現(xiàn)行藥品注冊(cè)管理辦法、補(bǔ)充規(guī)定、技術(shù)要求及指導(dǎo)原則2014.7.25課件

1、現(xiàn)行藥品注冊(cè)管理辦法、補(bǔ)充規(guī)定、技術(shù)要求及指導(dǎo)原則2014.07.25目前執(zhí)行的最新法規(guī)時(shí)間名稱內(nèi)容2007.10.01藥品注冊(cè)管理辦法（局令第28號(hào)）文件中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求附件1化藥藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求附件2生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求附件3藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求附件4藥品再注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目附件5新藥監(jiān)測(cè)期期限表附件6一、藥品注冊(cè)管理辦法藥品注冊(cè)管理辦法頒布沿革2002.12.01 藥品注冊(cè)管理辦法（試行）局令 第35號(hào)2005.05.01 藥品注冊(cè)管理辦法 局令第17號(hào)2007.10.01 藥品注冊(cè)管理辦法 局令第28號(hào)2014.02.20 藥品注冊(cè)管

2、理辦法（修改草案）征求意見(jiàn)稿主要變化： 1、申報(bào)程序 2、藥品分類 3、申報(bào)資料仿制藥申請(qǐng)的主要變化強(qiáng)調(diào)抽樣的動(dòng)態(tài)性：生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查與抽樣相結(jié)合。強(qiáng)調(diào)仿制藥批量生產(chǎn)與其實(shí)際生產(chǎn)條件的匹配性。強(qiáng)化生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，其結(jié)果作為審評(píng)審批的重要依據(jù)。中藥注冊(cè)分類（2007.10.01）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中 提取的有效成份及其制劑。2. 新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3. 新的中藥材代用品。4. 藥材新的藥用部位及其制劑。5. 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。6. 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7. 改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑

3、。8. 改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9. 仿制藥。注冊(cè)分類16的品種為新藥，注冊(cè)分類7、8按新藥申請(qǐng)程序申報(bào)。 中藥注冊(cè)分類2007與2005的差別定義中藥：是指在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑。 天然藥物：是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。 中藥注冊(cè)分類2007與2005的差別（1）2007版：5.“未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”是指國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成份組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50以上。2005版：5. “未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物

4、、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”是指國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成份組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50以上。 中藥注冊(cè)分類2007與2005的差別（2）2007版：6 . 中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。主要包括：來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、主治為證候的中藥復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)表述。2005版：6. 傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，以傳統(tǒng)工藝制成，處方中藥材必須具有法定標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)代中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組

5、方，可以采用非傳統(tǒng)工藝制成。天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)表述。中藥注冊(cè)分類（2002 VS 2007）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物（植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)）中提取的有效成份及其制劑。2.未在國(guó)內(nèi)上市銷售的來(lái)源于植物、動(dòng)物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑。（新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑）3. （新的）中藥材代用品。4. 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位及其制劑。5. 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物（植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)）中提取的有效部位及其制劑。6. 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7. 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的注射劑。8. 改變

6、國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品（中藥、天然藥物）給藥途徑的制劑。9. 改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品（中藥、天然藥物）劑型的制劑。10. 改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑。11. 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和天然藥物制劑（仿制藥） 。 申報(bào)資料項(xiàng)目的主要變化為了完善“立題目的與依據(jù)”，對(duì)所有注冊(cè)申請(qǐng)，增加了“劑型的合理性和臨床使用的必需性”的分析資料要求。為加強(qiáng)生產(chǎn)工藝的符合性和可行性，對(duì)所有注冊(cè)申請(qǐng)，除提供“生產(chǎn)工藝的研究資料”外，增加了“生產(chǎn)工藝驗(yàn)證資料”的要求申報(bào)資料項(xiàng)目的主要變化注冊(cè)分類5“未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效成分及其制劑”，增加要求“如有由同類成份組成的已在國(guó)內(nèi)上市銷售的從單一植

