fhh第10章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥.11章-1抗-微-生-物-藥-物

1、Autacoid Drugs and Anti-inflammatory Agents of relieve fever and pain自體活性物質(zhì)和解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥CHAPTER TEN第一頁(yè)，共五十二頁(yè)。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥定義：具有退高熱、減輕局部鈍痛，抗炎、抗風(fēng)濕，又稱非甾體類抗炎藥。藥理作用：1.解熱作用：使過(guò)高的體溫下降到正常。2.鎮(zhèn)痛作用：對(duì)持續(xù)性鈍痛有良好效果。對(duì)銳痛和平 滑肌絞痛無(wú)效。3.抗炎作用：第二頁(yè)，共五十二頁(yè)。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類有機(jī)酸類：甲酸類水楊酸類、芬那酸類 乙酸類吲哚類 丙酸類苯丙酸類、萘丙酸類苯胺類吡唑酮類第三頁(yè)，共五十二頁(yè)。一、水楊酸類阿司匹林作用：解熱鎮(zhèn)痛 消炎

2、抗風(fēng)濕 抑制抗原抗體結(jié)合反響不良反響：第四頁(yè)，共五十二頁(yè)。二、苯胺類非那西丁作用：抑制丘腦下部PG合成與釋放，對(duì)外周作用弱，解熱效果好，鎮(zhèn)痛抗炎效果差，代謝物為撲熱息痛，也有解熱作用，故作用徐緩持久，主用作解熱藥。撲熱息痛解熱作用強(qiáng)，鎮(zhèn)痛消炎作用弱。第五頁(yè)，共五十二頁(yè)。三、吡唑酮類氨基比林、安乃近：解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，前者有 較強(qiáng)的抗炎作用。保泰松：布他酮。體內(nèi)轉(zhuǎn)化成活性中間體后抑制 PGH和前列環(huán)素的合成。抗炎作用好，解 熱鎮(zhèn)痛作用較差。第六頁(yè)，共五十二頁(yè)。四、吲哚類該類藥抗炎作用較強(qiáng)，對(duì)炎性疼痛鎮(zhèn)痛效果好。吲哚美辛：消炎痛。常與皮質(zhì)激素類藥物合用。 解熱鎮(zhèn)痛作用弱。芐達(dá)明：炎痛靜、消炎靈。較

3、強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用。第七頁(yè)，共五十二頁(yè)。五、丙酸類一類新型非甾體類抗炎藥，對(duì)消化道刺激比阿司匹林輕，不良反響少。萘洛芬萘普生、消痛靈布洛芬芬必得酮洛芬優(yōu)洛芬第八頁(yè)，共五十二頁(yè)。六、芬那酸類也稱滅酸類，有鎮(zhèn)痛、解熱和消炎作用甲芬那酸：撲濕痛甲氯芬酸：抗炎酸第九頁(yè)，共五十二頁(yè)。Antimicrobial Agents抗 微 生 物 藥 物CHAPTER TWELVE第十頁(yè)，共五十二頁(yè)。 前言根本概念化學(xué)治療藥簡(jiǎn)稱化療藥,chemotherapeutic agents：選擇性抑制或殺滅病原體,對(duì)機(jī)體宿主的毒性很小或無(wú) Chemotherapeutic agents may be selectively

4、 toxic for invading micro- or macro-organisms,but in many cases, they can also produce adverse effects in host animal. 第十一頁(yè)，共五十二頁(yè)。范圍：抗微生物藥、抗寄生蟲(chóng)藥、抗癌藥。Antibacterial,antiviral,antifungal, antiparasitic, and antineoplastic compound. 消毒防腐藥是否屬化療藥？化療三角chemotherapeutic triangle)： the interrelationships amon

5、g the host animal,the pathogen,and the drug.化療指數(shù)chemotherapeutic index)：LD50/ED50，應(yīng)3抗菌譜(antibacterial spectrum)：抑制或殺滅病原微生物的范圍，分廣譜、窄譜 inhibit or destroy the range of the pathogenic microorganism. broad spectrum; narrow spetrum 第十二頁(yè)，共五十二頁(yè)?？咕钚詀ntibacterial activity)：抑制或殺滅病原微生物的能力，MIC(minimal inhibitor

