抗栓藥物基本知識(shí)

1、關(guān)于抗栓藥物基本知識(shí)第一張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗血栓藥物抗凝藥抗血小板藥溶栓藥第二張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月動(dòng)脈血栓：血流速度快，更依賴(lài)血小板的作用，因此治療以抗血小板為主靜脈血栓：血流速度慢，對(duì)血小板作用依賴(lài)性低，因此靜脈血栓以抗凝血因子為主，指南中也不推薦抗血小板治療。附壁血栓：（心房心室中）血栓較大比較復(fù)雜未形成血栓時(shí)危險(xiǎn)度低，以預(yù)防為主，治療以抗血小板為主已形成血栓時(shí)危險(xiǎn)度高，治療以抗凝血因子為主要措施第三張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗栓藥物抗栓治療主要針對(duì)凝血酶和血小板兩個(gè)環(huán)節(jié)，動(dòng)脈血栓的防止應(yīng)以抗血小板為主。靜脈血栓的防治主要針對(duì)凝

2、血酶。一 抗凝藥物分類(lèi)間接凝血酶抑制劑 普通肝素、低分子肝素，激活抗凝血酶直接凝血酶抑制劑 重組水蛭素及其衍生物凝血酶生成抑制劑 因子a、a、抑制劑等第四張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月重組內(nèi)源性抗凝劑 活化的蛋白C、抗凝血酶等凝血酶受體拮抗劑 凝血酶受體拮抗肽維生素K依賴(lài)性抗凝劑 華法林去纖維蛋白原制劑 去纖酶第五張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二 抗血小板藥物分類(lèi)環(huán)氧化酶抑制劑 阿斯匹林聯(lián)合的TXA2合成酶抑制劑和前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物受體拮抗劑血小板GPb受體拮抗劑血小板ADP受體拮抗劑 氯吡格雷血小板GPb/a受體拮抗劑 替羅非班其它第六張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于20

3、22年6月抗凝藥物1、肝素Heparin改變抗凝血酶III的構(gòu)造抑制凝血因子IIaI、Xa、Xa抑制凝血酶的生成和活性 用法：500u或70u/kg，使APTT維持在正常值1.5-2.0倍第七張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥理作用1、抗凝血：（1）增強(qiáng)抗凝血酶3與凝血酶的親和力，加速凝血酶的失活； （2）抑制血小板的粘附聚集； （3）增強(qiáng)蛋白c的活性，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放抗凝物質(zhì)和纖溶物質(zhì)。 2、抑制血小板，增加血管壁的通透性，并可調(diào)控血管新生。 3、具有調(diào)血脂的作用。 4、可作用于補(bǔ)體系統(tǒng)的多個(gè)環(huán)節(jié)，以抑制系統(tǒng)過(guò)度激活。與此相關(guān)，肝素還具有抗炎、抗過(guò)敏的作用。 第八張，PPT共六

4、十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥代動(dòng)力學(xué)口服不吸收，皮下、肌內(nèi)或靜注吸收良好。但80%肝素與血漿白蛋白相結(jié)合，部分被血細(xì)胞吸附，部分可彌散到血管外組織間隙。分子量較大，不能通過(guò)胸膜、腹膜和胎盤(pán)組織。主要在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)代謝，腎臟排泄，其中少量以原形排出。靜注后其排泄取決于給藥劑量。當(dāng)1次給予100、400或800U/kg時(shí)，t1/2分別為1小時(shí)、2.5小時(shí)和5小時(shí)。慢性肝腎功能不全及過(guò)度肥胖者，代謝排泄延遲，有蓄積可能；起效時(shí)間與給藥方式有關(guān)，靜注即刻發(fā)揮最大抗凝效應(yīng)，但個(gè)體差異較大，皮下注射因吸收個(gè)體差異較大，故總體持續(xù)時(shí)間明顯延長(zhǎng)。血漿內(nèi)肝素濃度不受透析的影響。 第九張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作

5、于2022年6月2、低分子肝素（LMWH)抗凝血因子X(jué)a活性，抑制凝血酶的生成抗Xa活性作用強(qiáng)，生物利用度高，半衰期長(zhǎng)，出血少不必檢測(cè)APTT抗凝藥物第十張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的研究是根據(jù)血漿中抗凝血因子a活性的改變來(lái)進(jìn)行的。生物利用度：皮下注射后，低分子肝素很快吸收并且可以達(dá)到近100%吸收。在使用后約3小時(shí)達(dá)到血漿峰值。分布：低分子肝素中抗凝血因子a活性的半衰期較普通肝素長(zhǎng)，大約為3.5小時(shí)。而抗凝血因子a的活性同抗凝血因子a相比，在血漿中消失的很快。清除：主要通過(guò)腎臟以少量代謝的形式或原形清除。 第十一張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月

