人粒細(xì)胞無形體病課件

1、人粒細(xì)胞無形體病Human granulocytic anaplasmosisHGA 2008年12月31日衛(wèi)生部人粒細(xì)胞無形體病疑似病例1天內(nèi)上報(bào) 各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)符合病例定義的人粒細(xì)胞無形體病臨床疑似、臨床診斷或臨床確診病例時(shí)應(yīng)參照乙、丙類傳染病的報(bào)告要求于24小時(shí)內(nèi)通過國家疾病監(jiān)測(cè)信息報(bào)告管理系統(tǒng)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)報(bào)告疾病類別選擇“其它傳染病” 衛(wèi)生部2008人粒細(xì)胞無形體病預(yù)防控制技術(shù)指南 （試行） 定義人粒細(xì)胞無形體?。℉uman granulocytic anaplasmosis，HGA）嗜吞噬細(xì)胞無形體（Anaplasma phagocytophilum） 曾稱為“人粒細(xì)胞埃立克體（H

2、uman granulocytic ehrlichiae）蜱叮咬傳播疾病感染人末梢血中性粒細(xì)胞主要臨床表現(xiàn)：發(fā)熱伴白細(xì)胞、血小板減少 和多臟器功能損害病原學(xué)A magnified picture of HGA agent(from the USA CDC website)嗜吞噬細(xì)胞無形體屬于 立克次體目 Order 無形體科 Family 無形體屬 Genus病原學(xué)What bacteria of Anaplasmataceae ? 無形體科細(xì)菌有哪些？ 無形體屬（Anaplasma）: 嗜吞噬細(xì)胞無形體 人粒細(xì)胞無形體病 (HGA) 埃立克體屬 (Ehrlichia)： 查菲埃立克體（E.

3、chaffeensis） 人單核細(xì)胞埃立克體病 (Human monocytic ehrlichiosis, HME) 埃文氏埃立克體（E.ewingii） 埃文氏埃立克體感染 新立克次體屬 (Neorickettsia)： 腺熱新立克次體（N. sennetsu） 腺熱新立克次體病 Pathogen of HGACurrent phylogeny(進(jìn)化史) and taxonomic（分類學(xué)的） classification of genera in the family（科） Anaplasmataceae. The distance bar represents substitution

4、s per 1,000 basepairs. Anaplasma phagocytophilum in human peripheral blood band neutrophil人外周血 帶狀核細(xì)胞中的嗜粒細(xì)胞無形體-A. Wright stain, original magnification 1,000), in THP-1 myelomonocytic cell culture -B, LeukoStat stain, original magnification, 400), in neutrophils infiltrating human spleen -C, immunohis

5、tochemistry with hematoxylin counterstain; original magnification 100), and ultrastructure by transmission electron microscopy in HL-60 cell culture-D; courtesy of V. Popov; original magnification 21,960). 傳播途徑 該病主要通過蜱叮咬傳播。 蜱叮咬攜帶病原體的宿主動(dòng)物后，再叮咬人 時(shí)，病原體可隨之進(jìn)入人體引起發(fā)病。 Tick（蜱） Transmission of HGASmall roden

6、ts serve as the primary disease reservoir where larval（幼蟲）, nymphal （雛蟲） and adult deer ticks can become infected with Anaplasma phagocytophila.Human Granulocytic Anaplasmosis (HGA) 人粒細(xì)胞無形體病 Formerly known as Ehrlichiosis; HGE 以前：人粒細(xì)胞埃立克體病-Causative Agent Bacteria Anaplasma phagocytophia-Tick Vector

7、 Species Black legged tick(a.k.a. deer tick).Human Monocytic Ehrlichiosis (HME)人單核細(xì)胞埃立克體病-Causative Agent Bacteria -Ehrlichia chaffeensis & E. ewingii-Tick Vector Species Lone star tick.人粒細(xì)胞無形體病Deer, wild rodents, and elk are common natural hosts (or reservoirs) for the HGA agent DeerRodentsElk人單核細(xì)胞

8、埃立克體病Animals such as dogs, deer, and goats are common natural hosts (or reservoirs) for E. chaffeensis (which causes HME) DogDeerGoatA magnified picture of Ehrlichia chaffeensis bacteria(from the USA CDC website)Tick Transmission of HGASmall rodents serve as the primary disease reservoirwhere larval

