TTB口含片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分析方法與與驗證

1、TTB口含片質(zhì)量尺度的闡發(fā)要領(lǐng)與與驗證【論文關(guān)鍵詞】：TTB口含片因體疏散法反相高效液相色譜法溶出度質(zhì)量尺度檢測【論文摘要】：本文重要創(chuàng)立TTB口含片質(zhì)量尺度的闡發(fā)要領(lǐng)及驗證。闡發(fā)工程包羅：區(qū)分試驗、限度查抄、含量及別的成份測定，溶出度查抄。實行要領(lǐng)：別離接納紫外分光光度法、高效液相法和顯色法斷定，接納轉(zhuǎn)籃法測定溶出度，接納HPL法測定含量。本文所建立的要領(lǐng)TTB口含片質(zhì)量操縱。TTB(ifixie)別名世福素，是第一個上市的第三代口服頭孢菌素，再其7位上結(jié)合有苯甘氨酸類的基團(tuán)，從而具備適口服汲取的布局，它具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、有用濃度一連時間長等長處，在治療各種熏染中有較高的療效。該藥物

2、1987年由日本藤澤(fujisaa)公司開拓，現(xiàn)已在環(huán)球二十多個國度上市，該藥品被子列為我國“十五保舉研究開拓的緊張頭孢菌素品種及國度級化學(xué)醫(yī)藥新產(chǎn)物指南12據(jù)比來報道，2002年美國氰胺公司和日本藤澤公司的TTB販賣額凌駕1.8億美元。我國1994年由廣州白云山制藥總廠在中國獨家消費TTB并經(jīng)多家病院的臨床驗證，治療結(jié)果到達(dá)日本同類產(chǎn)物結(jié)果，現(xiàn)已在海內(nèi)漸漸推廣利用，由于代價較貴，如今市場上占據(jù)率并不高。但口服頭孢菌素由于服用便利且經(jīng)濟(jì)實惠，因此深受醫(yī)務(wù)職員和患者的接待。我國如今口服第三代頭孢菌素品種較少，TTB作為一代良好的頭孢菌素類新品種，具有很好的遠(yuǎn)景1如今我國頭孢菌素生財產(chǎn)尚屬于生長

3、階段，開拓TTB新劑型、新工藝不但有利于產(chǎn)物質(zhì)量調(diào)解，并且可以增長競爭力，再不竭開拓海內(nèi)市場的同時，以優(yōu)質(zhì)低價的產(chǎn)物到場國際競爭。一、儀器與試劑儀器：高效液相色譜儀Agilent1100series,智能藥物溶出儀RZ-8A，天津大學(xué)細(xì)密儀器廠，754型紫外分光光度計上海第三闡發(fā)儀器廠，S69-02水分快速測定儀上海恒平科學(xué)儀器，紫外掃描儀Shiadzu島津UV-260，電子天平ARZ140Adventurer(HAUSRP.FlrhaNJUSA),微量進(jìn)樣器50l上海高鴿工貿(mào)，細(xì)密PH計PHS-3上海雷磁儀器廠試劑：磷酸85%武漢市化學(xué)試劑廠，鹽酸闡發(fā)純，信陽市化學(xué)試劑廠10%四丁基氫氧化銨

4、闡發(fā)純中國醫(yī)藥團(tuán)體上海化學(xué)試劑公司，甲醇康科德，天津市康科德科技，純潔水IEDE冰露武漢適口可樂飲料，氫氧化鈉闡發(fā)純天津市化學(xué)儀器供給站，磷酸二氫甲闡發(fā)純天津市北方化玻購銷中央，ethanl(HPLgradeFisherhealert),Aetnitrile(HPLgradeBurdikJaksn),TTB(購自廣州白云山制藥，批號k060801二、要領(lǐng)與內(nèi)容1.性狀本品質(zhì)料的性狀是淡黃色，輔料為白色，制成制劑后為淺黃色片。2.區(qū)分參照衛(wèi)生部部尺度試行S-691X-505-2002：將片劑研磨成細(xì)粉，取適量加磷酸鹽緩沖液PH7.0制成每1l約含TTB10g的溶液，濾過，取續(xù)濾液，照分光光度法中

5、國藥典2022年版二部附錄IVA測定，在288n的波長處有最大汲取。見表1。2.2顯色法參照衛(wèi)生總部尺度試行：將片劑研磨成細(xì)粉，取適量加1%碳酸氫鈉溶液2l，振搖數(shù)分鐘，濾過，取渡液加稀鹽酸1l置冰浴中冷卻，加奇怪設(shè)置的亞硝酸鈉溶液1100l,安排2in加氨磺酸銨溶液140l,搖勻，安排1分鐘，再加鹽酸N-1-萘乙二胺溶液11000l,搖勻，溶液呈紫赤色，共查抄三批樣品，均呈正結(jié)果。3.溶出度要領(lǐng)的試驗參照衛(wèi)生部部尺度試行S-691X-505-2002訂定TTB口含片的溶出度的檢測要領(lǐng)。3.1溶劑的選擇別離接納磷酸鹽緩沖液PH6.5)(參考部標(biāo)S-691X-505-2002鹽酸溶液參考中國藥典