6、y concentration)、MBC(minimal bactericidal concentration)測(cè)定方法：平皿法；試管法microdilution method. in vitro test to predict in vivo results.(體外藥敏測(cè)定預(yù)測(cè)體內(nèi)結(jié)果第十三頁(yè)，共五十二頁(yè)?？咕笮?yīng)(postantibiotic effect, PAE)：指細(xì)菌與抗菌藥短暫接觸后，將藥物完全除去，細(xì)菌仍然受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。 耐藥性(resistance of microorganisms to antibacterial agents)：病原菌屢次接觸化療藥后，使菌株發(fā)生

7、變異，使它對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失 交叉耐藥性完全、不完全 磺胺；鏈霉素、慶大霉素 產(chǎn)生的原因：不合理用藥選藥不當(dāng),劑量缺乏、給藥途徑不適合、療程不夠等第十四頁(yè)，共五十二頁(yè)。耐藥質(zhì)粒轉(zhuǎn)移的方式：轉(zhuǎn)化(transformation)、轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)、結(jié)合(conjugation)、易位(translocation)或轉(zhuǎn)座(transposition)產(chǎn)生耐藥性的機(jī)理產(chǎn)生酶使藥物失活increased production of inactivating enzyme,which may be constitutive or inducible：水解酶；鈍化酶改變膜通透性(ch

8、anges of cell membrane permeability)：四環(huán)素、氨基糖苷類；作用靶位結(jié)構(gòu)改變(changes of effective target)：改變代謝途徑(utilization of alternative metabolic pathway)：磺胺藥其他：“四環(huán)素泵；耐氟喹諾酮類藥物的細(xì)菌細(xì)胞膜上的外排系統(tǒng)。第十五頁(yè)，共五十二頁(yè)。第一節(jié) 抗生素定義：antibiotics,原稱抗菌素，是細(xì)菌、真菌、放線菌等微生物的代謝產(chǎn)物,殺滅/抑制病原.分類：按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類、多肽類、多烯類、含磷多糖類、聚醚類離

9、子載體類第十六頁(yè)，共五十二頁(yè)。抗生素的作用機(jī)理Mechanisms of Action抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成(Inhibition of cell wall synthesis)：青霉素、頭孢菌素、桿菌肽抑制粘肽的合成。增加細(xì)菌胞漿膜的通透性(Impairment of cell membrane function)：多肽類、多烯類。抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成(Inhibition of protein synthesis)：氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素類。抑制細(xì)菌核酸的合成(Inhibition of DNA-dependent RNA polymerase)：利福平。第十七頁(yè)，共五十二頁(yè)。一青霉素

10、類一、-內(nèi)酰胺類抗生素-lactam antibiotics青霉素benzylpenicillin，芐青霉素、青霉素G：理化性質(zhì)physicochemical property)：鉀鹽、鈉鹽遇酸、堿、氧化劑迅速失效、水溶液易失效。 The penicillins are somewhat unstable,being sensitive to heat,light,extremes in pH,heavy metals,and oxidizing and reducing agents. Sodium or potassium salts of penicillin G.藥理作用(antimi

11、crobial activity)：窄譜繁殖期殺菌劑，革蘭氏陽(yáng)性和陰性球菌、革蘭氏陽(yáng)性桿菌、放線菌、螺旋體。1 天然青霉素第十八頁(yè)，共五十二頁(yè)。耐藥性(bacterial resistance)：金葡菌頭孢菌素類、紅霉素、氟喹諾酮類應(yīng)用：1.革蘭氏陽(yáng)性球菌感染；2.革蘭氏陽(yáng)性桿菌感染；3.犬鉤端螺旋體?。?.雞球蟲(chóng)病并發(fā)的梭菌感染；5.破傷風(fēng)：應(yīng)與抗破傷風(fēng)血清合用。不良反響：局部刺激、過(guò)敏反響(hypersensitivity)?？捎媚I上腺素、糖皮質(zhì)激素治療過(guò)敏反響。第十九頁(yè)，共五十二頁(yè)。2 長(zhǎng)效青霉素普魯卡因青霉素(procaine benzylpenicillin)：輕度感染或維持劑量芐星

12、青霉素(benzathine benzylpenicillin)：預(yù)防或長(zhǎng)期用藥第二十頁(yè)，共五十二頁(yè)。3 半合成青霉素特點(diǎn)：耐酸(resistance to gastric acid)或耐酶(resistance to -lactamase)、廣譜(broad spectrum)、抗綠膿桿菌(antipseudomonas)。主要藥物：耐酸、耐酶：苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)，抗耐藥金葡菌。耐酸、廣譜：氨芐西林(ampicillin)、阿莫西林(amoxycillin)?？垢锾m氏陰性菌，可內(nèi)服給藥。羧芐西林(carbenicillin)：耐酸、廣譜，主要用

