GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)-辛成

1、GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)辛成 2019.07授之與魚(yú)，一時(shí)魚(yú)授之與漁，一世魚(yú)為員工提供終身受聘的能力而非終身聘用的條件1GMP的由來(lái)2實(shí)施GMP的目的3實(shí)施GMP的作用和意義4GMP實(shí)施基礎(chǔ)5GMP質(zhì)量管理6要素6潔凈作業(yè)CONTENTGMP的由來(lái)人類歷史上發(fā)生的藥物災(zāi)難事件促成了GMP的誕生。20世紀(jì)世界范圍內(nèi)發(fā)生12次較大藥物傷害事件。其中最著名的是30年代發(fā)生在美國(guó)的磺胺事件和60年代發(fā)生在歐洲的反應(yīng)停事件。011.1磺胺事件30年代美國(guó)發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國(guó)國(guó)會(huì)修改食品、藥品和化妝品法，要求藥物上市之前必須檢測(cè)其安全性，標(biāo)簽上必須列舉所有的有效成分和警告。如

2、果發(fā)現(xiàn)藥品對(duì)健康有影響，F(xiàn)DA有權(quán)禁止其銷售。在此之前食品和藥品法案?jìng)?cè)重于食品，30年間幾乎沒(méi)有改變，該法案并不要求藥物在銷售之前在動(dòng)物或者人身上進(jìn)行安全性檢測(cè)，不要求藥廠提供有效證據(jù)。除尼古丁外，任何藥物都可以自由買(mǎi)賣，不需要醫(yī)生處方，藥物的標(biāo)簽上不必列出成分、劑量和副作用，唯一的管制是關(guān)于藥品廣告的。法案禁止在包裝上有不實(shí)之詞。但這只適用于包裝，廠家在報(bào)紙和廣播里做廣告時(shí)可以任意說(shuō)。1.2反應(yīng)停事件1956-1962年，德國(guó)格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種用于妊娠反應(yīng)的藥物反應(yīng)停（沙利度胺），結(jié)果在世界上17個(gè)國(guó)家造成12000多例海豹肢畸形嬰兒，反應(yīng)停事件被稱為是“20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難”。美國(guó)

3、由于嚴(yán)格的審查制度，避免了此次災(zāi)難；但確引起了FDA的警覺(jué)。反應(yīng)停事件后美國(guó)FDA機(jī)構(gòu)在1963年頒布了世界上第一部GMP，并載入藥典。1.3GMP的定義GMP是“良好制造規(guī)范”的英文縮寫(xiě)詞，最早在醫(yī)藥行業(yè)實(shí)施；目前食品、化妝品、醫(yī)療器械等行業(yè)也在推行GMP；醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范簡(jiǎn)稱“醫(yī)療器械GMP”；GMP是對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)和質(zhì)量管理過(guò)程的最低要求。在國(guó)際上，GMP已成為藥品（包括醫(yī)療器械）生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制度。實(shí)施GMP，不僅僅通過(guò)最終產(chǎn)品的檢驗(yàn)來(lái)證明達(dá)到質(zhì)量要求，而是在產(chǎn)品生產(chǎn)的全過(guò)程中實(shí)施科學(xué)的全面管理和嚴(yán)密的監(jiān)控來(lái)獲得預(yù)期質(zhì)量。1.4醫(yī)療器械GMP

4、的由來(lái)醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系 是國(guó)際上普遍實(shí)施的法規(guī)要求；是醫(yī)療器械質(zhì)量管理的基本內(nèi)容；是實(shí)現(xiàn)對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)全過(guò)程控制，保障醫(yī)療器械安全有效的重要手段。為加強(qiáng)醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，根據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例和醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。 要求醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷售和售后服務(wù)等過(guò)程中應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范的要求。并按照本規(guī)范的要求，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，并保證其有效運(yùn)行。2003年，國(guó)家局提出制定規(guī)范的任務(wù)、原則。2006年12月至2007年8月，8省、45家

