替吉奧胃癌消化科

1、艾奕（替吉奧）臨床應用高效低毒口服氟尿嘧啶類抗癌藥江蘇恒瑞醫(yī)藥第1頁內容概述替吉奧作用機制替吉奧臨床研究 替吉奧在胃癌輔助中臨床研究 替吉奧在晚期胃癌一線治療中臨床研究 替吉奧一線治療老年及身體情況較差胃癌患者中臨床研究艾奕規(guī)格及使用方法第2頁 替吉奧膠囊組成強效DPD酶抑制劑OPRT抑制劑吉美嘧啶奧替拉西鉀替加氟10.41:5-FU前藥在體內轉化為5-FU,發(fā)揮抗腫瘤作用降低5-FU體內分解，提升血液及腫瘤組織中5-FU濃度和作用時間降低5-FU在消化道內磷酸化所致不良反應，如腹瀉等第3頁4替吉奧經過更強地抑制DPD酶維持全身5-FU濃度，模擬靜脈輸注替加氟血漿組織5-Fu池濃度提升F-Al

2、aFdUMPFdUMPFdUMP吉美嘧啶奧替拉西腫瘤抗腫瘤活性骨髓等其它胃腸道胃腸道毒性骨髓毒性DPD神經毒性OPRT，TPOPRT肝臟P450酶5-FU肝臟毒性第4頁加入強效抑制DPD抑制劑優(yōu)勢 增效減毒，首選5-FU替換物完美組合 降低肝臟對5-FU代謝，確保長時間血漿內5-FU有效濃度，從而到達類似5-FU靜脈輸注療效，抗腫瘤活性佳抑制了5-FU有害代謝產物F-Ala產生，大大降低了神經毒性，心臟毒性，手足綜合征發(fā)生第5頁生物等效性(BioequivalenceBE)是指兩制劑在相同試驗條件下，服用相同分子劑量，其活性成份在吸收程度和速度上無顯著性差異，它是驗證制劑質量主要指標。當一個專

3、利藥過了保護期后，往往有多個廠家申請仿制生產，這時廠家必須提供足夠資料證實，擬上市制劑與原專利制劑在物質結構上是同質，在制劑上是生物等效。 生物等效性第6頁cmax(ng/ml)AUC0- (ngh/ml)t1/2 (h)F (%)替加氟國產替吉奧1685 33420359 503010.7 2.698.8 16.8TS-11690 39820792 518510.3 2.55-FU國產替吉奧201 71967 3241.91 0.66112.0 42.4TS-1185 69919 3011.98 0.61吉美嘧啶國產替吉奧288 1091225 3923.13 1.1499.1 22.0TS

4、-1257 921238 3693.46 1.37奧替拉西鉀國產替吉奧58.8 30.4332 1453.85 2.03114.3 64.8TS-164.9 55.8357 2263.85 1.61艾奕和進口替吉奧膠囊藥動學參數Cmax:峰濃度；AUC：藥時曲線下面積，代表生物利用度，AUC0- 指藥品從零時間至全部原形藥品全部消除這一段時間藥-時曲線下總面積，反應藥品進入血循環(huán)總量 ； t1/2 :半衰期 艾奕與原研藥生物等效第7頁內容概述替吉奧作用機制替吉奧臨床研究 替吉奧在胃癌輔助中臨床研究 替吉奧在晚期胃癌一線治療中臨床研究 替吉奧一線治療老年及身體情況較差胃癌患者中臨床研究艾奕規(guī)格及

5、使用方法第8頁替吉奧膠囊單藥作為胃癌期或A期D2根治術后輔助化療方案替吉奧膠囊合并鉑類用于轉移性或局部晚期胃癌一線標準方案替吉奧膠囊口服單藥作為老年及身體情況較差患者一線標準治療新選擇 NCCN胃癌臨床實踐指南推薦第9頁替吉奧膠囊用于胃癌輔助化療(ACTS-GC）Randomized phase III trial comparing S-1 monotherapy versus surgery alone for stage II/III gastric cancer patients (pts) after curative D2 gastrectomy (ACTS-GC study).

6、Gastrointestinal cancer symposium, sasako M第10頁ACTS-GC 試驗設計從年10月到12月，在109家中心納入1059例患者，其中1034例符合標準，（S-1組115例，單純手術組519例）第11頁ACTS-GC：S-1輔助化療顯著延長總生存期中位隨訪時間均為術后2.9年與單純手術組比較，S-1組總生存率提升10%，死亡風險比降低了32%，(P=0.003)第12頁ACTS-GC :安全性及依從性S-1組較多34級不良反應主要為厭食（6.0%）惡心（3.7%）腹瀉（3.1%）等，血液學毒性較少。有68%患者可連續(xù)治療達一年，治療依從性好。第13頁A

7、CTS-GC胃癌術后輔助與單純手術比較 臨床結果：試驗組死亡率比單純手術組低32%！試驗組復發(fā)率比單純手術組低38%！期，A期OS顯著高于單純治療組！ACTS-GC study JCOG結論：S-1術后輔助化療可行有效，這種方法能夠作為/期胃癌患者行D2切除術后標準治療！第14頁S-1單藥、 S-1/CDDP(SP)、 5-FU/CDDP(FP)治療晚期胃癌(AGC) 隨機 III 期臨床試驗 (SC-101 study)Maolin Jin, Youjian He，ASCO , Chicago評價中國AGC患者SP方案對于S-1單藥和FP方案優(yōu)越性，SP能否替換FP?第15頁SC101 試驗

