復(fù)方刺莧顆粒長(zhǎng)期毒性研究

1、復(fù)方刺莧顆粒長(zhǎng)期毒性研究【摘要】目的研究復(fù)方刺莧顆粒的長(zhǎng)期毒性，為臨床平安用藥提供參考。方法按原藥材58.0，29.0，14.5g/kg,給大鼠連續(xù)灌服原藥材浸膏6周并停藥觀察2周，觀察給藥期間大鼠的一般表現(xiàn)及毒性反響。結(jié)果給藥6周及停藥觀察2周期間未見毒性反響及延緩毒性反響。結(jié)論該品按臨床擬用劑量、途徑、療程應(yīng)用是平安的。【關(guān)鍵詞】復(fù)方刺莧顆粒大鼠長(zhǎng)期毒性1.PharaeutialFatryfGuangxiTraditinalhineseedialUniversity,Nanning530023,hina；2.GuangxiInstitutefrDrugntrl,Nanning530021,

2、hinaAbstrat：bjetiveTstudythelng-tertxiityfFufangixianGranulesnratstprvidesedatafritslinialuse.ethds80ratsererandlydividedint4grups,eahgrupasgiventheextratfFufangixianGranulesintragastriallyatdsesf0,58.0，29.0，14.5g/kgfr6eeks.Theanialserebservedfr2eeksafterediineithdra.Paraetersereexainedinludinggener

3、alnditin,bdyEight,bldell,bldbiheistry,rganindex,andhistpathlgialexinatin.ResultsNtxireatinasbservedparedithntrlgrup.nlusinFufangixianGranulesshuldbesafeinitslinialuseiththereendeddsage.Keyrds：FufangixianGranules;Rats;Lngtertxiity復(fù)方刺莧顆粒為廣西中醫(yī)學(xué)院制藥廠自主研發(fā)的新藥，具有清熱利濕、涼血止血、祛淤消腫等成效。用于濕熱下注，期內(nèi)痔。該品由刺莧、防風(fēng)、黃芪、三七、當(dāng)

4、歸、大黃、地榆等組成。為了臨床用藥的平安,同時(shí)為臨床應(yīng)用提供理論根據(jù)，對(duì)該品種進(jìn)展了長(zhǎng)期毒性研究。其結(jié)果報(bào)告如下。1器材1.1動(dòng)物安康istar大鼠80只，體重12020g，雌雄各半，由廣西中醫(yī)藥研究所動(dòng)物室提供合格證號(hào)-桂醫(yī)動(dòng)字第11001號(hào)。自配固體飼料喂養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)室溫度2226空調(diào)，相對(duì)濕度60%75%。1.2藥物本品原藥材浸膏每毫升相當(dāng)于原藥材2.14g，由廣西中醫(yī)學(xué)院制藥廠提供，批號(hào)980326。實(shí)驗(yàn)時(shí)可加去離子水稀釋成適宜濃度的藥液供動(dòng)物灌腸(IG)投藥用。1.3試劑文齊氏濃縮液天津開發(fā)區(qū)中山高科技開發(fā)研究所，批號(hào)970901；HiN參考液天津開發(fā)區(qū)中山高科技開發(fā)研究所產(chǎn)，批號(hào)980

5、123；總蛋白雙縮脲法測(cè)定試劑臺(tái)資元生生物科技股份，批號(hào)290097、谷丙轉(zhuǎn)氨酶動(dòng)力學(xué)法測(cè)定試劑臺(tái)資元生生物科技股份，批號(hào)223026、谷草轉(zhuǎn)氨酶動(dòng)力學(xué)法測(cè)定試劑臺(tái)資元生生物科技股份，批號(hào)210056、尿素氮脲酶法測(cè)定試劑臺(tái)資元生生物科技股份，批號(hào)340041、肌酐苦味酸動(dòng)力學(xué)法測(cè)定試劑臺(tái)資元生生物科技股份，批號(hào)210056；總膽固醇酶法測(cè)定試劑澳斯邦生物工程，批號(hào)9908、血糖酶法測(cè)定試劑澳斯邦生物工程，批號(hào)S1110006。1.4儀器2方法與結(jié)果2.1方法13將大鼠隨機(jī)分為4組，每組20只雌雄各半。高、中、低計(jì)量組給受試藥物，計(jì)量分別為原藥材58.0，29.0，14.5g/kg，對(duì)照組給常

6、水，每日上午ig給藥1次，各組給藥體積均為30l/kg，連續(xù)6周。觀察給藥期間大鼠的一般表現(xiàn)及毒性反響；稱量體重1次/周，并根據(jù)體重調(diào)整給藥量。末次給藥后次日，各組取12只大鼠雌雄各半腹腔注射戊巴比妥鈉40g/kg麻醉，經(jīng)腹腔主動(dòng)脈采血做血液學(xué)、血液生化檢查；剖取局部臟器稱重，按每100g體重所含臟器重量換算成臟器重量指數(shù)；剖取主要臟器做肉眼及組織學(xué)檢查。將各給藥組測(cè)定值與對(duì)照組比擬，做組間t檢驗(yàn)。各組余下的8只大鼠停藥觀察2周后同法處理。2.2結(jié)果2.2.1體重增長(zhǎng)結(jié)果給藥及停藥期間,稱量體重1次/周。各組大鼠活動(dòng)、糞便等均未見異常,無死亡現(xiàn)象。結(jié)果見表1。表1長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)大鼠體重增長(zhǎng)情況(略)