6、低分子肝素與普通肝素 療效 清除 用藥 劑量 監(jiān)測(cè) 副作用 LMWH + 腎臟 皮下 體重 否 少UFH + 內(nèi)皮/吞噬 靜脈 APTT 是 多 第十二張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月低分子肝素取代普通肝素NSTE ACS STE ACSPCIVTE+ + +?+ STEEPLE第十三張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月安全常用華法林 華法林屬于一種口服維生素K拮抗劑。目前一般應(yīng)用國(guó)際正常比值（INR）作為華法林的劑量標(biāo)準(zhǔn)。近年多項(xiàng)大規(guī)模臨床研究的華法林劑量均呈下降趨勢(shì)。目前推薦2.0-3.0INR這樣一個(gè)較低給藥劑量的參考指標(biāo)，同樣可以起到抗凝療效，并可使出血危險(xiǎn)性大大降低。

7、第十四張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月房顫治療和預(yù)防深靜脈血栓預(yù)防心臟瓣膜置換術(shù)后栓塞心梗預(yù)防肺栓塞華法林常見(jiàn)適應(yīng)癥第十五張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月華法林藥動(dòng)學(xué)-吸收口服后吸收迅速，Tmax 0.34h，7296 h抗凝作用起效最大，抗血栓形成則需6d起效單劑量給藥作用時(shí)間1.25d，多劑量給藥作用時(shí)間1.45d停藥后抗凝作用仍持續(xù)45d第十六張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥動(dòng)學(xué)蛋白結(jié)合率為99%Vd 0.110.2 L/kg原形藥物消除T1/2 2060h經(jīng)肝代謝，肝細(xì)胞微粒體酶使之羥基化成為無(wú)活性的化合物，進(jìn)入膽汁，重吸收，經(jīng)腎由尿排出可通過(guò)胎盤(pán)，經(jīng)乳

8、汁分泌，但為非活性形式第十七張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月影響華法林的藥物和食物證據(jù)類(lèi)型 I類(lèi)增強(qiáng)：酒精（如合并肝臟疾?。?，胺碘酮，促進(jìn)合成代謝的類(lèi)固醇，西米替丁，安妥明，磺胺甲基異惡唑，紅霉素，氟康唑，異煙肼（600mg/d）, 甲硝唑, 咪康唑, 奧美拉唑, 保泰松, 炎痛喜康, 普羅帕酮, 普萘洛爾, 苯磺唑酮抑制：巴比妥酸鹽，立痛定，利眠寧，消膽胺，灰黃霉素，乙氧萘(胺) 青霉素，利福平，硫糖鋁，富含維生素K的食物，大量食用酪梨 無(wú)作用：酒精，制酸劑，阿替洛爾，丁尿胺，依諾沙星，氟西汀，痛力克，美托洛爾 第十八張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月證據(jù)類(lèi)型 II類(lèi) 增強(qiáng)

9、：撲熱息痛，水合氯醛, 環(huán)丙沙星，右丙氧芬，雙硫醒，依曲康唑，奎尼丁，苯妥英，它莫西芬，四環(huán)素，流感疫苗抑制：雙氯青霉素?zé)o作用：布洛芬，酮康唑影響華法林的藥物和食物第十九張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月證據(jù)類(lèi)型 III類(lèi)增強(qiáng)：阿司匹林，雙異丙吡胺，5-氟尿嘧啶，酮基布洛芬，洛伐他汀，莫雷西嗪，萘啶酸，氟哌酸，氧氟沙星，丙氧酚，奇諾力，甲苯酰吡酸鈉，局部用的水楊酸鹽類(lèi)抑制：硫唑嘌呤，環(huán)孢霉素A， 芳香維甲酸，曲唑酮 影響華法林的藥物和食物第二十張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月證據(jù)類(lèi)型類(lèi)增強(qiáng)：頭孢菌素，先鋒霉素，,吉非羅齊，肝素，消炎痛，磺胺異惡唑無(wú)作用：地爾硫卓，煙草，萬(wàn)古霉

