West綜合征驚厥的藥物治療

1、West綜合征驚厥的藥物治療關(guān)鍵字：驚厥臨床資料：1989年8月1998年8月的住院患兒56例，病情符合國際抗癲癇聯(lián)盟(ilae)癲癇及癲癇綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男42例，女14例。發(fā)病年齡最小2個月，最大22個月，平均5.8個月。其中符合“晚發(fā)性嬰兒痙攣癥(latensetinfantilespasslis)13例。56例中有各種異常病史者32例57，包括：圍產(chǎn)期窒息15例，腦癱10例，結(jié)節(jié)性硬化5例，新生兒顱內(nèi)出血5例，小頭畸形2例。病史雖無異常而腦t平掃有異常者6例。病史無其他異常而腦t平掃也無異常者10例，考慮為“原發(fā)性或“隱源性病例。說明本組s以病癥性者占大多數(shù)。全部病例均經(jīng)屢次腦電圖

2、檢查，呈頂峰失律、棘波、棘慢波或多棘慢波發(fā)放，經(jīng)治療后腦電圖均有不同程度改善，局部恢復(fù)正常。48例作頭顱t平掃，有異常者18例，主要改變?yōu)椋航Y(jié)節(jié)硬化5例，蛛網(wǎng)膜下腔增寬、腦溝回加深者6例，腦萎縮2例，腦多發(fā)性軟化灶和局限性低密度區(qū)各1例，雙顳葉發(fā)育不良、腦積水、蛛網(wǎng)膜囊腫各1例。治療方案：(1)全部病例均承受促腎上腺皮質(zhì)激素(ath)或潑尼松治療。1992年前多數(shù)選用ath，共19例；1992年后主要用潑尼松，共32例；先用ath后改潑尼松者5例。ath劑量：12.525g/d2周，以后改為隔日1次24周。潑尼松：1g/(kgd)4周，然后減量，維持24個月。(2)在用激素同時加用硝基安定(n

3、it)者54例，首選氯硝安定(lz)者1例，在治療過程中改用lz者2例，用ath后發(fā)作停頓，未用其他抗癲癇藥者1例。nit劑量：0.30.5g/(kgd)，分2次口服，為防止或減少副作用，起始量可略小，本組最大劑量為0.6g/(kgd)。lz劑量：0.050.1g/(kgd)分2次口服；最大量0.3g/(kgd)。(3)當(dāng)激素+硝基安定類不能使發(fā)作消失時，可加用丙戊酸鈉(vpa)，劑量：1520g/(kgd)，分3次口服；最大量為3040g/(kgd)。療效：19例用ath者中1例單藥使發(fā)作停頓，未加用其他藥物，余均為結(jié)合用藥，潑尼松劑量過小0.5g/(kgd)者療效較差。54例用激素+nit

4、治療者中有32例用藥13天后發(fā)作完全停頓(59)，發(fā)作減少75以上但未消失者17例(31)，發(fā)作減少缺乏50或不變者5例(10)。合計住院期間22例發(fā)作未完全停頓(41)。激素+lz治療者，首選1例，改用者2例，均未使發(fā)作停頓。激素+nit治療后發(fā)作未完全停頓的22例加用中小劑量vpa，其中10例發(fā)作根本控制，12例改變不大。激素+nit+vpa治療后發(fā)作不減少者有4例停vpa改用苯巴比妥(pb)，其中1例發(fā)作停頓，3例無改變。無效者3例均未在開場時用負(fù)荷量，有效的1例開場時用pb10g/(kgd)，繼以35g/(kgd)維持。限于條件，均未測pb血濃度。不良反響：nit引起嬰兒困倦、乏力、口

5、腔及呼吸道分泌物增多，本組共18例，其中1例合并肺炎。ath肌肉注射共19例2例于肌注后出現(xiàn)煩躁、面色蒼白，停藥后好轉(zhuǎn)；其中1例繼續(xù)用藥，另1例停藥。vpa在住院患兒使用過程中未見明顯不良反響。討論：1.本組資料提示：nit可作為s的首選止痙藥，價廉、藥源廣、劑量孝療效肯定。nit的劑量與血濃度呈線性關(guān)系，劑量0.30.5g/(kgd)可到達(dá)有效治療血濃度2，劑量過小影響療效，對治療量nit敏感者，不管月齡大小，s是病癥性還是“原發(fā)性都能在13天內(nèi)明顯見效，最快者1天后發(fā)作完全停頓。發(fā)作減少75以上或完全停頓者在本組共49例(90)。我們體會：當(dāng)足量nit不能使發(fā)作完全停頓，再增大劑量也不再使

6、發(fā)作完全停頓，說明一局部s有“耐藥現(xiàn)象;另一方面，在用nit完全控制發(fā)作的32例中，有4例于10天3個月后雖仍用原量但驚厥復(fù)發(fā)，出現(xiàn)抗癲癇藥“打破現(xiàn)象，其中1例增加劑量后驚厥控制，另3例再增大劑量也無效。nit的作用機(jī)制目前尚無定論3，可能是通過-氨基丁酸(gaba)受體起作用。gaba受體是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的主要抑制性受體，其上有安定類受體區(qū)，nit和lz作用于安定類受體區(qū)，推測假設(shè)其自由的、未結(jié)合的受體區(qū)數(shù)量多，那么療效較好，反之，假設(shè)受體區(qū)數(shù)量少，雖增大劑量其止痙效果也不再增加。本組2例于足量nit效差時改用lz替代，效果未獲進(jìn)步，機(jī)理同上。有學(xué)者認(rèn)為：nit雖能控制s的肌陣攣，但會抑制大

7、腦發(fā)育，應(yīng)慎用，但最近有關(guān)文獻(xiàn)均未提及此類不良后果。我們隨訪了局部患兒，也未見到類似情況。2.關(guān)于結(jié)合應(yīng)用vpa對s的療效：我們未首選vpa單藥治療s驚厥發(fā)作，對激素+nit未能完全控制發(fā)作的23例結(jié)合應(yīng)用vpa，結(jié)果10例發(fā)作進(jìn)一步減少，13例無效。國外用vpa治療s的劑量較大，為40g/(kgd)4，本組僅1例用此劑量，但發(fā)作并未停頓。vpa在s患兒的應(yīng)用有待進(jìn)一步觀察。3.pb也可作用于gaba受體增強(qiáng)gaba能神經(jīng)元的抑制性沖動，但一般已不作為s的首選藥。本組4例在激素+nit或再加vpa后發(fā)作未停頓者用pb代替vpa，結(jié)果1例有效，3例無效，但3例無效者開場均未用負(fù)荷量，也未測pb治療藥物血濃度，故其療效有待進(jìn)一步評估。4.發(fā)病于1周歲后的s稱為lis，它與lennx-gastuat綜合征(lgs)同屬小兒“年齡相關(guān)性癲癇綜合征，均有不同程度的智能發(fā)育障礙，lis與早發(fā)的lgs難以用年齡進(jìn)展區(qū)分，但有如下特點：1lgs的中軸肌陣攣一般不成串發(fā)作，2lgs患兒發(fā)作間歇期腦電圖無頂峰失律，可有23hz棘慢波發(fā)放，3lgs發(fā)放呈多樣性，可出現(xiàn)不典型失神、強(qiáng)直性或強(qiáng)直陣攣性發(fā)作，lis一般不演變成不典型失神和強(qiáng)直性發(fā)作。同步描記肌電圖有利于lgs的鑒別診斷。s轉(zhuǎn)變?yōu)閘gs的比例約為73