7、物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑，則應(yīng)當(dāng)與該有效成分進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)”。鑒于中藥的復(fù)雜性和特殊性，其他要求將在中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定中進(jìn)行具體說(shuō)明。二、補(bǔ)充規(guī)定及技術(shù)要求時(shí)間（一）中藥、天然藥物2000.08.15中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求(暫行)2007.12.06中藥、天然藥物注射劑技術(shù)要求2008.01.07中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定2008.08.15關(guān)于中藥注射劑基本技術(shù)要求的執(zhí)行細(xì)則2008.06.12（過(guò)渡期品種）1中藥工藝相關(guān)問(wèn)題的處理原則2含毒性藥材及其他安全性問(wèn)題中藥品種的處理原則3中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求4中藥外用制劑

8、相關(guān)問(wèn)題的處理原則5中藥質(zhì)量控制研究相關(guān)問(wèn)題的處理原則6中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不明確的判定標(biāo)準(zhǔn)及處理原則7含瀕危藥材中藥品種處理原則 1、補(bǔ)充規(guī)定宗旨和原則以新辦法為依據(jù)，細(xì)化和明確有關(guān)要求，增加可操作性。體現(xiàn)中醫(yī)藥特色，遵循中醫(yī)藥研究規(guī)律，注重繼承，鼓勵(lì)創(chuàng)新，促進(jìn)發(fā)展。時(shí)間（二）化學(xué)藥2008.01.10化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)要求2008.06.03（過(guò)渡期）1化學(xué)藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)2化學(xué)藥品研究資料及圖譜真實(shí)性問(wèn)題判定標(biāo)準(zhǔn)3多組分生化藥技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)二、補(bǔ)充規(guī)定及技術(shù)要求2、化學(xué)藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)如：一、制劑所用原料藥和輔料的來(lái)源、質(zhì)量控制 1. 單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，提供原料藥虛假證明性文件的；申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，原料藥如

9、系通過(guò)贈(zèng)送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來(lái)源證明和供貨協(xié)議的；2. 單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，在藥品注冊(cè)過(guò)程中，所用原料藥的批準(zhǔn)文號(hào)已被廢止的，或原料藥生產(chǎn)企業(yè)已被吊銷藥品生產(chǎn)許可證的；3制劑所用原料藥由相同申請(qǐng)人或不同申請(qǐng)人申報(bào)，原料藥申請(qǐng)已因現(xiàn)場(chǎng)核查被撤回或退回，或因其他各種原因不予不批準(zhǔn)或予以退審的； 不予批準(zhǔn)二、補(bǔ)充規(guī)定及技術(shù)要求時(shí)間（三）綜合2000.01.03藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定2000.09.12藥品檢驗(yàn)所實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范（試行）藥品抽樣指導(dǎo)原則2005.07.19藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序與要求（試行）2006.03.05藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定（局令第24號(hào)）2008.05

10、.23藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則1、藥品檢驗(yàn)所實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范（試行）如：附件3：檢驗(yàn)記錄與檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)的書(shū)寫(xiě)細(xì)則 檢驗(yàn)記錄的基本要求： 1.4 檢驗(yàn)過(guò)程中，可按檢驗(yàn)順序依次記錄各檢驗(yàn)項(xiàng)目，內(nèi)容包括：項(xiàng)目名稱，檢驗(yàn)日期，操作方法（如系完全按照1.3檢驗(yàn)依據(jù)中所載方法，可簡(jiǎn)略扼要敘述；但如稍有修改，則應(yīng)將改變部分全部記錄），實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)溫度，儀器名稱型號(hào)和校正情況等），觀察到的現(xiàn)象（不要照抄標(biāo)準(zhǔn)，而應(yīng)是簡(jiǎn)要記錄檢驗(yàn)過(guò)程中觀察到的真實(shí)情況；遇有反常的現(xiàn)象，則應(yīng)詳細(xì)記錄，并鮮明標(biāo)出，以便進(jìn)一步研究），實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)算（注意有效數(shù)字和

