗性治療發(fā)熱的粒細胞減少癌癥患者美平退熱更快與哌拉西林/他唑巴坦組比德國7家醫(yī)院

14、多中心對照研究試驗，232名患者，美平1g q8h,哌拉西林/他唑巴坦4.5g q8hG.Reich et al., British J of Haematologyl Vol.14,.2002:609-617ASCT：自體血液干細胞移植; PIP/TAZ：哌拉西林/他唑巴坦療 效 對 比退熱時間對比P = 0.034 內(nèi)容血液病患者感染特點及感染部位血液病患者病原學(xué)特點起始充分治療血液病患者感染美平在血液科應(yīng)用優(yōu)勢美平對G菌覆蓋廣、敏感率高美平對產(chǎn)ESBL（）腸桿菌科敏感率高美平殺菌迅速、退熱時間快美平安全性優(yōu)異不良反應(yīng)亞胺培南美羅培南腎臟：Cr、BUN升高+0中樞神經(jīng)系統(tǒng)頭痛+意識模糊+癲

15、癇發(fā)作 （產(chǎn)品說明書）0.4%（腦膜炎不可用）0.7%（含治療腦膜炎）Sanford Guide, 42nd: 92-93, 2012在3項美羅培南治療細菌性腦膜炎的臨床試驗中，沒有藥物相關(guān)性癲癇發(fā)作。（Scand J Inf Dis 31:3，1999；Drug Safety 22:191，2000）在發(fā)熱伴中性粒細胞減少的患者中，與亞胺培南相關(guān)的癲癇發(fā)作率為2%。（CID 32:381，2001；Peds Hem Onc 17:585，200）美平卓越的安全性中樞、腎臟2.04.0 01.43.2% 美 平 亞胺培南與藥物相關(guān)的惡心、嘔吐發(fā)生率S. Ragnar Norrby, et al

16、. Scand J Infect Dis.; 31, 1999 : 3-10美平卓越的安全性消化道總 結(jié)血液科感染病原菌以革蘭陰性桿菌為主，其中以產(chǎn)ESBL腸桿菌科細菌中大腸埃希菌、肺炎克雷伯為第一位致病菌血液病患者起病急驟、病情進展迅速，起始充分治療能夠及時挽救更多患者多項權(quán)威指南推薦高?；颊呤褂锰记嗝瓜╊愃幬镒鳛槠鹗贾委熋榔皆谘嚎瞥Ｒ娂毦舾新矢呙榔脚c亞胺培南的退熱相當選擇安全性的藥物美平簡明處方資料通用名：注射用美羅培南適應(yīng)癥：成人和兒童由單一或多種對美羅培南敏感的細菌引起的感染：肺炎（包括院內(nèi)獲得性肺炎）、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎和盆腔炎）、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。經(jīng)驗性治療，對成人粒細胞減少癥伴發(fā)熱患者，可單獨應(yīng)用本品或聯(lián)合抗病毒藥或抗