13、于綠膿桿菌感染。第二十一頁(yè)，共五十二頁(yè)。二頭孢菌素類先鋒霉素類 Cephalosporins 分類：1、2、3、4代特點(diǎn)：殺菌力強(qiáng)、抗菌譜廣、毒性小、過(guò)敏反響少、對(duì)酸和-內(nèi)酰胺酶比青霉素類穩(wěn)定。 應(yīng)用：內(nèi)服或注射，主要用于寵物，耐藥金葡菌和革蘭氏陰性桿菌感染。不良反響：過(guò)敏。腎功能不良者慎用。第二十二頁(yè)，共五十二頁(yè)。幾代頭孢菌素的特點(diǎn)第一代(first generation)：革蘭氏陽(yáng)性球菌，不耐酶，對(duì)綠膿桿菌無(wú)效。第二代(second generation)：陽(yáng)性球菌作用減弱，陰性菌作用增強(qiáng)，耐酶，對(duì)綠膿桿菌無(wú)效。第三代(third generation)：陰性菌作用強(qiáng)，高度耐酶，對(duì)綠膿桿菌

14、有效。第四代(forth generation)：抗菌譜更廣，對(duì)酶高度穩(wěn)定，消除半衰期長(zhǎng)，無(wú)腎毒性。主要藥物 頭孢氨芐(cefalexin) 頭孢唑啉(cefazolin) 頭孢拉定(cefradine) 頭孢噻呋(ceftiofur):第二十三頁(yè)，共五十二頁(yè)。三-內(nèi)酰胺酶抑制劑 -lactamase inhibitors作用：-內(nèi)酰胺酶的“自殺抑制劑不可逆結(jié)合，與氨芐西林或阿莫西林組成復(fù)方制劑。主要用于耐藥的金葡菌.藥物：克拉維酸clavulanic acid,棒酸：復(fù)方內(nèi)服或注射。舒巴坦sulbactam,青霉烷砜鈉：復(fù)方內(nèi)服或注射。第二十四頁(yè)，共五十二頁(yè)。二、氨基糖苷類抗生素 Amino

15、glycosides常用藥物：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、阿米卡星、大觀霉素及安普霉素。特征：有機(jī)堿，制劑為硫酸鹽(sulfate salt)內(nèi)服吸收少，可作為腸道感染用藥；注射給藥吸收快，大局部以原形從尿中排出，適用于泌尿道感染?？咕V較廣：與核蛋白體30S亞基結(jié)合，革蘭氏陰性桿菌、耐藥金葡菌有效第二十五頁(yè)，共五十二頁(yè)。 不良反響：損害第八對(duì)腦神經(jīng)、腎臟毒性、神經(jīng)肌肉阻斷。Ototoxicity(耳毒性auditory or vestibular(ataxia共濟(jì)失調(diào)，emesis嘔吐Nephrotoxicity;Neuromuscular blockade第二十六頁(yè)，共五十二頁(yè)。鏈

16、霉素streptomycin藥理作用：革蘭氏陰性桿菌、陽(yáng)性球菌有效，抗結(jié)核桿菌作用最強(qiáng)。應(yīng)用：敏感菌所致感染，極易產(chǎn)生耐藥性，常聯(lián)合用藥。不良反響：過(guò)敏反響、前庭功能和聽(tīng)覺(jué)的損害、神經(jīng)肌肉的阻斷作用新斯的明或氯化鈣解救第二十七頁(yè)，共五十二頁(yè)。慶大霉素gentamicin藥理作用：抗菌譜廣，抗菌活性最強(qiáng)。特別是對(duì)腸道菌和綠膿桿菌、耐藥金葡菌有高效。應(yīng)用：耐藥金葡菌、綠膿桿菌、大腸桿菌所致感染。耐藥性維持時(shí)間短，停藥后易恢復(fù)敏感性。不良反響：同鏈霉素。但對(duì)腎臟有嚴(yán)重的損害作用，不要隨意加大劑量及延長(zhǎng)療程。第二十八頁(yè)，共五十二頁(yè)。卡那霉素kanamycin藥理作用：與鏈霉素相似，抗菌活性稍強(qiáng)。應(yīng)用：

