薄膜衣顆粒劑的制備工藝研究

1、薄膜衣顆粒劑的制備工藝研究【摘要】目的優(yōu)化薄膜包衣的最正確工藝條件，進步顆粒劑的穩(wěn)定性。方法用正交實驗的方法挑選薄膜包衣的最正確條件，并通過外觀、粒度、溶化性、防潮性試驗，進展比照研究。結(jié)果對顆粒進展薄膜包衣可進步顆粒劑的穩(wěn)定性，降低不良氣味。結(jié)論包衣工藝可行，可供大工業(yè)消費參考?！娟P鍵詞】顆粒劑薄膜包衣正交實驗Abstrat：bjetiveTdeterinetheptiunditinffilating.ethdsrthgnaltestethdasadptedtfindthebestnditinsffilatinganditsappeara,granularity,sexualeltingan

2、daterresistaneereinvestigated.ResultsFilatingfrgranuleuldiprvethestabilityfgranuleandlerthebaddr.nlusinThisatingtehnlgyisfeasibleandanprvideareferenettheprdutin.Keyrds：Granule;Filating;rthgnaltest顆粒劑是在沖劑的根底上開展起來的，是一種常見的劑型，既保持了沖劑服用、貯存及運輸方便的特點，又克制了沖劑含糖量較大的缺點。中藥顆粒劑由于浸膏含量大，附加劑少，易產(chǎn)生吸潮、結(jié)塊及變色等現(xiàn)象，同時藥物不良氣味較大

3、，某些藥物對胃有較強刺激性或在胃中易被破壞。在顆粒劑的外層進展包衣是一種有效的方法，采用高分子材料對顆粒進展薄膜包衣與包糖衣比擬具有包衣時間短、操作簡便、片芯增重少、鞏固耐磨、不易開裂等優(yōu)點。顆粒進展薄膜包衣可以有效降低揮發(fā)性成分的散失，對于沖服的顆粒可以延長貯藏期，而對于送服的顆粒，可通過對薄膜包衣液處方的設計，使其具有緩釋或控釋的作用13。本文對顆粒劑的薄膜包衣問題進展研究探究，優(yōu)化消費工藝，進步藥物質(zhì)量，使顆粒具有均勻、穩(wěn)定、方便服用等特點。本項研究選用易產(chǎn)生吸潮的板藍根顆粒作為包衣對象。板藍根顆粒的療效顯著，應用廣泛，臨床應用效果頗佳。但由于浸膏含量大，添加劑少，易產(chǎn)生吸潮、結(jié)塊或變色

4、，同時藥物不良氣味較大。不但影響了藥物的質(zhì)量，也給患者服用帶來不便。本文亦對這些問題進展討論。1儀器與試藥BG-E型高效智能包衣機，江蘇泰興制藥機械五廠產(chǎn)品；KBF240型恒溫恒濕箱，德國Binder公司產(chǎn)品；藥用羥丙甲基纖維素HP，山東肥城瑞泰精細化工產(chǎn)品；胃溶型號丙烯酸樹脂，江蘇省連云港制碘廠產(chǎn)品；藥用聚乙二醇PEG6000，南京古田化工產(chǎn)品；藥用吐溫-80，汕頭市西隴化工廠產(chǎn)品；藥用滑石粉，武漢化工原料公司產(chǎn)品；藥用氧化鐵紅，武漢化工原料公司產(chǎn)品；藥用95%乙醇，廣西南寧化工廠產(chǎn)品；聚乙烯吡咯烷酮PVP，焦作美達精細化工有限責任公司產(chǎn)品。2方法與結(jié)果2.1板藍根顆粒的整粒取板藍根顆粒以3

5、%PVP作為黏合劑進展?jié)穹ㄖ屏?。使之成?618目的較圓整的顆粒。2.2包衣液的挑選2.2.1包衣液的處方設計包衣液1：HP1.2kg，吐溫-80200l，PEG60000.2kg，氧化鐵紅0.5kg，滑石粉0.1kg，乙醇20kg4。包衣液2：號丙烯酸樹脂1.2kg，吐溫-80200l，PEG60000.2kg，氧化鐵紅0.5kg，滑石粉0.1kg，乙醇20kg。包衣液3：HP0.6kg，號丙烯酸樹脂0.6kg，吐溫-80200l，PEG60000.2kg，氧化鐵紅0.5kg，滑石粉0.1kg，乙醇20kg5。2.2.2包衣液的配制按“2.2.1項包衣處方準確稱取HP或號丙烯酸樹脂置適當容器

