醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：超敏反應(yīng)性疾病及其免疫檢測(cè)

1、超敏反應(yīng)性疾病及其免疫檢測(cè)要求掌握: 超敏反應(yīng)的免疫學(xué)檢測(cè)原理,方法及臨 床意義，、型皮試的區(qū)別熟悉: 超敏反應(yīng)性疾病發(fā)生的機(jī)制、特點(diǎn)了解: 超敏反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞因子檢測(cè)及意義； 各型超敏反應(yīng)常見疾病，免疫復(fù)合物檢 測(cè)方法的進(jìn)展及臨床意義 一、概念 超敏反應(yīng)(hypersensitivity reaction) 指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答致敏后，再次接觸相同抗原刺激時(shí)所出現(xiàn)的一種以生理功能紊亂或組織細(xì)胞病理損傷為主的異常免疫應(yīng)答。超敏反應(yīng)又稱為變態(tài)反應(yīng)（allergy reaction )引起超敏反應(yīng)的抗原成為變應(yīng)原（allergen) 過程：免疫應(yīng)答過程 結(jié)果：引起組織損傷或生理功能紊亂 二、分

2、類 型超敏反應(yīng) 速發(fā)型 型超敏反應(yīng) 細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型 型超敏反應(yīng) 免疫復(fù)合物型或血管炎型 型超敏反應(yīng) 遲發(fā)型超敏反應(yīng) 第一節(jié) 型超敏反應(yīng)一、臨床特點(diǎn) 發(fā)生快速發(fā)型 由IgE介導(dǎo) 具有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。 4 . 多為生理功能紊亂，無組織細(xì)胞損傷二、參與型超敏反應(yīng)的成分 (一)抗原 (二)抗體 - IgE (三)IgE Fc段受體（FcR） (四)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 (五)嗜酸性粒細(xì)胞 呼吸道 - 花粉、塵螨、霉菌和化學(xué)物質(zhì)等 消化道 - 魚、蝦、肉、蛋、海產(chǎn)品和牛奶等 皮 膚 - 昆蟲的毒素、化學(xué)物質(zhì)等 人工注射 - 化學(xué)藥物及異種動(dòng)物血清等抗原某些藥物、化學(xué)物質(zhì)昆蟲毒液、花粉、

3、塵螨或其排泄物、真菌或其孢子、動(dòng)物皮屑或羽毛食物：魚蝦、蟹貝變應(yīng)原某些酶類：桿菌類 塵螨中某些酶類吸入性：變應(yīng)原(allergens)是指能夠選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體的免疫應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)。青霉素、頭孢、磺胺、麻藥（普魯卡因）、有機(jī)碘等三、型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 （一）致敏階段 無任何臨床癥狀，一般需1-2周；（二）激發(fā)階段 1.細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì) IgE交聯(lián) FcR的微集聚 肥大細(xì)胞及 嗜堿性粒細(xì)胞活化 釋放生物活性介質(zhì)及 細(xì)胞因子等； 2.生物活性介質(zhì)的種類和作用（三）效應(yīng)階段三、型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 （一）致敏階段 無任何臨床癥狀，一般需1-2周；（二）激

4、發(fā)階段 1.細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì) IgE交聯(lián) FcR的微集聚 肥大細(xì)胞及 嗜堿性粒細(xì)胞活化 釋放生物活性介質(zhì)及 細(xì)胞因子等； 2.生物活性介質(zhì)的種類和作用（三）效應(yīng)階段 儲(chǔ)存介質(zhì) 組胺（histamine） 激肽原酶（kininogenase） 嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF-A) 細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì) 白三烯（leucotrienes，LTs） 前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2） 血小板活化因子(platelet acti-vating factor，PAF) 預(yù)先存在的介質(zhì)（脫顆粒）組織胺(histamin) 趨化因子 激肽原酶 蛋白水解酶白三烯（Leucotrie