7、2.2.2病理檢查大體尸解結(jié)果示，大鼠處死后，立即解剖，摘取主要臟器，稱取臟器濕重，求出臟器指數(shù)。給藥6周后結(jié)果見表2，停藥2周后結(jié)果見表3。表3長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)停藥2周后臟器指數(shù)測(cè)定結(jié)果(略)表2長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)6周后臟器指數(shù)測(cè)定結(jié)果(略)2.2.3血液學(xué)檢查工程結(jié)果大鼠斷尾尖測(cè)毛細(xì)管法凝血時(shí)間，并取血作血液學(xué)檢查，測(cè)定血紅蛋白含量Hb、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)RB、白細(xì)胞計(jì)數(shù)B、血小板計(jì)數(shù)BP、網(wǎng)織紅細(xì)胞Ret比值、嗜中性粒細(xì)胞N及淋巴細(xì)胞L比值、凝血時(shí)間T，毛細(xì)管法。給藥6周后結(jié)果見表4，停藥2周后結(jié)果見表5。各給藥組動(dòng)物體重增長(zhǎng)速度均與對(duì)照組相近，無顯著差異。結(jié)果顯示，給藥6周后及停藥2周后，給藥組的心、肺、肝、腎

8、、子宮、睪丸、膀胱重量指數(shù)均與對(duì)照組相近P0.05。但給藥6周后的中、低劑量組脾臟重量指數(shù)均略大于對(duì)照組P0.01，可能與本品方中防風(fēng)、黃芪等藥物的免疫增強(qiáng)作用有關(guān)，而高劑量組的脾臟重量指數(shù)與對(duì)照組相近P0.05，故亦可認(rèn)為中、低計(jì)量組的脾臟增大系屬正常波動(dòng)，不具毒理學(xué)意義；停藥2周后各給藥組的脾臟重量指數(shù)均與對(duì)照組相近P0.05，提示此改變是可逆的。表4長(zhǎng)毒試驗(yàn)給藥6周后血液學(xué)測(cè)定結(jié)果(略)表5長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)停藥2周后血液學(xué)測(cè)定結(jié)果(略)動(dòng)物處死后摘取心、肺、脾、胃、小腸、膀胱、睪丸等臟器，作鏡下病理檢查。結(jié)果顯示，給藥6周后及停藥2周后剖取各組大鼠的心、肺、脾、胃、小腸、膀胱、睪丸等作肉眼觀察，

9、均未見明顯的形態(tài)學(xué)改變。給藥6周后剖取高劑量組及對(duì)照組大鼠的心、肺、肝、腎、小腸、腎上腺、胸腺、子宮、卵巢、睪丸等臟器作組織學(xué)檢查，未見受試藥物所致的組織學(xué)改變。結(jié)果顯示，給藥6周后的測(cè)定結(jié)果，高中低劑量組的Hb含量略低與對(duì)照組P0.01,但仍在正常值范圍內(nèi)，而停藥2周后各給藥組的Hb含量均與對(duì)照組相近P0.05,提示此改變是可逆的。給藥6周后及停藥2周后，各給藥組的其他工程測(cè)定值均與對(duì)照組相近P0.05。2.2.4血液生化檢查工程結(jié)果大鼠腹主動(dòng)脈取血，離心，取血清作血液生化學(xué)檢查，測(cè)定血清總蛋白TP、白蛋白ALB、總膽紅素Bil、尿素氮BUN、肌酐rea、總膽固醇TH、血糖Glu含量及谷丙轉(zhuǎn)

10、氨酶ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶AST活性。給藥6周后結(jié)果見表6，停藥2周后結(jié)果見表7。表6長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)給藥6周后血液生化學(xué)測(cè)定結(jié)果(略)表7長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)停藥2周后血液生化學(xué)測(cè)定結(jié)果(略)結(jié)果顯示，給藥6周后及停藥2周后的測(cè)定結(jié)果，給藥組的各項(xiàng)測(cè)定值均與對(duì)照組相近P0.05，未見明顯的血液生化學(xué)改變。結(jié)果顯示，給藥6周后及停藥2周后的測(cè)定結(jié)果，給藥組的各項(xiàng)測(cè)定值均與對(duì)照組相近P0.05，未見明顯的血液生化學(xué)改變。3討論本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，大鼠灌腸按每日58.0g/kg體重相當(dāng)于臨床劑量60倍，29.0g/kg體重相當(dāng)于臨床劑量30倍、14.5g/kg體重相當(dāng)于臨床劑量15倍給藥，給藥6周及停藥2周后，自始至終活動(dòng)正常，未出現(xiàn)任何病癥或死亡。體重增長(zhǎng)情況正常，病理檢查、血液檢查及血液生化檢查結(jié)果均正常，未見毒理反響及延緩毒性反響,說明該品按臨床