9、, nymphal and adult deer ticks canbecome infected with Anaplasma phagocytophila.Proposed transmission cycle for Anaplasmaphagocytophyla in deer ticks易感人群人對(duì)嗜吞噬細(xì)胞無形體普遍易感，各年齡組均可感染發(fā)病。高危人群主要為接觸蜱等傳播媒介的人群，如疫源地（主要為森林、丘陵地區(qū)）的居民、勞動(dòng)者及旅游者等。與人粒細(xì)胞無形體病危重患者密切接觸、直接接觸病人血液等體液的醫(yī)務(wù)人員或其陪護(hù)者，如不注意防護(hù)，也有感染的可能。流行病學(xué) 1994年美國報(bào)告首例人粒

10、細(xì)胞無形體病 近年美國每年報(bào)告病例約600800人 2006年我國安徽省發(fā)現(xiàn)首例臨床病例 其他部分省份也有疑似病例發(fā)生 臨床癥狀與某些病毒性疾病相似，易誤診， 嚴(yán)重者可致死。流行病學(xué)該病全年均有發(fā)病，發(fā)病高峰為5-10月。不同國家的報(bào)道略有差異，多集中在當(dāng)?shù)仳缁顒?dòng)較為活躍的月份。我國曾在黑龍江、內(nèi)蒙古及新疆等地的全溝硬蜱中檢測(cè)到嗜吞噬細(xì)胞無形體核酸。據(jù)國外研究，該病與萊姆病的地區(qū)分布相似，我國萊姆病流行區(qū)亦應(yīng)關(guān)注此病。 中國出現(xiàn)首例人粒細(xì)胞無形體病案例 2008年 11月 19日 星期三 16:07 BJT 路透香港11月19日電-最新一期美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志發(fā)表文章稱，中國科學(xué)家表示，首次確認(rèn)中國

11、出現(xiàn)人粒細(xì)胞無形體病(HGA)病例。這種蜱媒傳染病先在美國和歐洲蔓延，能通過人群傳播。 這種疾病可引起發(fā)熱、嚴(yán)重頭痛、肌肉痛、寒冷和顫抖等癥狀，是由嗜吞噬細(xì)胞無形體(Anaplasma phagocytophilum)引起，并通過蜱傳播給人。 研究者表示，首次發(fā)現(xiàn)中國病例，患者可能還將此病傳染給了四名醫(yī)護(hù)人員和五名家屬。 據(jù)她的家人介紹，這名50歲的婦女在12天前被蜱叮咬後，出現(xiàn)發(fā)熱和出血癥狀。她的病情很快惡化，并在五天后死亡。 她死後的兩個(gè)星期里，另有九名與她有過緊密接觸的人也病倒了，并被確診患上同樣的疾病。 研究者表示：“所有的這九個(gè)人都與患者的血液有過接觸，其中有七人接觸過患者的呼吸分泌

12、物。與血液、呼吸分泌物有過皮膚接觸，或者皮膚有破口并接觸了血液的人被感染的可能性非常高?！?研究者呼吁嚴(yán)格依據(jù)防范措施行事。文中說：“醫(yī)院和醫(yī)護(hù)單位能從這項(xiàng)研究中獲取經(jīng)驗(yàn)，以免再次發(fā)生人粒細(xì)胞無形體病疫情?！敝虏C(jī)理 專性胞內(nèi)寄生菌：革蘭陰性小球桿菌 靶細(xì)胞：中性粒細(xì)胞下調(diào)宿主中性粒細(xì)胞NADPH氧化酶復(fù)合體 功能 得以存活 生長繁殖，破壞細(xì)胞臨床表現(xiàn) 潛伏期一般為7-14天（平均9天）。 急性起病 主要癥狀為發(fā)熱（多為持續(xù)性高熱，可高達(dá)40以 上）、全身不適、乏力、頭痛、肌肉酸痛，以及惡 心、嘔吐、厭食、腹瀉等。 部分患者伴有咳嗽、咽痛。 體格檢查可見表情淡漠，相對(duì)緩脈， 少數(shù)病人可有淺表淋