5、nes，LTs） 前列腺素（PGD2）即 刻 早 期 相 晚 期 相I 型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制血小板活化因子 （Platelet activaty factor，PAF） 新合成的介質(zhì)（1）早期反應(yīng)特點(diǎn) 發(fā)生迅速； 多為功能紊亂； 經(jīng)過緊急治療可完全恢復(fù)； 儲(chǔ)存介質(zhì)主要參與早期反應(yīng)。（2）晚期反應(yīng)特點(diǎn) 發(fā)生較慢； 伴有炎性改變； 新合成介質(zhì)、細(xì)胞因子及 嗜酸粒細(xì)胞等主要參與晚期反應(yīng)。 組織胺趨化因子緩激肽小血管擴(kuò)張毛細(xì)血管通透性增加平滑肌收縮白三烯（LTs）血小板活化因子（PAF）前列腺素（PGD2）中性粒/嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)腺體分泌增加I 型超敏反應(yīng)效應(yīng)階段 全身性（過敏性休克）呼吸道（哮喘、過

6、敏性鼻炎）消化道（過敏性腸炎）皮膚（蕁麻疹）效應(yīng)器官四、型超敏反應(yīng)的常見疾?。ㄒ唬┻^敏性休克 （二）呼吸道過敏反應(yīng)-過敏性鼻炎和 過敏性哮喘（三）消化道過敏反應(yīng)-過敏性胃腸炎（四）皮膚過敏反應(yīng)-蕁麻疹、濕疹、皮炎、 神經(jīng)血管性水腫過敏性休克： 于再次接觸變應(yīng)原數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，臨床表現(xiàn)為胸悶、氣急、呼吸困難、面色蒼白、出冷汗、手足發(fā)涼、脈搏細(xì)速、血壓下降、意識(shí)障礙或昏迷，搶救不及時(shí)可迅速死亡。藥物過敏性休克血清過敏性休克呼吸道過敏反應(yīng)吸入花粉、塵螨、真菌孢子、動(dòng)物毛屑、呼吸道病原微生物等。過敏性鼻炎過敏性哮喘消化道過敏反應(yīng)食入進(jìn)食魚、蝦、蟹、蛋、乳等食物惡心、哎吐、腹痛、腹瀉等過敏性胃腸炎皮膚過敏

7、反應(yīng)藥物食物寄生蟲冷熱蕁麻疹濕疹血管神經(jīng)性水腫臨床常見疾病一、 全身過敏性反應(yīng)：藥物(青霉素、頭孢等)、血清(破傷風(fēng)、白喉抗毒素等)過敏，過敏性休克二 、呼吸道過敏反應(yīng) 過敏性哮喘過敏性鼻炎鼻塞、鼻癢、頭痛、陣發(fā)性噴嚏、大量水樣鼻涕、嗅覺障礙支氣管平滑肌收縮并分泌液體三 消化道、皮膚過敏反應(yīng)濕疹蕁麻疹自覺劇烈瘙癢，皮損多形性，對(duì)稱分布，有滲出傾向，慢性病程，易反復(fù)發(fā)作惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉在身體不特定的部位，冒出一塊塊形狀、大小不一的紅色斑塊，迅速發(fā)生與消退、有劇癢案例討論 女性患者，23歲，因“感冒發(fā)燒伴咽喉疼痛兩天”就診。體檢：體溫38.5，咽喉充血明顯，扁桃體度紅腫，表面有膿性點(diǎn)狀分泌物

8、診斷：化膿性扁桃體炎。 患者自述曾經(jīng)注射過青霉素，無青霉素過敏史。肌肉注射青霉素2min后患者感心慌，突然倒地，唇發(fā)紺。測(cè)血壓收縮壓為50mmHg，舒張壓未測(cè)清楚。疑為青霉素過敏性休克。 當(dāng)即給患者皮下注射鹽酸腎上腺素并緊急快速輸液、輸氧。20min后患者血壓升至65/40 mmHg。繼續(xù)處理，4h后逐漸恢復(fù)正常。青霉素所致的過敏性休克 在過敏性休克中最多見 青霉噻唑醛酸、青霉烯酸（青霉素降解產(chǎn)物，空氣中可存在） +體內(nèi)組織蛋白，刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE（使機(jī)體處于對(duì)青霉素的致敏狀態(tài)），當(dāng)青霉素再次進(jìn)入時(shí)引起休克 某些病人首次用青霉素產(chǎn)生過敏原因：實(shí)際已接觸過（注射器污染、吸入青霉菌孢子或降解產(chǎn)物）

