正確認(rèn)識質(zhì)子泵抑制劑

1、關(guān)于正確認(rèn)識質(zhì)子泵抑制劑第一張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月背景第二張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月一、潰瘍形成的原因第三張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月二、質(zhì)子泵抑制劑作用機(jī)制第四張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月質(zhì)子泵抑制劑的分子式奧美拉唑鈉 蘭索拉唑泮托拉唑鈉 雷貝拉唑鈉第五張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機(jī)制 （質(zhì)子泵抑制劑）PPIs次磺酸次磺酰胺HS-E次磺酰胺-S-S-E第六張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月7-H2O +H2OSulfeSulfenic acidnic acid 次磺酸SulfenSulfenamidea

2、mide次磺酰胺第七張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月8次磺酰胺與H+/K+-ATP酶上的巰基作用，形成二硫鍵的共價結(jié)合，使H+/K+-ATP酶失活，產(chǎn)生抑制作用。第八張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月三、主要適應(yīng)癥第九張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月四、藥物不良反應(yīng)對營養(yǎng)物質(zhì)吸收的影響1.影響鈣的吸收： 機(jī)制：含鈣食糜到達(dá)小腸之前，酸性胃液和十二指腸近端的微酸性環(huán)境使其中的鈣游離出來，成為可以吸收的離子鈣。 PPIs的強(qiáng)力抑酸作用，破壞了胃和十二指腸上端的酸性環(huán)境，使鈣不能離子化而影響吸收。鈣長期吸收不足將引起血鈣濃度降低，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，從而增加骨折的發(fā)生率。第十張

3、，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月對營養(yǎng)物質(zhì)吸收的影響2.影響維生素B12的吸收： 機(jī)制：食物中的維生素B12是與蛋白質(zhì)相結(jié)合而存在的, 胃酸及胃蛋白酶的蛋白水解作用使之與食物蛋白分離, 游離出來后與R 蛋白及內(nèi)因子結(jié)合,到達(dá)回腸末端被吸收, 因此, 理論上, 抑酸治療會影響食物中維生素B12的吸收, 但實驗數(shù)據(jù)差異較大。有學(xué)者認(rèn)為,在某些特定條件下, 如奧美拉唑慢代謝者、幽門螺桿菌(Hp) 陽性胃炎伴萎縮者以及長期大劑量服用者, PPI才會對維生素B12吸收產(chǎn)生影響。第十一張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物不良反應(yīng)第十二張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1.胃腸道感

4、染第十三張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2.肺部感染第十四張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物不良反應(yīng)致癌風(fēng)險 胃癌：PPIs抑制胃酸，使胃內(nèi)細(xì)菌總數(shù)增加，致使亞硝酸鹽轉(zhuǎn)化為致癌性的N亞硝基化合物 。聯(lián)用VC可限制亞硝酸化合物形成。在HP存在下，奧美拉唑誘導(dǎo)的這些作用最明顯。建議PPIs長期治療前先將HP根除。結(jié)腸癌：胃泌素對結(jié)腸上皮有促生長作用，因此，生物學(xué)上有理由懷疑長期使用PPIs導(dǎo)致的高胃泌素血癥將刺激結(jié)腸上皮或其干細(xì)胞發(fā)生點突變、增生或癌變。第十五張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月五、常用的幾種質(zhì)子泵抑制劑 第一代第二代奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索

5、美拉唑第十六張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第一代PPI抑制劑存在的不足和局限性 主要在肝臟通過細(xì)胞色素P450的同工酶系統(tǒng)CYP2C19和CYP3A4代謝。能與其他藥物出現(xiàn)明顯的相互作用。 CYP2C19基因在人群中存在多態(tài)性，可分為兩種表型：正常代謝型或快速代謝型和慢代謝型。 第十七張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 與第一代PPIs相比，第二代PPIs在治療GERD及其他酸相關(guān)性疾病時具有明顯優(yōu)勢。雷貝拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好、更徹底，能24h持續(xù)抑酸，夜間酸突破短，藥物代謝對CYP2C19酶的依賴性小，不受其基因多態(tài)性的影響，尤以雷貝拉唑為著。第二代PP

6、Is優(yōu)勢第十八張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑血漿半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.2，1.5達(dá)峰時間（h）0.3-3.51.72.42-51.6生物利用度（%）30-4085775268，89食物影響延遲吸收，總量無影響延遲吸收，總量無影響無影響無影響減弱蛋白結(jié)合率（%）9597989697代謝途徑（主）CYP2C19CYP2C19CYP2C19非酶CYP2C19代謝途徑（次）CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4+CYP2C19CYP3A4腎清除率（%）72-8033809080第十九張，PPT共二十四頁，

7、創(chuàng)作于2022年6月總結(jié) 近年來對PPIs的基礎(chǔ)和臨床研究取得了巨大進(jìn)展，由于PPIs在胃酸相關(guān)性疾病治療方面的重要作用，隨著研究的深入，PPIs的應(yīng)用方式還會發(fā)生變化，我們應(yīng)該根據(jù)患者的病情和個體的差異合理的選擇PPI，做到合理用藥，達(dá)到好的治療效果。第二十張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月We are just - On the way！ Thank you.第二十一張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 As is known to all, all kinds of H+/K+2ATP can play a role by inhibiting the last link

8、of gastric acid secretion in PPIs. The enzyme induced activation is the common characteristics of benzimidazole PPIs, is selectively on the basis of the gastric proton pump, but the role of each PPI and the characteristics of its own. 第二十二張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 On the current clinical application of 4 kinds of PPIs, omeprazole has a unique role in inhibiting the H+/K+2ATP enzyme, can completely block any stimulation caused by gastric acid secretion, thereby strong and lasting inhibition of gastric acid secretion. Because of