6、中，參加乙醇液攪拌3h后，與其他輔料混合攪拌，再用膠體磨磨漿，使之成為均勻的液體，作為包衣材料。2.2.3包衣顆粒的制備先預熱包衣鍋，然后將整粒后的顆粒置于鍋內(nèi)，將顆粒預熱至50左右，開動噴槍，使包衣液均勻噴入轉(zhuǎn)動的顆粒外表，以約55的熱風枯燥，在顆粒不粘連的情況下可進展連續(xù)操作，直至包衣顆粒增重約2.5%68。包衣液1，2，3分別同法操作，所制備的薄膜衣顆粒分別標記為包衣顆粒1，包衣顆粒2，包衣顆粒3。2.2.4質(zhì)量評價對包衣顆粒1、包衣顆粒2、包衣顆粒3進展溶化時間和防潮性的檢查9。結(jié)果見表1。表1溶化時間及防潮性比擬結(jié)果說明，包衣顆粒1和包衣顆粒2的溶化時間相近，都明顯低于包衣顆粒3。但

7、包衣顆粒2的吸濕率明顯低于包衣顆粒1，所以選擇包衣液2作為板蘭根顆粒的包衣材料。2.3包衣工藝的挑選對影響包衣效果的3個因素熱風出口溫度A、轉(zhuǎn)速B、噴量進展優(yōu)化選擇，并以溶化時間作為考察指標進展正交分析。結(jié)果見表23。表2影響包衣效果的3個因素表3正交設計由R值可知，在A，B，3個因素中，為最主要影響因素，A其次，B最次，即AB。由K1，K2，K3的值可知，在A3B31即熱風出口溫度為90、轉(zhuǎn)速為36r/in、噴量為80l/in時的包衣效果最好，為最正確工藝。2.4工藝評價用包衣液2，按A3B31的消費工藝消費3批產(chǎn)品，批號分別為070501，070502，070503。將所得產(chǎn)品與未包衣顆粒

8、進展比擬。2.4.1外觀已包衣顆粒明顯比未包衣顆粒整齊，外表有光澤，不良氣味較校2.4.2粒度取未包衣顆粒，稱定重量置藥篩內(nèi)過篩。結(jié)果，不能通過一號篩和能通過四號篩的顆粒和粉末總和為6.8%，而包衣顆粒在同等條件下的粉末總和為4.2%?？梢?，包衣顆粒的粒度更好些。2.4.3溶化性取顆粒10g，加熱水20倍，攪拌5in，立即觀察。未包衣顆粒和包衣顆粒在規(guī)定條件下都全部溶化，包衣顆粒有少量絮狀包衣材料懸福2.4.4防潮性取未包衣顆粒樣品5份，每份10g，平攤于同樣的外表皿中，置于25、相對濕度75%的恒溫恒濕箱中。每天定時取樣，用水分測定儀測定顆粒水分，記錄平均含水量。以同樣方法對已包衣的3批顆粒

9、進展測定。測定結(jié)果見表4。表4防潮性比擬由表4可見，該薄膜包衣工藝穩(wěn)定，防潮性好。3討論包衣液2，在A3B31的條件下消費為最正確工藝。即包衣液處方為號丙烯酸樹脂1.2kg、吐溫-80200l、PEG60000.2kg、氧化鐵紅0.5kg、滑石粉0.1kg、乙醇20kg，熱風出口溫度為90，轉(zhuǎn)速為36r/in，噴量為80l/in。對顆粒進展薄膜包衣后，顆粒劑的防潮性能明顯高于未包衣顆粒，粒度也較未包衣顆粒均勻，進步了顆粒劑的穩(wěn)定性，降低了不良氣味。欲包衣顆粒應該在整粒，過篩后再進展包衣。包衣前應將顆粒進展預熱，以防止包衣液中的水分滲入顆粒中，影響包衣質(zhì)量。包衣液的處方進展更深化的研究，根據(jù)不同

10、藥物作用部位的差異，選用不同的包衣液處方，以到達控釋或緩釋的目的。這方面的研究值得進一步討論。在包衣完畢時，包衣顆粒1的含水量明顯低于包衣顆粒2，但5d后，包衣顆粒1的含水量卻高于包衣顆粒2，初步推斷是受包衣液處方的影響。此項問題有待進一步研究?！緟⒖嘉墨I】1徐連英，侯世詳.中藥制藥工藝技術解析.北京:人民衛(wèi)生出版社，2022.2趙振宇.顆粒劑包衣材料的現(xiàn)狀J.天津藥學，2022,154：59.3孫海勝，劉秀霞，翁連華，等.薄膜包衣技術在制劑消費中的應用J.中國藥學，2002,1111：25.4吳德玄.香連顆粒薄膜包衣的防吸濕性研究J.中藥新藥與臨床藥理，2022,215：126.5林更新.琥珀消石顆粒的薄膜包衣法J.中成藥，2002,2110：540.6henSL,YuJ,angGJ.Extratinfessentialilfruruaphar