9、五. 型超敏反應(yīng)的免疫學(xué)診斷檢出過敏原，避免機(jī)體再次接觸 （1） 詢問是否有過敏史，避免再次接觸; （2） 做皮試，檢測(cè)為何種變應(yīng)原過敏。 一但檢出禁用。(一)過敏原皮膚試驗(yàn)（皮試）方法：將可疑的過敏原注入機(jī)體的皮膚中或敷貼于皮膚上，經(jīng)過一定時(shí)間觀察皮膚反應(yīng)，從而判斷該物質(zhì)對(duì)測(cè)試者是否可引起超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)皮試原理 變應(yīng)原通過皮膚挑刺、劃痕、皮內(nèi)注射等方法進(jìn)入致敏者皮膚，與吸附在肥大細(xì)胞或（和）嗜堿性粒細(xì)胞上的特異IgE高變區(qū)結(jié)合，導(dǎo)致其脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)。表現(xiàn)：在2030min內(nèi)局部皮膚出現(xiàn)紅暈、 紅斑、風(fēng)團(tuán)以及搔癢感結(jié)果： 出現(xiàn)此現(xiàn)象者判斷為皮試陽性，即對(duì)該變應(yīng)原過敏； 未出現(xiàn)紅暈

10、、紅斑、風(fēng)團(tuán)者為陰性，即對(duì)該變應(yīng)原不過敏。方法：（一）. 皮內(nèi)試驗(yàn)、挑刺試驗(yàn) 變應(yīng)原注入0.010.02ml或mm皮丘分鐘觀察有無風(fēng)團(tuán)紅暈假陽性原因：變應(yīng)原稀釋液偏酸或偏堿患者有皮膚劃痕癥 抗原變質(zhì)或被污染假陰性原因：變應(yīng)原抗原性喪失 患者皮膚反應(yīng)較低 患者近期內(nèi)使用過大量抗組織胺類藥或激素類藥(二).血清IgE檢測(cè)血清總IgE測(cè)定 特異性IgE測(cè)定 血清總IgE檢測(cè) 總IgE是針對(duì)各種抗原的IgE的總和 正常情況下血清IgE含量很低 一般選用敏感性較高的放射免疫測(cè)定法，化學(xué)發(fā)光法及酶聯(lián)免疫測(cè)定法進(jìn)行檢測(cè) （1）放射免疫吸附試驗(yàn) （2）酶聯(lián)免疫測(cè)定法 （3）化學(xué)發(fā)光法 （4）檢測(cè)血清總IgE的

11、意義： 正常人血清IgE水平為20200Iuml (1Iu=2.4ng)。 血清IgE的量受多種因素的影響，如年齡、種族、 地域、環(huán)境、遺傳及檢測(cè)方法等。 必須注意當(dāng)?shù)厝巳篒gE的水平。型超敏反應(yīng)性疾病，如過敏性哮喘、過敏性鼻炎、特發(fā)性 皮炎、濕疹、藥物性間質(zhì)性肺炎、支氣管肺曲菌病以及寄生 蟲感染等均可使IgE升高。 僅以血清總IgE量的高低是難以判斷型超敏反應(yīng) 性疾病的，除非血清總IgE值增高異常明顯。特異性IgE測(cè)定 特異性IgE是指能與某種過敏原特異結(jié)合 的IgE。 檢測(cè)時(shí)是用純化的特異變應(yīng)原替代抗IgE 進(jìn)行檢測(cè)。 常用的方法仍然是放射免疫技術(shù)和酶聯(lián) 免疫技術(shù)。檢測(cè)特異性IgE的意義

12、特異性IgE的增高可幫助型超敏反應(yīng)疾病 的診斷；. 并能明確變應(yīng)原。(三).嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)型超敏反應(yīng)時(shí)嗜酸性粒細(xì)胞增加-診斷參考增多寄生蟲病、傳染病、慢粒、嗜酸性粒細(xì)胞白 血病、某些惡性腫瘤等減少_長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素者或大面積燒傷后嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增多_慢粒、慢性溶血型貧血、脾切后、結(jié)核等(四)、型超敏反應(yīng)的防治原則 1. 檢出過敏原并避免接觸 2. 急性脫敏治療(acute desensitization) 3. 慢性脫敏治療(chronic desensitization) 4. 藥物治療 防治原則二 脫敏治療:小劑量、間隔較長(zhǎng)時(shí)間、反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)