6、和水各1000l為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，經(jīng)30分鐘時取樣濾過，細(xì)密量取續(xù)濾液5l，用上述溶劑稀釋成25l，另取質(zhì)料，用上述溶劑配制成10g/l的溶液，照分光光度法，在288n處別離測定吸光度，盤算每片的溶出量，結(jié)果見表2。3.2轉(zhuǎn)速簡直定別的條件不改變，將轉(zhuǎn)速在75轉(zhuǎn)/分，100轉(zhuǎn)/分，120轉(zhuǎn)/分，別離測定溶出度，結(jié)果見表3。3.3溶出曲線的繪制以磷酸鹽緩沖液PH6.51000l為溶劑，轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分，別離取六片，投入到6個容器中，別離于10、25、35、45、60、75、90分鐘取樣15l濾液，濾過，照紫外分光光度法測定，結(jié)果見表4-1，圖4-2。3.4片劑輔料的影響將每片中所含輔

7、料別離投入到容器中，照溶出度要領(lǐng)項下操縱，別離在10、20、30、45分鐘取樣，用紫外分光光度法測定結(jié)果，見下表5。說明輔料對主藥的測定無滋擾。3.5溶出度實行結(jié)果將TTB口含片別離根據(jù)訂定的溶出度查驗要領(lǐng)舉行查抄，結(jié)果見表6，均切合劃定。4含量測定HPL法參照衛(wèi)生部尺度試行S-691X-505-2002，將TTB口含片的含量測定接納HPL法中國藥典2022年版二部附錄VD測定。4.1色譜條件與體系實用性實行儀器：Agilent1100seriesG1310IsPuPG1314AVD;色譜柱：ReliaSil18-5u250*4.6;活動相：四丁基氫氧化銨溶液用1.5l/l磷酸溶液調(diào)治PH值到

8、7.0-乙腈70：30檢測波長為254n，TTB峰保存時間為11.045in，疏散度為1.892，理論塔板數(shù)13446，均切合部頒尺度要求。4.2輔料的影響按處方量取空缺輔料，置100l容量瓶中，加磷酸鹽緩沖液PH7.0并稀釋至刻度，搖勻，取0.020l注入液相色譜儀，不雅察實行結(jié)果得知輔料對主藥汲取無滋擾。4.3接納實行細(xì)密取TTB質(zhì)料9份40g、50g、60g各3份，按處方劃定加空缺輔料，配成供試品溶液，另取同批TTB質(zhì)料適量，配成比較溶液，別離取0.020l注入液相色譜儀，記載色譜圖，用外標(biāo)法盤算接納率，見表7。4.4線性實行細(xì)密稱取20gTTB質(zhì)料藥，別離用磷酸鹽緩沖液PH7.0配成差

9、異濃度的供試品溶液，別離取0.020l注入液相色譜儀，記載色譜圖，結(jié)果見表8。4.5要領(lǐng)的細(xì)密度取TTB質(zhì)料20g，置100l容量瓶中，按處方劃定參加空缺輔料，配成供試品溶液；另取同批TTB質(zhì)料適量配成0.120g/l的比較液，別離取0.020l，一連進(jìn)樣6針，結(jié)果見表9。4.6不變性實行取本品細(xì)粉，加磷酸鹽緩沖液PH7.0使溶液并按時稀釋成0.020g/l，于0、1、2、4、6小時別離注入液相色譜儀，見表10，記載峰面積，盤算RSD值。4.7HPL法測定含量供試品溶液的制備與測定：取本品10片，細(xì)密稱定，研細(xì)，細(xì)密稱取TTB適量約相稱于TTB200g置100l量瓶中，加磷酸鹽溶液緩沖液PH7

10、.060l，振搖使TTB溶解需要時超聲處置懲罰使溶解完全，再加磷酸鹽緩沖液PH7.0稀釋至刻度，搖勻，濾過，細(xì)密量取續(xù)濾液10l，置100l容量瓶中加磷酸鹽緩沖液PH7.0稀釋至刻度，搖勻，取0.020l注入液相色譜儀；記載色譜圖。比較品溶液的制備與測定：細(xì)密稱定TTB質(zhì)料藥20g，置100l容量瓶中，加磷酸鹽緩沖液PH7.0稀釋成每毫升中約含TTB0.020g的溶液需要時超聲處置懲罰使溶解完全，同上測定。含量測定要領(lǐng)：按外標(biāo)法以峰面積盤算出供試品中TTB的含量。結(jié)果見表11。1.結(jié)果與討論1.區(qū)分表1TTB口含片紫外分光光度法區(qū)分波長28028228428628829029229429629