17、革蘭氏陰性桿菌、耐藥金葡菌所致感染。不良反響：與鏈霉素相似。第二十九頁(yè)，共五十二頁(yè)。阿米卡星丁胺卡那霉素amikacin藥理作用：活性、抗菌譜與慶大霉素相 似，特點(diǎn)是對(duì)慶大霉素、卡那霉素耐藥的綠膿桿菌、大腸桿菌等有效，對(duì)金葡菌有較好的作用。應(yīng)用：治療耐藥菌引起的各種感染。不良反響：與鏈霉素相似。第三十頁(yè)，共五十二頁(yè)。新霉素neomycin作用：抗菌譜與鏈霉素相似。應(yīng)用：本類藥物中毒性最大，禁用于注射給藥，內(nèi)服給藥或局部用藥。 Neomycin is the most nephrotoxic. 復(fù)方：硫酸新霉素+甲溴東莨菪堿溶液第三十一頁(yè)，共五十二頁(yè)。大觀霉素壯觀霉素spectinomycin藥

18、理作用：對(duì)革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)作用，對(duì)陽(yáng)性菌作用較弱。 Broader spectrum; Less toxicity應(yīng)用：多用于防治大腸桿菌病、沙門氏菌病、禽霍亂。常與林可霉素聯(lián)合應(yīng)用防治豬腹瀉、豬或雞支原體病。 Used in livestock to treat respiratory and enterotoxigenic infections. Often combined with lincomycin第三十二頁(yè)，共五十二頁(yè)。安普霉素阿普拉霉素apramycin藥理作用：對(duì)革蘭氏陰性菌、陽(yáng)性菌、密螺旋體、支原體等有較好抗菌作用。應(yīng)用：主要用于幼齡畜禽的大腸桿菌、沙門氏菌感染及其他敏感

19、菌感染。第三十三頁(yè)，共五十二頁(yè)。三、四環(huán)素類抗生素 tetracyclines分類：天然金霉素、土霉素、四環(huán)素、半合成多西環(huán)素、米諾環(huán)素。理化性質(zhì)：酸、堿兩性，用其鹽酸鹽。水溶液不穩(wěn)定，宜現(xiàn)配現(xiàn)用?？咕饔茫簭V譜抑菌，與核蛋白體30S亞基結(jié)合，抗菌活性大小順序?yàn)椋好字Z環(huán)素、多西環(huán)素、美他環(huán)素、金霉素、四環(huán)素、土霉素，但目前耐藥性嚴(yán)重。廣譜抗生素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌、螺旋體(leptospira)、立克次體rickettsiae、支原體Mycoplasma)、衣原體(chlamydia) 、原蟲(chóng)(protozoa)等均有抗菌作用。第三十四頁(yè)，共五十二頁(yè)。應(yīng)用：大腸桿菌或沙門氏菌引起的下痢。多殺

20、性巴氏桿菌感染。支原體感染。局部用于壞死桿菌所致的壞死、感染。其他。不良反響：急性肝損害(acute hepatotoxicity)、局部刺激(local irritant effect)、二重感染(superinfection)。本卷須知：不宜與含多價(jià)金屬離子的藥品或飼料共服。成年反芻獸、馬屬動(dòng)物和兔不宜內(nèi)服。除土霉素外，其他均不宜肌注。第三十五頁(yè)，共五十二頁(yè)。常用藥物土霉素(oxytetracycline, 氧四環(huán)素)：可肌注給藥或作為飼料添加藥物。四環(huán)素(tetracycline)：內(nèi)服或靜注給藥用于敏感菌所致感染。金霉素(chlortetracycline)：外用制劑或飼料藥物添加劑的

21、原料。多西環(huán)素doxycycline, 強(qiáng)力霉素、脫氧土霉素：毒性最小，無(wú)二重感染的不良發(fā)應(yīng)。大局部膽汁排泄，故適用于腎功能障礙的患畜。第三十六頁(yè)，共五十二頁(yè)。四、氯霉素類藥物chloramphenicol and congeners代表藥物：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考氟甲砜霉素?？咕饔茫鹤饔糜诤说鞍左w50S亞基，阻礙了肽?；D(zhuǎn)移酶的轉(zhuǎn)肽反響。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌都有作用，是傷寒桿菌、副傷寒桿菌、沙門氏菌感染的首選藥。 Reversibly blind to 50S ribosome subunit. * block the action of peptidyltransferase *