13、 變應(yīng)原，誘導(dǎo)產(chǎn)生IgG，降低IgE的產(chǎn)生和與變應(yīng)原結(jié)合。四 免疫新療法 使用IL-12逆轉(zhuǎn)Th2型免疫應(yīng)答，減少抗體產(chǎn)生；用編碼變應(yīng)原的基因與DNA載體重組制成DNA疫苗，誘導(dǎo)Th1型應(yīng)答；應(yīng)用人源化抗IgE單抗治療持續(xù)性哮喘；采用重組可溶性IL-4受體與IL-4結(jié)合，降低Th2型免疫應(yīng)答，減少IgE產(chǎn)生。一 遠(yuǎn)離變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)，紅暈直徑1cm為陽性阿司匹林色甘酸二鈉腎上腺素PGE苯海拉明撲爾敏、異丙嗪阿司匹林多根皮苷酊磷酸鹽腎上腺素 第二節(jié) 型超敏反應(yīng)(溶細(xì)胞型,細(xì)胞毒型) 由IgG或IgM類抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等參與下引起的以細(xì)胞裂解死亡為主的病理損傷。一

14、、型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 （一）參與型超敏反應(yīng)的成分 1.抗原-常為細(xì)胞性抗原 2.抗體-調(diào)理性抗體，主要為IgG和IgM 3.效應(yīng)細(xì)胞和分子-補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞（二）損傷細(xì)胞機(jī)制 1.激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑 2.促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用(調(diào)理作用) 3.ADCC作用 抗原 細(xì)胞固有抗原(同種異型抗原) 吸附于細(xì)胞表面的外來抗原或半抗原 異嗜性抗原臨床常見疾病AgAb輸血反應(yīng)供者A型血紅細(xì)胞B型受者血中anti-A新生兒溶血癥新生兒Rh+紅細(xì)胞母體產(chǎn)生的anti-Rh自身免疫性溶血性貧血藥物改變的紅細(xì)胞表面抗原服藥者體內(nèi)產(chǎn)生的anti-紅細(xì)胞藥物過敏性血細(xì)胞減少癥結(jié)合在血細(xì)胞表面的藥物服藥者體內(nèi)產(chǎn)

15、生anti-藥物肺出血腎炎綜合征肺泡、腎小球基底膜細(xì)胞患者自發(fā)產(chǎn)生anti-基底膜甲亢（Graves?。┘谞钕偌?xì)胞表面TSH(甲狀腺刺激素)R患者自發(fā)產(chǎn)生anti-TSHR二、型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）輸血反應(yīng) （二）新生兒溶血癥 （三）血細(xì)胞減少癥 （四）鏈球菌感染后腎小球腎炎 （五）肺出血腎炎綜合征(Goodpastures綜合征) （六）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Grave病) 輸血反應(yīng)：因錯(cuò)誤輸入異型血所致臨床表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、高熱、意識(shí)障礙、血紅蛋白尿（醬油尿）。鏈球菌感染后腎小球腎炎 鏈球菌感染后腎小球腎炎可由、型超敏反應(yīng)引起，型占20%左右。 鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原 鏈球菌使腎

16、小球 基底膜抗原改變補(bǔ)體、ADCC及吞噬細(xì)胞參與腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復(fù)合物腎小球基底膜損傷 肺出血腎炎綜合征(Goodpastures綜合征) 1.臨床特點(diǎn) 以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征 2.發(fā)生機(jī)制肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細(xì)菌感染產(chǎn)生IgG類抗體 肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原腎、肺組織損傷臨床表現(xiàn)： 咯血、血尿、蛋白尿、貧血、進(jìn)行性腎功能衰竭 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Grave病)刺激型超敏反應(yīng)Rh血型不合新生兒溶血癥發(fā)生機(jī)理母Rh- 、父Rh+ 第一胎胎兒如為Rh+，分娩時(shí)母親產(chǎn)道損傷，胎盤中Rh+血液進(jìn)入母體，刺激母體產(chǎn)生抗Rh+的抗體（IgG型，易通過胎盤）。當(dāng)?shù)诙?/p>

