抗生素氨基糖苷類四環(huán)素類抗生素

1、關于抗生素氨基糖苷類四環(huán)素類抗生素第一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第2節(jié) 氨基糖苷類第二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 氨基糖苷類天然半合成：阿米卡星、奈替米星由鏈霉菌提?。河尚捂呔崛。烘溍顾乜敲顾赝撞济顾匦旅顾卮笥^霉素慶大霉素小諾霉素第三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月化學結構體內過程抗菌機理耐藥機制抗菌譜不良反應六 個 相 似一、氨基糖苷類共性第四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1、化學結構相似 基本結構氨基糖氨基環(huán)醇第五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月吸收：為有機強堿，口服難吸收，僅用于腸道感染 和腸道消毒；肌肉注射吸收迅速。

2、分布：主要分布于細胞外液； 在耳淋巴液和腎皮質中濃度高； 可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障。消除：不被代謝，以原形經腎小球濾過排泄。 尿藥濃度高，有利于治療尿路感染。 2、體內過程相似 第六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第七張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月3、抗菌譜相似 靜止期殺菌藥 1. G-菌：對 G-桿菌有強大的殺滅作用； 對 G-球菌效差 2、G+球菌： 耐藥金葡菌：有效 鏈球菌：無效 3、結核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、腸球菌、厭氧菌：無效第八張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月與-內酰胺類抗生素合用有協(xié)同作用。殺菌速率和殺菌持續(xù)時間與濃度呈正相

3、關。 僅對需氧菌有效，對厭氧菌無效。 抗菌后效應長，持續(xù)時間與濃度成正比。 有首次接觸效應。 堿性環(huán)境中抗菌活性增強。殺菌特點第九張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抑制蛋白質合成的全過程（起始、延伸、終止） 1. 起始階段：與30S亞基的靶蛋白結合，抑制70S亞基 始動復合物的形成； 2. 延伸階段：造成核蛋白體A位歪曲，mRNA錯譯， 合成異常的、無功能的蛋白質； 3. 終止階段：阻止終止密碼子與A位結合，使合成的 肽鏈不能釋放，并阻止70S亞基的解離。影響膜通透性4、抗菌機理相似 第十張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月AUG53起始階段1、起始階段：與30S亞基的靶蛋白結合

4、，抑制 70S亞基始動復合物的形成。第十一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月fMetAUG53fMet肽鏈延伸階段2. 延伸階段：造成核糖體A位歪曲，mRNA錯譯， 合成異常的、無功能的蛋白質。第十二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月終止階段UAG53RFCOO-3. 終止階段：阻止終止密碼子與A位結合，使合成 的肽鏈不能釋放，并阻止70S亞基的解離。第十三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月氨基糖苷類第十四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 1. 產生鈍化酶 磷酸化酶、核苷轉移酶、乙?；?2. 細胞膜通透性改變 外膜孔蛋白的表達或結構發(fā)生改變，降低了細胞 外膜

5、對氨基糖苷類的通透性 3. 靶位改變 細菌核糖體30S亞基結構改變，形成一個不能結合 氨基糖苷類（鏈霉素特有）的靶蛋白5、耐藥機制相似 第十五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月基本結構乙酰化核苷化、磷酸化第十六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）耳毒性：原因：藥物阻礙毛細胞糖代謝和能量利用，使細胞膜 Na+-K+-ATP酶功能障礙，毛細胞受損表現(xiàn)：損害第8對腦神經，包括： 前庭神經損害：眩暈、 頭昏、惡心、嘔吐； 耳蝸神經損害：耳鳴、聽力降低 、甚至永久性耳聾 6、主要不良反應相似 重點第十七張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月防治： 詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），監(jiān)測

6、聽力；有一定 的家族易感傾向，有家族史者慎用。 老人和兒童用藥要特別謹慎，孕婦避免使用。 避免與有耳毒性的藥物合用: 如萬古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及 脫水藥甘露醇。 避免與鎮(zhèn)靜催眠藥、H1受體阻斷劑等合用: 可掩蓋其耳毒性第十八張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）腎毒性 機制：經腎排泄并在腎皮質內蓄積，損害腎小管、 尤其是近曲小管上皮細胞。 表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質血癥等； 預防：避免與腎毒性的藥物合用： 如第一、二代頭孢菌素類抗生素、萬古霉素、 多黏菌素等； 定期檢查腎功能，尿量240ml/8h停藥；監(jiān)測血藥濃度，調整給藥方案。 第十九張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作

