中山藥學(xué)綜合課件藥物分析chapter

1、藥物分析 緒 論姚美村中山大學(xué)藥學(xué)院目的和要求1、熟悉藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)2、熟悉5個管理規(guī)范的定義和主要內(nèi)容3、了解藥物分析學(xué)課程的學(xué)習(xí)要求主要內(nèi)容藥物分析實驗室簡介新版教材改進簡述緒論藥物分析實驗室簡介目的：通過對中山大學(xué)藥學(xué)院藥物分析實驗室及其研究人員介紹，了解藥物分析工作者目前的研究概況，使得對藥物分析這一學(xué)科有更明確和直觀的認(rèn)識。成立于2003年，現(xiàn)有教師4名。講授課程：本科生（藥學(xué)導(dǎo)論，藥物分析），研究生（藥學(xué)概論，體內(nèi)藥物分析，藥物儀器分析，中藥分析與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化、試驗設(shè)計與數(shù)據(jù)分析等）藥物分析實驗室簡介（續(xù)1）研究方向：1、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與新藥產(chǎn)品開發(fā) 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法學(xué)（含指紋圖

2、譜）； 中藥新藥質(zhì)量研究； 中藥新藥的開發(fā)2、體內(nèi)藥物分析 生物樣品分析方法學(xué)； 化學(xué)藥品的藥代動力學(xué)藥物分析實驗室簡介（續(xù)1）3、中藥藥代動力學(xué) 中藥經(jīng)典房室藥動學(xué)； 中藥的生理藥動學(xué)模型（PBPK）研究；包括 中藥單體化學(xué)成分、中藥多成分、中藥復(fù)方、中藥有效組分研究等。藥物分析實驗室簡介（續(xù)2）教師介紹：現(xiàn)有教師4人。姚美村：副教授，博士萬金志：副教授徐新軍：副教授，博士謝智勇：副教授，博士緒論一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)二、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)三、藥品質(zhì)量管理規(guī)范四、藥物分析課程的學(xué)習(xí)要求一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)藥物分析課程，對于藥學(xué)專業(yè)來說，是一門主要專業(yè)必修課，需在學(xué)習(xí)部分基礎(chǔ)課或?qū)I(yè)基礎(chǔ)課的前

3、提下學(xué)習(xí)。藥物分析屬于應(yīng)用學(xué)科，主要為藥品質(zhì)量控制提供方法學(xué)。這一點不同于基礎(chǔ)學(xué)科。一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)1）藥物分析是一門研究和發(fā)展藥品全面質(zhì)量控制的學(xué)科，主要研究化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究中藥制劑和生物制劑有代表性的質(zhì)量控制方法。在制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)過程中，可以采用的分析方法有物理法、化學(xué)、物理化學(xué)、生物學(xué)及微生物學(xué)的分析方法。一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)2）什么是藥物？藥物是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥和用法用量的物質(zhì)，是一種關(guān)系人民生命健康的特殊商品。為保證藥物的質(zhì)量，從藥物的研制到最終的流通，都離不開藥物分

4、析?？梢哉f：哪里有藥物，那里就有藥物分析！藥物的真?zhèn)魏蛢?yōu)劣，均是對藥品質(zhì)量進行分析的結(jié)果！一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)3）A: 藥物的研發(fā)環(huán)節(jié)藥物純度檢查：對于合成藥物和生化藥物來說。最常用的HPLC（面積歸一化）法。單體化合物的結(jié)構(gòu)推斷（定性），常采用光譜方法：UV有無共軛結(jié)構(gòu)；IR官能團的確認(rèn)；NMRS分析H分布和C骨架分布；MS分子量和連接關(guān)系等。一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)4）化學(xué)反應(yīng)的定量反應(yīng)和轉(zhuǎn)化：反應(yīng)進展，以及雜質(zhì)檢查等，最常用色譜方法，具分離分析功能。TLC（HPTLC）：簡單，快速HPLC：最常用，可適用大多化合物GC：用于易揮發(fā)性化合物L(fēng)C（GC）/MS：痕量藥物分析一、藥

