產(chǎn)前篩查歷史及國內(nèi)外研究現(xiàn)狀課件

1、產(chǎn)前篩查的歷史國內(nèi)外產(chǎn)前篩查現(xiàn)狀 1933年P(guān)enrose等最先報(bào)道了孕婦年齡與唐氏綜合癥發(fā)生的關(guān)系，指出孕婦的妊娠年齡越大，其胎兒罹患DS的概率越高 1959年DS患者的第三條21號(hào)染色體被確認(rèn)，從而揭示了DS發(fā)生的機(jī)制，為以后產(chǎn)前診斷的研究奠定了基礎(chǔ) 1966年人類首次從羊水中分離胎兒細(xì)胞，培養(yǎng)及核型分析獲得成功 1968年第一例DS兒產(chǎn)前診斷豁得成功 1972年Brock等報(bào)道了羊水中AFP的增高與胎兒患有先天性神經(jīng)管缺陷及無腦兒和脊柱裂有關(guān) 八十年代初，英國科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)一直用來篩查NTD的AFP也可以用來篩DS。NTD時(shí)，AFP增高，DS時(shí)AFP數(shù)值比正常偏低約25% 1987年Be

2、gart發(fā)現(xiàn)母血清中的hCG的變化與DS的發(fā)生有關(guān) 1988年，Wald等首次提出AFP、hCG、uE3三聯(lián)的篩查有助于陽性病例的檢出 國內(nèi)外產(chǎn)前篩查現(xiàn)狀我國的圍產(chǎn)期保健工作全國范圍內(nèi)加強(qiáng)了圍產(chǎn)期保健、嬰幼兒保健工作推行新法接生推廣了圍孕期葉酸補(bǔ)充，全民推行了碘鹽飲食等工作積極開展出生缺陷監(jiān)測(cè)和預(yù)防的工作加強(qiáng)了相關(guān)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究 取得的成績(jī)我國嬰兒死亡率已由建國初的200下降到2001年的21.4以下2002年全國神經(jīng)管畸形的出生率為10.6/萬，較1996年的13.6/萬有了明顯的下降 人均期望壽命已達(dá)71歲 政府的支持將“控制出生缺陷，提高出生人口素質(zhì)”列為基本國策之一1994年

3、頒布實(shí)施 中華人民共和國母嬰保健法2002年啟動(dòng)了中國提高出生人口素質(zhì)、減少出生缺陷和殘疾行動(dòng)計(jì)劃（2002-2010）2002衛(wèi)生部頒布了產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法2002年以來大部分省市均相繼出臺(tái)具體實(shí)施管理辦法細(xì)則，建立了各自的省級(jí)產(chǎn)前診斷中心2004衛(wèi)生部組織成立全國產(chǎn)前診斷技術(shù)專家組出生缺陷出生缺陷指新生兒先天存在的各種臟器結(jié)構(gòu)或功能缺陷.目前常見的出生缺陷有先天性心臟病、唇腭裂、多指趾、神經(jīng)管缺陷、唐氏綜合征，先天性耳聾等控制出生缺陷目前是進(jìn)一步提高人口出生素質(zhì)、減少新生兒圍產(chǎn)死亡率的重要挑戰(zhàn).導(dǎo)致出生缺陷的原因出生缺陷是由人類本身的基因缺陷、外界環(huán)境因素及其它未知原因共同作用的結(jié)果大約

4、25的出生缺陷是由人類本身基因缺陷引起單純由于藥物或其它外界有害因素（致畸物）造成的出生缺陷約占2-3%大約65%的出生缺陷其原因不清楚，最有可能是基因及環(huán)境因素共同作用的結(jié)果我國已成為出生缺陷的高發(fā)國在每年約2000萬的新生兒中 肉眼可識(shí)別的先天畸形兒: 20萬-30萬 每年新增的先天殘疾和智障兒童總數(shù)高達(dá)120萬 每30秒40秒鐘就有一個(gè)出生缺陷兒降生 約占每年出生人口總數(shù)的4%-6% 占全世界每年500多萬出生缺陷兒童的五分之一 控制出生缺陷刻不容緩我國出生缺陷的現(xiàn)狀已經(jīng)不僅僅是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，對(duì)我國人口素質(zhì)、國民經(jīng)濟(jì)發(fā)展、以及社會(huì)穩(wěn)定和諧都會(huì)產(chǎn)生重大的影響。最大可能的降低這類患