7、于2022年6月 （3）神經肌肉阻斷作用： 與給藥劑量和給藥途徑有關可能機制：阻滯Ca2+引發(fā)的乙酰膽堿的釋放，阻斷 神經-肌肉接頭處傳遞。表現(xiàn)：心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭 防治：靜脈給藥不宜劑量過大和速度過快； 避免與肌松藥、全麻藥合用； 腎功能減退、血鈣過低、重癥肌無力患者慎用； 一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救。第二十張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 （4）過敏反應（以鏈霉素多見） 表現(xiàn)：嗜酸性粒細胞、皮疹、藥疹、發(fā)熱； 偶見過敏性休克。 注意：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高 防治 ：（1）皮試 （2）10葡萄糖酸鈣（首選）+ 腎上腺素第二十一張，PPT共四十九頁，

8、創(chuàng)作于2022年6月（5）其他表現(xiàn)：注射后出現(xiàn)口周、面部、指端麻木感 防治：一般不須停藥，也不須處理可自行消失第二十二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第3節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第二十三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一、四環(huán)素類氫化駢四苯第二十四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月分 類天然：四環(huán)素耐藥，少用 土霉素基本不用 金霉素已淘汰半合成：多西環(huán)素（常用） 米諾環(huán)素 美他環(huán)素第二十五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1.吸收：口服易吸收，但不完全 能與多價陽離子起絡合作用，妨礙其吸收 半合成四環(huán)素類吸收好2.分布：沉積于骨、骨髓、牙齒及釉質 易滲入

9、胸腔，腹腔，胎兒循環(huán)及乳汁中 不易透過血腦屏障3.消除:肝臟代謝 原形經腎小球濾過，尿液藥濃較高 存在肝腸循環(huán)，膽汁藥物濃度較高膽道感染尿路感染四環(huán)素第二十六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）抗菌作用廣譜抗生素大多數(shù)G+、G-菌，厭氧菌四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體) 阿米巴原蟲對銅綠假單胞菌，真菌及病毒無作用三菌四體一蟲靈第二十七張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）抗菌機制快速抑菌，高濃度殺菌抑制細菌體內蛋白質合成: 與細菌核糖體30S亞單位A位結合，阻止氨基酰- tRNA進入 抑制肽鏈延長和蛋白質合成改變細菌細胞膜的通透性：使胞內核苷酸和其他重要 物質外漏

10、 抑制DNA復制第二十八張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十九張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 （三）臨床應用 1.四體感染：立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病衣原體：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起 的非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、性病淋 巴肉芽腫、沙眼支原體：支原體肺炎、盆腔炎螺旋體：博氏疏螺旋體慢性游走性紅斑 回歸熱螺旋體回歸熱首選多西環(huán)素一般不作為首選藥物第三十張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 各種細菌性感染：次選藥腹股溝肉芽腫、布魯菌病、霍亂痢疾桿菌、百日咳桿菌、肺炎桿菌性尿道、呼吸道 和膽道感染幽門螺桿菌所致消化道感染3. 腸內阿米巴病： 對腸外阿米巴病無

11、效第三十一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月日益增多，天然四環(huán)素類之間有交叉耐藥性 1. 與抑制因子結合，促進藥物排出細胞外2. 四環(huán)素類與核糖體保護因子（Tet M和Tet O） 結合后阻礙四環(huán)素類與核糖體結合 3. 細菌產生滅活酶（四）耐 藥 性第三十二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1.胃腸道反應 2.二重感染 定義：長期應用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而 不敏感菌乘機在體內生長繁殖，造成二重感染， 又稱菌群交替癥。 表現(xiàn)：(1)真菌?。喊咨钪榫?鵝口瘡、腸炎、陰道炎、尿路感染等。 (2)偽膜性腸炎：難辨梭狀芽胞桿菌 劇烈腹瀉，脫水、腸壁壞死、休克等，可致死。（

