壓縮空氣風險評估操作規(guī)范分析

1、1、目的：11對壓縮空氣風險評估所適應的方法及所獲結果，適用于壓縮空氣對A/C級及A/B級潔凈環(huán)境下注射劑產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的使用；12 風險評估所獲結果能夠確認壓縮空氣對注射劑產(chǎn)品相關潛在風險及其評估，以及應采納的操縱措施以最大限度地降低風險。因此，以后驗證和確認活動的范圍及深度將依照風險評估的結果確定。2、適用范圍： 21 壓縮空氣在安裝及使用過程中對注射劑產(chǎn)品生產(chǎn)的要緊關鍵工藝設備如：濃配料及過濾系統(tǒng)設備、稀配料及過濾系統(tǒng)設備、洗瓶機、灌封機以及滅菌柜設備等；3、責 任 者：生產(chǎn)操作人員、QA監(jiān)督員、車間主任、質(zhì)量治理部經(jīng)理及質(zhì)量受權人。4、操作內(nèi)容：4.1風險評估方法【遵循FMEA技術（失

2、效模式與阻礙分析）】： 4.1.1 風險確認：可能阻礙產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風險；4.1.2 風險判定：包括評估先前確認風險的后果，其建立在嚴峻程度、可能性及可檢測性上；4.1.3 嚴峻程度(S)：要緊針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性的阻礙。嚴峻程度分為四個等級：嚴峻程度(S)描述關鍵(4)直接阻礙產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產(chǎn)品不能使用；直接阻礙GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動高(3)直接阻礙產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產(chǎn)品召回或退回；不符合GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差中(2)盡管不存在對產(chǎn)

3、品或數(shù)據(jù)的相關阻礙，但仍間接阻礙產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風險可能造成資源的極度白費或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞阻礙低(1)盡管此類風險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終阻礙，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小阻礙4.1.4 可能性程度(P)：測定風險產(chǎn)生的可能性。工藝/操作復雜性知識或小組提供的其他目標數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：可能性(L)描述極高(4)極易發(fā)生，如：復雜手工操作中的人為失誤高(3)間或發(fā)生，如：簡單手工操作中因適應造成的人為失誤中(2)專門少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗低(1)發(fā)生可

4、能性極低，如：標準設備進行的自動化操作失敗4.1.5 可檢測性(D)：在潛在風險造成危害前，檢測發(fā)覺的可能性，定義如下：可檢測性(D)描述極低(4)不存在能夠檢測到錯誤的機制低(3)通過周期性手動操縱可檢測到錯誤中(2)通過應用于每批的常規(guī)手動操縱或分析可檢測到錯誤高(1)自動操縱裝置到位，檢測錯誤(例：警報)或錯誤明顯(例：錯誤導致不能接著進入下一時期工藝)RPN（風險優(yōu)先系數(shù)）計算：將各不同因素相乘；嚴峻程度、可能性及可檢測性，可獲得風險系數(shù)( RPN = SPD )RPN 16 或嚴峻程度 = 4 高風險水平：此為不可同意風險。必須盡快采納操縱措施，通過提高可檢測性及降低風險產(chǎn)生的可能性

5、來降低最終風險水平。驗證應先集中于確認已采納操縱措施且持續(xù)執(zhí)行。 嚴峻程度為4時，導致的高風險水平，必須將其降低至RPN最大等于8 16 RPN 8 中等風險水平：此風險要求采納操縱措施，通過提高可檢測性及（或）降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。所采納的措施能夠是規(guī)程或技術措施，但均應通過驗證。 RPN 7 低風險水平：此風險水平為可同意，無需采納額外的操縱措施。表1 壓縮空氣風險分析編號步驟子步驟風險阻礙S緣故P操縱措施D起始RPN風險水平驗證活動設備工藝參數(shù)材質(zhì)材質(zhì)不適于壓縮空氣產(chǎn)品污染制備及配送系統(tǒng)的設計不當規(guī)程規(guī)定取樣方案關鍵使用點前安裝阻截顆粒及微生物的絕對過濾器 確認與壓縮空

6、氣接觸組件使用適當材質(zhì)(IQ)確認過濾器維護方案到位(IQ)確認壓縮空氣質(zhì)量(OQ)除濕壓縮氣體濕度偏高產(chǎn)品受潮除油非無油壓縮機油含量超出規(guī)格。產(chǎn)品污染制備系統(tǒng)的設計不當規(guī)程規(guī)定取樣方案無油壓縮機過濾器過濾油污確認無油壓縮的使用及過濾器的安裝(IQ)確認過濾器及壓縮機維護方案到位(IQ)確認壓縮空氣質(zhì)量(OQ)氣量氣壓氣量偏低氣壓不足不能啟動設備；阻礙正常生產(chǎn)用氣量大，使用點多，供氣不足；緩沖罐體積偏小；設備運行氣量氣壓壓力不足設備故障工藝參數(shù)不當安裝儀表警報激活確認關鍵儀表的校準(IQ)確認警報激活(OQ)除濕除油4.3.檢查活動4.3.1協(xié)調(diào)壓縮空氣資源分配，包括檢查打算，頻率和深度；4.