5、企業(yè)、10個(gè)產(chǎn)品進(jìn)行了試點(diǎn)。2008年12月2日，第一次送審。2009年12月16日，醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）發(fā)布。 2014年12月29日，醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范正式發(fā)布，2015年3月1日起施行，至今。1.5醫(yī)療器械GMP的變更實(shí)施GMP的目的022.實(shí)施GMP的目的實(shí)施GMP的目的是防污染、防混淆、防人為差錯(cuò)把影響醫(yī)療器械質(zhì)量的人為差錯(cuò)減少到最低程度防止一切對(duì)醫(yī)療器械污染現(xiàn)象的發(fā)生以保證醫(yī)療器械質(zhì)量，確保其安全、有效建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系所有法律、法規(guī)、規(guī)則和指導(dǎo)大綱都是為了一個(gè)目標(biāo)：控制 -要控制你的生產(chǎn)工藝 -要控制你的供應(yīng)商 -要控制你的質(zhì)量實(shí)施GMP的作用和意義

6、033.實(shí)施GMP的作用和意義實(shí)施GMP向傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)管理提出了挑戰(zhàn)，向規(guī)范化、科學(xué)化、制度化管理邁進(jìn)。實(shí)施GMP已走向法制化軌道，成為企業(yè)進(jìn)入市場(chǎng)的先決條件。實(shí)施GMP強(qiáng)調(diào)全員、全過(guò)程管理，保證生產(chǎn)出百分之百合格的醫(yī)療器械。實(shí)施GMP是與國(guó)際接軌的必然要求，是醫(yī)療器械國(guó)際貿(mào)易中的質(zhì)量保證。實(shí)施原則：有章可循；照章辦事；有案可查。GMP實(shí)施基礎(chǔ)044.GMP實(shí)施基礎(chǔ)GMP實(shí)施的基礎(chǔ)總結(jié)起來(lái)為三要素：硬件是基礎(chǔ)，是實(shí)施GMP與醫(yī)療器械生產(chǎn)的平臺(tái)；軟件是保障，是醫(yī)療器械良好質(zhì)量的設(shè)計(jì)與體現(xiàn)；人員是關(guān)鍵，是軟硬件實(shí)施結(jié)合的主體，是工作質(zhì)量的直接體現(xiàn)。GMP質(zhì)量管理6要素05人組織機(jī)構(gòu)、人員、培訓(xùn)1機(jī)設(shè)

7、施、設(shè)備的技術(shù)要求、安全操作、維護(hù)保養(yǎng)、狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備的記錄2料物料管理基礎(chǔ)、物料管理與生產(chǎn)、物料管理與質(zhì)量3法法與文件、文件管理、如何使用文件4量檢測(cè)、測(cè)量設(shè)備、設(shè)施5環(huán)污染和污染媒介、生產(chǎn)過(guò)程中的環(huán)境管理65.GMP質(zhì)量管理6要素 人1.組織機(jī)構(gòu)GMP規(guī)定：醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立與醫(yī)療器械生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，具備組織機(jī)構(gòu)圖，明確各部門(mén)的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人不得相互兼任。組織機(jī)構(gòu)是我們開(kāi)展GMP工作的載體，也是GMP體系存在及運(yùn)行的基礎(chǔ)。建立一個(gè)高效、合理的組織機(jī)構(gòu)是我們開(kāi)展GMP的前提。組織機(jī)構(gòu)設(shè)置應(yīng)把握一個(gè)總有原則，那就是：“因事設(shè)人”，以避免出現(xiàn)組織機(jī)構(gòu)重復(fù)

8、設(shè)置、工作低效率。15.GMP質(zhì)量管理6要素 人2.人員人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量。從事醫(yī)療器械生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。作為醫(yī)療器械生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們必須遵守醫(yī)療器械生產(chǎn)行業(yè)道德規(guī)范：提高產(chǎn)品質(zhì)量，保證產(chǎn)品安全有效，實(shí)行人道主義，全心全意為人民健康服務(wù)。15.GMP質(zhì)量管理6要素 人3.培訓(xùn) 對(duì)從事醫(yī)療器械生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按GMP規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。培訓(xùn)對(duì)象： 1.在崗人員 2.新進(jìn)人員 3.轉(zhuǎn)崗、換崗人員 4.臨時(shí)人員15.GMP質(zhì)量管理6要素 人3.培訓(xùn) 培訓(xùn)目的： 1.適應(yīng)環(huán)境的變換 2.滿足市場(chǎng)的需求 3.滿足員工自我發(fā)展的需要 4.提高企業(yè)效益15.GM