10、素影響華法林的藥物和食物第二十一張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月食物：主要是富含K的食物會(huì)影響，如獼猴桃、青豌豆、卷心菜、韭菜、菠菜、生菜、西柚汁、奶酪、蛋黃和動(dòng)物內(nèi)臟影響華法林的藥物和食物第二十二張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月華法林的副作用 最常見(jiàn)的副作用是出血，如皮膚出血、鼻衄、牙齦出血、胃腸道出血等，重者可有腦出血。一般很少有臨床重要出血。稍高而無(wú)出血，華法林可減量或繼續(xù)觀察。如有明顯皮膚黏膜出血，應(yīng)停用華法林。嚴(yán)重出血者不僅立即停用華法林，還應(yīng)同時(shí)酌情給予、新鮮冰凍血漿、凝血酶原復(fù)合物等。 第二十三張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月阿司匹林 (Aspiri

11、n)藥理作用： 抑制血小板的第二相聚集。 1.抑制環(huán)氧酶，阻礙AA衍變?yōu)門(mén)XA2。 2.抑制血小板釋放腎上腺素、膠原、凝血酶。 3.抑制內(nèi)源性ADP、5-HT等釋放。第二十四張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月阿司匹林用量 臨床情況 每日最小有效劑量（MG）心血管高危、男性 75高血壓 75穩(wěn)定性心絞痛 75不穩(wěn)定心絞痛* 75AMI 160TIA或缺血性卒中 50嚴(yán)重頸動(dòng)脈狹窄 75急性缺血性卒中* 160*沒(méi)有發(fā)現(xiàn)更大劑量能使危險(xiǎn)進(jìn)一步降低第二十五張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 急性心肌梗死 心肌梗死后二級(jí)預(yù)防 心絞痛 冠脈血管重建術(shù)（搭橋、支架） 短暫性腦缺血發(fā)作（）、

12、可逆性缺血性腦疾?。ǎ┖妥渲泻蠖?jí)預(yù)防 透析患者動(dòng)靜脈分流 肯定有益：心血管意外阿司匹林適應(yīng)癥第二十六張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 在心血管疾病中的應(yīng)用心絞痛一級(jí)預(yù)防冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)心肌梗死 不穩(wěn)定型心絞痛穩(wěn)定型心絞痛梗死后即開(kāi)始服用梗死后持續(xù)服用 每天服用 ，心梗的發(fā)生率將下降 。預(yù)防性應(yīng)用，降低心腦血管事件發(fā)生率其益處已由經(jīng)ISIS-2研究證實(shí)其益處已由多個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn)證實(shí)減少術(shù)后并發(fā)癥和死亡率第二十七張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月口服后，阿司匹林在胃、十二指腸快速吸收，并在1520分鐘內(nèi)達(dá)到血漿峰值水平，其抑制血小板作用維持4060分鐘。但由于其抑制血小板作用

13、的不可逆性，故作用可維持在血小板的整個(gè)生存期（72天）。其腸溶片可使血漿峰值水平時(shí)間延遲，故使抑制血小板作用時(shí)間延長(zhǎng)。循環(huán)半衰期約20分鐘本品主要在肝臟代謝，由腎臟排泄，當(dāng)與碳酸氫鈉同服時(shí)，游離型藥物排泄增加，血漿藥物濃度降低，則藥物作用時(shí)間縮短。阿司匹林藥動(dòng)學(xué)第二十八張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胃腸道反應(yīng)：表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛，大劑量長(zhǎng)期服用可引起胃炎、隱性出血、加重潰瘍形成和消化道出血等。 過(guò)敏反應(yīng) ：可出現(xiàn)蕁麻疹，粘膜充血、哮喘等凝血障礙：大劑量長(zhǎng)期服用，可抑制凝血酶的合成，增加出血傾向。阿司匹林常見(jiàn)不良反應(yīng)第二十九張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月水楊酸反應(yīng) ：

14、長(zhǎng)期大量應(yīng)用本品可產(chǎn)生 慢性水楊酸鹽中毒的表現(xiàn)，出現(xiàn)頭痛、眩暈、耳鳴、視聽(tīng)力減退、嗜睡、出汗等。對(duì)肝、腎功能影響 ：長(zhǎng)期應(yīng)用本品治療的幼年性關(guān)節(jié)炎患兒和系統(tǒng)性狼瘡的成年患者，肝功能有改變。阿司匹林常見(jiàn)不良反應(yīng)第三十張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月阿司匹林過(guò)敏哮喘血友病胃腸道出血、消化性潰瘍及其它胃腸道或泌尿生殖道潛在出血的病人。絕對(duì)禁忌癥第三十一張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月慢性心腎功能不全腎結(jié)石肝硬化缺鐵性貧血痛風(fēng)圍手術(shù)期相對(duì)禁忌癥第三十二張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月支架搭檔氯吡咯雷氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，通過(guò)不可逆地修飾血小板二磷酸腺苷（ADP）