5、物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)5）中藥質(zhì)量控制：成分分析，指紋圖譜，譜效學(xué)。藥物制劑：質(zhì)量均勻性，溶出度，制劑工藝的篩選。藥代動力學(xué)：DMPK，生物等效性，生物利用度,中藥藥動學(xué)。以上最常用的是分析化學(xué)中的色譜和光譜及其聯(lián)用分析方法。一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)6）B：藥物的生產(chǎn)環(huán)節(jié)原料藥：GAP，“藥材好，藥才好！”中間體：GMP，在線實時監(jiān)控（NIR）終產(chǎn)品：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制藥公司均有質(zhì)量檢驗部門，也有企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)有可能高于國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)7）C：藥品銷售環(huán)節(jié)各級藥檢所：質(zhì)量合格，沒有基本合格。某些企業(yè)送檢時有作假行為。銷售公司：質(zhì)量穩(wěn)定性，GSP。保質(zhì)期的設(shè)定：新

6、藥研制期間一般為加速試驗，而更準(zhǔn)確的為實際條件放置后得到的保質(zhì)期。不得超出規(guī)定的含量范圍。一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)8）在批準(zhǔn)為正式藥品以后，其他的材料均將封存，只有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)陪伴，而且仍在不斷完善。藥品銷售公司購買藥品時，往往需要廠家提供藥品的生產(chǎn)批文和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。駐店執(zhí)業(yè)藥師制度會逐漸完善，其中必須掌握有關(guān)的藥物分析知識。一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)9）D：藥品使用環(huán)節(jié)TDM：治療濃度檢測，Therapeutic Drug Monitoring。不良反應(yīng)監(jiān)測：發(fā)現(xiàn)潛在毒性，制定合理治療方案，指導(dǎo)臨床用藥。臨床藥學(xué)：呼聲很高，效果不明顯。一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)10）總結(jié)：質(zhì)量控制非一個部

7、門的職能藥品開發(fā)：質(zhì)量合理，標(biāo)準(zhǔn)完善藥品生產(chǎn)：生產(chǎn)出質(zhì)量合格產(chǎn)品藥品檢驗：嚴(yán)格控制質(zhì)量關(guān)藥品銷售：嚴(yán)格控制運輸和儲藏條件藥品使用：不良反應(yīng)監(jiān)測密切合作，各司其職，服務(wù)人民，保護健康！二、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是依法治國、依法行政的根本！國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是藥品現(xiàn)代化生產(chǎn)和質(zhì)量管理的重要組成部分，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和行政、技術(shù)監(jiān)督管理部門共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)，也是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的重要標(biāo)志，對保證藥品質(zhì)量、保障人民用藥安全、有效和維護人民身體健康起著極其重要的作用。二、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（續(xù)1）藥典是記載藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國家監(jiān)督、管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，和其他法令一樣具有約束力。我國

8、的藥典為中華人民共和國藥典，現(xiàn)在版本為（2005年版）。二、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（續(xù)2）中華人民共和國藥典是我國藥典的全稱，簡稱中國藥典，用英文表示，則為Chinese Pharmacopoeia，縮寫為Ch. P，（或者為ChP）。最新版藥典可表示為中國藥典（2005年版）。如果沒有版本標(biāo)識，則為當(dāng)前版本。建國以來中國藥典已出版了8版（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005）。今年將出2010年版。二、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（續(xù)3）主要國家都有自己的藥典。最常見的如中國、美國、日本、英國和歐洲等國家的藥典。美國藥典：USP（31）日本藥局方：JP（15）歐洲藥典：EP（

9、5）英國藥典：BP，2005三、藥品質(zhì)量管理規(guī)范為了確保藥品質(zhì)量，國家制定出每種藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。然而，制定有完善的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并不能保證藥品的質(zhì)量。要確保藥品的質(zhì)量，必須對藥物存在的各個環(huán)節(jié)（藥物的研制、生產(chǎn)、供應(yīng)以及檢驗）在軟硬件各個方面加強管理，這就需要科學(xué)的管理規(guī)范和條例。關(guān)鍵在于執(zhí)行力！三、藥品質(zhì)量管理規(guī)范（續(xù)1）根據(jù)國情，目前有如下規(guī)范需要加強：良好藥材種植規(guī)范（GAP）。藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）；藥品臨床實驗管理規(guī)范（GCP）；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）；藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）；良好藥材種植規(guī)范（GAP）Good Agricultural Practice，