9、P質(zhì)量管理6要素 人3.培訓(xùn) 培訓(xùn)內(nèi)容： 1.法律法規(guī) 2.工作技能、崗位相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)程序 3.職業(yè)道德規(guī)范 4.安全知識(shí)對(duì)于從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的醫(yī)療器械生產(chǎn)操作應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。15.GMP質(zhì)量管理6要素 人3.培訓(xùn) 培訓(xùn)效果確認(rèn)： 培訓(xùn)之后應(yīng)對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)的方式多種多樣，比如：操作技能確認(rèn)、口試、筆試。當(dāng)效果確認(rèn)不符合要求時(shí)，應(yīng)重新進(jìn)行培訓(xùn)、考核。 培訓(xùn)檔案：當(dāng)每次培訓(xùn)結(jié)束之后，我們應(yīng)建立培訓(xùn)檔案，作為我們培訓(xùn)的原始依據(jù)。15.GMP質(zhì)量管理6要素 機(jī) 1.設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求 1）潔凈室（區(qū)）廠房?jī)?nèi)表面平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，便

10、于清潔。 2）廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一廠房?jī)?nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。 3）廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。 4）用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。25.GMP質(zhì)量管理6要素 機(jī) 2.設(shè)施、設(shè)備的安全操作 安全操作：在對(duì)設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行操作時(shí)，必須依“法”操作，確保安全。一定要按SOP進(jìn)行操作，人人關(guān)心安全，事事注意安全。 在操作崗位中一定要做到“一平、二凈、三見(jiàn)、四無(wú)”。即： 一平：工作區(qū)四周平整。 二凈：玻璃、門(mén)窗凈，地面通道凈。 三見(jiàn)：軸見(jiàn)光、溝見(jiàn)底、設(shè)備

11、見(jiàn)本色。 四無(wú)：無(wú)油垢、無(wú)積水、無(wú)雜物、無(wú)垃圾。25.GMP質(zhì)量管理6要素 機(jī) 3.設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng) 所有的設(shè)施、設(shè)備應(yīng)進(jìn)行日常巡回檢查，巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即匯報(bào)并按維修規(guī)程組織維修，填寫(xiě)維修記錄。 檢修前要做到“三定、四交底、五落實(shí)”。即：定項(xiàng)目、定時(shí)間、定人員；工程任務(wù)交底、設(shè)計(jì)圖紙交底、檢修標(biāo)準(zhǔn)交底、施工及安全措施交底；組織落實(shí)、資金落實(shí)、檢修方案落實(shí)、材料落實(shí)、檢修技術(shù)資料及工具落實(shí)。25.GMP質(zhì)量管理6要素 機(jī) 4.設(shè)施、設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)識(shí) 與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志一般分為四類。 檢修：正在或待修理的設(shè)備（紅底黑字） 待

12、機(jī)：設(shè)備性能完好，可以正常使用的的狀態(tài)（黃底黑字） 運(yùn)行：設(shè)備正處于使用狀態(tài)（綠底黑字） 故障：設(shè)備處于故障狀態(tài)（灰底黑字） 狀態(tài)標(biāo)識(shí)一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得影響設(shè)備操作。25.GMP質(zhì)量管理6要素 機(jī) 5.設(shè)備的記錄 設(shè)備記錄應(yīng)當(dāng)能反應(yīng)以下事項(xiàng)： 設(shè)備何時(shí)來(lái)自何地、編號(hào)、用途、校準(zhǔn)情況、操作維護(hù)保養(yǎng)情況、清潔衛(wèi)生情況、此項(xiàng)工作誰(shuí)執(zhí)行、效果評(píng)估、運(yùn)行時(shí)間； 切記：記錄填寫(xiě)要及時(shí)準(zhǔn)確25.GMP質(zhì)量管理6要素 機(jī) 6.潔凈室GMP規(guī)范基本指標(biāo)要求 25.GMP質(zhì)量管理6要素項(xiàng)目百級(jí)萬(wàn)級(jí)十萬(wàn)級(jí)三十萬(wàn)級(jí)溫度（）1828相對(duì)濕度（）4565換氣次數(shù)（次/h）201512沉降菌（個(gè)/皿）13