8、設計*依據體表面積（BSA）決定S-1首次劑量： BSA1.25m2：80mg/天 1.25m2BSA1.5m2：100mg/天 BSA1.5m2：120mg/天Maolin Jin, Youjian He，ASCO , Chicago第16頁治療組n死亡平均生存時間（天）95%CIP值*替吉奧7741267202-3230.001替吉奧+鉑類7422433365-5-FU+鉑類7331309238-0.038*Logrank檢驗SC101：總生存期（OS）替吉奧+鉑類組總生存時間達433天（14.4個月） P=0.038，顯著優(yōu)于5-FU+鉑類組(P=0.001)Maolin Jin, Yo

9、ujian He，ASCO , Chicago第17頁SC101：緩解率（RR）藥品病例數療效P值Diff. of RR（%）CRPRSDPDNERR（%）95%CI替吉奧771181525824.715.6-35.80.06213.2替吉奧+鉑類741273110537.826.8-49.95-FU+鉑類7301428181319.210.9-30.10.02118.7 三組腫瘤緩解率分別為，替吉奧組24.7%，替吉奧+鉑類組37.8%，5-FU+鉑類組19.2% 替吉奧+鉑類緩解率顯著優(yōu)于5-FU+鉑類（P=0.021)第18頁替吉奧二線治療緩解率替吉奧二線治療5-FU+順鉑組73例患者中

10、有41例治療失敗后，轉為替吉奧單藥治療nCRPRSDRR（%）41151114.6 41例5-FU+鉑類組治療失敗患者轉用替吉奧單藥二線治療，取得緩解率為14.6%，提醒替吉奧二線治療仍有效！Maolin Jin, Youjian He，ASCO , Chicago第19頁SC101：治療失敗時間（TTF）治療組病例數治療失敗中位值（天）95%CIP值*替吉奧776212692-1520.008替吉奧+鉑類7444159146-2205-FU+鉑類73558566-1060.001*Logrank檢驗 S-1 和 SP 方案都有效、耐受性好 SP 有望替換 FP 成為晚期中國胃癌患者標準治療方

11、案Maolin Jin, Youjian He，ASCO , Chicago第20頁卡培他濱 VS S-1用于轉移或再發(fā)性胃癌老年患者一線化療期臨床N=91，年紀65yearsS-1組：n=45，依據體表面積，40-60mg/次 4w，bid，q6wCapecitabine組：n=46，1250mg/m2 2w ，bid，q3wJ-L Lee, Y-K Kang, HJ Kang et al. A randomised multicentre phase II trial of capecitabine vs S-1 as first-line treatment in elderly pat

12、ients with metastatic or recurrent unresectable gastric cancer. British Journal of Cancer () 99, 584 590第21頁卡培他濱 VS S-1用于轉移或再發(fā)性胃癌老年患者一線化療期臨床貧血白細胞降低粒細胞降低血小板降低中性粒細胞降低虛弱厭食惡心嘔吐腹痛口腔炎腹瀉手足綜合癥轉氨酶膽紅素過高第22頁應用方案SOX方案 艾奕：40 mg/m2，bid，d1-14 奧沙利鉑：130 mg/m2，d1 q3w單藥方案 a 艾奕：40 mg/m2，bid，d1-14，q3w b 艾奕：40 mg/m2，bid，

13、d1-28，q6w 第23頁內容概述替吉奧作用機制替吉奧臨床研究 替吉奧在胃癌輔助中臨床研究 替吉奧在晚期胃癌一線治療中臨床研究 替吉奧一線治療老年及身體情況較差胃癌患者中臨床研究艾奕規(guī)格及使用方法第24頁艾 奕藥品名稱：替吉奧膠囊 成份：本品為復方制劑 替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奧替拉西鉀19.6mg規(guī)格： 20mg（以替加氟計）*42粒第25頁使用方法用量劑量：每次2-3片，bid 餐后服用中國人體表面積計算公式S=0.0061身高+0.0124體重-0.0099 簡化公式BAS=（身高+體重-60）/100第26頁腫瘤患者取得最正確生存受益新選擇 替吉奧膠囊隔日給藥* 不良反應

14、銳減，長久治療成為可能替吉奧隔日給藥治療能確保足夠而有效臨床血藥濃度，而且臨床療效最少與替吉奧每日給藥治療等效替吉奧每日治療更換為替吉奧隔日治療后，未出現(xiàn)3級以上不良事件，1/2級不良事件也基本消除，能夠實現(xiàn)良好患者依從性，使患者取得更佳生存獲益替吉奧：40mg/m2（天天2次） 給藥4周，停藥2周，每日給藥替吉奧：40mg/m2（天天2次） 給藥4周，停藥2周，隔日給藥Shirasaka T.Jpn J Clin Oncol ;39(1)215.Arai W,et al.Int J Clin Oncol () 9:143148.第27頁適 應 癥適應癥：不能切除局部晚期或轉移性胃癌也能夠用于：結直腸癌、胰腺癌、食管癌 第28頁藥品相互作用本藥不得