11、數(shù)值的修約及其運(yùn)算,詳見(jiàn)中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范第520頁(yè)）和結(jié)果判斷等；均應(yīng)及時(shí)、完整地記錄，嚴(yán)禁事后補(bǔ)記或轉(zhuǎn)抄。如發(fā)現(xiàn)記錄有誤，可用單線劃去并保持原有的字跡可辯，不得擦抹涂改；并應(yīng)在修改處簽名或蓋章，以示負(fù)責(zé)。檢驗(yàn)或試驗(yàn)結(jié)果，無(wú)論成?。òū匾膹?fù)試），均應(yīng)詳細(xì)記錄、保存。對(duì)廢棄的數(shù)據(jù)或失敗的實(shí)驗(yàn)，應(yīng)及時(shí)分析其可能的原因，并在原始記錄上注明。1、藥品檢驗(yàn)所實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范（試行）如：附件3：檢驗(yàn)記錄與檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)的書(shū)寫(xiě)細(xì)則 檢驗(yàn)記錄的基本要求： 2.1 性狀 2.1.1 外觀性狀：原料藥應(yīng)根據(jù)檢驗(yàn)中觀察到的情況如實(shí)描述藥品的外觀，不可照抄標(biāo)準(zhǔn)上的規(guī)定。如標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定其外觀為“白色或類白色的結(jié)晶

12、或結(jié)晶性粉末”，可依觀察結(jié)果記錄為“白色結(jié)晶性粉末”。 制劑應(yīng)描述供試品的顏色和外形，如：(1)本品為白色片；(2)本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色；(3)本品為無(wú)色澄明的液體。外觀性狀符合規(guī)定者，也應(yīng)作出記錄,不可只記錄“符合規(guī)定”這一結(jié)論；對(duì)外觀異常者(如變色、異臭、潮解、碎片、花斑等)要詳細(xì)描述。 三、指導(dǎo)原則1、中藥、天然藥物原料的前處理技術(shù)指導(dǎo)原則2、中藥、天然藥物提取純化工藝研究技術(shù)指導(dǎo)原則3、中藥、天然藥物制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則4、中藥、天然藥物中試研究的技術(shù)指導(dǎo)原則5、中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則6、中藥、天然藥物長(zhǎng)期毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則7、中藥、天然藥物急性毒性研究技術(shù)

13、指導(dǎo)原則8、中藥、天然藥物局部刺激性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物指導(dǎo)原則（16個(gè)）中藥、天然藥物指導(dǎo)原則（16個(gè)）9、中藥、天然藥物免疫毒性（過(guò)敏性、光過(guò)敏反應(yīng)）研究的技術(shù)指導(dǎo)原則10、中藥、天然藥物申請(qǐng)臨床研究的醫(yī)學(xué)理論及文獻(xiàn)資料撰寫(xiě)原則11、中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)原則12、中藥、天然藥物藥品說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)指導(dǎo)原則13、綜述資料撰寫(xiě)的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則-對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)14、綜述資料撰寫(xiě)的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則-臨床試驗(yàn)資料綜述15、綜述資料撰寫(xiě)的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則-藥理毒理研究資料綜述16、綜述資料撰寫(xiě)的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則-藥學(xué)研究資料綜述化學(xué)

14、藥物指導(dǎo)原則11抗腫瘤藥物上市申請(qǐng)臨床數(shù)據(jù)收集技術(shù)指導(dǎo)原則 12抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)終點(diǎn)技術(shù)指導(dǎo)原則 13治療2型糖尿病新藥的心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則 14治療糖尿病藥物及生物制品臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則 15預(yù)防和或治療流感藥物臨床研究指導(dǎo)原則 16藥物代謝產(chǎn)物安全性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則 17新藥用輔料非臨床安全性評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則 18健康成年志愿者首次臨床試驗(yàn)藥物最大推薦起始劑量的估算指導(dǎo)原則 19藥物生殖毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 20手性藥物質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則 化學(xué)藥物指導(dǎo)原則21藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南（試行） 22藥物期臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原則（試行） 23藥物致癌試驗(yàn)必要性的技術(shù)指導(dǎo)原則