7、3.2評價效果存在壓縮空氣質(zhì)量缺陷，檢查中所發(fā)覺的問題的嚴峻程度。4.3.3確認檢查后所采取的治理措施的適合性和類型。4.4.評價活動4.4.1系統(tǒng)評價壓縮空氣設備提交的的資料。4.4.2評價建議打算和效果的偏差或變更的阻礙。4.4.3確定檢查者和審核者應共享的風險，以更好地了解如何樣操縱風險和/或是否需要進行特定檢查（如參數(shù)釋放，過程分析技術PAT）。4.4.4壓縮空氣風險的操縱：4.4.4.1壓縮空氣風險評估定性高者（阻礙重大）的，由企業(yè)負責人會同生產(chǎn)部門、質(zhì)量治理等相關部門研究找出風險發(fā)生緣故并提出解決降低風險措施；4.4.4.2壓縮空氣風險評估定性中者（阻礙較?。?，由質(zhì)量治理部門會同生

8、產(chǎn)等相關部門研究找出風險發(fā)生緣故并提出解決降低風險措施；4.4.4.3壓縮空氣風險評估定性小者（阻礙專門?。┥a(chǎn)車間會同QA員、工藝員等研究找出風險發(fā)生緣故并提出解決降低風險措施；4.4.4.4將風險降低到能夠同意的水平。操縱過程中所采納的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在的風險級不相適應。4.4.5壓縮空氣風險的降低：在壓縮空氣風險評估中確定的風險，當其風險超過可同意水平常，采取必要措施降低風險引起的阻礙。包括降低風險的嚴峻性和可能性，或者提高發(fā)覺風險的能力。4.4.5.1在實施降低風險的過程中，有可能將新的風險引入，或增加了其他風險發(fā)生的可能性，因此在措施實施后應重新進行風險評估，以確

9、認和評價風險是否產(chǎn)生新的變化。4.4.5.2降低風險的措施：消除風險發(fā)生的全然緣故；將風險結果最小化；減少風險發(fā)生的可能性；風險轉(zhuǎn)移或分擔。4.4.6風險同意：降低風險之后還要對能否把風險降低到可同意范圍內(nèi)進行確認，所謂風險同意確實是實施了降低風險的措施之后，對殘余風險同意的決定。4.4.7壓縮空氣風險的溝通：當壓縮空氣風險已確認并得到分析操縱，各個部門應互相溝通，確定壓縮空氣風險的降低和同意，溝通并交流風險產(chǎn)生的緣故，明確全然的解決問題的方法，降低風險發(fā)生的可能性。確保安全生產(chǎn)。4.5壓縮空氣風險的審核：4.5.1 以回憶的方式進行壓縮空氣風險的審核：當一批產(chǎn)品完成它所有的程序，生產(chǎn)和治理部

10、門應當以生產(chǎn)記錄為標準進行回憶式的檢查，確定壓縮空氣風險是否得到正確治理，是否有新的壓縮空氣風險的產(chǎn)生，壓縮空氣風險的級不：如屬于三級壓縮空氣風險，質(zhì)量治理部門會同各相關部門應聯(lián)合溝通審核。4.5.2風險達到以下操縱標準時即可認為已得到正確的治理：4.5.2.1正確的描述風險；4.5.2.2識不全然緣故；4.5.2.3有具體的消減風險解決方案；4.5.2.4已確定補救、糾正和預防行動打算；行動打算有效；4.5.2.5行動有負責人和目標完成日期；4.5.2.6隨時監(jiān)控行動打算的進展狀態(tài)；4.5.2.7按打算進行并完成預定的行動。4.6降低壓縮空氣風險處理措施實施：4.6.1壓縮空氣風險評估定性高

11、者（阻礙重大）的，由主管生產(chǎn)(質(zhì)量)副總經(jīng)理組織生產(chǎn)部門、質(zhì)量治理部門及生產(chǎn)車間相關人員按照壓縮空氣風險評估定性高者（阻礙重大）的提出解決降低風險措施及要求進行嚴格操作和實施，將壓縮空氣風險降低到可接收的水平；4.6.2壓縮空氣風險評估定性中者（阻礙較小）的，由生產(chǎn)(質(zhì)量)治理部門組織生產(chǎn)車間相關人員按照壓縮空氣風險評估定性高者（阻礙較?。┑奶岢鼋鉀Q降低風險措施及要求進行嚴格操作和實施，將壓縮空氣風險降低到可接收的水平；4.6.3壓縮空氣風險評估定性中者（阻礙專門?。┑模缮a(chǎn)車間組織QA員、工藝員等相關人員按照壓縮空氣風險評估定性小者（阻礙專門?。┑奶岢鼋鉀Q降低風險措施及要求進行嚴格操作和實

12、施，將壓縮空氣風險降低到可接收的水平。4.7降低壓縮空氣風險處理措施實施檢查：在降低壓縮空氣風險處理措施實施過程中由生產(chǎn)(質(zhì)量)治理部門組織生產(chǎn)車間相關人員檢查實施過程中存在的問題，協(xié)助實施部門解決存在的問題，糾正出現(xiàn)的偏差。4.8風險通報風險通報確實是決策制訂者及其他人員間交換或分享風險及其治理信息。參與者能夠在風險治理過程的任何時期進行交流。一個正式的風險通報過程有時可進展為風險治理的一部分，這可包括許多相關部門間的通報，如：治理者與企業(yè)、企業(yè)與患者以及公司、企業(yè)或治理當局內(nèi)部等等。所含信息可涉及到質(zhì)量風險是否存在及其本質(zhì)、可能性、嚴峻性、可同意性、處理方法、檢測能力或其它。這種交流不需要在每個風險認可中進行，關于企業(yè)和治理當局間就質(zhì)量風險治理決定進行通報時，可利用現(xiàn)有法規(guī)與指南所規(guī)定的已有途徑。4.9、風險回憶及再評估：4.9.1風險回憶風險治理過程的結果應結合新的知識與經(jīng)驗進行回憶。質(zhì)量風險治理過程一旦啟動，應持續(xù)應用在任何可能阻礙初始質(zhì)量風險治理決策的事件，不論是打算內(nèi)的（如培訓教育回憶的結果，檢查、審計、變更操縱），依舊打算外的（如：調(diào)