17、胎仍為Rh+時(shí)，抗Rh+的抗體可通過胎盤進(jìn)入胎兒，造成流產(chǎn)、死胎或分娩后出現(xiàn)新生兒溶血。有時(shí)第一胎也可發(fā)生，可能母親以前有流產(chǎn)史。避免方法：初產(chǎn)后72小時(shí)給母體注射抗 Rh+抗體，中和Rh+抗原。 免疫性血細(xì)胞減少1.自身免疫性溶血性貧血 機(jī)制：病毒、藥物、酶類等使自身RBC抗原 性改變成為新的Ag）,刺激機(jī)體產(chǎn)生 抗RBC抗體。這種抗體與自身改變的 紅細(xì)胞特異性結(jié)合，可引起自身免疫 性溶血性貧血。2.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥 藥物等半Ag體內(nèi)，吸附于血細(xì)胞上形成 完全Ag，刺激機(jī)體產(chǎn)生Ab，當(dāng)Ag再次進(jìn)入 體內(nèi)AgAb結(jié)合，通過三條途徑，使靶細(xì)胞 （血細(xì)胞）溶解、破壞。 也可以是抗原抗體結(jié)合后

18、，吸附到血細(xì)胞表 面引起。如溶解的是WBC，則出現(xiàn)WBC減少 癥；如溶解的是血小板，則出現(xiàn)血小板減少 性紫癜。 案 例 男患兒，6天，因皮膚黃染4天入院?；純簽榈?胎第2產(chǎn)足月兒。第1胎生后有黃疸、驚厥，10天后死亡，未查病因。其母本次孕40+5周，羊水早破9小時(shí)，經(jīng)催產(chǎn)素靜滴后分娩，產(chǎn)程順利。 患兒生后48小時(shí)出現(xiàn)黃疸，漸加重，精神弱，哭聲小故轉(zhuǎn)兒科治療。查患兒及母血型均為A型，即予光療，黃疸未再加重，但生后6天仍較明顯。 體檢：精神反應(yīng)差，面色略蒼白，輕度黃染，皮膚無出血點(diǎn)，兩肺呼吸音清，心率138次/分，胸左2-3肋間有-級(jí)收縮期雜音，腹軟，臍部少許分泌物。肝肋下2.5cm，脾肋下1cm

19、，四肢肌張力正常，生理反射正常。 入院后查總膽紅素為200.07mol/L (11.7mg/dl)，直接膽紅素為0，Hb166g/L,RBC4.671012/L，紅細(xì)胞形態(tài)正常。查母親為Rh血型陰性，嬰兒為Rh血型陽性。四. 型超敏反應(yīng)的特點(diǎn) 1.產(chǎn)生的抗體是IgG、IgM； 2.抗原存在于細(xì)胞膜上； 3.結(jié)果是靶細(xì)胞的溶解、破壞（細(xì)胞毒型） 4.有補(bǔ)體參與。五.免疫學(xué)診斷 對(duì)疑有母兒血型不合者，可在妊娠早期對(duì)孕婦及其丈夫或嬰兒進(jìn)行血型檢查：Rh血型不合者，母D()，父D()。 如D抗原無不合而臨床高度懷疑者，應(yīng)進(jìn)一步 檢查Rh系統(tǒng)其他抗原；ABO血型不合者以母O型，父AB型多見，父A型、 B

20、型也可發(fā)生本病。1.Rh抗體檢測(cè) 酶介質(zhì)法2.抗球蛋白檢測(cè) 直接、間接Coombs試驗(yàn)Rh不合的孕婦應(yīng)夫婦雙方查Coomb試驗(yàn)，陽性者應(yīng)查抗D抗體及滴度。效價(jià)132時(shí)提示病情嚴(yán)重。ABO不合的孕婦也應(yīng)夫婦同時(shí)抽血測(cè)定孕婦血中對(duì)其丈夫紅細(xì)胞的免疫抗A或抗B抗體及其滴度，效價(jià)164時(shí)才有意義，1512時(shí)提示病情較重，應(yīng)住院治療。臨床意義 Rh血型系統(tǒng)已確定有C、D、E、c和e五種抗原，各抗原中以D抗原的抗原性強(qiáng)，引起Rh血型不合溶血癥的發(fā)生率較高，故臨床上首先以抗D血清(抗體)檢驗(yàn)其為D()或D()，臨床上將D()（）通常稱為Rh()（）。 當(dāng)RH(-)者接受了D抗原的刺激后-D抗體再次接受D(+