13、1015靜壓差（Pa）不同級(jí)別潔凈區(qū)（室）之間5，潔凈區(qū)（室）與室外大氣10 塵埃粒子數(shù)（個(gè)/m3） 0.5m3 500350 0003 500 00010 500 000 5m02 00020 00060 000 料 1.物料管理基礎(chǔ) 物料管理的對(duì)象包括：物料、中間產(chǎn)品和成品。 物料管理的目標(biāo)： 預(yù)防污染、混淆和差錯(cuò)。 確保儲(chǔ)存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量。 防止不合格物料投入使用或成品出廠。 控制物料及成品的追溯性、數(shù)量、狀態(tài)、有效期。35.GMP質(zhì)量管理6要素 料 1.物料管理基礎(chǔ) 可從以下進(jìn)行控制： 規(guī)范購(gòu)入 合理儲(chǔ)存 控制放行與發(fā)放接收 有效追溯35.GMP質(zhì)量管理6要素 料 1.物料管理基礎(chǔ)

14、 1.1規(guī)范購(gòu)入 物料的規(guī)范購(gòu)入應(yīng)包括：從合格供方名錄中的供方購(gòu)進(jìn)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的物料，并按程序入庫(kù)。 通過(guò)以下措施保障： 供應(yīng)商的選擇和評(píng)價(jià)。 定點(diǎn)采購(gòu)。 按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn)。35.GMP質(zhì)量管理6要素 料 1.物料管理基礎(chǔ) 1.2合理儲(chǔ)存 物料的合理儲(chǔ)存需要按其性質(zhì)，提供規(guī)定的儲(chǔ)存條件，并在規(guī)定使用期限內(nèi)使用，歸納為以下四個(gè)方面： 分類儲(chǔ)存 規(guī)定條件下儲(chǔ)存 規(guī)定期限內(nèi)使用 設(shè)施與維護(hù)、保養(yǎng) 倉(cāng)庫(kù)六防：防盜、防蟲(chóng)、防鼠、防霉、防潮、防火。 倉(cāng)庫(kù)五距：垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源）。35.GMP質(zhì)量管理6要素 料 1.物料管理基礎(chǔ) 1.3控制放行與發(fā)放接收 物料狀態(tài)與控制： 物料的質(zhì)量狀態(tài)

15、有三種：待驗(yàn)、合格、不合格。使用黃、綠、紅進(jìn)行標(biāo)識(shí)區(qū)分。 待驗(yàn)：黃色，表示處于擱置、等待狀態(tài)。 合格：綠色，表示被允許使用或被批準(zhǔn)放行。 不合格：紅色，表示不能使用或不準(zhǔn)放行。35.GMP質(zhì)量管理6要素 料 1.物料管理基礎(chǔ) 1.4有效追溯 物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，能區(qū)別于其他所有種類和批次。 包括： 物料代碼 物料批號(hào) 產(chǎn)品批號(hào) 滅菌批號(hào)35.GMP質(zhì)量管理6要素 料 2.物料管理與生產(chǎn) 2.1醫(yī)療器械生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn) 醫(yī)療器械生產(chǎn)必須依據(jù)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)。 依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令和生產(chǎn)記錄，用于記載單批的生產(chǎn)歷史和與生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)信息。35.GMP質(zhì)量管理6要素 料 2