11、8吸光度0.3850.4020.4070.4120.4140.4120.4040.3900.3720.3572.溶出度要領(lǐng)試驗2.1溶劑的選擇表2溶劑的溶出度測定溶出介質(zhì)磷酸緩沖液0.1l/L鹽酸溶液水30in81.98%68.32%29.71%45in94.69%92.80%35.38%從結(jié)果來看,接納磷酸鹽緩沖液(PH6.5)1000l為溶劑，在劃定的時間內(nèi)能到達(dá)很好的溶出，以0.1l/L鹽酸溶液1000l為溶劑，溶出度亦能到達(dá)藥典要求，但較磷酸鹽緩沖液稍低，且該法不易定容，故不于接納。以水為溶劑，結(jié)果很不抱負(fù)，不予采取。從而接納部頒尺度劃定以磷酸鹽緩沖液(PH6.5)為溶出溶劑。2.2轉(zhuǎn)

12、速簡直定表3差異轉(zhuǎn)速的溶出度比力轉(zhuǎn)速75轉(zhuǎn)/分100轉(zhuǎn)/分120轉(zhuǎn)/分30in52.91%89.19%93.71%45in74.47%107.18%108.61%結(jié)論：從上表來看，轉(zhuǎn)速越快，那么溶出度越高，但在轉(zhuǎn)速高于100轉(zhuǎn)/分后，影響不顯著，從庇護(hù)儀器的角度思量，故將轉(zhuǎn)速定為100轉(zhuǎn)/分。2.3溶出曲線的繪制表4-1TTB口含片的溶出曲線510253545607590119.35%37.86%82.71%105.12%110.00%106.56%106.63%105.79%216.14%30.11%63.08%82.17%96.11%106.60%107.21%105.66%316.18%

13、28.27%59.29%79.46%94.77%108.16%109.06%106.04%416.82%30.93%64.41%84.65%104.01%109.96%108.65%107.06%517.58%31.03%66.13%85.61%98.72%108.42%107.45%105.99%616.31%31.08%66.03%85.64%99.11%108.02%107.12%105.26%均勻值17.06%31.55%66.94%87.11%100.45%107.95%107.69%105.97%表4-2TTB片均勻溶出曲線討論：全部所測六片TTB口含片在90分鐘內(nèi)溶出性能相稱好，

14、切合藥典劃定。2.4片劑輔料的試驗表5片劑輔料紫外分光光度測定時間in10203045A0.0060.0010.00160.0043討論：由上表可知輔料對主藥的測定無滋擾。2.5溶出度實行結(jié)果表6TTB片溶出度溶出度1234563071.52%76.28%70.68%71.11%74.85%78.14%4591.86%98.93%88.34%95.94%91.58%93.49%討論：由表6可得出TTB口含片在磷酸緩沖液中，45分鐘內(nèi)溶出率均凌駕90%，切合藥典要求，溶出結(jié)果相稱抱負(fù)，故作為質(zhì)量尺度的檢測予以采取。3含量測定HPL法3.1接納實行表7TTB接納實行HPL法序號主藥量g輔料量g峰面

15、積實測值接納率%140.2280.2183401240.21567100.04%241.6281.3188975641.430499.59%340.8279.4186124340.80907100.02%450.6350.1239871452.52122103.80%549.8351.4225468249.3825999.16%651.3349.8237865252.08405101.53%760.5420.3279845161.23199101.21%859.4421.7270015259.0899399.48%961.3419.1281652361.6258100.53%均勻100.6%R

16、SD=1.42%可知,均勻接納率為100.6%,RSD為1.42%,說明本要領(lǐng)正確度高。3.2HPL線性實行表8HPL法線性干系濃度210204080100120峰面積92725.67441411.79160101824154362701045542465535302RSD1.12%0.11%0.81%0.11%0.13%0.55%0.09%從上表可以說明TTB濃度的2-120g/l范疇內(nèi)，濃度與峰面積呈精良的線性干系。3.3要領(lǐng)的細(xì)密度表9HPL法細(xì)密度比較溶液樣品溶液比較取藥量峰面積比較取藥量峰面積49.6g2264659主藥：50.6g輔料：351.2g23105492265132231

17、145622639872310987226154923149822262998230981522641232310587均勻峰面積RSD=0.06%均勻峰面積RSD=0.08%226374123113963.4不變性實行表10HPL法的不變性時間h1246RSD峰面積101981510159141023055101874510145980.33%3.5HPL法表11HPL含量測定的結(jié)果批號123RSD含量95.04%96.86%98.70%1.83%結(jié)論；通過對樣品的觀察，含量限度的范疇均在標(biāo)示量的90.00%-110.00%之間，故在質(zhì)量尺度中劃定含量限度為標(biāo)示量的90.00%-110.00%。【參考文獻(xiàn)】