15、受體起作用，引起糖蛋白GPIIb/IIIa復(fù)合物的活化；阻斷活化血小板的擴(kuò)增，抑制其它激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板聚集，因此可全面抑制血小板聚集。其適用于血管支架植入術(shù)后、有過(guò)近期發(fā)作的中風(fēng)、心肌梗塞和確診外周動(dòng)脈疾病的患者，該藥可減少動(dòng)脈粥樣硬化性事件的發(fā)生（如心肌梗塞、中風(fēng)和血管性死亡）?！韭冗粮窭住康谌龔垼琍PT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【氯吡格雷】作用機(jī)制：1、選擇性地與血小板表面ADP受體P2Y12結(jié)合，而不可逆地抑制由膠原和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。2、抑制由膠原和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。臨床評(píng)價(jià)：A 抗血小板作用等于或略大于阿司匹林；B 起效慢, 偶可引起粒細(xì)胞減少和血栓性血小板減

16、少性紫癜(TIP)等嚴(yán)重不良反應(yīng). 第三十四張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1. Jarvis B, Simpson K. Drugs 2000; 60: 34777.【氯吡格雷】藥代動(dòng)力學(xué)吸收(口服): 快速，不受食物或者抗酸藥物影響代謝: 快速肝臟代謝半衰期: 8小時(shí)(但對(duì)于血小板具有不可逆的抑制效果，血小板的壽命大約為710天)排泄: 5天后50%出現(xiàn)在尿中，46%通過(guò)大便標(biāo)準(zhǔn)劑量: 75mg每天一次 負(fù)荷劑量300mg能快速起作用3小時(shí)內(nèi)提供全部的抗血小板效果第三十五張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 臨床應(yīng)用ASA期間不能防止患者發(fā)生血栓并發(fā)癥，或?qū)嶒?yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)AS

17、A對(duì)血小板的一種或多種功能沒(méi)有抑制性的影響。 心衰患者中ASA抵抗發(fā)生率56% 穩(wěn)定性心絞痛患者ASA抵抗發(fā)生率29.2% 急性心梗患者ASA抵抗發(fā)生率35-40%阿司匹林抵抗定義第三十六張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（1）外源性因素。如吸煙，運(yùn)動(dòng)和精神壓力導(dǎo)致去甲腎上腺素水平增高，非甾體類(lèi)抗炎藥的競(jìng)爭(zhēng)抑制作用，ASA劑量不足，血小板壽命短、更新過(guò)快等。（2）內(nèi)源性因素。如COX-2未被抑制，COX-1的多態(tài)性，有核細(xì)胞中新生的COX-1未被抑制，自由射線等非酶途徑導(dǎo)致花生四烯酸過(guò)氧化，脂氧酶活性增強(qiáng)導(dǎo)致12羥花生四烯酸生成增加，磷脂酶A2多態(tài)性等。阿司匹林抵抗機(jī)制第三十七張，PP

18、T共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月阿司匹林抵抗的識(shí)別 血小板聚集率測(cè)定 Platelet Function Analyzer( PFA)-100 血小板血栓素生成測(cè)定 血小板表面抗原測(cè)定第三十八張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 氯吡格雷抵抗 用藥后ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率降低值小于基礎(chǔ)值的10%，或血小板受體（P選擇素）陽(yáng)性率在用藥后降低不超過(guò)10%。氯吡格雷抵抗的發(fā)生率約在5%35%之間。第三十九張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月可能與細(xì)胞色素P450(CYP)3A4活性下降、ADP P2Y12受體多態(tài)性、磷脂酶A2多態(tài)性，以及P2Y12下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑缺陷等因素有關(guān)。氯吡

