2022醫(yī)學(xué)課件偏頭痛與利扎曲普坦片

1、偏頭痛的治療苯甲酸利扎曲普坦 第一頁，共二十四頁。偏頭痛是一種反復(fù)發(fā)作的慢性腦血管病，嚴重影響患者生活及工作，已被世界衛(wèi)生組織WHO看作是類同癡呆、四肢癱瘓和嚴重的致殘的慢性疾病。第二頁，共二十四頁。偏頭痛特點偏頭痛是發(fā)作性的、多為偏側(cè)的、中重度、搏動樣頭痛發(fā)作前可有先兆發(fā)作時一般持續(xù)4-72小時可伴有惡心、嘔吐光、聲或活動可加重頭痛安靜環(huán)境中休息那么可暫時緩解3第三頁，共二十四頁。偏頭痛是原發(fā)性頭痛主要病種之一數(shù)據(jù)來源：WHO“減輕頭痛治療負擔(dān)全球戰(zhàn)略中國工程組偏頭痛流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)世界衛(wèi)生組織中國工程組偏頭痛流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國原發(fā)性頭痛年患病率與亞洲其他國家相似；其中偏頭痛高達9.

2、3%，是原發(fā)性頭痛中主要的病種之一。 原發(fā)性頭痛發(fā)病率第四頁，共二十四頁。中國偏頭痛流行病學(xué)調(diào)查WHO“減輕頭痛治療負擔(dān)全球戰(zhàn)略中國工程組偏頭痛流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)偏頭痛亞型中，無先兆偏頭痛占64%，有先兆偏頭痛占18%。無先兆偏頭痛和有先兆偏頭痛占絕大多數(shù)。而苯甲酸利扎曲普坦片說明書中顯示的適應(yīng)癥即為“有或無先兆偏頭痛，也就是說苯甲酸利扎曲普坦片適用于絕大多數(shù)偏頭痛患者。同時，苯甲酸利扎曲普坦片對于較罕見的，出現(xiàn)半身不遂的偏癱型偏頭痛和共濟失調(diào)等病癥的基底型偏頭痛患者并不適用。第五頁，共二十四頁。偏頭痛性別年齡分布女性WHO“減輕頭痛治療負擔(dān)全球戰(zhàn)略中國工程組偏頭痛流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)男性男:女=

3、1:330-50歲之間偏頭痛性別年齡分布，女性患病率在各個年齡段都遠高于男性，男女比例總體為3:1。偏頭痛高發(fā)年齡段為30-50歲。 第六頁，共二十四頁。偏頭痛疼痛與失能程度95% 患者為中重度或嚴重疼痛患者 (%)39.1% 局部影響生活53.7% 嚴重影響生活需臥床休息7.2% 功能正常 92%患者感到嚴重或局部影響生活第七頁，共二十四頁。偏頭痛的威脅腦白質(zhì)異常風(fēng)險增加3.9倍P0.05認知功能下降P0.05與抑郁癥、恐怖障礙等精神疾病互為因果P0.05偏頭痛患者發(fā)生卒中相對風(fēng)險增加2.16倍、口服避孕藥者發(fā)生卒中相對風(fēng)險增加8.75倍P0.05，偏頭痛是卒中的獨立危險因素第八頁，共二十四

4、頁。偏頭痛連續(xù)的癥候譜頭痛頭痛后期時間頭痛前期中度輕度重度前驅(qū)期情緒改變疲勞認知改變肌肉疼痛食物渴求完全可逆神經(jīng)功能改變: 視覺、軀體感覺先兆期頭部鈍痛鼻塞肌肉疼痛頭痛早期單側(cè)搏動樣惡心，嘔吐畏光，畏聲，懼嗅失能頭痛晚期疲乏認知改變肌肉疼痛頭痛后期第九頁，共二十四頁。偏頭痛發(fā)病機制大腦皮層異?；顒悠訑U散性抑制CSD神經(jīng)源性炎癥外周一級敏化腦干功能失調(diào)中樞二級敏化第十頁，共二十四頁。偏頭痛急性治療史40年代前第二代曲坦類藥物利扎曲坦苯甲酸利扎曲普坦片非甾體抗炎藥、阿片類藥物90年代80年代60年代三叉神經(jīng)血管學(xué)說提出三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)是偏頭痛傳導(dǎo)通路第一代曲坦類藥物 舒馬曲坦未進行明確的發(fā)病機制

5、研究，僅進行鎮(zhèn)痛治療麥角生物堿、非甾體抗炎藥Wolff提出偏頭痛發(fā)病機理的血管源學(xué)說，認為頭痛是由顱外血管擴張，血管周圍組織產(chǎn)生多肽導(dǎo)致炎癥而誘發(fā)頭痛近期研究顯示偏頭痛是由皮層擴散性抑制引起，三叉神經(jīng)系統(tǒng)激活，外周和中樞敏化所致第十一頁，共二十四頁。曲坦類：利扎曲坦苯甲酸利扎曲普坦片等非特異性藥物受體阻滯劑：普萘洛爾、美托洛爾抗抑郁藥：阿米替林麥角胺類：二氫麥角堿、麥角咖啡因等偏頭痛的藥物治療?中國偏頭痛診斷治療指南?(2022年版)止吐藥：甲氧氯普胺、多潘立酮等特異性藥物非甾體抗炎藥：布洛芬、阿司匹林等鎮(zhèn)靜劑類：苯二氮卓等阿片類止痛藥：嗎啡等鈣拮抗劑：鹽酸氟桂利嗪抗癲癇藥：丙戊酸、托吡酯中重