13、巴結(jié)腫大及皮疹。 可伴有心、肝、腎等多臟器功能損害，并出現(xiàn)相應(yīng) 的臨床表現(xiàn)。該病全年均有發(fā)病，發(fā)病高峰為5-10月。 Table. Meta analysis of clinical manifestations and laboratory abnormalities in patients with human granulocytic anaplasmosis*CharacteristicsAllNorth AmericaEuropeMedian %Mean %nMean %nMean %nSymptom or signFever10092480924489866Myalgia74775

14eadache8975378732898966Malaise939490962714715Nausea4438256362074749Vomiting20269034411949Diarrhea13169022411049Cough1319260222071049Arthralgias5846497474483749Rash366856289453Stiff neck111822221804Confusion9172111720704Laboratory abnormalityLeukopenia3849329502824747Thrombocytopenia71713

15、29722826447Elevated serum AST or ALT7471170791235147Elevated serum creatinine1543724959013*Data from references 5, 6, 815.Median percentage of patients with feature among all reports.Number of patients with data available for metaanalysis.AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanine aminotransferas

16、e.臨床表現(xiàn)重癥患者可有間質(zhì)性肺炎、肺水腫、急性呼吸窘迫綜合癥以及繼發(fā)細(xì)菌、病毒及真菌等感染。少數(shù)病人可因嚴(yán)重的血小板減少及凝血功能異常，出現(xiàn)皮膚、肺、消化道等出血表現(xiàn)，如不及時(shí)救治，可因呼吸衰竭、急性腎衰等多臟器功能衰竭以及彌漫性血管內(nèi)凝血死亡。老年患者、免疫缺陷患者及進(jìn)行激素治療者感染本病后病情多較危重。實(shí)驗(yàn)室檢查外周血象白細(xì)胞、血小板降低，異型淋巴細(xì)胞增多 白細(xì)胞、血小板減少可作為早期診斷的重要線索。 發(fā)病第1周即有白細(xì)胞減少，多為1.0-3.0109/L; 血小板降低，多為30-50109/L。 可見異型淋巴細(xì)胞。合并臟器損害的患者，心、肝、腎功能檢測(cè)異常。 重癥患者可有間質(zhì)性肺炎、肺

17、水腫、急性呼吸窘迫 綜合癥以及繼發(fā)細(xì)菌、病毒及真菌等感染。病原學(xué)和血清學(xué)檢查陽性。實(shí)驗(yàn)室檢查尿常規(guī)：蛋白尿、血尿、管形尿血生化: 肝、腎功能異常；心肌酶譜升高； 少數(shù)出現(xiàn)血淀粉酶、尿淀粉酶和血糖升高部分患者PT延長，纖維蛋白原降解產(chǎn)物升高?？捎醒娊赓|(zhì)紊亂，如低鈉、低氯、低鈣等少數(shù)病人還有膽紅素及血清蛋白降低并發(fā)癥如延誤治療，患者可出現(xiàn)：-機(jī)會(huì)性感染、敗血癥、中毒性休克、中毒性 心肌炎-急性腎衰、呼吸窘迫綜合癥-彌漫性血管內(nèi)凝血及多臟器功能衰竭等 直接影響病情和預(yù)后診斷流行病學(xué)史臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果（一）流行病學(xué)史1. 發(fā)病前2周內(nèi)有被蜱叮咬史;2. 在有蜱活動(dòng)的丘陵、山區(qū)（林區(qū)）工作或生活

18、史;3. 直接接觸過人粒細(xì)胞無形體病危重患者的血液等體液。（二）臨床表現(xiàn)1. 急性起病，主要癥狀為發(fā)熱（多為持續(xù)性高熱，可高達(dá)40以上）、全身不適、乏力、頭痛、肌肉酸痛，以及惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等。2. 個(gè)別重癥病例可出現(xiàn)皮膚瘀斑、出血，伴多臟器損傷、DIC等。（三）實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)1. 血常規(guī)及生化檢查（1）早期外周血象白細(xì)胞、血小板降低，嚴(yán)重者呈進(jìn)行性減少，異型淋巴細(xì)胞增多（2）末梢血涂片鏡檢中性粒細(xì)胞內(nèi)可見桑葚狀包涵體（3）ALT，AST,CRE 升高2. 血清及病原學(xué)檢測(cè)（1）急性期血清間接免疫熒光抗體（IFA） 檢測(cè)嗜吞噬細(xì)胞無形體IgM抗體陽性（2）急性期血清IFA檢測(cè)嗜吞噬細(xì)胞無形體

