獸醫(yī)藥理學教案第十五章特效解毒藥

1、名師精編 優(yōu)秀教案第十五章 特 效 解 毒 藥 解毒藥 ：臨床用于解救中毒的藥物 非特異性解毒藥 ：阻擋毒物連續(xù)吸取和促進排出的藥物；無專一 性,效能低,僅作幫助治療；如吸附藥活性炭、瀉藥、利尿藥等；特異性解毒藥： 特異性對抗或阻斷毒物的效應；專一性強,解毒 成效較好；一、金屬絡合劑 依地酸鈣鈉 作用 屬氨羧絡合劑,鈣與多種2 或 3 價重金屬離子絡合成無活性可溶性環(huán)狀物,由尿排出；與鉛絡合最好,其他較差,對汞、金和 砷無效； 應用 鉛中毒（無機鉛特效）,此外鋅、鎘、錳、銅中毒等； 不良反應 腎臟毒性,各種腎病和腎毒性金屬中毒慎用；二巰丙醇 作用 屬巰基絡合劑,由于有時形成的復合物重新解離為金

2、屬,必需反復賜予足夠劑量；競爭性解毒劑,預防金屬與酶的巰基結合；對急性金屬中毒有效（ 1-2h 內）,超 6h 作用減弱； 應用 砷中毒,對汞和金中毒有效 不良反應 多數(shù)為臨時性的（ transient ） 對肝、腎有損害作用；肌注疼痛 過量引起嘔吐、震顫、昏迷及死亡 青霉胺 絡合銅、鐵、汞、鉛、砷等,形成穩(wěn)固可溶性復合物由尿排出；名師精編 優(yōu)秀教案內服,副作用小, 供輕度金屬中毒和其他絡合劑有禁忌時用；影響胚胎發(fā)育骨骼畸形和腭裂（動物試驗）去鐵胺屬羥肟酸絡合劑,羥肟酸與 出； 用于急、慢性鐵中毒3 價鐵或鋁形成穩(wěn)固水溶性復合物排二、膽堿酯酶 ChE復活劑有機磷殺蟲劑、農(nóng)藥等有機磷化合物（OP

3、）進入動物體內,與膽堿酯酶 ChE結合,形成磷?；憠A酯酶,使酶失活,導致乙酰膽堿 蓄積,引起膽堿能神經(jīng)支配的組織和器官發(fā)生一系列先興奮后抑制的 臨床中毒表現(xiàn)；膽堿酯酶復活劑的肟基（ =NOH）與磷原子的親和力強,奪取磷酰 化基團,使膽堿酯酶復原活性；膽堿酯酶復活劑對由 ACh 煙堿樣作用引起的中毒癥狀治療成效明顯,而阿托品對由ACh 毒蕈堿樣作用引起的中毒癥狀解除成效較強, 因此常與阿托品并用解救機磷化合物中毒；碘解磷定 又名派姆（ PAM）是最早合成的 ChE復活劑；本品的季銨基團可趨向與 OP 結合的、已失去活性的磷?；?ChE 的陽離子部位,并以其親核基團直接與 ChE的磷酰化基團結合

4、,然后共同脫離ChE,使得 ChE 復原原先狀態(tài),重新出現(xiàn)活性；凡被 OP 抑制超過 36h 已“ 老化” 酶的活性,就難以使之復原,所以應用ChE 復活劑治療有機磷中毒時,早期用藥成效較好,而治療慢性OP 中毒就無效；本品對由OP 引起的煙堿樣癥狀名師精編 優(yōu)秀教案的治療作用明顯, 而對毒蕈堿樣癥狀的治療作用較弱；對解救中樞神經(jīng)癥狀的作用不明顯；碘解磷定可用于解救多種OP 中毒,但其對有機磷的解毒作用有肯定挑選性；如對內吸磷、對硫磷、特普、乙硫磷中毒的療效較好；而對馬拉硫磷、敵敵畏、敵百蟲、樂果、甲氟磷、丙胺氟磷和八甲磷 等中毒的療效較差；,對氨基甲酸酯類殺蟲劑中毒就無效；對輕度有機磷中毒,