19、格雷抵抗的機(jī)制第四十張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASA和氯吡格雷抵抗的處理方法 一、加大藥物劑量: 藥物抵抗的發(fā)生率與抗血小板藥物的劑量有關(guān)。 二、換用其他藥物。第四十一張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ASA可改用氯吡格雷西洛他唑( Cilostazol )：磷酸二脂酶抑制劑，使TXA2/ADP減少安步樂(lè)克：5HT受體抑制劑華法令：凝血酶抑制劑延長(zhǎng)LMWHGPIIb/IIIa受體拮抗劑戊糖(Fondaparinux Arixtra)：Xa因子抑制劑Ximelagatran：直接凝血酶抑制劑 第四十二張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 GPb/a是血小板聚集的最后

20、的共同途徑，因此GPb/a拮抗劑是最強(qiáng)的抗血小板藥。GPIIb/IIIa受體拮抗劑第四十三張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月GPIIb/IIIa受體拮抗劑1.單克隆抗體，Abciximab（阿昔單抗），最早應(yīng)用于臨床的GPIIb/IIIa受體拮抗劑，是GPIIb/IIIa受體的單克隆抗體，通過(guò)占據(jù)受體的位置而阻斷血小板聚集反應(yīng)。2.肽類(lèi)抑制劑，Eptifibatide（依替非巴肽），是一類(lèi)含有GPIIb/IIIa受體識(shí)別序列的低分子多肽。3.非肽類(lèi)抑制劑，靜脈的Tirofiban（替羅非班），是肽衍生物，其藥理性質(zhì)與埃替非巴肽相似。第四十四張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月作用

21、機(jī)制： 阻斷或妨礙GPIIb/IIIa受體與纖維蛋白原等配體的特異性結(jié)合，有效的抑制各種血小板激活劑誘導(dǎo)的血小板聚集，防止血栓形成，從而達(dá)到抗血栓的目的。臨床評(píng)價(jià)： 直接抑制血栓形成的關(guān)鍵和唯一通路，作用最強(qiáng)，最直接，最昂貴的抗血小板制劑。GPIIb/IIIa受體拮抗劑第四十五張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月.能使術(shù)后急性缺血事件的發(fā)生率下降，急性事件包括急性心梗，死亡，緊急血管重建術(shù)等。2.三種b/a受體拮抗劑在中的作用均已得到全面評(píng)價(jià)。其中阿昔單抗能使術(shù)后天內(nèi)主要心血管事件下降，而依替巴肽和替羅非班可使之下降。.雖然所有患者應(yīng)用b/a受體拮抗劑都能獲益，但獲益最大的是肌鈣蛋白陽(yáng)性

22、或是合并糖尿病的高危患者。GPIIb/IIIa受體拮抗劑相關(guān)共識(shí)第四十六張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月GPIIb/a受體拮抗劑相關(guān)共識(shí).b/a受體拮抗劑對(duì)各種操作都是有益的。.b/a受體拮抗劑帶來(lái)的臨床益處的大小與其抑制血小板聚集的程度相關(guān)，劑量是決定其臨床效果的重要因素。.b/a受體拮抗劑和過(guò)量的普通肝素合用可能會(huì)增加患者出血的危險(xiǎn)性。第四十七張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月應(yīng)用建議接受PCI治療的中、高危UA/NSTEMI和STEMI患者建議使用UA/NSTEMI，保守治療患者：可以使用但證據(jù)不足，建議選擇替羅非班，但是不建議使用阿昔單抗STEMI溶栓治療患者, 不推

23、薦使用第四十八張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月希望之星利伐沙班利伐沙班（商品名Xarelto）是全球第一個(gè)口服Xa因子直接抑制劑。在凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)中，無(wú)論是內(nèi)源性還是外源性途徑，Xa因子均在凝血反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。利伐沙班通過(guò)高度選擇性直接抑制Xa因子可終止凝血酶爆發(fā)式生成?？诜o藥的利伐沙班吸收迅速，給藥后24小時(shí)即達(dá)到血藥濃度峰值，與食物同服不受影響；10mg利伐沙班絕對(duì)生物利用度接近100；藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，利伐沙班可每日一次給藥；治療窗寬，無(wú)需常規(guī)凝血功能監(jiān)測(cè)；無(wú)需根據(jù)年齡、性別、體重和種族調(diào)整劑量。第四十九張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【溶栓藥物】激活纖溶酶原形

