藥監(jiān)系統(tǒng)官方培訓 境內二類診斷試劑注冊申報要求和實例分析

1、體外診斷試劑注冊法規(guī)及審評技術要求培訓班（2015 年 8 月 廣州）現場直播整理稿本直播稿由小桔燈網獨家整理境內二類診斷試劑注冊申報要求和實例分析主講人：楊光（廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認證中心）近期很多企業(yè)在注冊標準和技術要求轉換方面出了錯誤。二類診斷試劑注冊核發(fā)的發(fā)補資料項目情況分析：核發(fā)發(fā)布資料總量 319 個資料項目發(fā)布量33發(fā)補率%10.3401、申請表2、證明性文件03、綜述資料1402592061484243.8981.1964.5846.3913.1776.183.134、分析性能評估資料5、陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料6、穩(wěn)定性研究資料7、生產及自檢記錄8、臨床評價資料9

2、、產品風險分析資料10、產品技術要求11、產品注冊檢驗報告243103145998.418.5012、產品說明書31710099.373.13013、標簽樣稿14、符合性聲明資料中常見問題，請大家仔細研究。在分析性能評估資料中應注意保持一致、不能夸大。定量產品的分析性能評估：批內和批間的精密性、線性范圍、特異性、靈敏度、準確度及其他定性產品的分析性能評估：陰性符合率、陽性符合率、重復性、批間差、最低檢出限、特異性及其他分析性能評估的總體要求1、應當對多批（至少三批）產品進行性能評估，對結果進行統(tǒng)計分析，以有效的控制產品生產工藝及產品質量的穩(wěn)定。2、如注冊申請中包括不同適用機型，需要提交在不同機

3、型上進行上述項目評估的試驗資料及總結。3、企業(yè)最容易忽略的：注冊申請包含不同的包裝規(guī)格，需要對不同包裝規(guī)格之間的差異進行分析或驗證。4、 方法合理，可以參照相關國行標的試驗分析及指導原則公認的方法。（方法要有來源依據）不同規(guī)格：不同濃度、不同組成或者不同的微量添加等差異。小桔燈網版主特別提醒：本次主講老師是廣東局的老師，二類產品的審評尺度還是要以企業(yè)所在地的省局為準的。但大家可以在此了解一下審評的思路和做法，作為企業(yè)準備資料的參考。不建議完全按照本次培訓內容準備二類產品注冊，一旦被當地局否定結果會很慘的。參考區(qū)間/陽性判斷值的研究1、定性及定量的體外診斷試劑應當分別詳細說明陽性判斷值或參考區(qū)間

4、確定的方法或依據。說明確定陽性判斷值或參考區(qū)間所采用的樣本來源，并提供陽性判斷值或參考區(qū)間確定的詳細試驗資料及總結。2、校準品或質控品不需要提交陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料。3、不同的臨床樣本參考范圍是否一致？如不一致，提供對應的研究資料例如：某產品臨床跟羅氏試劑做對比，但參考值與羅氏的差異很大。優(yōu)先參考衛(wèi)生部參考區(qū)間的標準（以下標準供參考）WST 404.1-2012 臨床常用生化項目參考區(qū)間 第 1 部分WST 404.2-2012 臨床常用生化項目參考區(qū)間 第 2 部分WST 404.3-2012 臨床常用生化項目參考區(qū)間 第 3 部分WST 405-2012 血細胞分析參考區(qū)間穩(wěn)定性研

5、究1、包括至少三批樣品在實際貯存條件下保存至成品有效期后的實時穩(wěn)定性研究資料（1） 應該在產品要求的環(huán)境條件下進行試驗。（2） 試劑中所用到的質控品或校準品的要求是否一致，應當一并進行穩(wěn)定性研究。2、穩(wěn)定性研究運輸/開封穩(wěn)定性（1） 模擬運輸條件/研究開封后貯存條件（2） 對申報試劑進行性能評估3、穩(wěn)定性研究樣本穩(wěn)定性最容易忽略；樣本穩(wěn)定性的研究資料應在說明書中樣本的要求相對應，同時臨床試驗中標本的選擇及儲存也應與企業(yè)自行研制的樣本要求相一致。臨床廣東省目前還是認可省級醫(yī)療機構。根據新法規(guī)要求可以不提交協(xié)議及合同，方案及報告的蓋章一定不能蓋檢驗科、醫(yī)務科等科室的章。要求是醫(yī)院或臨床機構章。臨床

6、中常見的發(fā)補情況舉例1、半定量產品的臨床，拿定性產品做對比試劑。建議：對比試劑在性能方面能夠略高于待考核產品，不要對比的試劑比待考核的產品還要差2、多指標的項目，應該單獨進行統(tǒng)計臨床機構的選擇申請人應特別注意：根據產品特點及其預期用途，綜合不同地區(qū)人種、流行病學背景、病原微生物的特性等因素選擇臨床試驗機構。臨床試驗機構必須具有與試驗用體外診斷試劑相適應的專業(yè)技術人員及儀器設備，并能夠確保該項試驗的實施。不同臨床單位之間需要注意：方案要統(tǒng)一。相應人群、樣本入選標準、實施、統(tǒng)計等都必須完全一樣。兩個產品的等效性不應該僅僅是實際樣本的檢測結果一致性方面，還要考慮在相應分析性能等指標的等效。（楊光個人

7、觀點）小桔燈網版主觀點：這個要求有點高案例：某企業(yè)化學發(fā)光產品，在國內和國外均沒有上市的化學發(fā)光產品，然后拿某酶聯(lián)免疫產品（猜想應該是已經注冊了）作為比對產品，可以考慮，但存在對比試劑在性能方面的問題所以該問題還沒解決臨床試驗臨床樣本量的選擇1、第二類產品：臨床試驗的總樣本量至少為 200 例2、變更事項相關的臨床試驗：涉及產品檢測條件優(yōu)化、增加與原樣本類型具有可比性的其他樣本類型等變更事項，第二類產品臨床試驗總樣本數至少為 100 例，并在至少 2 家（含 2 家）臨床試驗機構開展臨床試驗；變更抗原、抗體等主要原材料的供應商、陽性判斷值或參考區(qū)間的變化及增加臨床適應癥的變更事項，應根據產品具體變更情況，酌情增加臨床試驗總樣本數。（新要求）3、國家食品藥品監(jiān)督管理局制定發(fā)布的體外診斷試劑指導原則對臨床試驗例數有規(guī)定的，應參照相應指導原則確定樣本數。4、注：不同類型