16、.物料管理與生產(chǎn) 2.2生產(chǎn)操作 2.2.1生產(chǎn)前確認(rèn)： 生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)遺留物。 工序生產(chǎn)前須檢查上批產(chǎn)品是否清場(chǎng)完畢，確認(rèn)操作間及設(shè)備、工裝、工位器具無(wú)上次生產(chǎn)遺留物。準(zhǔn)備生產(chǎn)指令和相應(yīng)的記錄，并確認(rèn)設(shè)備、工裝、工位器具清潔完好，計(jì)量器具清潔完好，計(jì)量器具在檢定有效期內(nèi)。檢查所領(lǐng)用材料的準(zhǔn)確性，核對(duì)名稱、規(guī)格、數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)指令相符。 通過(guò)生產(chǎn)前的確認(rèn)，能有效預(yù)防上次遺留及清潔的污染、混淆與差錯(cuò)。35.GMP質(zhì)量管理6要素 料 2.物料管理與生產(chǎn) 2.2生產(chǎn)操作 2.2.2操作過(guò)程控制： 生產(chǎn)過(guò)程嚴(yán)格依法操作，按規(guī)定的方法、步驟、順序、時(shí)間和操作人嚴(yán)格執(zhí)行，并對(duì)生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制點(diǎn)及項(xiàng)目

17、按照規(guī)定的頻次和標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行控制。 2.2.3清場(chǎng)與消毒： 每批產(chǎn)品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫(xiě)清場(chǎng)記錄。包括物料清理和物料平衡計(jì)算、記錄填寫(xiě)和清理、現(xiàn)場(chǎng)清潔和消毒，清場(chǎng)結(jié)果需由另一人復(fù)核。35.GMP質(zhì)量管理6要素 料 2.物料管理與生產(chǎn) 2.3關(guān)鍵操作 依據(jù)生產(chǎn)通知單，核對(duì)物料（按照生產(chǎn)通知單的品名與數(shù)量）； 準(zhǔn)確稱量； 及時(shí)記錄與標(biāo)志，過(guò)程復(fù)核； 印字、包裝：（包裝箱首樣復(fù)核，蓋印產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格、批號(hào)、失效年月、裝箱數(shù)量與工藝要求應(yīng)一致，第一個(gè)樣品須經(jīng)首檢合格。） 清場(chǎng)，認(rèn)真進(jìn)行物料統(tǒng)計(jì)與衡量，對(duì)偏差超出規(guī)定必須查明原因。35.GMP質(zhì)量管理6要素 料 3.物料管理與質(zhì)

18、量 3.1質(zhì)量管理 質(zhì)量部負(fù)責(zé)建立、健全醫(yī)療器械生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進(jìn)實(shí)施；對(duì)質(zhì)量體系執(zhí)行情況進(jìn)行檢查；評(píng)價(jià)和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對(duì)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行控制或復(fù)核。 3.2驗(yàn)證 驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。 企業(yè)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要過(guò)程均應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證和再驗(yàn)證。35.GMP質(zhì)量管理6要素 料 3.物料管理與質(zhì)量 3.3退貨和召回 應(yīng)當(dāng)建立醫(yī)療器械退貨和召回的書(shū)面程序，并有記錄。醫(yī)療器械退貨和召回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和召回單位及地址、退貨和召回原因及日期

19、、處理意見(jiàn)。 3.4投訴與不良事件監(jiān)測(cè) 建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)程序，指定專門(mén)機(jī)構(gòu)或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)管理，并主動(dòng)收集不良事件信息。 對(duì)用戶的醫(yī)療器械質(zhì)量投訴和醫(yī)療器械不良事件做好詳細(xì)記錄并調(diào)查處理。35.GMP質(zhì)量管理6要素 料 3.物料管理與質(zhì)量 3.5自查 每年至少應(yīng)組織一次按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無(wú)菌醫(yī)療器械現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則及質(zhì)量管理體系文件進(jìn)行自查。35.GMP質(zhì)量管理6要素 法 1.法與文件 企業(yè)的法：包括外部法和內(nèi)部法兩種。 外部法：如醫(yī)療器械管理法條例、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法、醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法、醫(yī)療器械說(shuō)明

20、書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定、YY/T 02872017等。 內(nèi)部法：質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、管理制度、工藝規(guī)程、產(chǎn)品技術(shù)要求、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、SOP等。45.GMP質(zhì)量管理6要素 法 1.法與文件 文件：是指一切涉及醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理的書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施中的記錄結(jié)果。 文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。 文件使我們的管理和操作標(biāo)準(zhǔn)化、程序化。 文件使企業(yè)管理由人治過(guò)渡到法治，由經(jīng)驗(yàn)管理上升到標(biāo)準(zhǔn)化管理。 45.GMP質(zhì)量管理6要素 法 2.文件管理 文件管理是指文件的設(shè)計(jì)、起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、復(fù)制、分發(fā)、培訓(xùn)、實(shí)施、歸檔、保存和銷毀的一系列過(guò)程的管理活動(dòng)。 2.1文件的設(shè)計(jì) （1）文件編制的時(shí)間要求