21、)抗原血液溶血反應(yīng) 不全抗體檢查孕早中期應(yīng)每12個(gè)月檢查1次，在妊娠2832周間應(yīng)每2周測(cè)定1次，妊娠32周以后每周測(cè)1次。 為加強(qiáng)孕期保健，懷孕前夫婦雙方一定要查血型，以便早期發(fā)現(xiàn)血型不合，預(yù)防治療。 第三節(jié) 型超敏反應(yīng) (免疫復(fù)合物型,血管炎型) 血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體（IgG、IgM類）結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù)合物，在一定條件下沉積于組織，通過激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的參與下，引起組織損傷的過程。一、發(fā)生機(jī)制 （一）抗原 可溶性抗原 （二）免疫復(fù)合物的形成和沉積的影響因素 （三）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機(jī)制 （四）組織損傷特點(diǎn) 抗原 內(nèi)在抗原 變性IgG，

22、核抗原 外來抗原 微生物、寄生蟲感染 生物制劑（如抗毒素血清）、藥物等 免疫復(fù)合物的形成和沉積的影響因素 抗原成分在體內(nèi)長(zhǎng)期滯留 先決條件 形成IC的大小 抗原抗體的比例 組織的解剖學(xué)及血流動(dòng)力學(xué) IC易沉積于靜脈壓較高的毛細(xì)血管迂回處，如腎 小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。 影響免疫復(fù)合物沉積的其他因素 大分子IC 易被吞噬細(xì)胞清除 小分子IC 易通過腎小球基底膜濾出 中等分子IC 組織內(nèi)沉積 抗原或抗體過剩 形成小分子IC 抗原和抗體比例適當(dāng) 形成大分子IC 抗原略多于抗體（抗原決定簇有剩余）形成中等分子IC發(fā)生過程：1.中等大小免疫復(fù)合物（immune complex, IC）

23、的形成 當(dāng)抗原略多于抗體時(shí)，易形成中等大小IC，它既不易被巨噬細(xì)胞吞噬清除，也不能被腎小球?yàn)V過而排出體外，因此在體內(nèi)隨血液循環(huán)，故稱為循環(huán)免疫復(fù)合物（circulating immune complex,CIC），這種中等大小IC的沉積是引起型超敏反應(yīng)的根本原因。 2.中等大小IC的沉積： IC激活補(bǔ)體：產(chǎn)生趨化因子（C3a、C5a、567)，吸引中性粒細(xì)胞聚集，釋放溶酶體酶，引起局部組織損傷；產(chǎn)生過敏毒素（C3a、C5a)，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺，加重局部水腫； IC激活血小板：使血小板凝聚，局部出現(xiàn)微血栓，造成局部組織缺血、出血、壞死； 易沉積部位：腎小球、關(guān)節(jié)滑囊、心肌

24、、血管壁等處。免疫復(fù)合物毛細(xì)血管壁上皮細(xì)胞血管壁基底膜3. IC的致病機(jī)制 IC激活補(bǔ)體：產(chǎn)生趨化因子（C3a、C5a、C567)，吸引中性粒細(xì)胞聚集，釋放溶酶體酶，引起局部組織損傷；產(chǎn)生過敏毒素（C3a、C5a)，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺，加重局部水腫。IC激活血小板：使血小板凝聚，局部出現(xiàn)微血栓，造成局部組織缺血、出血、壞死。型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)1.抗體為IgG、IgM；2.形成的中等大小IC（CIC）沉積在小血管壁， 由腎小球基底膜引起3.有補(bǔ)體參與；4.局部產(chǎn)生以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥。 免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機(jī)制 1.補(bǔ)體的作用 C3a、C5a與肥大細(xì)胞或嗜堿性

25、粒細(xì)胞上的C3a、C5a受體結(jié)合 炎性介質(zhì)釋放 毛細(xì)血管通透性增加、滲出增加 吸引中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位 2.中性粒細(xì)胞的作用： 釋放溶酶體酶(包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶)水解血管及其周圍組織3.血小板的作用： 肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化 釋放血小板活化因子 激活血小板 局部缺血、壞死釋放血管活性胺 水腫組織損傷特點(diǎn) 血管擴(kuò)張、滲出 中性粒細(xì)胞浸潤(rùn) 出血壞死及血栓為特征的血管炎二、型超敏反應(yīng)的常見疾病 (一)局部免疫復(fù)合物病 1.Arthus反應(yīng) 馬血清 家兔 2.人類局部免疫復(fù)合物病 （1）胰島素 糖尿病人 局部出現(xiàn)紅腫。 （2）過敏性肺炎 皮下多次注射局部多次注射局部紅腫、