19、IgG 抗體陽性（3）恢復(fù)期血清IFA檢測(cè)嗜吞噬細(xì)胞無形體IgG 抗體滴度較急性期有4倍及以上升高（4）全血或血細(xì)胞標(biāo)本PCR檢測(cè)嗜吞噬細(xì)胞無 形體特異性核酸陽性，且序列分析證實(shí)與 嗜吞噬細(xì)胞無形體的同源性達(dá)99%以上（5）分離到病原體（四）診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床疑診：具有上述（一）、（二）項(xiàng)和（三）項(xiàng)1項(xiàng)中的（1）、（3）。部分病例可能無法獲得明確的流行病學(xué)史臨床診斷：疑似病例同時(shí)具備（三）項(xiàng)1項(xiàng)中的（2），或（三）項(xiàng)2項(xiàng)中的（1）或（2）臨床確診：疑似病例或臨床診斷病例同時(shí)具備（三）項(xiàng)2項(xiàng)中（3）、（4）、（5）中的任一項(xiàng) （一）與其他蜱傳疾病、立克次體病的鑒別：人單核細(xì)胞埃立克體病（HME）、斑疹

20、傷寒、恙蟲病、斑點(diǎn)熱以及萊姆病等（二）與發(fā)熱、出血及酶學(xué)指標(biāo)升高的感染性疾病的鑒別：主要是病毒性出血性疾病，如流行性出血熱、登革熱等（三）與發(fā)熱、血白細(xì)胞、血小板降低的胃腸道疾病的鑒別：傷寒、急性胃腸炎、病毒性肝炎（四）與發(fā)熱及血白細(xì)胞、血小板降低或有出血傾向的內(nèi)科疾病的鑒別：主要是血液系統(tǒng)疾病，如血小板減少性紫癜，粒細(xì)胞減少、骨髓異常增生綜合征。可通過骨髓穿刺及相應(yīng)病原體檢測(cè)進(jìn)行鑒別。（五）與發(fā)熱伴多項(xiàng)酶學(xué)指標(biāo)升高的內(nèi)科疾病鑒別：主要是免疫系統(tǒng)疾病，如皮肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕熱?？赏ㄟ^自身抗體等免疫學(xué)指標(biāo)進(jìn)行鑒別（六）其他：如支原體感染、鉤端螺旋體病、鼠咬熱、藥物反應(yīng)等鑒別診斷及早使用抗

21、生素避免出現(xiàn)并發(fā)癥對(duì)疑似病例可進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療一般慎用激素類藥物，以免加重病情治療（一）病原治療1. 四環(huán)素類抗生素（1）強(qiáng)力霉素。首選，早期、足量。成人口服：0.1g, Bid, 首劑加倍。歲以上兒童常用量：首劑mg/kg；之后，每次mg/kg, 日次。一般病例口服即可，重癥患者可靜脈給藥。（2）四環(huán)素?？诜撼扇顺Ｓ昧繛?.25-0.5g，Qid；8歲以上兒童常用量為一日25-50 mg/kg，分4次服用。靜脈滴注：成人一日1-1.5g，分2-3次給藥；8歲以上兒童為一日10-20 mg/kg，分2次給藥，每日劑量不超過1g。住院患者主張靜脈給藥。四環(huán)素毒副作用較多，孕婦和兒童慎用。 兩者療程不少于7天。一般用至退熱后至少3天，或白細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)回升，各種酶學(xué)指標(biāo)基本正常，癥狀完全改善。早期使用強(qiáng)力霉素或四環(huán)素等藥物，一般可在24-48小時(shí)內(nèi)退熱。 因人粒細(xì)胞無形體病臨床表現(xiàn)無特異性，尚缺乏快速的實(shí)驗(yàn)室診斷方法，可對(duì)疑似病例進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療，一般用藥3-4天仍不見效者，可考慮排除人粒細(xì)胞無形體病的診斷。治療 病原治療2利福平：兒童、