5、兒的出生率，使我國控制人口數(shù)量，提高人口素質(zhì)的基本國策得到落實(shí)，已到了刻不容緩的地步 出生缺陷的預(yù)防措施 WTO措施類別 效 果一級(jí)預(yù)防 預(yù)防發(fā)生，降低出生缺陷率 婚前保健二級(jí)預(yù)防 避免出生，降低部分出生缺陷率 產(chǎn)前診斷三級(jí)預(yù)防 避免致殘，可降低致殘率，減輕“疾病負(fù)擔(dān)” 新生兒疾病篩查二級(jí)預(yù)防尤為重要一級(jí)預(yù)防主要是通過健康教育，提高國民的文化素質(zhì)和保健水平，治理環(huán)境污染，是一件長(zhǎng)期持久的工作，并且不能有效的預(yù)防由遺傳因素造成的出生缺陷三級(jí)預(yù)防則為補(bǔ)救措施，對(duì)于大部分不可治愈的出生缺陷，作用微乎其微依據(jù)我國國情，目前二級(jí)預(yù)防措施是最重要，最有效的關(guān)鍵環(huán)節(jié) 畸形名稱圍產(chǎn)期病死率（）致死、致殘主要預(yù)

6、防措施神經(jīng)管缺陷44.72致死、致殘一級(jí)+二級(jí)腦積水42.30致死、致殘一級(jí)+二級(jí)唇腭裂嚴(yán)重影響生活質(zhì)量一級(jí)+二級(jí)+三級(jí)食道閉鎖或狹窄29.03二級(jí)（B超檢查）直腸肛門閉鎖23.29嚴(yán)重影響生活質(zhì)量二級(jí)（B超檢查）膀胱外翻60.00二級(jí)（B超檢查）馬蹄足內(nèi)翻18.45嚴(yán)重影響生存質(zhì)量二級(jí)（B超檢查）主要出生缺陷的圍產(chǎn)期病死率、對(duì)患兒的影響和可能的預(yù)防措施 胎兒染色體異常的產(chǎn)前篩查和診斷絨毛取材培養(yǎng)羊膜腔穿刺培養(yǎng)臍血穿刺培養(yǎng)年齡篩查血清學(xué)篩查超聲篩查篩查方法介入診斷方法實(shí)驗(yàn)室診斷方法傳統(tǒng)細(xì)胞培養(yǎng)核型分析熒光原位雜交分析實(shí)時(shí)定量熒光PCR產(chǎn)前篩查的發(fā)展歷程90年代中期-迄今 早孕期產(chǎn)前篩查模式 (

7、First-trimester screening) NT NT + PaPP-A NT + PaPP-A +free-HCG NT + NB+PaPP-A +free-HCG早孕期理想的篩查方案 NTPAPP-A Free-HCG早孕期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查方案中孕期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查方案中孕期的血清學(xué)篩查指標(biāo) AFP Free-HCG uE3 InH-A 二聯(lián)：AFP + Free-HCG；三聯(lián)：AFP + Free-HCG + uE3四聯(lián)：AFP + Free-HCG + uE3 + InH-A 中孕期理想的篩查方案NT + AFP + Free-HCG + uE3 + InH-A -唐氏綜

8、合征產(chǎn)前篩查的新模式 早中孕期的聯(lián)合篩查模式 (integrated screening ) 早孕期篩查+中孕期篩查，最終得出一個(gè)風(fēng)險(xiǎn) 值，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)值大小，決定產(chǎn)前診斷與否 包括全面的聯(lián)合篩查（含NT篩查）及血清學(xué)聯(lián)合篩查 早中孕期的序貫篩查模式 (sequential screening ) 早孕期篩查后，高危者進(jìn)行產(chǎn)前診斷，低危者不再篩查，繼續(xù)妊娠， 中間組至中孕期再接受中孕期三聯(lián)/四聯(lián)篩查，高危者再進(jìn)行產(chǎn)前診斷 以酌情的序貫篩查模式為代表早中孕期聯(lián)合篩查全面的聯(lián)合篩查模式血清學(xué)聯(lián)合篩查模式早孕期聯(lián)合篩查后，病人依據(jù)早孕期風(fēng)險(xiǎn)分為三類： 1） 高危組：風(fēng)險(xiǎn)值1/60，進(jìn)行產(chǎn)前診斷 2） 低危組：風(fēng)險(xiǎn)值1/1000 繼續(xù)隨訪 3） 中間組：風(fēng)險(xiǎn)值在兩者之間的病人，至中孕期