12、五）不良反應重點第三十三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月a. 立即停藥b. 藥物治療真菌：抗真菌藥偽膜性腸炎：萬古霉素、甲硝唑治療：第三十四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 對骨、牙生長的影響沉積于骨、牙，與Ca2+結合變黃發(fā)育不全牙：畸形、齲齒骨：發(fā)育障礙禁用于孕婦、哺乳期婦女8歲以內的兒童四環(huán)素牙第三十五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月4.肝、腎毒性：為長期口服或大劑量靜脈給藥所致， 可致肝脂肪性壞死，加重腎功能不全， 易發(fā)生于孕婦。5.過敏反應：藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致 剝脫性皮炎6. 腦假瘤：頭

13、痛，視力減退等7. 過期變質：毒性更強第三十七張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月多西環(huán)素（強力霉素）口服吸收快而完全，少受食物影響，t1/2長抗菌譜與四環(huán)素相似，但抗菌作用強。不良反應較四環(huán)素小，對腸道菌群影響小，二重感染少見；對腎功能影響小，腎功能不全者仍可使用。取代天然四環(huán)素作為各種適應證的首選藥。治療腎功能不全患者腎外敏感細菌感染最為安全的 一種四環(huán)素類。第三十八張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月米諾環(huán)素1.口服吸收完全，不受牛奶和食物影響2.抗菌活性最強3.獨特的前庭反應，可迅速出現(xiàn)而停藥，不作首選4.極易透過皮膚，主要用于治療酒糟鼻、痤瘡及對 四環(huán)素或青霉素耐藥的G+

14、感染 第三十九張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二、氯霉素第四十張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）體內過程1. 吸收：口服后吸收完全。2. 分布：分布廣泛。易透過血腦屏障，腦脊液中 濃度高。易透入胎兒循環(huán)及乳汁中。對 眼組織通透性好。3. 代謝：90%在肝臟與葡萄糖醛酸結合滅活。 當肝功能降低時，可蓄積中毒。4. 排泄：約10%原型腎排泄，尿路感染有效。第四十一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）抗菌譜（廣譜，偏重于G-菌）G+菌：不及青霉素、四環(huán)素G-菌：傷寒、副傷寒桿菌 其他G-菌：百日咳、肺炎、變形、布氏、痢疾 桿菌等，腦膜炎球菌，淋球均敏感-不首選 四

15、體：立克次體、衣原體作用強； 支原體、螺旋體有效 對各種病毒、真菌、分枝桿菌及原蟲無效 第四十二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抑制細菌蛋白質的合成 與細菌核糖體50S亞基結合，抑制肽酰基轉 移酶活性，阻止肽鏈延伸，使蛋白質合成受阻。作用位點與紅霉素、克林霉素的作用位點相近，可能產生競爭拮抗作用（三）抗菌機制第四十三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 敏感菌所致嚴重感染：一般不做首選藥傷寒、副傷寒立克次體感染多種細菌引起，或其他藥物療效不佳的腦膜炎、 腦膿腫，尤以耐氨芐西林B型流感桿菌、肺炎 球菌及腦膜炎球菌所致腦膜炎和腦膿腫

16、。眼內炎及全眼球炎（四）臨床應用第四十五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1.抑制骨髓造血系統(tǒng)功能 可逆性減少血細胞：與劑量療程有關，停藥可恢復 不可逆性再生障礙性貧血：發(fā)生率低，死亡率高防治： 病史：藥物過敏史及藥源性造血系統(tǒng)毒性史 適應證：嚴格掌握適應證，療程和劑量，避免濫用 監(jiān)測：勤查血象，白細胞2.5109/L，停止用藥（五）不良反應重點第四十六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2.灰嬰綜合征 定義：新生兒或早產兒用量過大，于用藥后29天發(fā)生 循環(huán)衰竭，出現(xiàn)腹脹、嘔吐、呼吸急促及進行性 皮膚蒼白至全身灰色紫紺等 機制：肝臟發(fā)育不全，葡萄糖醛酸轉移酶活性低，對 氯霉素代謝、解毒功能有限，使藥物在體內蓄積 防