5、可單獨應用本品或阿托品以掌握中毒癥狀；中度或重度中毒時, 就必需并用阿托品, 因本品對體內已蓄積的 ACh 無作用；水溶液性和穩(wěn)固性為最好, 作用較碘解磷定強, 作用產(chǎn) 氯解磷定 生快,毒性較低；雙 復 磷 含 2 個肟基團, 作用同碘解磷定, 較易透過血腦屏障；具有阿托品樣作用,故對OP 所致煙堿樣和毒蕈堿樣癥狀均有效；對中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的排除作用較強；對 OP 軍事毒劑中毒也有療效；雙 解 磷 含 2 個肟基團,作用較碘解磷定強且長久,不易透過血腦屏障,有阿托品樣作用；三 、高鐵血紅蛋白仍原劑高鐵血紅蛋白（ MHb）血癥：正常血紅蛋白（ Hb）被亞硝酸鹽或芳香胺類化學物氧化,形成高鐵血紅蛋

6、白血癥,引起組織的缺氧、紫紺；易引起MHb-Fe 3+失去運輸氧分子的才能,MHb的物質有亞硝酸鹽、硝酸鹽、苯胺、硝基苯、苯肼芳香胺類藥物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰苯胺等名師精編 優(yōu)秀教案亞甲藍 （美藍）屬于氧化劑,低濃度（ 1-2mg/kg）,轉變?yōu)槿栽桶咨珌喖姿{,后者將 H 離子傳遞給 MHb-Fe 3+,使仍原成 Hb-Fe 2+,復原運輸氧的 才能；高濃度（ 5-10mg/kg）,氧化型亞甲藍反而使 Hb 氧化為 MHb；常用于解救氰化物中毒 ；四、氰化物解毒劑 氰離子（ CN-）快速與氧化型細胞色素氧化酶的 Fe3+結合,阻礙 酶的仍原,抑制酶的活性,使組織細胞缺氧,使動物中毒；常

7、見毒物：含氰苷植物土豆幼芽、高粱玉米幼苗、苦杏仁、豌 豆、亞麻子等,工業(yè)毒物氰化鈉、氰化鉀、氰氫酸等；氰化物對草食動物（牛、羊）毒性大,敏銳程度為牛 羊 馬 豬；亞硝酸鈉作用原理：屬氧化劑,可使 Hb-Fe2+ 氧化成 Fe3+,形成高鐵血 紅蛋白, Fe 3+與 CN-結合力比氧化型細胞色素氧化酶的Fe3+強,使后者結合的 CN-重新釋放,復原氧化型細胞色素氧化酶的活力；但形成的氰化高鐵血紅蛋白又很快解離出CN-,重現(xiàn)毒性,需結合硫代硫酸鈉治療；僅能臨時性推遲的 CN-毒性；應用： 靜注： 15-25mg/kg/ 次；不良反應：易引起高鐵血紅蛋白癥,不宜重復給藥；硫代硫酸鈉名師精編 優(yōu)秀教案 作用機理 在肝內硫氰生成酶（ rhodanese）的催化下,與體內游離的和與高鐵血紅蛋白結合的（thiocyanate ）隨尿排出；CN-結合,使轉化為無毒的硫氰酸鹽硫代硫酸鈉亦可用于砷和某些重金屬中毒,可能由于硫離子起絡 合作用； 應用留意 解毒較慢,應先靜注亞硝酸鈉, 再緩慢靜注硫代硫酸 鈉,兩者不宜混合注射；五、氟化物解毒劑 乙酰胺 又名解氟靈,為有機氟殺蟲劑和殺鼠藥氟乙酰胺、氟乙酸鈉等解 毒劑； 中毒機理 氟乙酰胺等在體內生成氟乙酸,氟乙酸代替乙酰輔酶 A與草酰 乙酸結合,形成的氟檸檬酸與檸檬酸競爭三羧酸循環(huán)中的順烏頭酸 酶,后者被抑制后,三