26、出血及壞死。（二）全身免疫復(fù)合物病 1.血清病 2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎） 3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡 4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 1.血清病 一次性注射大劑量抗毒素（異種動(dòng)物免疫血清）后，714天出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)痛、蛋白尿等癥狀，但短時(shí)間可消失恢復(fù)（有自愈現(xiàn)象）原因：大劑量注射Ag后，患者體內(nèi)已產(chǎn)生Ab，但抗 原未完全消失，二者結(jié)合形成中等大小IC所 致。隨著時(shí)間延長(zhǎng)，Ag逐漸被清除，此病可自 行恢復(fù)。2鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎） 發(fā)生于A族溶血性鏈球菌感染后23周。 體內(nèi)已產(chǎn)生抗鏈球菌抗體，與鏈球菌可溶性抗原結(jié)合形成循環(huán)免疫復(fù)合物，沉積在腎小球基底膜上，

27、可使腎損傷引起腎炎。 80以上的腎小球腎炎屬型超敏反應(yīng)。 免疫復(fù)合物引起的腎炎也可在其他病原微生物如葡萄球菌、肺炎雙球菌、乙型肝炎或瘧原蟲感染后發(fā)生。 細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 體內(nèi)變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子， IgM類)，形成IC，沉 積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起 小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功能。案例討論 女患者，15歲，因血尿伴面部浮腫3天入院。患者3天前無任何誘因發(fā)現(xiàn)肉眼血尿，無尿頻尿急尿痛，不發(fā)燒。同時(shí)發(fā)現(xiàn)面部浮腫，清晨為重。近

28、期無明顯感冒、咽喉痛、皮膚感染等。自感精神欠佳，不咳嗽。大便正常。無關(guān)節(jié)疼痛及腰部疼痛。無肝炎、結(jié)核及其他傳染病史，父母、兄妹均無特殊疾病。查體：發(fā)育一般，神清合作。面色較白，無貧血面容，眼瞼有輕度浮腫，皮膚無出血點(diǎn)及紫瘢，鞏膜無黃染，淺表淋巴結(jié)不腫大。咽喉有輕度充血，扁桃體-度腫大，充血（+），表面無明顯分泌物。氣管居中，心肺（-），腹軟，無移動(dòng)性濁音，肝脾未捫及，無扣痛。腎區(qū)無壓痛、扣痛。雙下肢無明顯浮腫。關(guān)節(jié)無紅腫，脊柱無畸形。神經(jīng)系統(tǒng)（-）。 T 37.2、P 86次/分、R、18次/、 BP 130/90mmHg。 門診化驗(yàn)：尿常規(guī)：外觀如洗肉水，鏡檢：RBC 滿視野、WBC 25/

29、HP、 蛋白（+）、可見少許顆粒管型（+）。血常規(guī)：Hb120g/L、RBC3.51012/L、 WBC4.8109/L、 DC：N 68%、L 32%、WBC。腎功能檢查：BUN 6.2mmol/L、CRE160mmol/L。肝功能檢查：ALT25u。免疫學(xué)檢查:血清循環(huán)免疫復(fù)合物：16.5。 血清補(bǔ)體：C3 0.35g/L 、CH50 40u /ml。 抗溶血性鏈球菌O抗體：1600u。 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率：68%。 診斷：急性腎小球腎炎三.免疫學(xué)檢驗(yàn) 型超敏反應(yīng)性疾病的免疫學(xué)檢驗(yàn)，主要是檢測(cè)血液中循環(huán)免疫復(fù)合物（ CIC ）。 CIC檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化問題： 很難找到恰當(dāng)?shù)腎C標(biāo)準(zhǔn)品，故難規(guī)范對(duì)檢

