一級培訓(xùn) 2010GMP培訓(xùn)學(xué)習(xí) 第07章 確認和驗證

1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP培訓(xùn)學(xué)習(xí)第七章 確認和驗證第七章 確認與驗證138.目的證明能有效控制有關(guān)操作的關(guān)鍵因素根據(jù)需要，確定工作風(fēng)險評估確定確認/驗證的范圍程度139.必須保持驗證狀態(tài)確認：廠房+設(shè)施+設(shè)備+檢驗儀器驗證：生產(chǎn)工藝+SOP+檢驗方法140.文件和記錄確認驗證三有：有文件、有記錄、有目標DQ：設(shè)計符合預(yù)定用途+GMP要求IQ：建造安裝符合設(shè)計標準OQ：運行符合設(shè)計標準PQ：正常操作方法+工藝條件下能持續(xù)符合標準PV：工藝按規(guī)定參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途+注冊要求的產(chǎn)品保持狀態(tài)141.推陳出新新處方/新工藝需驗證規(guī)定的原輔料+設(shè)備條件下，始終如一生產(chǎn)合格藥品142.要素變更

2、影響因素：原輔料+直接接觸包材+生產(chǎn)設(shè)備+生產(chǎn)環(huán)境（廠房）+工藝+檢驗方法需要驗證，如有必要，向當局提出補充申請批準143.清潔方法驗證，證實有效，防止（交叉）污染綜合考慮：設(shè)備使用情況、清潔劑+消毒劑、取樣方法+位置+取樣回收率+殘留物的性質(zhì)和限度+殘留物檢驗方法的靈敏度144.再認證（確認/驗證）認證非一次性行為首次認證質(zhì)量回顧分析再認證關(guān)鍵工藝/SOP定期第七章 確認與驗證145.驗證總計劃文件形式：確認+驗證工作的關(guān)鍵信息146.可持續(xù)性/穩(wěn)定性驗證總計劃/其他相關(guān)文件規(guī)定部分軟硬件應(yīng)保持持續(xù)穩(wěn)定廠房+設(shè)施+設(shè)備+檢驗儀器+生產(chǎn)工藝+SOP+檢驗方法等147.認證方案因?qū)ο蠖悾鑼徍?/p>

3、批準，當明確職責(zé)148.認證實施按預(yù)期批準的方案實施，有記錄完成后，寫報告，需審核，經(jīng)批準結(jié)果結(jié)論（含評價建議）應(yīng)有記錄并存檔149.工藝規(guī)程/SOP確認的依據(jù)驗證結(jié)果第七章 確認與驗證確認與驗證用戶需求設(shè)計技術(shù)要求 系統(tǒng)/設(shè)備建造安裝確認運行確認性能確認核實核實核實功能性技術(shù)要求確認與驗證定義確認證明廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器能正確運行并可達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動驗證證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗方法、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。關(guān)系驗證和確認本質(zhì)上是相同的概念確認通常用于廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器驗證則用于操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng) 在此意義上，確認是驗證的一部分驗

4、證與再驗證驗證證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗方法、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動再驗證一項生產(chǎn)工藝，一個系統(tǒng)或設(shè)備經(jīng)過驗證并在使用了一個階段以后，旨在證實其驗證狀態(tài)沒有發(fā)生變化而進行的驗證活動驗證類型前驗證 PROSPECTIVE VALIDATION同步驗證 CONCURRENT VALIDATION回顧驗證 RETROSPECTIVE VALIDATION再驗證 REVALIDATION前驗證定義 在供市場銷售用藥品常規(guī)生產(chǎn)前所進行的驗證運用是首選的驗證類型對新設(shè)備、新系統(tǒng)或新工藝最具預(yù)防性的驗證類型至少3連續(xù)運行試驗，數(shù)據(jù)結(jié)果滿足預(yù)定標準被認為驗證完成同步驗證定義 上市產(chǎn)品與

5、正常生產(chǎn)同步進行的驗證使用條件 充分的監(jiān)控與檢驗有完善的取樣計劃，對生產(chǎn)及工藝條件進行充分的監(jiān)控有經(jīng)過驗證的檢驗方法，方法的靈敏度及選擇性等比較好同步驗證運用范圍非常低的生產(chǎn)量 (一年一批)非常昂貴生產(chǎn)周期非常長 (幾個月)再驗證時采用必要時需與監(jiān)管部門溝通典型運用臨床研究樣品生產(chǎn)返工（再加工）回顧性驗證定義 根據(jù)產(chǎn)品批的生產(chǎn)、檢驗和控制的積累數(shù)據(jù)資料，對一個已投放市場的產(chǎn)品工藝所作的驗證不提倡使用，發(fā)生重大變更后需進行前驗證不能用于無菌工藝驗證回顧性驗證使用條件關(guān)鍵質(zhì)量特性和關(guān)鍵工藝參數(shù)已明確的成熟工藝已建立必要的生產(chǎn)過程控制及可接受標準未發(fā)生非操作人員失誤或機器故障原因引起的重大工問題和產(chǎn)

6、品差錯驗證要求需要驗證方案和報告必須選用回顧期內(nèi)所有批次，包括不合格批一般需要10-30批，確保工藝的一致性回顧性驗證可用于回顧驗證的數(shù)據(jù)留樣檢測數(shù)據(jù)批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄工藝控制圖維修保養(yǎng)工作日志人員變更記錄工藝能力研究成品檢測數(shù)據(jù)（包括趨勢分析）產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)再驗證定義為保證持續(xù)符合既定要求，對已批準的（或一部分）工藝重復(fù)進行的驗證。定期再驗證滅菌工藝 一年至少一次（歐盟GMP）培養(yǎng)基分裝模擬驗證 一年二次（歐盟GMP）其它關(guān)鍵設(shè)備、工藝：結(jié)合對歷史數(shù)據(jù)的回顧，采用風(fēng)險評估的方法來確定再驗證的頻次和范圍 變更后再驗證驗證的類型驗證的策略產(chǎn)品轉(zhuǎn)移現(xiàn)有產(chǎn)品變更（輕微）變更（重要）預(yù)驗證最佳最佳不適用過于嚴厲的最佳選擇最佳同步驗證推薦適用在一定條件可接受如果變更很小，且不影響關(guān)鍵素性，可以使用極力推薦回顧性驗證不適用不適用不強烈推薦否否確認與驗證工藝驗證與工藝優(yōu)選工藝驗證證明工藝在預(yù)期參數(shù)范圍內(nèi)運行時，能有效地、重復(fù)地生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標準和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品的有文件記錄的一系列活動。工藝優(yōu)選工藝開發(fā)的一個階段，對工藝條件的優(yōu)化過程。最差條件與挑戰(zhàn)性試驗最差條件在SOP范圍內(nèi)，由工藝參數(shù)的上、下限和相關(guān)因素組成的一個或一系列條件。與理想條件相比時，最差條件使產(chǎn)品或者生產(chǎn)工藝失敗的