15、24抗HIV藥物藥效學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 25細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物非臨床評(píng)價(jià)的技術(shù)指導(dǎo)原則 26已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則(一) 27藥物非臨床依賴性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 28吸入制劑質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則 29化學(xué)藥物口服緩釋制劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30合成多肽藥物藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 31藥物遺傳毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 32已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則 化學(xué)藥物指導(dǎo)原則33化學(xué)藥物綜述資料撰寫(xiě)的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則臨床研究資料綜述 34化學(xué)藥物綜述資料撰寫(xiě)的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則藥理毒理研究資料綜述 35化學(xué)藥物綜述資料撰寫(xiě)的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則藥學(xué)研究資料綜述 36

16、化學(xué)藥物臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 37化學(xué)藥物一般藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 38化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 39化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究技術(shù)指導(dǎo)原則 40化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 化學(xué)藥物指導(dǎo)原則41化學(xué)藥物刺激性、過(guò)敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 42化學(xué)藥物殘留溶劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則 43化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則 44化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過(guò)程技術(shù)指導(dǎo)原則 45化學(xué)藥物制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則 46化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 47化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則 48化學(xué)藥物急性毒性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則 49化學(xué)藥物和生

17、物制品臨床試驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)技術(shù)指導(dǎo)原則 50化學(xué)藥物非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 51化學(xué)藥物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則 四、電子刊物最新發(fā)布的觀點(diǎn)五、CTD資料CTD （Common Technical Document）人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）的通用技術(shù)文件2003年7月1日起首先在歐洲強(qiáng)制實(shí)行目的規(guī)范注冊(cè)申請(qǐng)，統(tǒng)一技術(shù)格式要求，減少不必要的浪費(fèi)CTD文件組成CTD文件由五個(gè)模塊組成，模塊1是地區(qū)特異性的，模塊2、3、4和5在各地區(qū)是統(tǒng)一的模塊1：行政信息和法規(guī)信息模塊2：CTD文件概述 模塊3：質(zhì)量部分模塊4：非臨床研究報(bào)告 模塊5：臨床研究報(bào)告（一）、CTD簡(jiǎn)介1、國(guó)

18、食藥監(jiān)注 2010 387 號(hào) 文件 （2010.9.25）關(guān)于按CTD格式撰寫(xiě)化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料有關(guān)事項(xiàng)的通知 （1）文件通知 （2）附件：化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫(xiě)要求 2、食藥監(jiān)辦注201198號(hào) 文件 （2011.6.27） 化學(xué)藥藥學(xué)資料CTD格式電子文檔標(biāo)準(zhǔn)（試行）和藥品注冊(cè)申報(bào)資料的體例與整理規(guī)范的通知 附件1：化學(xué)藥藥學(xué)資料CTD格式電子文檔標(biāo)準(zhǔn)（試行） 附件2：藥品注冊(cè)申報(bào)資料的體例與整理規(guī)范 （二）、國(guó)內(nèi)CTD文件要求國(guó)內(nèi)CTD格式資料的總體框架國(guó)內(nèi)CTD資料共分為以下四個(gè)部分：1、主要研究信息匯總表（原料藥）2、主要研究信息匯總表（制劑）3、申報(bào)資料撰寫(xiě)要求（原料藥）4、申報(bào)資料撰寫(xiě)要求（制劑）綜述資料模塊2申報(bào)資料模塊3 CTD（Drug Product，P）制劑藥學(xué)申報(bào)資料 六、中國(guó)藥品申報(bào)現(xiàn)狀1、2013年度中國(guó)藥