6、度偏頭痛級證據(jù) A級推薦級證據(jù)B級推薦輕中度偏頭痛僅用于其他藥物無效時發(fā)作期急性治療緩解期預(yù)防治療起效時間需1-2個月；只能使發(fā)作頻率下降50-60%，無法完全預(yù)防其他替代療法：中成藥、針灸、推拿等；生活習(xí)慣調(diào)整輔助用藥促進吸收第十二頁，共二十四頁。苯甲酸利扎曲普坦片偏頭痛急性治療首選用藥第十三頁，共二十四頁。由默克公司研制，1998年率先在荷蘭上市通用名：苯甲酸利扎曲普坦片5-HT1B/1D受體沖動劑，為第二代曲普坦類藥物療效特點：該產(chǎn)品能通過血腦屏障，解除頭痛的起效時間縮短到10-30分鐘，并同步快速緩解伴隨病癥，恢復(fù)患者功能，提高其生活質(zhì)量。苯甲酸利扎曲普坦片的研發(fā)歷史第十四頁，共二十四

7、頁。苯甲酸利扎曲普坦片適應(yīng)癥 原發(fā)性頭痛的急性治療1、典型有先兆或非典型無先兆偏頭痛2、很可能的偏頭痛3、前庭性偏頭痛偏頭痛性眩暈4、經(jīng)期偏頭痛5、慢性偏頭痛急性發(fā)作6、血管性頭痛7、神經(jīng)性頭痛8、神經(jīng)血管性頭痛9、三叉神經(jīng)自主神經(jīng)痛叢集性頭痛第十五頁，共二十四頁。苯甲酸利扎曲普坦片：用法用量10mg2片為起始劑量，頭痛早期足量給藥24小時最高劑量可達六片30mg伴隨嘔吐患者，與止吐藥合用療效更佳第十六頁，共二十四頁。苯甲酸利扎曲普坦片作用機制沖動5-HT1B/1D受體主要作用機制是沖動5-HT1B1D受體。5-HT1B受體主要存在于腦膜血管壁上，調(diào)節(jié)血管的舒張。5-HT1D受體存在于腦膜三叉

8、神經(jīng)纖維末梢及中樞腦干三叉神經(jīng)尾側(cè)核突觸前膜中，主要調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。第十七頁，共二十四頁。利扎曲坦佐米曲坦舒馬曲坦非甾體抗炎藥5-HT1B/1D受體激動劑5-HT1B/1D受體激動劑5-HT1B/1D受體激動劑環(huán)氧合酶抑制劑，抑制前列腺素合成抑制神經(jīng)源性炎癥阻斷腦干中樞傳導(dǎo)抑制神經(jīng)源性炎癥阻斷腦干中樞傳導(dǎo)抑制神經(jīng)源性炎癥抑制炎癥的形成達峰時間為1.01.5小時達峰時間為3小時達峰時間為2.03.0小時單胺氧化酶代謝肝藥酶代謝單胺氧化酶肝臟代謝可作用于中樞可作用于中樞不能通過血腦屏障，無法作用于中樞耐受性好，副作用短暫且輕微，無胃腸道副作用耐受性好耐受性好胃腸道副作用肝、腎功能損害藥物療效總

9、結(jié)第十八頁，共二十四頁。苯甲酸利扎曲普坦片藥代動力學(xué)可以快速、幾乎完全(約90%)地被胃腸道吸收Tmax 1-1.5小時,短于所有曲坦類藥物T1/2 2-2.5小時，療效維持7-8小時進食后Tmax延后一小時，生物利用度不變第十九頁，共二十四頁。苯甲酸利扎曲普坦片的平安性健康男受試者的藥物代謝動力學(xué)研究：多倍劑量試驗：每2個小時服用3倍的劑量，連續(xù)4天沒有出現(xiàn)預(yù)期的利扎曲普坦蓄積輕度肝功能不全患者的血漿濃度與健康對照組相似美歐上市17年，無嚴重不良反響報道FDA已批準利扎曲普坦用于兒童、青少年偏頭痛6-17歲第二十頁，共二十四頁。本卷須知兩次給藥間隔至少2小時24小時最高劑量可達六片30mg每

10、月使用不超過10天禁用于缺血性心臟病及未被控制的高血壓在服用苯甲酸利扎曲普坦片24小時內(nèi)防止使用含有麥角胺的藥物本品有很好的耐受性，不良反響短暫且輕微。主要為虛弱，易疲勞，嗜睡，有壓迫感或疼痛及眩暈。第二十一頁，共二十四頁。歐洲神經(jīng)病協(xié)會聯(lián)盟EFNS)?偏頭痛藥物治療指南2006版?利扎曲坦為偏頭痛發(fā)作期的特效藥物美國頭痛聯(lián)盟USHC?偏頭痛循證指南2000版?利扎曲坦平安有效，是中重度偏頭痛發(fā)作的首選藥中國偏頭痛診斷治療指南2022版1、能特異性控制頭痛2、藥物在頭痛的任何時期均有效，越早應(yīng)用 效果越好3、利扎曲坦頭痛消失與療效維持在所有曲坦類 藥物中最顯著MIMS-神經(jīng)與精神疾病用藥指南(2022)版1、是重度頭痛患者的主要用藥，應(yīng)早期、足量 治療2、 利扎曲坦在所有曲坦類藥物中，該藥的頭痛 消失率與療效維持最顯著，頭痛復(fù)發(fā)率也最低。A級推薦I級證據(jù)苯甲酸利扎曲普坦片國內(nèi)外指南的推薦第二十二頁，共二十四頁。2022/8/3123謝 謝第二十三頁，共二十四頁。內(nèi)容總結(jié)偏頭痛的治療苯甲酸利扎曲普坦。數(shù)據(jù)來源：WHO“減輕頭痛治療負擔(dān)全球戰(zhàn)略中國工