21、 生產(chǎn)開(kāi)工前、新產(chǎn)品投產(chǎn)前、新設(shè)備安裝前；引進(jìn)新工藝、新材料、新技術(shù)、新設(shè)備前；工藝方法有重大變更時(shí)；驗(yàn)證前和驗(yàn)證后；組織機(jī)構(gòu)職能變動(dòng)時(shí)；文件編制更改時(shí)；使用中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題時(shí)；接受體系檢查或質(zhì)量審核后。45.GMP質(zhì)量管理6要素 法 2.文件管理 2.1文件的設(shè)計(jì) （2）文件系統(tǒng)分類與編碼 1）文件編碼包括三部分信息：文件分類、該類流水編號(hào)、版本號(hào)。 2）一份文件和一個(gè)文件編碼是一對(duì)一的。 3）現(xiàn)場(chǎng)同一個(gè)文件不允許有兩個(gè)版本出現(xiàn)，否則應(yīng)立即報(bào)告主管和通知文件管理人員。45.GMP質(zhì)量管理6要素 法 2.文件管理 2.1文件的設(shè)計(jì) （3）文件格式內(nèi)容： 文件應(yīng)有統(tǒng)一的格式、編碼要求。應(yīng)包括標(biāo)題、編碼

22、、起草審核批準(zhǔn)人簽名、生效日期、職責(zé)、范圍、內(nèi)容等。 （4）標(biāo)準(zhǔn)與記錄： 記錄的制定依據(jù)是標(biāo)準(zhǔn)，記錄必須與標(biāo)準(zhǔn)保持一致； 記錄可將最終標(biāo)準(zhǔn)要求列入記錄中，便于對(duì)照。 記錄使用應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中予以規(guī)定。45.GMP質(zhì)量管理6要素 法 2.文件管理 2.2文件的編制與管理 （1）文件的起草與修訂 起草的文件有四個(gè)要求：規(guī)范性、系統(tǒng)性、適宜性、可操作性。 與國(guó)家、行業(yè)的相關(guān)法規(guī)相符合，各文件規(guī)定不重復(fù)、不矛盾、無(wú)空缺，規(guī)定與企業(yè)實(shí)際相適應(yīng)，文件規(guī)定的可操作和可被執(zhí)行。 （2）文件的審核與批準(zhǔn) 所有文件的審核人與批準(zhǔn)人必須預(yù)先規(guī)定。 所有正式生效的文件，均應(yīng)有起草、審核、批準(zhǔn)人簽名，并注明日期。45.GMP

23、質(zhì)量管理6要素 法 2.文件管理 2.2文件的編制與管理 （3）文件的印制發(fā)放 文件一旦批準(zhǔn)，應(yīng)在執(zhí)行之日前由文件管理員發(fā)放至相關(guān)人員或部門(mén)，文件發(fā)放必須進(jìn)行記錄，新文件執(zhí)行之日必須收回舊文件。 實(shí)施文件，可以提出修訂申請(qǐng)，不可以自己復(fù)制或是銷毀文件。 （4）文件的培訓(xùn) 新文件必須在實(shí)施之日前進(jìn)行培訓(xùn)并記錄， 文件培訓(xùn)人通常為文件的起草者、審核者或批準(zhǔn)者。 文件的培訓(xùn)必須保證文件使用者均受到培訓(xùn)。45.GMP質(zhì)量管理6要素 法 2.文件管理 2.2文件的編制與管理 （5）文件的回顧 定期對(duì)重要的管理制度做相應(yīng)的回顧，對(duì)重要的質(zhì)量體系活動(dòng)做年度回顧；產(chǎn)品年度回顧；供方質(zhì)量管理年度回顧；客戶投訴年