10、GAP適用于為中藥材種植單位為從源頭保證中藥質(zhì)量，對藥材種植環(huán)境、水質(zhì)、土壤、管理等各方面制定的規(guī)范。GAP對于保證中藥的質(zhì)量至關(guān)重要。只有合格的原料，才有可能生產(chǎn)出合格的藥品。GAP在我國發(fā)展迅速，但有流于形式化的可能。藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）Good Laboratory Practice，GLP適用于藥品研究單位。即在實驗室條件下的非臨床研究，包括各種毒性、刺激性試驗等動物、植物、微生物和細(xì)胞的實驗。目的為確保資料完整，可靠和真實性。主要用于申請藥品注冊而進行的非臨床前藥品安全性評價。目前中大已基本建成自己的GLP實驗室。藥品臨床實驗管理規(guī)范（GCP）Good Clinica

11、l Practice，GCP適用于臨床實驗單位（醫(yī)院為主）為保證臨床實驗規(guī)范，對方案設(shè)計、組織、實施、監(jiān)察、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告等的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定目的是保證藥品臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護受試者的權(quán)益并保障其安全。藥學(xué)院有進行I期臨床的研究工作。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）Good Manufacturing Practice，GMP適用于藥品生產(chǎn)企業(yè)。GMP明確規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗的職能。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。我國在制藥企業(yè)強制推行GMP，不合格者不允許生產(chǎn)藥品。

12、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）Good Supply Practice，GSP適用于藥品銷售企業(yè)GSP主要內(nèi)容包括醫(yī)藥商品的進、銷、存三個環(huán)節(jié)確定的必須硬件條件，人員資格以及職責(zé)、質(zhì)量管理程序和制度等。GSP要求藥品供應(yīng)部門保證藥品在運輸、貯藏和銷售過程中的質(zhì)量，保護用戶、消費者的合法權(quán)益和用藥安全。四、藥物分析課程的學(xué)習(xí)要求藥物分析作為藥學(xué)的專業(yè)課，是在有機化學(xué)、分析化學(xué)等課程的基礎(chǔ)上開設(shè)的，必須要有基礎(chǔ)課和專業(yè)基礎(chǔ)課的知識基礎(chǔ)。藥物分析培養(yǎng)學(xué)生具備強烈的藥品質(zhì)量觀念，綜合運用所學(xué)知識，始終圍繞藥品質(zhì)量問題，研究控制藥品質(zhì)量的內(nèi)在規(guī)律和方法，探索提高藥品質(zhì)量的有效途徑。四、藥物分析課程的學(xué)習(xí)

13、要求（續(xù)1）掌握內(nèi)容：1、藥典的基本組成與正確使用； 凡例，正文，附錄2、藥物的鑒別、檢查和含量測定的基本規(guī)律與基本方法； 均有通用方法和專屬方法四、藥物分析課程的學(xué)習(xí)要求（續(xù)2）3、從藥物的結(jié)構(gòu)分析出發(fā)，運用化學(xué)的、物理化學(xué)以及其他必要的技術(shù)與方法，進行質(zhì)量分析的基本方法與原理。每一章節(jié)都是根據(jù)從結(jié)構(gòu)到性質(zhì)，然后選擇專屬性強的方法作為質(zhì)量控制方法每一章中往往有特殊的方法，會有詳細(xì)介紹，也是學(xué)習(xí)的重點。重點是掌握方法，以及制定方法的思路，而不僅僅是記具體藥物！四、藥物分析課程的學(xué)習(xí)要求（續(xù)3）4、化學(xué)藥物制劑的特點與基本方法；中藥制劑質(zhì)量分析的一般規(guī)律與主要方法；生物制品質(zhì)量分析的一般規(guī)律與主要方法。雖然都是概述，但在以后應(yīng)用中非常重要。希望能夠多尋找相關(guān)資料學(xué)習(xí)四、藥物分析課程的學(xué)習(xí)要求（續(xù)4）5、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則、內(nèi)容與方法非常重要；中藥、化學(xué)藥、生物制品的分類；質(zhì)量標(biāo)