22、decreased protein synthesis Bacteriostatic agents of broad spectrum第三十七頁(yè)，共五十二頁(yè)。常用藥物氯霉素(chloramphenicol)：忌與堿性藥物配伍?？梢鹪偕系K性貧血(nonregenerative anemia)，食品動(dòng)物禁用。 Inhibit mitochondrial protein synthesis (bone marrow toxicity)有免疫抑制作用Suppression of immune response，禁用于疫苗免疫期間(not be vaccinated while being trea

23、ted with this antibiotics)。第三十八頁(yè)，共五十二頁(yè)。甲砜霉素(thiamphenicol)不產(chǎn)生再生障礙性貧血，但抑制紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板的生成。歐盟、美國(guó)禁用于食品動(dòng)物。 Be prohibited in food-producing animals.第三十九頁(yè)，共五十二頁(yè)。氟苯尼考florfenicol抗菌活性優(yōu)于氯霉素、甲砜霉素，對(duì)氯霉素耐藥的菌株仍敏感。*widely distributed to all tissues and fluids including CSF, prostate, and eye.應(yīng)用：牛呼吸道感染、豬傳染性胸膜肺炎、禽大腸桿菌病

24、。不引起骨髓抑制或再生障礙性貧血，但有胚胎毒性，妊娠動(dòng)物禁用。第四十頁(yè)，共五十二頁(yè)。五、大環(huán)內(nèi)酯類 macrolides主要藥物：紅霉素、泰樂(lè)菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。與其他類抗生素?zé)o交叉耐藥性，但大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之間有局部或完全的交叉耐藥性。抗菌譜：革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性球菌、支原體、衣原體、立克次氏體、螺旋體等。第四十一頁(yè)，共五十二頁(yè)。紅霉素erythromycin內(nèi)服采用耐酸的依托紅霉素或琥乙紅霉素。易產(chǎn)生耐藥性，用藥不超過(guò)1周，停藥后可恢復(fù)敏感性。應(yīng)用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、豬支原體肺炎。不良反響：肌注刺激性強(qiáng)，犬貓內(nèi)服可引起嘔吐、腹瀉、腹痛等病癥

25、。第四十二頁(yè)，共五十二頁(yè)。泰樂(lè)菌素tylosin可與鐵、銅、鋁等金屬離子形成絡(luò)合物而失效。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用弱于紅霉素，對(duì)支原體有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)牛、豬、雞還用促生長(zhǎng)作用。主要用于防治支原體感染。不良反響：肌注局部刺激，增強(qiáng)聚醚類抗生素的毒性。第四十三頁(yè)，共五十二頁(yè)。替米考星(tilmicosin)半合成畜禽專用抗生素。藥動(dòng)學(xué)：肺組織、乳中藥物濃度高。藥理作用：廣譜，對(duì)胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體抗菌活性強(qiáng)于泰樂(lè)菌素。應(yīng)用：家畜肺炎、禽支原體病、家畜乳腺炎。不良反響：禁止靜注，可致死動(dòng)物，引起負(fù)性心力效應(yīng)(negative inotropic effect)。第四十四頁(yè)，共五十二頁(yè)。

26、吉他霉素(kitasamycin)又名北里霉素、柱晶白霉素。應(yīng)用：革蘭氏陽(yáng)性菌所致感染、支原體病、飼料添加劑促生長(zhǎng)和提高飼料轉(zhuǎn)化率。螺旋霉素(spiramycin)作用：與紅霉素相似。應(yīng)用：防治葡萄球菌感染和支原體病。第四十五頁(yè)，共五十二頁(yè)。六、林可胺類lincosamides林可霉素lincomycin, 潔霉素內(nèi)服吸收不完全，肌注吸收良好，代謝物仍有活性?？咕V：同大環(huán)內(nèi)酯類。應(yīng)用：革蘭氏陽(yáng)性菌感染、厭氧菌感染、支原體病?？肆置顾豤lindamycin, 氯林可霉素、氯潔霉素：內(nèi)服吸收好，抗菌效力比林可霉素強(qiáng)。 more potent than licomycin preferred for treatment of anaerobic infections第四十六頁(yè)，共五十二頁(yè)。七、多肽類抗生素polypeptide antibiotics結(jié)構(gòu)：一類具有多肽結(jié)構(gòu)的化學(xué)物質(zhì)。主要藥物：桿菌肽、多黏菌素、桿菌肽鋅、維吉尼亞霉