24、度回顧；驗(yàn)證年度回顧。 （6）文件的更改控制 任何文件未經(jīng)批準(zhǔn)不得隨意更改。 文件的任何更改必須有詳細(xì)進(jìn)行記錄。45.GMP質(zhì)量管理6要素5.GMP質(zhì)量管理6要素3.如何使用文件3.1如何正確使用文件不使用已撤銷和作廢文件，必須是現(xiàn)行版本。將文件放在工作時(shí)能隨時(shí)查閱的地方。保持文件的清晰和完整，不涂改。不擅自復(fù)制和銷毀文件。通過(guò)程序修訂，不得任意更改。3.2照章辦事1.我們需要：1）詳細(xì)完整地記錄操作過(guò)程。2）可以提出制定或修訂意見(jiàn)或申請(qǐng)。2.我們不可以：1）未經(jīng)批準(zhǔn)，不按文件執(zhí)行；2）隨意涂改文件；3）隱瞞實(shí)情，不真實(shí)記錄。 法4 法 3.如何使用文件 3.3規(guī)范記錄 記錄填寫(xiě)要求：及時(shí)、準(zhǔn)

25、確、真實(shí)、完整，按文件更改程序更改。 及時(shí)：在操作過(guò)程中及時(shí)記錄。不提前、不滯后，做到哪步，記錄到哪步。 準(zhǔn)確：按實(shí)際執(zhí)行情況和數(shù)據(jù)填寫(xiě)，填寫(xiě)數(shù)據(jù)精度應(yīng)與工藝要求和顯示一致。 真實(shí)：嚴(yán)禁不真實(shí)、不負(fù)責(zé)地隨意記錄或捏造數(shù)據(jù)和記錄。 按規(guī)定修改：填寫(xiě)錯(cuò)誤時(shí)，將錯(cuò)誤內(nèi)容數(shù)據(jù)劃掉，旁邊注明正確內(nèi)容并簽名，修改后原內(nèi)容應(yīng)能辨別。45.GMP質(zhì)量管理6要素 法 3.如何使用文件 3.4正確標(biāo)識(shí) 物料標(biāo)識(shí)：包括物料信息標(biāo)識(shí)和合格狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 生產(chǎn)狀態(tài)：操作間正在操作產(chǎn)品信息或是上批產(chǎn)品信息及清場(chǎng)結(jié)果。 設(shè)備標(biāo)識(shí)：包括三個(gè)部分，設(shè)備能否使用；設(shè)備是否運(yùn)行中；設(shè)備是否清潔。 清潔標(biāo)志：標(biāo)志設(shè)備、工裝、工位器具或房

26、間、工具等是否清潔可以使用。 計(jì)量標(biāo)志：標(biāo)識(shí)計(jì)量器具是否合格，允許使用標(biāo)志，有效期限。45.GMP質(zhì)量管理6要素 量 主要控制措施包括： （1）確定測(cè)量任務(wù)及所要求的準(zhǔn)確度，選擇使用的、具有所需準(zhǔn)確度和精密度能力的測(cè)試設(shè)備。 （2）定期對(duì)所有測(cè)量和試驗(yàn)設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)、校準(zhǔn)和調(diào)整。 （3）規(guī)定必要的校準(zhǔn)規(guī)程。其內(nèi)容包括設(shè)備類型、編號(hào)、地點(diǎn)、校驗(yàn)周期、校驗(yàn)方法、驗(yàn)收方法、驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，以及發(fā)生問(wèn)題時(shí)應(yīng)采取的措施。 （4）保存校準(zhǔn)記錄。 （5）發(fā)現(xiàn)測(cè)量和試驗(yàn)設(shè)備未處于校準(zhǔn)狀態(tài)時(shí)，立即評(píng)定以前的測(cè)量和試驗(yàn)結(jié)果的有效性，并記入有關(guān)文件。55.GMP質(zhì)量管理6要素 環(huán) 環(huán)：指醫(yī)療器械生產(chǎn)所處的整個(gè)環(huán)境，它包括外部環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生以及個(gè)人衛(wèi)生。 6.1污染和污染媒介 污染：就是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起使該物變的不純凈或不適用時(shí)，即受污染。 塵粒污染：就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。 微生物污染：就是指微生物引起的污染。 污染途徑