30、測(cè)CIC方法的評(píng)價(jià)。 目前用熱凝聚的人IgG（heat agglutination human IgG, HAHG）來代替CIC的標(biāo)準(zhǔn)品。 HAHG是分子大小不一，比例不同的HAHG混合物，很難模擬不同患者CIC的組成與種類。用此可以基本比較各種方法的敏感性和重復(fù)性，但很不理想，也是使各檢測(cè)結(jié)果不一致的原因之一。免疫循環(huán)復(fù)合物的檢測(cè)免疫循環(huán)復(fù)合物(circulating immune complex,CIC)與型超敏反應(yīng)有關(guān),可用與分析進(jìn)程與轉(zhuǎn)歸.(一)抗原特異性免疫循環(huán)復(fù)合物的檢測(cè) 檢測(cè)免疫復(fù)合物中抗原特異性來測(cè)IC.(二)抗原非特異性免疫循環(huán)復(fù)合物的檢測(cè) 檢測(cè)血清中循環(huán)免疫復(fù)合物,不考慮抗

31、原性質(zhì).(三)臨床意義檢測(cè)CIC理想的方法： 簡(jiǎn)便、敏感、并能檢測(cè)各種大小的CIC 以上方法無一種能達(dá)此要求 目前世界衛(wèi)生組織推薦的四種： C1q法、膠固素法、固相mRF抑制試驗(yàn)、 Raji細(xì)胞試驗(yàn) 建議聯(lián)合應(yīng)用23種。（四）檢測(cè)局部組織中IC的方法 局部組織中IC的檢測(cè)： 免疫熒光、免疫酶標(biāo)方法 局部組織中檢測(cè)有IC，可分析疾病與型超敏反應(yīng)有關(guān)第四節(jié) 型超敏反應(yīng)(遲發(fā)型) 由致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原24-72小時(shí)后發(fā)生的，形成以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。一、IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 1.抗原 - 胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì) 2.效應(yīng)細(xì)胞 - CD4+Th1細(xì)胞和

32、CD8+CTL 單核巨噬細(xì)胞 3.T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷 CD8+CTL與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合通過脫顆粒，釋放穿孔素、顆粒酶，使靶細(xì)胞溶解、凋亡。CTLCD8+靶細(xì)胞穿孔素、顆粒酶靶細(xì)胞溶解、凋亡致敏淋巴細(xì)胞結(jié)果： 有利于機(jī)體清除抗原性異物 發(fā)揮抗感染作用的稱為細(xì)胞免疫應(yīng)答 對(duì)機(jī)體造成組織損傷引起炎癥的則為 型超敏反應(yīng)二、IV 型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) （二）接觸性皮炎 （三）移植排斥反應(yīng) （四）臟器特異性自身免疫病結(jié) 核結(jié)核菌素試驗(yàn)接觸性皮炎接觸性結(jié)膜皮膚炎（一）傳染性型超敏反應(yīng) 病原微生物或其代謝產(chǎn)物作為變應(yīng)原，在傳染過程中引起的型超敏反應(yīng)，其特點(diǎn)是傳染與

33、變態(tài)反應(yīng)同時(shí)存在，傳染原在體內(nèi)消失，超敏反應(yīng)也停止。 如機(jī)體感染結(jié)核菌后，機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)結(jié)核抗原的致敏T淋巴細(xì)胞（Th1和CTL)，在結(jié)核菌素皮試時(shí)（再次接觸結(jié)核抗原），局部可出現(xiàn) 型超敏反應(yīng)的炎癥，即為陽性。結(jié)核菌素試驗(yàn)強(qiáng)陽性（二）接觸性皮炎 致敏原多是小分子化學(xué)物質(zhì)，如藥物、染料、油漆、碘酊、等 這些物品(半Ag)進(jìn)入皮膚，與皮膚角蛋白(載體)組成完全抗原，刺激機(jī)體，使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞（Th1和CTL) 。當(dāng)這些抗原再次進(jìn)入后，引起接觸性皮炎。局部皮膚出現(xiàn)紅斑、皮疹、水皰，嚴(yán)重者可表現(xiàn)為剝脫性皮炎。皮膚癥狀一般一接觸變應(yīng)原24小時(shí)后出現(xiàn)，48-72小時(shí)達(dá)高峰。（三）移植排斥反應(yīng)是指供受雙方HLA不完全相同，在進(jìn)行同種異體器官或組織移植后，發(fā)生的最終導(dǎo)致移植物壞死脫落的免疫反應(yīng)。三.型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)1.是由T細(xì)胞介導(dǎo)引起的細(xì)胞免疫過程2.