24、成纖溶酶，使纖維蛋白降解，溶解已經(jīng)形成的纖維蛋白血栓，同時(shí)降解纖維蛋白原。第一代 尿激酶、鏈激酶第二代 組織型纖溶酶原激活劑第三代 r-PA、TNK-tPA第五十張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月溶栓藥物及分類(lèi)第五十一張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月溶栓劑簡(jiǎn)介(第一代)鏈激酶（SK） 由C組溶血性鏈球菌產(chǎn)生 半衰期1033分鐘 需與纖溶酶原結(jié)合后才可激活纖溶酶原（間接激活作用） 用法：150萬(wàn)U，60分鐘靜滴 抗原性，過(guò)敏反應(yīng)，低血壓 FIB非特異性：血液循環(huán)（血漿）及血栓處纖溶酶原第五十二張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月溶栓劑簡(jiǎn)介(第一代)尿激酶（UK） 腎臟產(chǎn)生

25、，可從尿中提取 血管內(nèi)皮細(xì)胞可產(chǎn)生uPA，因而無(wú)抗原性 非特異性纖溶激活劑 用法：2.2萬(wàn)U/kg，30分鐘靜滴 第五十三張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月溶栓劑簡(jiǎn)介（第二代）組織型纖溶酶原激活劑(t-PA, rt-PA)人血管內(nèi)皮合成絲氨酸類(lèi)蛋白酶與纖維蛋白結(jié)合時(shí)活性加強(qiáng)（特異性）半衰期短：5分鐘加速給藥法：100mg，67頭30分鐘，33后60分鐘第五十四張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二代溶栓劑有4個(gè)缺點(diǎn)： 190 TIMI 3級(jí)只有50，(1540不能早期再灌注) 2獲此前向血流平均約需45 310左右的再堵率(5-25%) 4顱內(nèi)出血并發(fā)率0.3-0.7%溶栓治療

26、者的死亡率并不降低于未溶栓者的50以上。第五十五張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月溶栓劑簡(jiǎn)介（第三代）重組組織型纖溶酶原激活劑（rPA）半衰期15分鐘給藥法：靜推，1000萬(wàn)U，兩次，間隔30分鐘比t-PA更快恢復(fù)血流 第五十六張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月溶栓劑給藥途徑 冠脈內(nèi)給藥：適于SK或UK非選擇性溶栓藥，可減少劑量SK：2萬(wàn)U沖擊，24千U/分，再通后減半維持1小時(shí)，總量2550萬(wàn)UUK：4萬(wàn)U沖擊，8千U/分，再通后減半維持1小時(shí)靜脈用藥適于所有纖溶劑非選擇性溶栓藥SK或UK引起體循環(huán)纖溶現(xiàn)象纖維蛋白原小于100mg每分升易出血第五十七張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作

27、于2022年6月溶栓治療的適應(yīng)癥 AMI持續(xù)疼痛30分鐘心電圖：ST段相鄰兩導(dǎo)聯(lián)抬高0.1mv；新出現(xiàn)左束支阻滯癥狀出現(xiàn)時(shí)間：最好6小時(shí)，次之612小時(shí)。12小時(shí)依情況定 再灌注越早越好 第五十八張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月溶栓治療的適應(yīng)癥左傾非常早期的AMI(4h-6h)年齡75歲者2180mmHg，舒張壓110mmHg)；(7)近期曾行心肺復(fù)蘇；(8)血小板計(jì)數(shù)低于100 109/L；(9)妊娠；(10)細(xì)菌性心內(nèi)膜炎；(11)嚴(yán)重肝腎功能不全；(12)糖尿病出血性視網(wǎng)膜病變；(13)出血性疾病；(14)動(dòng)脈瘤；(15)左心房血栓。第六十張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月溶栓過(guò)程中注意事項(xiàng) 爭(zhēng)分奪秒，越早越好迅速詢(xún)問(wèn)病史，有無(wú)禁忌癥應(yīng)常規(guī)檢查血常規(guī)，血型，活化部分凝血激酶時(shí)間(APTT)，肝、腎功能，動(dòng)脈血?dú)猓曅膭?dòng)圖，胸片，心電圖等作為基線資料，用以與溶栓后資料作對(duì)比。溶栓過(guò)程中密切觀察癥狀和體征變化查心肌酶變化（10小時(shí)后2小時(shí)一次）備血，向家屬交待病情，簽署知情同意書(shū)。第六十一張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月溶栓再通臨床標(biāo)準(zhǔn)ST段2小時(shí)內(nèi)或其間每半小時(shí)下降50胸痛2小時(shí)緩解70以上2小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)再灌注心律失常伴低血壓酶峰提前：CKMB14小時(shí)；CK16小時(shí)第六十二張，PPT共六十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月